腔内应用重组人血管内皮抑制素和/或顺铂治疗恶性胸腹腔积液的前瞻性、随机对照、全国多中心Ⅲ期临床研究 被引量：72

1

作者 秦叔逵 杨柳青 +12 位作者 梁军 程颖 谭清和 毕经旺 王理伟 胡冰 石建华 孙国平 白玉贤 陶敏 郭伟剑 鲁冰 张贺龙 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2017年第3期193-202,共10页

目的观察和确证腔内应用重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)和/或顺铂治疗恶性胸腹腔积液的有效性和安全性。方法 2011年1月至2014年1月,在全国14家大型医院肿瘤中心开展前瞻性、随机、平行对照、多中心的Ⅲ期临床研究(Clinical Trials.... 目的观察和确证腔内应用重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)和/或顺铂治疗恶性胸腹腔积液的有效性和安全性。方法 2011年1月至2014年1月,在全国14家大型医院肿瘤中心开展前瞻性、随机、平行对照、多中心的Ⅲ期临床研究(Clinical Trials.gov注册号:NCT01327235)。入选中等量以上恶性胸腹腔积液患者,随机分为A组(恩度单药组)、B组(顺铂单药组)和C组(恩度联合顺铂组)。3组均在充分穿刺抽液或引流后给药。A组腔内注射恩度,45 mg/次(胸腔)或60mg/次(腹腔);B组腔内注射顺铂,40 mg/次;C组为上述两种药物联合应用,剂量相同;3组给药时间均为d1、d4、d7,连用3次为1个疗程。参照WHO标准,严密观察客观缓解率(ORR)、疾病进展时间(TTP)、生活质量(QOL)以及Karnofsky功能状态评分(KPS),并评价安全性。结果全分析集(FAS)共纳入317例,其中A组105例,B组104例,C组108例;符合方案集(PPS)共纳入275例,其中A组98例,B组89例,C组88例。FAS和PPS分别有298例和273例可评价疗效。FAS中A、B、C3组的ORR分别为48.51%、46.39%和63.00%(P=0.0373),两两比较,C组较A、B组高(P=0.0189)。其中,既往无腔内治疗、胸腔积液、女性、无全身化疗、积液初治、充分引流、血性积液以及非胃癌来源的患者,应用恩度具有更好的ORR(P<0.05或P<0.01)。对于血性积液,A、C组ORR分别为71.05%和80.00%,均显著优于B组的45.16%(P=0.0090);其中,对于血性胸腔积液,A、C组ORR分别为71.42%和88.88%,均显著优于B组的40.00%(P=0.0013)。A、B、C组的中位TTP分别为68.869天、44.951天和69.030天(P=0.0121);两两比较,A、C组的中位TTP均长于B组(P=0.0240,P=0.0046)。第3次和第6次用药后,A组QOL评分和KPS评分获得改善人群的比例均显著高于B、C组(P<0.05或P<0.01)。安全性方面,317例均进入安全分析集分析。A组不良事件发生率显著低于B组(P=0.0005),B、C组之间差异无统计学意义(P=0.2866)。结论采用恩度腔内� 展开更多

关键词 恶性胸腔积液 恶性腹腔积液 重组人血管内皮抑制素注射液(恩度) 顺铂 治疗 腔内应用

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晚期非小细胞肺癌的免疫治疗进展 被引量：5

2

作者 王俊 王宝成 《医药导报》 CAS 北大核心 2018年第5期542-546,共5页

免疫治疗是继传统手术、放射治疗(放疗)、化学治疗(化疗)之后逐步发展起来的治疗方法。近年来,免疫治疗因其较高的有效性和安全性在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)综合治疗中的地位日渐突出。多个程序性死亡蛋白-1(PD-1)和程序性死亡分子配体-... 免疫治疗是继传统手术、放射治疗(放疗)、化学治疗(化疗)之后逐步发展起来的治疗方法。近年来,免疫治疗因其较高的有效性和安全性在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)综合治疗中的地位日渐突出。多个程序性死亡蛋白-1(PD-1)和程序性死亡分子配体-1(PD-L1)抑制药在晚期NSCLC一线、二线治疗中获得适应证;Ⅲ期NSCLC同步放化疗后辅以PD-L1抑制药可显著延长患者无进展生存期。然而,免疫治疗目前只对部分患者有效,晚期NSCLC免疫治疗的模式还需要不断优化,包括免疫治疗联合化疗、免疫治疗联合放疗等多种免疫联合治疗,以扩大获益人群;免疫治疗的疗效及生物标志物指导的精准治疗也在快速发展、提高。 展开更多

关键词 癌 肺 非小细胞 免疫治疗 程序性死亡蛋白-1 预测标志物

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康艾注射液联合化疗对胃癌疗效的Meta分析 被引量：15

3

作者 狄剑士 关雅萍 +1 位作者 毕经旺 王宝成 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期468-474,共7页

目的:探讨康艾注射液联合化疗治疗胃癌在临床疗效方面是否优于单独化疗方案。方法:全面收集2005-2012年PubMed、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献光盘数据库发表的康艾注射液联合化疗治疗胃癌的临床随机... 目的:探讨康艾注射液联合化疗治疗胃癌在临床疗效方面是否优于单独化疗方案。方法:全面收集2005-2012年PubMed、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献光盘数据库发表的康艾注射液联合化疗治疗胃癌的临床随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),采用Stata软件进行数据处理和Meta分析。结果:共有14项RCT纳入Meta分析,与单用化疗相比,康艾注射液联合化疗在改善胃癌患者生活质量(P=0.000)、白细胞降低(P=0.000)、肠胃反应(P=0.000)、肝功损害(P=0.047)、周围神经系统损伤(P=0.000)、体质量降低(P=0.002)及疼痛(P=0.017)方面作用明显,而在临床有效率(P=0.093)及其他不良反应方面的差异无统计学意义。结论:基于现有临床证据,康艾注射液联合化疗治疗胃癌可提高患者生活质量、减轻化疗的部分不良反应。 展开更多

关键词 康艾注射液 化疗 胃癌 META分析 随机对照试验

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注射用左亚叶酸钙联合治疗晚期胃癌和结直肠癌的Ⅱ期临床研究 被引量：8

4

作者 高亚杰 关小倩 +11 位作者 杨海林 张阳 欧阳学农 杨建伟 陈焰 徐建明 赵宣良 王宝成 刘文超 张贺龙 南克俊 王湘辉 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2009年第1期47-50,共4页

目的:以注射用亚叶酸钙为对照,评价注射用左亚叶酸钙联合治疗晚期胃癌和结直肠癌的安全性和有效性。方法:采用多中心、随机、平行对照试验设计。入组患者按胃癌与结直肠癌分别随机分为试验组和对照组,左亚叶酸钙(L-LV)联合氟尿嘧啶(5-FU... 目的:以注射用亚叶酸钙为对照,评价注射用左亚叶酸钙联合治疗晚期胃癌和结直肠癌的安全性和有效性。方法:采用多中心、随机、平行对照试验设计。入组患者按胃癌与结直肠癌分别随机分为试验组和对照组,左亚叶酸钙(L-LV)联合氟尿嘧啶(5-FU)、奥沙利铂(L-OHP)或顺铂(DDP)以及亚叶酸钙(LV)联合5-FU、L-OHP(DDP)治疗晚期胃、结直肠癌,比较其临床有效性和毒性。结果:胃癌试验组和对照组有效率分别为25.00%和23.08%,临床获益率分别为65.63%、66.15%;结直肠癌试验组和对照组有效率分别为21.95%和19.51%,临床获益率分别为78.05%和70.73%。两组之间疗效比较差异皆无统计学意义(P>0.05)。结论:注射用左亚叶酸钙联合5-FU治疗晚期胃癌和结直肠癌,其使用剂量为注射用亚叶酸钙一半时达到的疗效与注射用亚叶酸钙联合化疗方案相当,发生的毒副反应多与联合化疗药物有关,其发生率与注射用亚叶酸钙联合化疗方案相似。 展开更多

关键词 左亚叶酸钙 晚期胃癌 晚期结直肠癌 临床试验

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PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗结直肠癌的研究进展 被引量：11

5

作者 王丽丽 毕经旺 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期348-352,共5页

PI3K/AKT/mTOR通路的异常活化在结直肠癌的发生发展中起到重要作用,以此通路为靶点的药物已成为结直肠癌治疗的研究热点,临床前和临床试验研究证明,针对PI3K/AKT/mTOR通路的多种抑制剂具有抗肿瘤活性。越来越多的临床数据显示,PTEN缺乏... PI3K/AKT/mTOR通路的异常活化在结直肠癌的发生发展中起到重要作用,以此通路为靶点的药物已成为结直肠癌治疗的研究热点,临床前和临床试验研究证明,针对PI3K/AKT/mTOR通路的多种抑制剂具有抗肿瘤活性。越来越多的临床数据显示,PTEN缺乏或PIK3CA基因突变对PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂敏感,KRAS突变则预示着耐药;寻找针对这一通路抑制剂敏感的优势人群也成为结直肠癌的研究热点;此外,PI3K/AKT/mTOR通路也会影响常规治疗的疗效,因此PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂联合细胞毒治疗方案在结直肠癌中可能起到协同作用。 展开更多

关键词 PI3K AKT MTOR信号通路 抑制剂 结直肠癌 靶向治疗

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p-mTOR与HIF-1α在结直肠癌组织中的表达及其临床意义 被引量：10

6

作者 王茜 时延龙 毕经旺 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期779-784,共6页

目的:研究磷酸化雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR)、缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)-1α在结直肠癌组织中的表达,探讨其与结直肠癌临床病理特征及预后的关系。方法:收集2007年6月至2... 目的:研究磷酸化雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR)、缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)-1α在结直肠癌组织中的表达,探讨其与结直肠癌临床病理特征及预后的关系。方法:收集2007年6月至2013年12月在济南军区总医院普外科行手术切除并经病理证实的结直肠癌组织及癌旁正常黏膜组织标本,免疫组织化学方法检测p-mTOR、HIF-1α在63例结直肠癌组织、27例转移淋巴结组织、12例转移癌组织中的表达,以癌旁正常黏膜组织作对照,χ~2检验分析p-mTOR、HIF-1α的表达与临床病理特征的关系。p-mTOR和HIF-1α表达的相关性采用Spearman相关分析,Kaplan-Meier检验进行p-mTOR、HIF-1α的生存期分析。结果:在结直肠癌组织中,p-mTOR(50.80%vs 6.35%,χ~2=30.489,P<0.01)、HIF-1α(65.08%vs 9.52%,χ~2=47.323,P<0.01)的阳性率均显著高于正常结直肠组织;p-mTOR、HIF-1α表达与肿瘤的分期及远处转移及淋巴结转移相关,而且p-mTOR表达与HIF-1α表达呈正相关(r=0.345,P<0.01);p-mTOR阳性患者的无疾病进展生存期及总生存期均显著短于p-mTOR阴性患者(χ~2分别为4.584、4.557,均P<0.05)。结论:p-mTOR及HIF-1α在结直肠癌组织及转移癌组织中表达升高,其表达可以作为结直肠癌临床病理分期及预后的重要指标。 展开更多

关键词 结直肠癌 磷酸化雷帕霉素靶蛋白 缺氧诱导因子-1Α 免疫组化技术

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非小细胞肺癌过继细胞免疫治疗的研究进展 被引量：10

7

作者 温彦斐 毕经旺 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第10期1671-1676,共6页

目前非小细胞肺癌发病率高,预后差,需要研究新的治疗方法。肿瘤的发生、发展和转移与人体免疫系统密切相关,过继输注免疫细胞是免疫治疗的一种方法,能够显著提高机体免疫系统的抗肿瘤效应。过继输注的免疫细胞多样,如LAK、TIL、NK、γδ... 目前非小细胞肺癌发病率高,预后差,需要研究新的治疗方法。肿瘤的发生、发展和转移与人体免疫系统密切相关,过继输注免疫细胞是免疫治疗的一种方法,能够显著提高机体免疫系统的抗肿瘤效应。过继输注的免疫细胞多样,如LAK、TIL、NK、γδT、CIK、CTL等,通过输注不同的免疫细胞或联合其他治疗介导靶细胞凋亡,可增强抗肿瘤效应。本文介绍各种免疫细胞的抗肿瘤的机制并回顾近几年治疗非小细胞肺癌的相关试验研究。 展开更多

关键词 过继细胞免疫治疗 非小细胞肺癌 机制

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消化系统肿瘤中纤维蛋白原及D-二聚体的表达及临床价值 被引量：8

8

作者 魏炎 李锴男 毕经旺 《生物技术通讯》 CAS 2016年第4期542-544,共3页

目的:探讨血浆纤维蛋白原和D-二聚体在消化系统肿瘤中的表达水平和临床价值。方法:测定215例消化系统常见恶性肿瘤患者及50名健康人员血浆中纤维蛋白原和D-二聚体的含量并进行比较。结果:恶性肿瘤患者血浆纤维蛋白原和D-二聚体增高,与... 目的:探讨血浆纤维蛋白原和D-二聚体在消化系统肿瘤中的表达水平和临床价值。方法:测定215例消化系统常见恶性肿瘤患者及50名健康人员血浆中纤维蛋白原和D-二聚体的含量并进行比较。结果:恶性肿瘤患者血浆纤维蛋白原和D-二聚体增高,与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ+Ⅳ期肿瘤患者纤维蛋白原和D-二聚体水平明显高于Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05);不同肿瘤类型患者的血浆纤维蛋白原和D-二聚体水平差异无显著性。结论:纤维蛋白原、D-二聚体检测对消化系统肿瘤的实验室诊断和疾病分期可能具有重要作用。 展开更多

关键词 纤维蛋白原 D-二聚体 消化系统肿瘤

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淋巴结清扫数量对pN0期非小细胞肺癌患者预后的影响 被引量：6

9

作者 王芳 杨建美 +2 位作者 陈建广 陈少平 王俊 《临床肺科杂志》 2022年第4期556-561,共6页

目的探讨淋巴结清扫数量对无淋巴结转移(pN0期)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后意义。方法选择536例pN0期NSCLC患者为研究对象,收集患者临床资料并随访,根据淋巴结清扫数量,将患者分为0~11组172例(32.1%),12~16组201例(37.5%),≥17组16... 目的探讨淋巴结清扫数量对无淋巴结转移(pN0期)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后意义。方法选择536例pN0期NSCLC患者为研究对象,收集患者临床资料并随访,根据淋巴结清扫数量,将患者分为0~11组172例(32.1%),12~16组201例(37.5%),≥17组163例(30.4%),统计分析淋巴结清扫数量对患者总体生存率(OS)及并发症发生率的影响。结果全组患者中位随访时间48个月(3~98个月),5年OS为51.4%。0~11组、12~16组、≥17组患者的5年OS分别为46.2%、49.9%、58.7%。患者OS随检查淋巴结数目的增加而依次增加,差异有统计学意义(χ^(2)=5.126,P=0.009),两两比较后发现,≥17组患者的OS显著好于0~11组(P<0.05),但与12~16组的OS无明显差异(P>0.05)。Cox多因素分析发现,淋巴结清扫数量、T分期、肿瘤大小和纵隔淋巴结清扫站数是影响患者预后的独立性因素(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示,淋巴结清扫数目≥17预测患者预后的灵敏度为0.565,特异度为0.698,曲线下面积为0.643。全组患者术后并发症发生率为11.6%(62/536),主要包括肺部感染18例、肺不张10例、呼吸衰竭7例、心律失常12例、心力衰竭5例、切口感染4例、低血压3例、血胸1例、脓胸1例、支气管胸膜瘘1例。Logistic回归分析显示,淋巴结清扫数目对术后并发症发生率无明显影响(P>0.05)。结论淋巴结清扫数量是pN0期NSCLC患者的独立预后因素,在临床中应充分清扫淋巴结以改善pN0期NSCLC患者的预后。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 淋巴转移 TNM分期 预后

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结直肠癌组织中S6K1及4EBP1蛋白的表达及其与临床病理特征的关系 被引量：6

10

作者 张少华 毕经旺 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期747-753,共7页

目的:探讨结直肠癌组织中S6蛋白激酶1(protein S6 kinase 1,S6K1)和真核翻译起始因子-4E结合蛋白1(eukaryotic translation initiation factor 4E binding protein 1,4EBP1)的表达情况及其与结直肠癌患者临床病理参数之间的关系。方法:... 目的:探讨结直肠癌组织中S6蛋白激酶1(protein S6 kinase 1,S6K1)和真核翻译起始因子-4E结合蛋白1(eukaryotic translation initiation factor 4E binding protein 1,4EBP1)的表达情况及其与结直肠癌患者临床病理参数之间的关系。方法:收集济南军区总医院肿瘤科2007年1月至2009年12月收治的有完整临床病理资料、经手术切除的100例结直肠癌组织与40例正常癌旁结直肠黏膜组织、30例淋巴结转移灶组织、15例远处转移灶组织,用免疫组化方法检测上述组织中S6K1和4EBP1蛋白的表达,并分析其与患者临床病理参数之间的关系。结果:S6K1和4EBP1蛋白在正常结直肠黏膜组织中的阳性表达率分别为17.50%(7/40)和22.50%(9/40),而在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为74.00%(74/100)和79.00%(79/100),S6K1和4EBP1蛋白在癌和正常结直肠黏膜组织中的阳性表达率间差异均有统计学意义(P<0.01);在结直肠癌组织中,S6K1蛋白的阳性表达与结直肠癌患者的临床分期(r=0.31,P<0.01)及组织分化程度(r=0.25,P<0.05)显著相关。4EBP1蛋白的阳性表达与结直肠癌患者的临床分期(r=0.27,P<0.01)及组织分化程度(r=0.22,P<0.05)显著相关。S6K1和4EBP1蛋白高表达患者无疾病进展时间(progression free survival,PFS)更短(P<0.05),但S6K1和4EBP1蛋白表达水平对患者的总生存期(overall survival,OS)无影响(P>0.05)。S6K1和4EBP1蛋白两者的阳性表达呈正相关(r=0.25,P<0.05)。结论:S6K1及4EBP1蛋白在结直肠癌形成过程中有互相促进作用,与结直肠癌的发生发展及预后相关,可作为较为理想的分子靶点和预后评估指标。 展开更多

关键词 结直肠癌 S6蛋白激酶1 真核翻译起始因子-4E结合蛋白1 免疫组织化学

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PI3K/AKT信号通路与结肠癌细胞5-氟尿嘧啶耐药机制的关系 被引量：6

11

作者 温彦斐 王俊 毕经旺 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期815-818,共4页

化疗药物耐药是影响肿瘤有效治疗的主要因素之一。5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)作为一种基础化疗药物,其耐药机制成为研究热点。磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号转导通... 化疗药物耐药是影响肿瘤有效治疗的主要因素之一。5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)作为一种基础化疗药物,其耐药机制成为研究热点。磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号转导通路在促进细胞生长、运动、增殖、侵袭,抑制细胞凋亡,促进血管生成,抵抗化疗和放疗等方面起重要作用。近年来,关于PI3K/AKT信号通路与药物耐药性关系的研究越来越多,并被认为是化疗耐药治疗的新靶点。笔者查阅国内外近年来有关PI3K/AKT信号通路在结肠癌细胞5-FU耐药中作用机制的文献并做综述。 展开更多

关键词 PI3K/AKT 结肠癌 5-氟尿嘧啶 耐药

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PI3K抑制剂与非小细胞性肺癌 被引量：5

12

作者 孙肖 毕经旺 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期547-552,共6页

磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路是人体中的重要信号通路,通过逐级磷酸化下游蛋白发挥作用。非小细胞肺... 磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路是人体中的重要信号通路,通过逐级磷酸化下游蛋白发挥作用。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中存在该信号通路的异常活化。活化的信号通路可以改变NSCLC细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等生物学特性从而影响其对治疗药物的反应及预后。针对该通路抑制剂的研究很多,部分抑制剂已进入临床研究阶段。PI3K抑制剂包括广谱PI3K抑制剂、亚型特异性的PI3K抑制剂和PI3K/m TOR双重抑制剂。PI3K抑制剂单药有效率较低,但与化疗药物或其他靶向药物联用取得了不错的临床效果,目前往往将PIK3CA突变以及抑癌基因PTEN的缺失作为预测疗效的指标,但准确性欠佳,进一步筛选疗效预测指标是目前面临的重要问题。 展开更多

关键词 PI3K/Akt/mTOR信号通路 PI3K抑制剂 非小细胞肺癌

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乳腺癌Her-2基因扩增及其蛋白表达与ER、PR的关系及临床意义 被引量：5

13

作者 赵士伟 刘欣 +1 位作者 郑桂丽 毕经旺 《现代肿瘤医学》 CAS 2013年第5期1038-1040,共3页

目的:探讨乳腺癌中Her-2基因及其蛋白表达状况,并研究其与ER、PR的关系及临床意义。方法:采用荧光标记原位杂交(FISH)和免疫组化法(IHC)检测45例乳腺癌组织中Her-2基因及其蛋白表达并检测ER、PR表达。实验数据采用SPSS统计软件处理。结... 目的:探讨乳腺癌中Her-2基因及其蛋白表达状况,并研究其与ER、PR的关系及临床意义。方法:采用荧光标记原位杂交(FISH)和免疫组化法(IHC)检测45例乳腺癌组织中Her-2基因及其蛋白表达并检测ER、PR表达。实验数据采用SPSS统计软件处理。结果:在45例乳腺癌中有17例出现Her-2基因扩增,阳性率为37.7%。Her-2蛋白总阳性率为66.7%。Her-2基因阳性率在ER阳性组为32.3%,在ER阴性组为50.0%,Her-2基因阳性率在PR阳性组为27.5%,在PR阴性组为56.2%。FISH法检测Her-2基因扩增与Her-2蛋白过表达之间相关(P<0.05),而与淋巴结转移、组织学分级及ER、PR的表达无关(P>0.05)。结论:FISH检测Her-2基因扩增和免疫组化检测Her-2蛋白一致性较好,ER、PR和Her-2三者在乳腺癌的发生发展中起重要作用。 展开更多

关键词 乳腺癌 HER-2基因 HER-2蛋白 雌激素受体 孕激素受体

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RNA结合蛋白HuR在肿瘤中的作用 被引量：5

14

作者 王俊 王宝成 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期97-100,共4页

RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBPs)是近年来发现的具有多种生物学作用的分子家族,其中,HuR属于胚胎致死异常视觉家族的RBPs,表达广泛。最初发现HuR与神经分化相关,通过与靶mRNA3'UTR的ARE结合,在转录后水平调控RNA的稳定性和... RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBPs)是近年来发现的具有多种生物学作用的分子家族,其中,HuR属于胚胎致死异常视觉家族的RBPs,表达广泛。最初发现HuR与神经分化相关,通过与靶mRNA3'UTR的ARE结合,在转录后水平调控RNA的稳定性和蛋白表达。近年发现,HuR与细胞增殖、肿瘤相关的炎症和血管生成密切相关,提示HuR可能参与了肿瘤发生、发展和转移过程。因此,以HuR为靶点的抗肿瘤策略可能为将来的肿瘤治疗带来希望。 展开更多

关键词 HUR 肿瘤 转移 MRNA稳定性 ARE

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沉默HuR的表达增加人乳腺癌耐药MCF-7/Adr细胞对多柔比星的敏感性 被引量：4

15

作者 楚慧丽 王俊 +5 位作者 朱忠鹏 郭燕 王宝成 毕经旺 李锴男 梁秀菊 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期182-186,共5页

目的:研究RNA干扰人抗原R(human antigen R,HuR)基因的表达对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Adr对多柔比星(doxorubicin)敏感性的影响。方法:构建靶向HuR基因的shRNA表达质粒(pGenesil-siHuR),稳定转染至MCF-7/Adr细胞,real-time PCR检测细胞... 目的:研究RNA干扰人抗原R(human antigen R,HuR)基因的表达对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Adr对多柔比星(doxorubicin)敏感性的影响。方法:构建靶向HuR基因的shRNA表达质粒(pGenesil-siHuR),稳定转染至MCF-7/Adr细胞,real-time PCR检测细胞中MDR1 mRNA的表达,Western blotting检测MCF-7/Adr细胞中由MDR1基因编码的P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达,MTT法检测pGenesil-siHuR转染后MCF-7/Adr细胞在多柔比星作用后的存活率和IC50,流式细胞术检测MCF-7/Adr细胞的凋亡率。结果:与未转染的MCF-7/Adr细胞比较,pGenesil-siHuR质粒转染MCF-7/Adr细胞中MDR1 mRNA的表达水平明显减低[(0.184±0.029)vs(1.203±0.026),P<0.01],P-gp表达水平明显降低。pGenesil-siHuR质粒转染MCF-7/Adr细胞后,MCF-7/Adr细胞对多柔比星的IC50从未转染的(148.2±2.3)nmol/L降至(42.9±0.4)nmol/L;经多柔比星处理后,pGenesil-siHuR质粒转染组MCF-7/Adr细胞的凋亡率明显上升[(34.6±1.1)%vs(1.1±0.2)%,P<0.01]。结论:RNA干扰HuR的表达能抑制MDR1基因的表达,增加耐药乳腺癌MCF-7/Adr细胞对多柔比星的敏感性。 展开更多

关键词 人抗原R基因 乳腺癌 MCF 7 Adr细胞 多药耐药 多柔比星 RNA干扰

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RNA结合蛋白HuR在肿瘤耐药及药物敏感性中的作用 被引量：4

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作者 楚慧丽 关雅萍 王俊 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期707-711,共5页

人抗原R(human antigen R,HuR)属于果蝇胚胎致死异常视觉(embryonic lethal abnormal vision,ELAV)家族的RNA结合蛋白(RNA-binding protein,RBP),1996年克隆成功,随后发现其在神经发育和细胞分化中具有重要作用。近年发现,HuR通过增强... 人抗原R(human antigen R,HuR)属于果蝇胚胎致死异常视觉(embryonic lethal abnormal vision,ELAV)家族的RNA结合蛋白(RNA-binding protein,RBP),1996年克隆成功,随后发现其在神经发育和细胞分化中具有重要作用。近年发现,HuR通过增强肿瘤相关RNA的稳定性而参与了肿瘤发生、发展、转移和血管生成,具有类似原癌基因的功能;但也有研究显示HuR具有双重作用,既能促进肿瘤细胞对化疗药物多柔比星、吉西他滨的敏感性,又与肿瘤细胞对顺铂、紫杉醇类药物耐药相关。本文结合笔者所在课题组前期对HuR的研究基础,就HuR在肿瘤多药耐药及药物敏感性中的作用简要作一综述。 展开更多

关键词 HUR 多药耐药 药物敏感性

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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、缺氧诱导因子-1在恶性肿瘤中的研究进展 被引量：2

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作者 王茜 时延龙 毕经旺 《肿瘤研究与临床》 CAS 2015年第6期429-432,共4页

恶性肿瘤是一种在体内外多种因素影响下发生的多基因突变、蛋白质表达失调的个体化疾病.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）相关信号通路的异常与肿瘤的发生密切相关,其最主要的生物学功能是调控蛋白质合成及血管内皮细胞增殖.mTOR的活化... 恶性肿瘤是一种在体内外多种因素影响下发生的多基因突变、蛋白质表达失调的个体化疾病.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）相关信号通路的异常与肿瘤的发生密切相关,其最主要的生物学功能是调控蛋白质合成及血管内皮细胞增殖.mTOR的活化能够增加缺氧诱导因子-1（HIF-1）的表达,维持肿瘤的酸性微环境,提高肿瘤细胞的侵袭和转移能力,并导致实体肿瘤预后不良,所以两者可以作为判断预后的指标.目前,以mTOR和HIF-1为新靶点的药物治疗和基因治疗已经成为研究热点. 展开更多

关键词 肿瘤 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 缺氧诱导因子-1 靶向治疗

原文传递

非小细胞肺癌中表皮生长因子受体基因突变ADx-ARMS分析及其与临床病理特征的相关性 被引量：3

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作者 楚慧丽 魏炎 毕经旺 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第5期746-749,共4页

目的:回顾性分析非小细胞肺癌(NSCLC)中采用ADx-ARMS法检测的表皮生长因子受体(EGFR)的基因突变率、突变分布特征及其与临床病理特征的相关性。方法:收集NSCLC标本共139例,其中包括手术切除样本83例、穿刺活检样本27例、胸腔积液样本18... 目的:回顾性分析非小细胞肺癌(NSCLC)中采用ADx-ARMS法检测的表皮生长因子受体(EGFR)的基因突变率、突变分布特征及其与临床病理特征的相关性。方法:收集NSCLC标本共139例,其中包括手术切除样本83例、穿刺活检样本27例、胸腔积液样本18例及血液样本11例。所有样本均采用ADx-ARMS法检测EGFR基因酪氨酸激酶编码区第19至21号外显子的突变。结果:在139例NSCLC标本中共检测出EGFR基因突变53例,突变率为38.1%;第19至21号外显子的突变率分别为43.4%(23/53)、0(0/53)和56.6%(30/53);年龄大于等于中位年龄(60岁)与小于中位年龄的患者EGFR基因突变率分别为35.6%(26/73)和40.9%(27/66),差异无统计学意义(P>0.05);女性患者中EGFR基因突变率(49.0%,25/51)高于男性患者基因突变率(31.8%,28/88,P<0.05);腺癌中的基因突变率(41.8%,46/110)显著高于鳞癌(15.0%,3/20,P<0.01),而与未能分型的患者(37.5%,3/8)差异无统计学意义(P>0.05)。在手术切除、穿刺活检、胸腔积液以及血液样本中EGFR基因突变检出率分别为42.2%(35/83)、37.0%(10/27)、38.9%(7/18)和9.1%(1/11)。结论:ADx-ARMS法是检测NSCLC中EGFR基因突变的快速有效方法,但不能检测未知突变类型。EGFR基因的总突变率与年龄无显著相关性;EGFR基因突变在女性和腺癌中多见;EGFR基因突变检出率与样本类型密切相关,对无法取得切除样本的患者,穿刺活检及胸腔积液样本是检测EGFR基因突变的有效样本。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 受体 表皮生长因子 突变

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米力农对心脏搭桥术后心力衰竭患者血管内皮生长因子、心肌酶谱与心功能的影响 被引量：2

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作者 杨光 张昆 +1 位作者 孙风哲 王俊 《云南民族大学学报（自然科学版）》 CAS 2022年第2期198-202,共5页

选择2017年2月至2019年10月在我院接受治疗的心脏搭桥术后心力衰竭患者84例进行研究.探讨米力农对心脏搭桥术后心力衰竭患者血管内皮生长因子、心肌酶谱与心功能的影响.采用随机数字表法将患者分为2组,每组各42例.对照组行常规治疗,观... 选择2017年2月至2019年10月在我院接受治疗的心脏搭桥术后心力衰竭患者84例进行研究.探讨米力农对心脏搭桥术后心力衰竭患者血管内皮生长因子、心肌酶谱与心功能的影响.采用随机数字表法将患者分为2组,每组各42例.对照组行常规治疗,观察组在此基础上加以米力农治疗.比较2组患者临床疗效、血管内皮生长因子、心肌酶谱、心功能及不良反应.结果发现观察组总有效率为88.09%,高于对照组的69.05%(P<0.05).表明米力农联合常规治疗较单独使用常规治疗可明显提高心脏搭桥术后心力衰竭患者疗效,提高血管内皮生长因子水平,改善心肌酶谱水平及心功能指标且具有较高的安全性. 展开更多

关键词 米力农 心脏搭桥 心力衰竭 血管内皮生长因子 心功能

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非小细胞肺癌外周血抗Hu抗体水平与远处转移的相关性 被引量：2

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作者 马增霞 关雅萍 +4 位作者 张先欣 王俊 王宝成 荣学东 胡华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期500-503,共4页

目的:检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血抗Hu抗体水平与健康志愿者抗Hu抗体水平进行比较,并分析其与肿瘤转移部位和多种临床病理变量间的关系。方法:收集济南军区总医院肿瘤科2013年6月至2013年12月NSCLC... 目的:检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血抗Hu抗体水平与健康志愿者抗Hu抗体水平进行比较,并分析其与肿瘤转移部位和多种临床病理变量间的关系。方法:收集济南军区总医院肿瘤科2013年6月至2013年12月NSCLC患者外周血清标本75例,同时收集成年健康志愿者外周血清标本100例(除外肿瘤及神经系统疾病史)作为阴性对照,按照酶联免疫吸附试验原理,检测175例血清抗Hu抗体表达。纳入研究的变量主要包括:75例NSCLC患者的性别、年龄、组织类型、核分化级别、EGFR突变状态、肿瘤标志物(CEA、CY21-1和NSE)水平及远处转移部位(脑转移、骨转移及其他部位转移)。结果:肺癌患者外周血抗Hu抗体水平[(40.00±35.76)ng/ml]显著高于健康人群[(16.40±8.19)ng/ml,P=0.000]。75例患者中有62.67%(47/75)抗Hu抗体高水平表达,37.33%(28/75)呈低表达。外周血抗Hu抗体水平与患者脑转移(P=0.015)显著相关;81.81%(9/11)的脑转移患者检测到高水平的抗Hu抗体,但仅仅50.00%(32/64)的非脑转移患者检测到高水平的抗Hu抗体;抗Hu抗体水平与患者性别、年龄、组织类型、分期、EGFR突变、CEA水平、CY21-1、NSE、骨转移及其他部位转移无关(P>0.05)。多变量回归分析显示,外周血中抗Hu抗体水平是预测脑转移的独立变量(P=0.015)。结论:非小细胞肺癌患者外周血中抗Hu抗体呈高水平,与脑转移显著相关。抗Hu抗体在非小细胞肺癌脑转移中的作用机制尚需进一步明确。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 抗Hu抗体 远处转移

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