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新的白血病相关基因LRP16的克隆 被引量:59
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作者 于力 韩为东 +3 位作者 楼方定 王全顺 赵瑜 MichaelACaligiuri 《军医进修学院学报》 CAS 2000年第2期81-84,共4页
发现新的白血病相关基因及探讨白血病的发生机制。方法 :应用分子克隆技术RLGS及RACE技术自急性髓细胞白血病骨髓标本中克隆新的白血病相关基因。结果 :克隆到一个长度为 2 948bp的DNA片段 ,经国际基因库同源检索证明为一未知基因的一部... 发现新的白血病相关基因及探讨白血病的发生机制。方法 :应用分子克隆技术RLGS及RACE技术自急性髓细胞白血病骨髓标本中克隆新的白血病相关基因。结果 :克隆到一个长度为 2 948bp的DNA片段 ,经国际基因库同源检索证明为一未知基因的一部分 ,并定位于第 11号染色体长臂 11区 ,进一步克隆到这一基因的全长cDNA ,其长度为 980bp ,并被国际基因库以新的人类基因LRP16收录入库。结论 :RLGS及RACE技术对于发现白血病相关基因是一种有效的方法 ,LRP16基因的发现对于探讨白血病发生机制具有一定意义。 展开更多
关键词 RLGS RACE 急性髓细胞白血病 LRP16基因 克隆
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地西他滨联合CAG方案治疗骨髓增生异常综合征-RAEB及难治性急性髓系白血病的临床观察 被引量:54
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作者 杨雪良 吴亚妹 +8 位作者 曹永彬 李晓红 徐丽昕 刘周阳 刘蓓 闫蓓 李松威 达万明 吴晓雄 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期1056-1061,共6页
目的:观察地西他滨联合CAG方案治疗骨髓增生异常综合征-RAEB(MDS-RAEB)及难治性急性髓系白血病(AML)的临床疗效和不良反应。方法:回顾性分析2011年7月至2014年7月解放军总医院第一附属医院收治的21例MDS-RAEB及难治性AML患者临床疗效,... 目的:观察地西他滨联合CAG方案治疗骨髓增生异常综合征-RAEB(MDS-RAEB)及难治性急性髓系白血病(AML)的临床疗效和不良反应。方法:回顾性分析2011年7月至2014年7月解放军总医院第一附属医院收治的21例MDS-RAEB及难治性AML患者临床疗效,给予患者地西他滨+CAG方案治疗:地西他滨20 mg/(m2·d),d 1-5;阿柔比星10 mg/d,d 6-13;阿糖胞苷20 mg/d,d 6-19;重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF)300μg/d,d 6-19)。结果:1个疗程后,21例患者中完全缓解8例(42.1%),部分缓解8例(42.1%),血液学改善2例,未缓解1例,死亡2例;1年总生存(OS)率为67.5%。12例年龄≥60岁患者中完全缓解6例(60%,6/10),1年OS率为62.5%。13例高危核型患者中完全缓解6例(54.5%,6/11);1年OS率为61.5%。治疗不良反应主要为骨髓抑制,非血液学不良反应主要为肝功能损害和胃肠道反应。结论:地西他滨联合CAG方案治疗MDS-RAEB及难治性AML安全有效,可延长难治恶性血液病患者生命。 展开更多
关键词 地西他滨 急性髓系白血病 骨髓增生异常综合征 CAG方案
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地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的临床观察 被引量:52
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作者 杨华 朱海燕 +8 位作者 姜孟孟 王全顺 韩晓萍 黄文荣 靖彧 王书红 张松松 梅俊辉 于力 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期121-125,共5页
本研究目的是观察地西他滨治疗骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)的临床疗效及不良反应。对2009年11月至2011年12月我科收治的应用地西他滨治疗的12例MDS及AML患者进行了回顾性分析。12例中1例MDS-RA,2例MDS-RAEB-Ⅰ,3例MDS... 本研究目的是观察地西他滨治疗骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)的临床疗效及不良反应。对2009年11月至2011年12月我科收治的应用地西他滨治疗的12例MDS及AML患者进行了回顾性分析。12例中1例MDS-RA,2例MDS-RAEB-Ⅰ,3例MDS-RAEB-Ⅱ,2例AML-M4,2例AML-M5,1例AML-M6,1例AML-M0。8例应用地西他滨化疗5 d方案:地西他滨20 mg/(m2.d)×5 d,4周为1个周期;3例用3 d方案:地西他滨15 mg/m2,1次/8 h×3 d,6周为1个周期;另2例用地西他滨20 mg/m2,隔日1次×5次。应用甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)检测1例应用地西他滨治疗后达到完全缓解(CR)患者治疗前后ID4基因甲基化表达水平,进一步验证地西他滨的去甲基化作用。结果显示,12例患者中CR 2例、部分缓解1例、病情稳定5例、病情进展1例、死亡3例。疾病控制率66.67%(8/12),有效率25%(3/12)。患者的平均生存期为(11.5±2.1)个月、1年总体生存(OS)率为40%、2年OS率为16.7%。MS-PCR检测显示,地西他滨使ID4基因甲基化水平明显降低。结论:地西他滨能够使MDS患者病情稳定,减轻输血依赖,提高生活质量,甚至能够使部分MDS向白血病转化的患者达到完全缓解。地西他滨能够使ID4基因甲基化水平明显降低。其不良反应主要为骨髓抑制和感染,需输血抗感染等支持治疗,部分患者经积极对症支持治疗可以耐受。本研究中的疗效及生存期与国内研究相类似。 展开更多
关键词 地西他滨 骨髓增生异常综合征 急性髓系白血病 ID4基因甲基化
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地西他滨联合改良CAG方案治疗复发、难治型急性髓系白血病的临床研究 被引量:45
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作者 朱成英 刘世研 +5 位作者 牛建花 张琪 杨华 朱海燕 于力 靖彧 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期88-93,共6页
目的:本研究旨在探讨地西他滨联合改良的CAG方案对复发、难治急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AM L)的治疗效果及不良反应。方法:回顾性分析了我科2013年1月至7月收治的10例复发、难治AM L,观察其临床特征、治疗效果及不良反应... 目的:本研究旨在探讨地西他滨联合改良的CAG方案对复发、难治急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AM L)的治疗效果及不良反应。方法:回顾性分析了我科2013年1月至7月收治的10例复发、难治AM L,观察其临床特征、治疗效果及不良反应。10例患者中,男性7例,女性3例,男女比例7∶3,中位年龄45(17-61)岁。结果:10例患者经过地西他滨联合改良CAG方案治疗后7例完全缓解,1例部分缓解,2例未缓解,总缓解率80%(8/10)。白细胞数恢复中位时间18.5(5-28)d,血小板水平恢复中位时间19(12-29)d。治疗的主要副作用为骨髓抑制,10例治疗中未出现新发肺部感染等严重并发症,1例由于化疗原发肺部感染加重死亡。结论:地西他滨结合改良CAG治疗复发、难治AML具有高缓解率,低副反应的特点,值得在临床上进一步性研究。 展开更多
关键词 地西他滨 改良CAG 复发难治的急性髓系白血病
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LRP16基因的SAGE谱及其在正常血细胞、白血病细胞中的表达状况 被引量:33
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作者 韩为东 楼方定 +3 位作者 于力 王全顺 韩小平 李续建 《军医进修学院学报》 CAS 2002年第3期161-163,共3页
目的 :通过信息学和实验学的方法检测LRP1 6基因在肿瘤细胞以及在造血发育不同阶段的表达状况 ,探讨其在肿瘤发生、发展以及在血细胞成熟过程中可能的作用。方法 :以NCBI提供的高通量CGAP SAGEmap数据库为实验对象 ,“VirtualNorthern... 目的 :通过信息学和实验学的方法检测LRP1 6基因在肿瘤细胞以及在造血发育不同阶段的表达状况 ,探讨其在肿瘤发生、发展以及在血细胞成熟过程中可能的作用。方法 :以NCBI提供的高通量CGAP SAGEmap数据库为实验对象 ,“VirtualNorthern”程序为实验工具 ,分析比较了LRP1 6基因在多种肿瘤组织、细胞系和相应正常组织中的表达谱 ;采用半定量RT PCR方法检测了该基因在多种正常血细胞及白血病细胞中的表达量。结果 :SAGE结果显示LRP1 6在人类多种肿瘤细胞中的表达量明显高于其正常对应组织。脐血中未检测到LRP1 6表达 ,正常骨髓及经G CSF动员的PBSC(peripheralbloodstemcells)中的表达量明显低于正常人外周血、原代白血病细胞及白血病细胞系 (P <0 0 0 1 )。结论 :LRP1 6在不同的血细胞中表达量不同。同时表明LRP1 6与急性白血病等多种肿瘤的发生、发展存在相关性 ;在初诊与复发白血病中 ,LRP1 展开更多
关键词 LRP16基因 SAGE谱 血细胞 白血病 基因表达 基因文库
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雌激素通过其受体α上调LRP16 mRNA表达并促进MCF-7细胞增殖 被引量:26
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作者 韩为东 母义明 +7 位作者 卢学春 徐周敏 李续建 于力 宋海静 李明 陆菊明 潘长玉 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期165-168,共4页
 目的 探讨雌激素对人乳腺癌MCF 7细胞LRP16mRNA表达的调控作用以及过表达LRP16对MCF 7细胞生长特性的影响。方法  ( 1)用Northern印迹方法检测 17β 雌二醇 ( 17β E2 )对LRP16mRNA表达水平的作用 ;( 2 )构建LRP16启动子 ( -2 .6kb...  目的 探讨雌激素对人乳腺癌MCF 7细胞LRP16mRNA表达的调控作用以及过表达LRP16对MCF 7细胞生长特性的影响。方法  ( 1)用Northern印迹方法检测 17β 雌二醇 ( 17β E2 )对LRP16mRNA表达水平的作用 ;( 2 )构建LRP16启动子 ( -2 .6kb)调控的荧光素酶报告子 ( pGL3 S0 ) ,并与各种核受体包括雌激素受体α和 β(ERα和ERβ)、糖皮质激素受体α(GRα)、雄激素受体 (AR)和过氧化物酶体增殖物激活的受体γ和α(PPARγ和PPARα)表达载体共转染COS 7细胞 ,测定荧光素酶活性 ;( 3 )将LRP16表达载体转染MCF 7细胞 ,测定过表达LRP16对细胞的生长特性和细胞周期的影响 ,并用Western印迹方法测定周期素E、p5 3和 p2 1WAF1/CIP1蛋白的变化。结果  ( 1) 17β E2 使MCF 7细胞的LRP16mRNA表达水平增加 5~ 8倍 ,增加幅度未显示出 β E2 培养时间和剂量的依赖性 ;( 2 ) pGL3 S0 与ERα或AR共转染细胞的相对荧光素酶活性较单独转染 pGL3 S0 细胞 (对照组 )分别升高 11和 7.8倍 ;( 3 )LRP16过表达促进MCF 7细胞的生长且伴有周期素E显著升高 ,S期细胞的数量较对照组增加约 10 %。结论 ( 1)雌激素通过激活ERα增加MCF 7细胞LRP16mRNA的表达 ;( 2 )过表达LRP16可能通过上调周期素E促进MCF 7细胞生长。 展开更多
关键词 雌激素 受体Α LRP16mRNA 表达 MCF-7 细胞增殖 乳腺癌
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性别因素对大鼠部分血液学、血液生化指标和脏器系数的影响 被引量:33
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作者 陈华 李春海 +2 位作者 贺苏兰 乔彦芝 马天富 《实验动物科学与管理》 1996年第1期21-23,共3页
为探讨性别因素对大鼠部分生理指标的影响,本实验分别测定了3月龄Wistar(20只)和SD(20只)大鼠的10项血液学、8-9项血液生化指标和6项脏器系数,所测结果在同品种不同性别之间比较,结果表明,雄性大鼠血液红细... 为探讨性别因素对大鼠部分生理指标的影响,本实验分别测定了3月龄Wistar(20只)和SD(20只)大鼠的10项血液学、8-9项血液生化指标和6项脏器系数,所测结果在同品种不同性别之间比较,结果表明,雄性大鼠血液红细胞、血红蛋白和血球比积值较高;血清丙氨酸氨基转换酶、天冬氨酸氨基转换酶及碱性磷酸酶含量较高,而总蛋白和白蛋白含量较低;雌性大鼠脑和肺的相对重量较高. 展开更多
关键词 性别 血液学 血液生化 脏器系数 医用实验动物学
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LRP16编码蛋白的信息学分析及亚细胞定位研究 被引量:25
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作者 韩为东 楼方定 +4 位作者 于力 韩小平 王全顺 李楠 周春喜 《军医进修学院学报》 CAS 2002年第4期277-279,共3页
目的 :探讨LRP16基因编码蛋白的基本生物学特征及其在真核细胞中的分布。方法 :以Internet为操作平台、以国际公共生物数据库为实验材料、应用生物学软件为研究工具对LRP16编码蛋白进行了全方位的生物信息学分析。在此基础上 ,将该基因... 目的 :探讨LRP16基因编码蛋白的基本生物学特征及其在真核细胞中的分布。方法 :以Internet为操作平台、以国际公共生物数据库为实验材料、应用生物学软件为研究工具对LRP16编码蛋白进行了全方位的生物信息学分析。在此基础上 ,将该基因的编码序列重组到pEGFP N1真核表达中 ,融合在绿色荧光蛋白 (GFP)的N端转染HeLa细胞 ,激光共聚焦显微镜观察荧光分布。结果 :LRP16编码产物主要与一些RNA病毒产生的与核酸结合的非结构蛋白有较高相似性 ,含有与功能未知的Motif:Hismacro、DUF2 7、A1pp相似的结构域。激光共聚焦显微镜扫描发现GFP分布于细胞核内。结论 :LRP16基因编码一种起源古老、进化缓慢的核蛋白因子 。 展开更多
关键词 亚细胞定位 LRP16蛋白 NF-ΚΒ 医学信息学 蛋白质公共数据库
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初治急性早幼粒细胞白血病合并弥散性血管内凝血经验性治疗分析 被引量:32
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作者 杨华 朱成英 +7 位作者 王全顺 牛建花 张琪 朱海燕 姚子龙 徐媛媛 靖彧 于力 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期315-322,共8页
本研究旨在探索初治急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)合并弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)的临床特点及最佳治疗方法,以便指导临床治疗。对APL合并DIC的治疗方法及疗效进行回顾... 本研究旨在探索初治急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)合并弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)的临床特点及最佳治疗方法,以便指导临床治疗。对APL合并DIC的治疗方法及疗效进行回顾性分析。2008年1月-2013年3月收治的初治APL患者25例,给予全反式维甲酸20mg,每日2次口服;三氧化二砷10 mg,每日1次静脉滴注,诱导分化治疗。待早幼粒细胞脱颗粒后加用化疗。在患者治疗同时给予血小板补充、新鲜冰冻血浆、纤维蛋白原、冷沉淀、凝血酶原复合物,适当应用氨甲苯酸、低分子肝素联合治疗DIC。根据血常规、凝血功能及纤溶指标,调整用药。应用多因素分析初诊时白细胞数,血小板数,凝血酶原时间(PT),血浆化部分凝血酶原时间(APTT),纤维蛋白原水平,年龄等因素与出血严重性的关系。结果表明,在25例APL患者中(低危组5例,中危组13例,高危组7例)合并DIC 22例,DIC发生率为88%。22例合并DIC患者中经系统治疗后,DIC得到纠正21例(95.5%),死亡1例(4.5%)。第1疗程获得完全缓解(CR)23例(92%),平均CR时间为31.8±7.2 d。诱导至完全缓解期平均输注血小板7.68±5.88 U,红细胞8.90±5.69U;发生DIC患者中平均输注新鲜冰冻血浆21.92±19.32 U,血小板数恢复时间29.3±9.3 d,PT恢复时间12.7±9.5 d,APTT恢复时间为11.6±8.6 d,FDP恢复时间16.0±9.3 d,纤维蛋白原恢复时间12.3±8.3 d。多因素分析显示,发病时白细胞数>10×109/L及APTT延长为严重出血的主要影响因素。结论:初治APL易发生DIC,因此早期积极输注血制品,积极应用抗凝血及抗纤溶的药物及肝素,尽快使凝血功能恢复正常水平,达到早期纠正DIC,可明显降低早期APL因DIC造成的死亡,高白细胞血症及APTT延长为严重出血的主要影响因素。 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞白血病 弥散性血管内凝血 高白细胞血症
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地西他滨联合改良CAG方案治疗AML1-ETO阳性复发、难治急性髓系白血病的临床研究 被引量:32
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作者 靖彧 朱成英 +5 位作者 张琪 牛建花 杨华 刘世研 朱海燕 于力 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1245-1250,共6页
本研究旨在分析AML1-ETO阳性复发、难治急性髓系白血病的临床特点及地西他滨联合改良CAG方案对该类白血病患者的治疗效果及副作用。回顾性分析2013年1月至8月5例AML1-ETO阳性复发、难治急性髓系白血病,并分析临床特点,包括年龄、性别、... 本研究旨在分析AML1-ETO阳性复发、难治急性髓系白血病的临床特点及地西他滨联合改良CAG方案对该类白血病患者的治疗效果及副作用。回顾性分析2013年1月至8月5例AML1-ETO阳性复发、难治急性髓系白血病,并分析临床特点,包括年龄、性别、初诊时伴随症状、外周血和骨髓特点等;同时分析地西他滨联合改良的CAG方案对该类患者的治疗效果和副作用。5例患者中复发2例,难治合并复发3例,初治时白细胞中位数12.55(7.8-66.55)×109/L、血小板中位数44(20-72)×109/L,血红蛋白中位数110(77-128)g/L、乳酸脱氢酶中位数312.9(123.6-877.8)μ/L。治疗结果表明:经过1个疗程地西他滨联合改良的CAG方案治疗后4例完全缓解,1例未缓解,总缓解率为80%;治疗的副作用主要为骨髓抑制,1例未缓解经FLAG方案治疗后在移植动员过程中突发心衰死亡。结论:初步结果表明AML1-ETO阳性复发、难治急性髓系白血病经本方案治疗后,其缓解率比较高、并发症较少,值得进一步研究和在临床推广应用。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 复发难治急性髓系白血病 AML-ETO阳性急性髓系白血病 地西他滨 改良的CAG方案
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LRP16对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响 被引量:18
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作者 韩为东 李雪岭 +4 位作者 卢学春 徐周敏 于力 李明 母义明 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期672-676,共5页
用Northern印迹方法检测雌二醇 (17β E2 )对LRP16mRNA表达的时间及剂量依赖性调控作用 .构建LRP16基因启动子序列调控的萤光素酶报告子 (pS0 ) ,并与雌激素受体α和 β(ERα和ERβ)表达载体共转染COS 7和MCF 7细胞后测定萤光素酶活性 .... 用Northern印迹方法检测雌二醇 (17β E2 )对LRP16mRNA表达的时间及剂量依赖性调控作用 .构建LRP16基因启动子序列调控的萤光素酶报告子 (pS0 ) ,并与雌激素受体α和 β(ERα和ERβ)表达载体共转染COS 7和MCF 7细胞后测定萤光素酶活性 .将LRP16基因的表达载体转染MCF 7细胞 ,测定过表达LRP16对细胞的生长特性的影响 .17β E2 使MCF 7细胞中LRP16mRNA表达水平增加 ,增加幅度未显示出 17β E2 培养时间和剂量的依赖性 .pS0 与ERα表达载体共转染细胞的相对萤光素酶活性较非共转染组 (对照组 )及pS0 ERβ表载体共转染组升高 5~ 10倍 .LRP16基因过表达促进MCF 7细胞的增殖 .研究表明 ,雌激素可能通过ERα上调乳腺癌MCF 展开更多
关键词 LRP16 乳腺癌 细胞增殖 雌二醇
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DNA结合抑制因子4基因甲基化状态检测在急性白血病中的意义 被引量:24
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作者 赵瑜 于力 +3 位作者 王全顺 李红华 薄剑 窦丽萍 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期576-578,共3页
目的探讨DNA结合抑制因子4(Id4)基因甲基化与急性白血病(AL)的关系。方法采用甲基化特异性(MS)-PCR对正常人骨髓、外周血、外周血干细胞(PBSC),以及AL细胞系和AL患者的骨髓进行Id4基因启动子区甲基化状况分析。结果。Id4基因在正常骨髓... 目的探讨DNA结合抑制因子4(Id4)基因甲基化与急性白血病(AL)的关系。方法采用甲基化特异性(MS)-PCR对正常人骨髓、外周血、外周血干细胞(PBSC),以及AL细胞系和AL患者的骨髓进行Id4基因启动子区甲基化状况分析。结果。Id4基因在正常骨髓、外周血和PBSC中呈完全性非甲基化状态。25例初治急性髓系白血病中有21例Id4基因甲基化,甲基化比例84%。14例初治急性淋巴细胞白血病中有12例Id4基因甲基化,甲基化比例达86%。8例复发和难治的AL患者该基因均呈甲基化。在K562和HL60细胞系中均呈完全甲基化,在Hek937细胞系则呈完全非甲基化。结论与正常人不同,在AL患者及白血病细胞系中,Id4基因启动子区都发生了高程度的甲基化改变,Id4基因甲基化模式的改变与AL的发生密切相关。 展开更多
关键词 白血病 甲基化 ID4基因
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伏立康唑+卡泊芬净联合治疗血液病患者侵袭性肺部曲霉菌属感染 被引量:25
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作者 黄文荣 邵青 +7 位作者 李红华 韩晓萍 窦立萍 杨华 任芳 高海燕 高春记 于力 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1310-1312,共3页
目的了解应用伏立康唑+卡泊芬净联合治疗侵袭性肺部曲霉菌属感染的疗效及安全性。方法诊断侵袭性肺部曲霉菌属感染的患者,给予伏立康唑+卡泊芬净联合治疗7-10 d,然后根据疗效决定序贯口服伏立康唑治疗还是换用其他药物。结果 7例临床... 目的了解应用伏立康唑+卡泊芬净联合治疗侵袭性肺部曲霉菌属感染的疗效及安全性。方法诊断侵袭性肺部曲霉菌属感染的患者,给予伏立康唑+卡泊芬净联合治疗7-10 d,然后根据疗效决定序贯口服伏立康唑治疗还是换用其他药物。结果 7例临床诊断和1例拟诊为侵袭性肺部曲霉菌属感染的患者,经联合抗曲霉菌属治疗后7例有效,1例无效;8例患者均能耐受伏立康唑+卡泊芬净联合用药。结论卡泊芬净+伏立康唑联合治疗恶性血液病患者侵袭性肺部曲霉菌属感染,是安全有效的治疗选择。 展开更多
关键词 肺部曲霉菌属感染 联合治疗 恶性血液病
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原发中枢神经系统淋巴瘤20例临床特点与预后分析 被引量:26
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作者 刘鸿良 刘婷 +2 位作者 马超 赵瑜 周颖 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期111-118,共8页
目的:本研究探讨原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床表现、病理特征、疗效及预后。方法:回顾性分析20例原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床表现、病理学特征、诊治、疗效、生存情况。结果:临床表现头痛、偏瘫、癫痫、头晕、智力减退等;脑内单... 目的:本研究探讨原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床表现、病理特征、疗效及预后。方法:回顾性分析20例原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床表现、病理学特征、诊治、疗效、生存情况。结果:临床表现头痛、偏瘫、癫痫、头晕、智力减退等;脑内单发病灶7例,多发病灶13例;病理类型:外周T细胞淋巴瘤1例,弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)19例,均为非生发中心来源;细胞增殖指数Ki-67>75%11例,50%-75%6例,25%-50%2例,10%1例;18例接受治疗的患者治疗后评价CR 10例、PR 2例、PD 6例;治疗过程中是否联用利妥昔单克隆抗体以及颅内病灶数多少与患者的生存时间明显相关(P<0.05);Ki-67(+)<75%病例生存时间长于Ki-67(+)>75%病例(P=0.042);年龄和脑脊液蛋白高低对疗效的影响差异有显著性(P<0.05)。结论:PCNSL的临床表现、体征以及影像学特点均缺乏特异性,确诊需要有病理活检;年龄>60岁、脑脊液蛋白>600 mg/L、发病时有颅内多发病灶、Ki-67(+)>75%是预后不良因素。PCNSL恶性程度高,预后差,大剂量甲氨蝶呤(HD-M TX)为基础的化疗(其中DLBCL患者联用利妥昔单克隆抗体)并在完全缓解后采用造血干细胞移植是目前治疗PCNSL临床首选的治疗方案。 展开更多
关键词 原发性中枢神经系统淋巴瘤 临床特点 预后分析
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中国海南省三亚地区地中海贫血基因类型分析 被引量:24
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作者 李猛 项松鹤 +3 位作者 丁一 刘雯雯 徐媛媛 薄剑 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期1146-1150,共5页
目的:研究中国海南省三亚地区人群地中海贫血的基因分布特征,为该地区开展地中海贫血基因筛查及防控工作提供数据支持。方法:采用跨越断点PCR法(GAP-PCR)、反向斑点杂交法(RDB)对1060例地中海贫血疑诊患者进行地中海贫血基因检测分析。... 目的:研究中国海南省三亚地区人群地中海贫血的基因分布特征,为该地区开展地中海贫血基因筛查及防控工作提供数据支持。方法:采用跨越断点PCR法(GAP-PCR)、反向斑点杂交法(RDB)对1060例地中海贫血疑诊患者进行地中海贫血基因检测分析。结果:在1 060例地中海贫血疑诊患者中共检测出539例地中海贫血基因缺失或突变,总检出率50.85%,其中α地中海贫血基因检出率31.13%(330/1060),β地中海贫血基因检出率15.28%(162/1060),α和β复合型地中海贫血检出率4.43%(47/1060)。α地中海贫血基因型依次为--SEA/αα、-α^(4.2)/αα,HbH病,-α^(3.7)/αα,-α^(3.7)/-α^(4.2),-α^(4.2)/-α^(4.2),-α^(3.7)/-α^(3.7),检出率分别为9.25%、5.94%、5.56%、5.00%、2.36%、1.70%、1.32%。β地中海贫血基因突变依次为CD41-42、CD17、654、CD71-72、IVS-II-654、-28、CD43、-29、βE,检出率分别为9.8%、1.32%、1.23%、1.23%、1.04%、0.37%、0.19%、0.18%、0.09%。α和β复合型地中海贫血基因型中,-α^(3.7)/αα复合CD41-42最为常见,检出率1.70%;其次为-α^(4.2)/αα复合CD41-42,检出率0.94%。结论:中国海南省三亚地区地中海贫血基因突变具有遗传异质性,其基因分布特征与其他地区存在差异,需结合本地区基因分布特点进行地中海贫血基因筛查、产前诊断及防控工作。 展开更多
关键词 地中海贫血 基因表型 基因缺失 基因突变 中国海南省
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ERα与Sp1相互作用激活LRP16启动子转录活性 被引量:15
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作者 赵亚力 韩为东 +7 位作者 母义明 李琦 李雪 宋海静 卢学春 于力 陆菊明 潘长玉 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期363-369,共7页
根据已报道的LRP1 6启动子序列 (2 6kb) ,采用PCR反应获得 6个启动子 5′删除突变体 ,分别插入pGL3 Basic载体 ,构建 6种 5′缺失报告基因表达载体 (pS1 ~pS6) .分别与ERα真核表达载体共转染MCF 7细胞 .用双荧光素酶报告系统测定荧... 根据已报道的LRP1 6启动子序列 (2 6kb) ,采用PCR反应获得 6个启动子 5′删除突变体 ,分别插入pGL3 Basic载体 ,构建 6种 5′缺失报告基因表达载体 (pS1 ~pS6) .分别与ERα真核表达载体共转染MCF 7细胞 .用双荧光素酶报告系统测定荧光素酶活性 ,以明确LRP1 6基因上游启动子区域中的雌激素反应序列 .结果显示 ,pS1 ~pS6均有雌二醇反应性 .进而对pS5的 3′端缺失分析发现LRP1 6基因翻译起始位点上游 - 2 1 4至 - 2 5 1位置的序列具有雌激素应答 ,序列分析发现该片段序列中包含了一个供转录因子Sp1结合的GC富含位点和一个ERα反应元件的半位点 (1 2ERE Sp1 ) ,进一步突变分析显示这两个元件均为雌激素反应性所必需 .以含这两个顺式元件的序列 (- 2 5 3bp至 - 2 2 4bp)作为探针 ,超级迁移凝胶电泳试验结果表明了ERα和Sp1蛋白均可以和探针结合 .研究发现了雌激素上调LRP1 6基因表达的一个增强子元件— 1 2ERE Sp1 ,ERα和Sp1蛋白需要与DNA结合形成复合体 。 展开更多
关键词 雌激素 雌激素受体Α LRP16 SP1
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雌激素上调LRP16基因表达的研究 被引量:14
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作者 韩为东 母义明 +4 位作者 宋海静 卢学春 徐周敏 李续建 于力 《军医进修学院学报》 CAS 2003年第3期196-198,共3页
目的 :鉴定LRP16基因的表达调控途径并探讨其可能机制。方法 :对LRP16基因进行启动子序列顺式作用元件和信息学角度的SAGE(serialanalysisofgeneexpression)谱分析 ,提示雌激素对其可能具有转录调控作用。为证实这一作用 ,构建了LRP16... 目的 :鉴定LRP16基因的表达调控途径并探讨其可能机制。方法 :对LRP16基因进行启动子序列顺式作用元件和信息学角度的SAGE(serialanalysisofgeneexpression)谱分析 ,提示雌激素对其可能具有转录调控作用。为证实这一作用 ,构建了LRP16基因启动子序列 (2 6kb)调控的荧光素酶报告子 (pS0 ) ,并与雌激素受体α和β(ERα ,ERβ)真核表达载体共转染COS 7和MCF 7细胞 ,加入雌二醇 (β E2 )培养 ,luciferaseassay方法测定相对荧光素酶活性。结果 :报告子 pS0 与ERα真核表达载体共转染细胞的相对荧光素酶活性较非共转染组及 pS0 /ERβ表达载体共转染组显著升高 ,并且在两种细胞中的升高幅度接近。结论 :LRP16是受雌激素调控的一个新识别的靶基因 ,具体调控途径由雌激素变构激活的ERα直接介导 ,其临床意义有待进一步研究。 展开更多
关键词 雌激素 LRP16 基因表达调控 雌二醇 荧光素酶 活性
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单倍体相合造血干细胞联合脐带血间充质干细胞移植治疗急性重型再生障碍性贫血的疗效观察 被引量:19
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作者 徐丽昕 曹永彬 +6 位作者 王志红 刘周阳 刘蓓 赵丹丹 达万明 高春记 吴晓雄 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第5期1241-1245,共5页
本研究探讨单倍体相合造血干细胞移植联合脐带血间充质干细胞治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的方法和疗效。对5例SAA的患者进行了单倍体相合造血干细胞移植。移植物选择单倍体相合供者骨髓或外周造血干细胞加脐带血间充质干细胞。观察移... 本研究探讨单倍体相合造血干细胞移植联合脐带血间充质干细胞治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的方法和疗效。对5例SAA的患者进行了单倍体相合造血干细胞移植。移植物选择单倍体相合供者骨髓或外周造血干细胞加脐带血间充质干细胞。观察移植后临床造血重建时间及近期并发症。结果显示,所有SAA患者移植后均获得造血重建,白细胞计数大于2×109/L的平均时间是13.8天,血小板计数大于20×109/L的平均时间是17.8天,第30天行患者外周血STR-PCR检测显示为完全供者的基因型。除1例发生癫痫失去联系外,其余4例均无病存活至今,仍在继续随访中。总之,单倍体相合造血干细胞联合脐带血间充质干细胞移植是治疗急性SAA有效可行的方法,但还须大样本的研究。 展开更多
关键词 重型再生障碍性贫血 单倍体相合造血干细胞移植 脐带血间充质干细胞
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FLAG方案治疗难治复发急性髓系白血病的临床研究 被引量:21
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作者 王利军 丁洁 +4 位作者 朱成英 杨华 王红新 靖彧 于力 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期19-24,共6页
目的:通过回顾性分析FLAG治疗方案对初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的疗效及患者预后,探讨患者的治疗选择及治疗时机。方法:对2006年7月至2013年7月住院治疗的38名初治诱导失效及难治/反复AML... 目的:通过回顾性分析FLAG治疗方案对初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的疗效及患者预后,探讨患者的治疗选择及治疗时机。方法:对2006年7月至2013年7月住院治疗的38名初治诱导失效及难治/反复AML患者进行了回顾性分析。38例患者的中位年龄40.5(13-69)岁,根据疾病状态分为初次诱导失败组、再次诱导失败组、早期复发组、晚期复发组;根据危险分层分为预后良好、预后中等和预后不良组。结果:22例达CR(complete remission),5例达PR(partial remission),CR率为57.9%,总有效率OR(overall response)为71.1%。初次诱导失败组的CR率(12/16,75%)高于再次诱导失败组(3/7,42.9%)和晚期复发组(6/12,50%),预后较好组和预后中等组的CR率(5/8,62.5%,16/26,61.5%)高于预后不良组(1/4,25%)。危险分层与CR有关(P=0.03)[OR 25.9,(95%CI 1.2-545.4)],预后中等是CR的有利因素。在22例CR患者中,12例行造血干细胞移植,其中6例存活,另10例以大剂量阿糖胞苷和其它方案进行巩固治疗。总生存期为25月。单因素分析FLAG方案治疗反应与生存相关[HR=0.246,CR vs NR(95%CI 0.07-0.79)],(P=0.03),CR组和PR组2年累积生存率分别为62%和48%。预后良好、预后中等和预后不良组18个月累积生存率为73%、52%和36%(P=0.17);初次诱导失败组和再次诱导失败组18月累积生存率分别为65%和32%(P=0.19)。结论:FLAG方案治疗难治复发AML患者疗效确切,通过化疗获得缓解的患者可进一步采用造血干细胞移植或其它方案以巩固化疗效果和延长生存。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 FLAG方案 难治复发
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LRP16基因启动子活性分析 被引量:14
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作者 卢学春 楼方定 +4 位作者 韩为东 朱旭东 母义明 徐周敏 于力 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第1期146-149,共4页
本研究的目的在于分析LRP16基因不同启动子区域的活性,为深入研究LRP16基因的表达调控机制奠定基础。在NCBI的人类基因组数据库中截取并下载LRP16基因转录起始位点5'侧翼区2.7kb的基因组序列,设计PCR引物,从健康外周血单个核细胞中... 本研究的目的在于分析LRP16基因不同启动子区域的活性,为深入研究LRP16基因的表达调控机制奠定基础。在NCBI的人类基因组数据库中截取并下载LRP16基因转录起始位点5'侧翼区2.7kb的基因组序列,设计PCR引物,从健康外周血单个核细胞中克隆和亚克隆了LRP16基因的启动子分子,对各个长度相差400bp左右的亚克隆启动子片段调控荧光素酶表达的作用强度进行比较分析。结果获得了与GeneBank序列一致、长度为2.6kb的LRP16基因启动子DNA序列,其主要调控序列在LRP16基因转录起始位点5'侧翼区的-200至-600bp。结论:LRP16基因启动子是一个典型的Ⅱ型启动子,其启动子活性在-200至-600bp区域最强。 展开更多
关键词 LRP16基因 启动子 基因表达
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