细颗粒物致人肺泡上皮细胞炎性反应关键组分及机制探究 被引量：1

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作者 王荣 张邱栋 +3 位作者 张懿烨 贺红梅 王娜娜 秦蓓 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第1期8-12,共5页

目的:研究细颗粒物(PM_(2.5))不同组分对人Ⅱ型肺泡上皮细胞(A549)增殖的作用及机制。方法:制备PM_(2.5)全颗粒、脂溶性和水溶性组分,观察PM_(2.5)不同组分对A549形态的影响;MTT法评价PM_(2.5)不同组分对细胞增殖的影响;酶联免疫吸附实... 目的:研究细颗粒物(PM_(2.5))不同组分对人Ⅱ型肺泡上皮细胞(A549)增殖的作用及机制。方法:制备PM_(2.5)全颗粒、脂溶性和水溶性组分,观察PM_(2.5)不同组分对A549形态的影响;MTT法评价PM_(2.5)不同组分对细胞增殖的影响;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测PM_(2.5)不同组分对炎性因子表达的影响。在PM_(2.5)组分暴露的基础上,给予丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路抑制剂和地塞米松,分别检测A549增殖和炎性因子变化情况,MAPK信号通路相关蛋白的表达。结果:除PM_(2.5)水溶性组分外,PM_(2.5)全颗粒和脂溶性组分均能抑制A549细胞增殖,呈时间和浓度依赖性,染毒24h后二者作用的IC50分别为199.9和142.1μg/ml;二者可显著增加细胞上清液中炎性因子的表达。MAPK信号通路抑制剂(U0126、SB203580、SP600125)和地塞米松可显著增强WPPM_(2.5)和LSPM_(2.5)对A549细胞的抑制作用,抑制WPPM_(2.5)和LSPM_(2.5)致炎性因子表达的增加,促进JNK和ERK1/2的磷酸化。结论:PM_(2.5)对A549细胞活力及炎症的影响主要与其非水溶性组分有关,其机制可能与激活ERK1/2MAPK和JNKMAPK信号通路有关。 展开更多

关键词 PM_(2.5) A549细胞 细胞毒性 炎症反应 丝裂原活化蛋白激酶信号通路 关键组分

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香豆素衍生物AChE抑制剂的3D-QSAR研究

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作者 李泽鹏 孔唯龙 +1 位作者 杨绍淇 余丽丽 《广州化工》 CAS 2024年第8期79-82,共4页

采用Topomer CoMFA方法研究了44种香豆素衍生物AChE抑制剂的三维定量构效关系D-QSAR模型。建立的Topmer CoMFA模型的交互验证相关系数q^(2)为0.606,拟合相关系r^(2)=0.996,标准估计误差SEE=0.046,Fisher检验值F=891.096,由此可见该模型... 采用Topomer CoMFA方法研究了44种香豆素衍生物AChE抑制剂的三维定量构效关系D-QSAR模型。建立的Topmer CoMFA模型的交互验证相关系数q^(2)为0.606,拟合相关系r^(2)=0.996,标准估计误差SEE=0.046,Fisher检验值F=891.096,由此可见该模型是有效的。通过Topomer CoMFA模型三维等势图揭示了结构对活性的影响。并采用分子对接研究了配体和受体蛋白之间的结合。该模型为进一步探索黄酮类衍生物作为AChE抑制的构效关系,以及该类分子的结构设计奠定理论基础。 展开更多

关键词 Topomer CoMFA AChE抑制剂 分子对接 香豆素衍生物

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脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠急性毒性研究 被引量：2

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作者 王荣 刘自群 +4 位作者 王娜娜 谭雄 张怡心 杨宽 秦蓓 《中国药物警戒》 2023年第7期754-757,共4页

目的探究抗高血压1类新药脯氨酸丹参素冰片酯的急性毒性,评价其安全性。方法24只小鼠,雌雄各半,随机分为溶剂对照组和给药组,根据脯氨酸丹参素冰片酯溶液的最大浓度(150 mg·mL^(-1)),单次灌胃,连续观察7 d,记录小鼠毒性反应、体重... 目的探究抗高血压1类新药脯氨酸丹参素冰片酯的急性毒性,评价其安全性。方法24只小鼠,雌雄各半,随机分为溶剂对照组和给药组,根据脯氨酸丹参素冰片酯溶液的最大浓度(150 mg·mL^(-1)),单次灌胃,连续观察7 d,记录小鼠毒性反应、体重及饮食饮水量,7 d后小鼠处死,观察主要脏器变化,测定心、肝、肾、肺脏等主要脏器指数,HE染色观察脏器病理性改变。结果实验过程中,脯氨酸丹参素冰片酯给药后小鼠均未出现死亡。与溶剂对照组相比,脯氨酸丹参素冰片酯给药后7 d内,小鼠活动、体重、饮食饮水量均无显著性差异。给药组肝、肾、肺脏指数与对照组相比无显著差异(P>0.05)。与溶剂对照组小鼠相比,雄性小鼠给药组心脏指数无显著差异(P>0.05),而雌性小鼠给药组的心脏指数具有显著降低(P<0.05),且心肌细胞排列紊乱。结论测得脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠灌胃的最大耐受量为3000 mg·kg^(-1)。脯氨酸丹参素冰片酯毒性小,安全性较好。 展开更多

关键词 脯氨酸丹参素冰片酯 高血压 急性毒性 半数致死量 最大耐受量 安全性 小鼠 灌胃给药

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一种抗高血压创制新药221s(2,9)脂肪乳的工艺研究及质量评价

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作者 陈云梅 杨宽 +3 位作者 余丽丽 王荣 唐一梅 秦蓓 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第16期1719-1727,共9页

目的:本研究以抗高血压创制新药221s(2,9)为研究对象制备脂肪乳,对其进行处方工艺优化并进行质量评价。方法:采用两步乳化法制备221s(2,9)脂肪乳(221-LE),以粒径、粒径分布等为评价指标对处方进行筛选及工艺优化,同时对制备的221-LE进... 目的:本研究以抗高血压创制新药221s(2,9)为研究对象制备脂肪乳,对其进行处方工艺优化并进行质量评价。方法:采用两步乳化法制备221s(2,9)脂肪乳(221-LE),以粒径、粒径分布等为评价指标对处方进行筛选及工艺优化,同时对制备的221-LE进行质量评价。结果:最佳处方及制备工艺为油相(长链三酰甘油∶中链三酰甘油=1∶4):10%、蛋黄卵磷脂:2%、油酸:0.05%和F68:0.1%;初乳剪切转速和时间分别为15000 r·min^(-1)和5 min;高压均质压力和次数分别为80 MPa和10次。该工艺所制脂肪乳平均粒径为(131.50±1.53)nm,多分散系数(polydispersity index,PDI)为(0.12±0.01),电位为-(27.87±0.73)mV,包封率>85%;无溶血现象,稳定性良好。结论:制备的221-LE稳定性好,安全性符合要求,为221s(2,9)临床前研究提供新思路。 展开更多

关键词 脂肪乳 抗高血压创制新药221s(2 9) 工艺优化 质量评价

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血管紧张素转化酶抑制剂治疗肝纤维化的研究进展

5

作者 陈云梅 王娜娜 +2 位作者 张怡心 谭雄 秦蓓 《化工科技》 CAS 2024年第3期70-76,共7页

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的重要环节。临床研究实验表明,血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors,ACEI)具有良好的抗纤维化效果。本文主要从肾素-血管紧张素系统、肝细胞凋亡、肝星状细胞激活、... 肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的重要环节。临床研究实验表明,血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors,ACEI)具有良好的抗纤维化效果。本文主要从肾素-血管紧张素系统、肝细胞凋亡、肝星状细胞激活、细胞外基质降解、氧化应激以及相关信号通路等肝纤维化发生机制简要介绍ACEI如何影响肝纤维化的进程,以期为肝纤维化的治疗提供新思路。 展开更多

关键词 血管紧张素转化酶抑制剂 肝纤维化 发生机制 血管紧张素Ⅱ

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脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠中枢神经系统的一般药理学研究

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作者 秦蓓 王荣 +3 位作者 余丽丽 张怡心 谭雄 王娜娜 《贵州医药》 CAS 2024年第4期524-526,531,共4页

目的 考察脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠中枢神经系统的影响。方法 将小鼠随机分为对照组和脯氨酸丹参素冰片酯大剂量(120 mg/kg)、中剂量(60 mg/kg)、小剂量(30 mg/kg)给药组,每组10只,雌雄各半,灌胃给药后考察对小鼠自主活动、协同睡眠、... 目的 考察脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠中枢神经系统的影响。方法 将小鼠随机分为对照组和脯氨酸丹参素冰片酯大剂量(120 mg/kg)、中剂量(60 mg/kg)、小剂量(30 mg/kg)给药组,每组10只,雌雄各半,灌胃给药后考察对小鼠自主活动、协同睡眠、协调运动能力和镇痛的作用。结果 与对照组相比,脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠自主活、协同睡眠、协调运动能力和镇痛方面无显著影响。结论 脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠中枢神经系统无明显影响,在药效有效剂量范围内安全性较好。 展开更多

关键词 脯氨酸丹参素冰片酯 一般药理学 中枢神经系统 小鼠

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丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯单晶的制备及其结构表征

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作者 胡娅琪 魏媛媛 +3 位作者 杨宽 杨莉宁 余丽丽 秦蓓 《现代药物与临床》 CAS 2024年第1期81-87,共7页

目的 制备丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯的单晶,并对其进行结构表征。方法 通过溶剂挥发法制备单晶,采用X射线单晶衍射对其晶体空间结构进行了解析,采用X射线粉末衍射进行晶型分析,通过热重分析(TGA)法–差示扫描量热法(DSC)分析热稳... 目的 制备丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯的单晶,并对其进行结构表征。方法 通过溶剂挥发法制备单晶,采用X射线单晶衍射对其晶体空间结构进行了解析,采用X射线粉末衍射进行晶型分析,通过热重分析(TGA)法–差示扫描量热法(DSC)分析热稳定性。结果 晶体呈现无色透明针状,属于单斜晶系,空间群为P21。1个晶胞由4个分子组成,氢键主要存在于分子间,分子中存在6个手性碳原子,R、S型各有3个碳原子。粉末X射线衍射实测粉末衍射图特征峰位置与理论衍射峰大致相同。DSC结果与TGA图结果一致。结论 确证了丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯的立体构型和热稳定性。 展开更多

关键词 丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯 单晶 X射线单晶衍射 X射线粉末衍射 热重分析-差示扫描量热 空间结构 晶型 热稳定性

原文传递

细颗粒物毒性组分对血管平滑肌细胞增殖的影响及其机制研究

8

作者 王荣 王娜娜 +3 位作者 张懿烨 陈倩 杨宽 秦蓓 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第7期867-872,共6页

目的:探究细颗粒物(PM_(2.5))不同组分对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其机制。方法:分别制备PM_(2.5)完全颗粒物、脂溶性组分颗粒物和水溶性组分颗粒物,将VSMCs与PM_(2.5)不同组分染毒液和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路抑制... 目的:探究细颗粒物(PM_(2.5))不同组分对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其机制。方法:分别制备PM_(2.5)完全颗粒物、脂溶性组分颗粒物和水溶性组分颗粒物,将VSMCs与PM_(2.5)不同组分染毒液和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路抑制剂共培养,噻唑蓝比色法(MTT)评价PM_(2.5)不同组分对VSMCs存活的影响;酶联免疫吸附法(ELISA)测定PM_(2.5)不同组分对VSMCs上清液中炎性因子表达的影响;免疫荧光法检测VSMCs中MAPK相关蛋白的表达情况。结果:PM_(2.5)全颗粒(WPPM_(2.5))和脂溶性组分(LSPM_(2.5))对VSMCs存活具有抑制作用,其作用24 h的半数抑制浓度(IC_(50))值分别为178.3μg/ml和283.9μg/ml。LSPM_(2.5)可显著增加白细胞介素-8(IL-8)的表达,U0126、SB2035850和SP600125均能显著降低LSPM_(2.5)增加的IL-8含量,可拮抗WPPM_(2.5)和LSPM_(2.5)对VSMCs的抑制,增加细胞存活率。WPPM_(2.5)和LSPM_(2.5)能激活VSMCs中P38、氨基末端激酶(JNK)和细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)信号通路,使其磷酸化蛋白表达增加。结论:PM_(2.5)可通过激活MAPK炎性信号通路抑制VSMCs增殖,该过程主要与其全颗粒和脂溶性组分有关。 展开更多

关键词 细颗粒物 组分 血管平滑肌细胞 细胞毒性 炎性反应 丝裂原活化蛋白激酶信号通路

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高效液相色谱法测定一种新型抗高血压原料药的含量 被引量：1

9

作者 贺茂芳 张博 +2 位作者 唐一梅 余丽丽 秦蓓 《化工科技》 CAS 2023年第4期34-38,共5页

原料药的含量测定是新药研发的关键步骤。依据新药注册标准,建立了一种新型抗高血压原料药含量检测的高效液相色谱方法。按照《药典》(2020版)指导原则,优化色谱条件,并进行方法学验证,将其用于不同批次原料药的含量检测。结果显示,最... 原料药的含量测定是新药研发的关键步骤。依据新药注册标准,建立了一种新型抗高血压原料药含量检测的高效液相色谱方法。按照《药典》(2020版)指导原则,优化色谱条件,并进行方法学验证,将其用于不同批次原料药的含量检测。结果显示,最佳色谱条件为Aligent TC-C 18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),V(甲酸)∶V(甲醇)=20∶80[φ(甲酸)=0.2%]等度洗脱,流速1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长280 nm。该方法系统适用性强,重复性好,专属性高,t<48 h对照溶液性质稳定;线性范围为1.5~2000μg/mL,线性方程为y=3.2244x-2.4353(r=0.9999),检测限为0.5μg/mL,回收率为99.3%~104.5%。该方法为该原料药的质量监控提供了可靠的保障。 展开更多

关键词 抗高血压 原料药 含量检测 高效液相色谱

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丹参素酰基丙氨酰脯氨酸冰片酯片剂的制备工艺 被引量：1

10

作者 费文玲 张怡心 +3 位作者 谭雄 王洹褚 杨莉宁 秦蓓 《化工科技》 CAS 2023年第1期37-41,共5页

研究丹参素酰基丙氨酰脯氨酸冰片酯片剂最佳制备工艺。采用粉末直接压片法制备片剂,以外观、药片质量差异、硬度、脆碎度和崩解时限为考察指标,筛选出处方辅料的最佳种类及用量,并对工艺的原辅料混合时间、压力因素进行优化。通过稳定... 研究丹参素酰基丙氨酰脯氨酸冰片酯片剂最佳制备工艺。采用粉末直接压片法制备片剂,以外观、药片质量差异、硬度、脆碎度和崩解时限为考察指标,筛选出处方辅料的最佳种类及用量,并对工艺的原辅料混合时间、压力因素进行优化。通过稳定性实验评价所筛选片剂的质量是否达标。结果表明,最佳处方为主药w(丹参素酰基丙氨酰脯氨酸冰片酯)=2.5%、填充剂w(微晶纤维素)=56%、w(预胶化淀粉)=26%、w(无水乳糖)=8%、崩解剂w(低取代羟丙基纤维素)=4%、润滑剂w(微粉硅胶)=0.2%、w(硬脂酸镁)=0.5%。优化后的制备工艺为原辅料混合时间15 min,片剂硬度40~50 N。该片剂在37℃保存3个月质量稳定,表明该制剂处方工艺合理,可操作性强。 展开更多

关键词 丹参素酰基丙氨酰脯氨酸冰片酯 片剂 处方筛选 制备工艺

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丹参素酰基-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯中间体缩合反应工艺

11

作者 余丽丽 谭雄 +3 位作者 张怡心 胡娅琪 杨宽 秦蓓 《化工科技》 CAS 2023年第3期14-19,共6页

探究丹参素酰基-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯合成过程中两步缩合反应的最优工艺.其中Boc-L-脯氨酸冰片酯的最优合成工艺为以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)为缩合剂[n(EDCI)∶n(DMAP)=1.5∶0.1],以... 探究丹参素酰基-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯合成过程中两步缩合反应的最优工艺.其中Boc-L-脯氨酸冰片酯的最优合成工艺为以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)为缩合剂[n(EDCI)∶n(DMAP)=1.5∶0.1],以二氯甲烷(DCM)为溶剂,n(Boc-L-脯氨酸)∶n(冰片)=1.2∶1,反应时间5h.Boc-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯的最优合成工艺为以n(EDCI)∶n(DMAP)=3∶1为缩合剂,以DCM和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂[V(DCM)∶V(DMF)=1∶1],n(Boc-L-脯氨酸冰片酯)∶n(Boc-L-丙氨酸)=1∶1.1,反应时间为6~7h.缩合产物结构采用1HNMR和MS表征.优化后的缩合反应工艺简单,产率较高,为后期的工业化放大奠定了工艺基础. 展开更多

关键词 丹参素酰基-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯 中间体 缩合反应 工艺优化

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冰片衍生物N-Boc基脱保护工艺研究 被引量：2

12

作者 余丽丽 谭雄 +4 位作者 张怡心 张涵怡 杨宽 杨莉宁 秦蓓 《当代化工》 CAS 2022年第12期2843-2846,共4页

以磷酸作为脱保护剂对冰片衍生物N-Boc保护基进行脱保护合成L-脯氨酸冰片酯与L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯,考察了各反应条件对两种冰片酯产率的影响,确定了Boc-L-脯氨酸冰片酯中N-Boc脱除的最佳工艺为:反应溶剂为二氯甲烷,反应物与脱保护... 以磷酸作为脱保护剂对冰片衍生物N-Boc保护基进行脱保护合成L-脯氨酸冰片酯与L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯,考察了各反应条件对两种冰片酯产率的影响,确定了Boc-L-脯氨酸冰片酯中N-Boc脱除的最佳工艺为:反应溶剂为二氯甲烷,反应物与脱保护剂的当量比为1∶10,反应时间为18 h,除杂液为二氯甲烷,碳酸钠用量为磷酸体积的20倍;Boc-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯中N-Boc脱除的最佳工艺为:反应溶剂为二氯甲烷,反应物与脱保护剂的当量比为1∶5,反应时间为7 h,除杂液为石油醚与乙酸乙酯(体积比为2∶1),碳酸钠用量为磷酸体积的20倍。该法制备产物具有杂质少、产率高的优势。 展开更多

关键词 冰片衍生物 N-Boc 脱保护

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