基于权重配方法的复方大黄素黄芩素治疗重症急性胰腺炎的组分配伍优化研究 被引量：7

1

作者 李君 黄娜 +5 位作者 任松 王娜 张澍 张爱军 袁秉祥 李宗芳 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1099-1105,共7页

目的探讨复方大黄素黄芩素组分配比的最优方案。方法健康雄性Sprague Dawley大鼠,随机分成正常组、假手术组、重症急性胰腺炎(SAP)组及治疗组。SAP组及治疗组模型制备均采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射法。各组观察至12h分别处死取材,... 目的探讨复方大黄素黄芩素组分配比的最优方案。方法健康雄性Sprague Dawley大鼠,随机分成正常组、假手术组、重症急性胰腺炎(SAP)组及治疗组。SAP组及治疗组模型制备均采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射法。各组观察至12h分别处死取材,检测胰腺组织病理学评分和血清α-淀粉酶活性;筛选大黄素和黄芩素治疗SAP的有效剂量范围;研究大黄素、黄芩素联用治疗SAP的最佳剂量、配比和复方大黄素黄芩素量效关系。结果与正常组比较,SAP组病理学评分和α-淀粉酶活性均明显升高(P<0.05)。与SAP组比较,各配比治疗组病理学评分和α-淀粉酶活性均明显下降(P<0.05)。配比一组(大黄素3.24mg/kg+黄芩素7.12mg/kg)病理学评分下降最为明显,且优于二、三、四、五、六配比组(P<0.05)。配比一组α-淀粉酶活性明显优于二、四配比组(P<0.05),三、五、六配比组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经大型药理学软件DAS分析,组方中大黄素的标化剂量为0.126,黄芩素的标化剂量为0.107。结论复方大黄素黄芩素的最优组方剂量为大黄素3.24mg/kg和黄芩素7.12mg/kg,最佳配比为1∶2.2。 展开更多

关键词 复方大黄素黄芩素 重症急性胰腺炎 配伍 权重配方法

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丙型肝炎失代偿期肝硬化患者的抗病毒治疗及其长期临床结局 被引量：7

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作者 纪泛扑 党双锁 +9 位作者 蔡芝芳 薛红安 黄娜 刘拉羊 张澍 郭永红 贾晓黎 王媛 李宗芳 邓红 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期647-652,共6页

目的 评估小剂量干扰素逐渐加量治疗丙型肝炎失代偿期肝硬化患者的疗效和安全性以及获得病毒学应答对长期预后的影响. 方法 前瞻性纳入2008年8月至2013年8月共66例丙型肝炎失代偿期肝硬化患者,从小剂量开始逐渐加量接受PEG-IFN α-2b/ P... 目的 评估小剂量干扰素逐渐加量治疗丙型肝炎失代偿期肝硬化患者的疗效和安全性以及获得病毒学应答对长期预后的影响. 方法 前瞻性纳入2008年8月至2013年8月共66例丙型肝炎失代偿期肝硬化患者,从小剂量开始逐渐加量接受PEG-IFN α-2b/ PEG-IFN α-2a每周1次或普通干扰素隔日1次联合利巴韦林治疗48 ～ 72周,评估病毒学应答情况[包括持续病毒学应答（SVR）、治疗结束病毒学应答（ETVR）、复发和无应答].计量资料组间数据比较采用单因素方差分析、配对t检验,计数资料采用x2检验、Fisher＆#39;s确切概率法;患者随访期间肝癌发生以及患者生存比较采用生存曲线分析法（Kaplan-Meier curves）.结果 66例患者中49例治疗结束时HCV RNA阴性（ETVR）,30例（45.5％）获得SVR,19例（28.8％）复发,17例（25.7％）无应答.分别有65.9％和34.1％基因1型患者获得ETVR和SVR;90.9％和68.2％基因2型患者获得ETVR和SVR.早期病毒学应答（EVR）作为ETVR的阳性和阴性预测值分别为95.7％和75.0％;EVR作为SVR的阳性和阴性预测值分别为65.2％和100％.与治疗前比较,SVR和复发组患者肝功能包括总胆红素、ALT、白蛋白、凝血酶原活动度及Child-Pugh评分等明显改善（t值分别为4.564,11.486,2.303,2.699,3.694,P值均＜0.05）;与无应答组比较,SVR和复发组患者随访过程中肝功能失代偿与肝癌发生风险降低、生存时间延长（x2值分别为18.756,6.992,7.580,P值均＜0.05）.12例（18.2％）患者发生严重不良事件,2例死亡.结论 小剂量干扰素逐渐加量联合利巴韦林治疗丙型肝炎失代偿期肝硬化具有可行性,获得ETVR患者的长期预后明显改善. 展开更多

关键词 肝硬化 肝炎 丙型 慢性 干扰素类 治疗 抗病毒

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肝纤维化进展中脾脏对肝脏巨噬细胞活化肝星状细胞作用的影响

3

作者 张少颖 万丹 +6 位作者 邓熙 梁肖 梁凡凡 张冲宇 朱佳真 赵阳 李宗芳 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期575-581,共7页

目的 研究肝纤维化小鼠脾脏对肝脏中巨噬细胞活化肝星状细胞作用的影响。方法 18只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,A、B组注射CCl4制备肝纤维化模型,C组注射玉米油作为正常对照组。4周后,A、B组分别行脾切除术(切脾组)或假手术(有脾组)。... 目的 研究肝纤维化小鼠脾脏对肝脏中巨噬细胞活化肝星状细胞作用的影响。方法 18只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,A、B组注射CCl4制备肝纤维化模型,C组注射玉米油作为正常对照组。4周后,A、B组分别行脾切除术(切脾组)或假手术(有脾组)。继续注射2周后取材3组小鼠肝脏,制备肝脏匀浆(L-Homo)并分离肝脏细胞。Luminex检测3组L-Homo中IL-1β、IL-13、TGF-β、TNF-α、PDGF-β、VEGF的表达;RT-qPCR与流式细胞术进一步观察如上因子在A、B组肝脏巨噬细胞(L-Mφ)及肝脏其他单个核细胞中的表达。利用A/B组L-Homo分别进行体外处理,以模拟脾脏存在与否时肝脏微环境对巨噬细胞的影响。收集接受不同L-Homo处理的巨噬细胞,一方面利用RT-qPCR比较其中细胞因子与谷氨酰胺合成/分解酶与谷氨酰胺转运蛋白的表达差异;另一方面与肝星状细胞JS1进行共培养,分析其对JS1存活与胞外基质表达的影响。组间比较使用Student’s t检验(两组间)或单因素方差分析(多组间)。结果 与正常对照组相比,IL-1β、IL-13、TGF-β与TNF-α的浓度在模型组L-Homo中显著升高,且在模型有脾组中显著高于切脾组;其中巨噬细胞是表达这些细胞因子的主要细胞类型群。相较于切脾组,有脾组L-Homo体外处理上调巨噬细胞中IL-1β、TGF-β、TNF-α等细胞因子以及谷氨酰胺酶的表达,并且促进巨噬细胞发挥活化肝星状细胞胞外基质分子表达的能力。结论 脾脏参与调控L-Mφ炎性因子表达,增强其活化肝星状细胞的能力。 展开更多

关键词 脾脏 肝脏巨噬细胞 炎性细胞因子 肝星状细胞 谷氨酰胺代谢

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肝癌小鼠脾脏免疫细胞的变化及其意义 被引量：5

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作者 李宝华 黄娜 +4 位作者 陈海燕 张澍 王佩俊 杨军 李宗芳 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第13期1980-1985,共6页

目的:观察小鼠H22细胞原位种植性肝癌模型中,脾脏正性免疫细胞和负性免疫细胞比例的变化,并且观察脾脏切除后外周血和肿瘤组织免疫细胞比例的变化以及对肿瘤生长的影响。方法:建立小鼠H22细胞原位种植性肝癌模型,在荷瘤的不同时期,用流... 目的:观察小鼠H22细胞原位种植性肝癌模型中,脾脏正性免疫细胞和负性免疫细胞比例的变化,并且观察脾脏切除后外周血和肿瘤组织免疫细胞比例的变化以及对肿瘤生长的影响。方法:建立小鼠H22细胞原位种植性肝癌模型,在荷瘤的不同时期,用流式细胞术检测脾脏中负性免疫细胞(MDSC、Treg)和正性免疫细胞(总CD3^+T细胞、CD4^+T细胞、CD8^+T细胞、NK细胞、NKT细胞)比例的变化。荷瘤1 w后切除脾脏,用流式细胞术检测外周血及肿瘤组织中免疫细胞比例的变化,并比较切脾前后肿瘤重量、腹水量、荷瘤小鼠生存期的变化。结果:荷瘤小鼠脾脏MDSC细胞的比例一直高于正常组;Treg细胞在荷瘤2 w时显著升高;总CD3^+T细胞和CD4^+T细胞在荷瘤1 w时显著升高,2 w时显著下降;CD8^+T细胞在荷瘤2 w时明显下降;NK细胞在荷瘤3 w时明显下降;NKT细胞无显著变化。脾脏切除后外周血和肿瘤组织MDSC的比例下降,CD8^+T细胞的比例升高;肿瘤重量和荷瘤小鼠生存期无显著变化,腹水量在荷瘤2 w时显著减少,腹水发生率明显降低。结论:小鼠肝脏种植H22细胞株后,脾脏中正性免疫细胞的比例下降,负性免疫细胞的比例升高,脾脏的负性免疫状态逐渐占主导地位,从而促进了肝癌的发展。 展开更多

关键词 脾脏 H22 肝癌 免疫细胞

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视神经病变诱导反应蛋白在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

5

作者 郭妮 贾亚春 +5 位作者 梁肖 慕艳华 杜轲 魏雅萌 郭艳妮 孔光耀 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期244-249,共6页

目的研究视神经病变诱导反应蛋白(optineurin,OPTN)基因在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)中的表达情况,探讨OPTN基因参与MM发生发展的机制和临床价值。方法利用3个基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)数据集(GSE6477、GSE1... 目的研究视神经病变诱导反应蛋白(optineurin,OPTN)基因在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)中的表达情况,探讨OPTN基因参与MM发生发展的机制和临床价值。方法利用3个基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)数据集(GSE6477、GSE136324和GSE24080),分析OPTN在MM中的表达;通过收集MM患者临床骨髓标本,利用qRT-PCR实验进一步验证OPTN在MM患者中的表达情况。使用Kaplan-Meier生存曲线、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析OPTN在MM预后和诊断中的价值。同时利用癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载MM转录组数据,根据OPTN mRNA表达水平中位数界,将MM患者分为OPTN高、低表达组,用R语言limma包筛选差异表达基因后,对差异基因进行富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)从而挖掘OPTN在MM中的潜在临床意义及其可能参与的分子机制。结果OPTN在MM组织中表达显著低于正常组织(P<0.05);OPTN表达变化与MM患者的国际分期体系(International Staging System,ISS)显著相关(P<0.05);ROC结果显示OPTN表达变化可区分正常人和MM患者。生存分析显示OPTN低表达患者总生存率(overall survival,OS)显著低于高表达患者(P<0.05)。GO、KEGG和GSEA富集分析结果表明,OPTN可能通过调控NOD样受体、NF-κB、TNF及RAS/MAPK等通路进而影响细胞凋亡、自噬及调节细胞免疫反应等参与MM的进程。结论OPTN在多发性骨髓瘤中低表达,与患者预后不良相关,可能作为MM诊断及治疗的重要潜在生物标志物。 展开更多

关键词 基因表达数据库(GEO) 癌症基因组图谱(TCGA) 视神经病变诱导反应蛋白(OPTN) 多发性骨髓瘤(MM)

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长链非编码RNA ZIM2-AS1在肝细胞癌中的表达及其临床意义

6

作者 孙晋 李英楠 +4 位作者 石梦姣 田红卫 慕艳华 李君 李宗芳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期116-121,共6页

目的:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据探讨长链非编码RNA(lncRNA)ZIM2-AS1在肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床意义和诊断价值。方法:从TCGA数据库下载374例HCC组织样本和50例癌旁组织样本的转录组测序(RNA-seq)数据及相关临床资料,基于R语... 目的:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据探讨长链非编码RNA(lncRNA)ZIM2-AS1在肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床意义和诊断价值。方法:从TCGA数据库下载374例HCC组织样本和50例癌旁组织样本的转录组测序(RNA-seq)数据及相关临床资料,基于R语言进行相关生物信息学分析,以解析ZIM2-AS1在HCC中的表达模式及其与临床病理特征、预后及免疫细胞浸润的相关性,并评估其在HCC中的诊断价值;采用qRT-PCR检测ZIM2-AS1在人正常肝细胞及不同HCC细胞系中的表达情况。结果:ZIM2-AS1在HCC组织中的表达呈升高趋势(P<0.001),其表达水平与患者年龄、性别、肿瘤N分期、组织学分级和AFP水平显著相关(P均<0.05),且高表达患者的总生存期(OS)和疾病相关生存期(DSS)显著短于低表达患者(P<0.05),是影响HCC患者OS的独立危险因素。肿瘤免疫细胞浸润分析显示,ZIM2-AS1与Th2细胞、CD56brightNK细胞、滤泡辅助性T细胞(Tfh)、中性粒细胞和浆细胞样树突状细胞(pDC)的浸润水平显著相关(|Spearman's r|>0.1,P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示ZIM2-AS1表达水平对HCC、N0分期、组织学分级G1和G2期、OS及DSS均具有一定诊断价值(AUC均>0.50)。qRT-PCR结果显示ZIM2-AS1在HCC细胞系中的表达水平显著高于人正常肝细胞(P均<0.05)。结论:LncRNA ZIM2-AS1的高表达是HCC预后不良的独立危险因素,具有成为HCC诊断、预后判断及肿瘤免疫微环境评估生物标志物的潜在应用价值。 展开更多

关键词 长链非编码RNA ZIM2-AS1 肝细胞癌 预后 诊断 免疫细胞浸润

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复方药物翁沥通对顺铂诱导的肝细胞损伤的保护作用

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作者 闫亮文 李欣妍 +4 位作者 徐嘉怡 白锋云 袁芬越 孙颖 刘朋飞 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期815-821,共7页

目的探讨复方药物翁沥通(WLT)对顺铂(cisplatin,CDDP)诱导肝细胞损伤的保护作用。方法通过CDDP(80μmol/L)处理小鼠肝细胞系BNL CL.2,构建细胞损伤模型,并进行实验分组,CDDP组仅造模,WLT组(1 g/L WLT干预)和WLT+CDDP联合用药组(CDDP作... 目的探讨复方药物翁沥通(WLT)对顺铂(cisplatin,CDDP)诱导肝细胞损伤的保护作用。方法通过CDDP(80μmol/L)处理小鼠肝细胞系BNL CL.2,构建细胞损伤模型,并进行实验分组,CDDP组仅造模,WLT组(1 g/L WLT干预)和WLT+CDDP联合用药组(CDDP作用的同时给予1 g/L WLT);并另设对照组(正常培养)。通过CCK-8、PI染色、结晶紫染色、Western blotting、活性氧(ROS)检测和细胞凋亡分析,评价复方药物WLT对CDDP介导肝细胞损伤的保护作用。结果与对照组相比,CDDP组的细胞死亡数量增多(P<0.001),而WLT组未造成细胞毒性;与CDDP组细胞收缩形态相比,WLT+CDDP联合用药组的肝细胞形态改善,无明显收缩,PI染色阳性比例降低,同时,结晶紫染色结果显示,与CDDP组比较,联合用药组细胞数量较多,也体现了WLT对CDDP介导肝损伤的保护作用。在CDDP干预下,细胞凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3表达增加,而联合用药组Cleaved Caspase-3表达降低,抗凋亡蛋白Bcl-2表达增加。此外,与CDDP组比较,联合用药组ROS产生减少[DCFH-DA染色阳性率(%):56.20±1.65 vs.44.57±0.31]及细胞凋亡比例下降[早期、晚期凋亡细胞比例(%):43.60±0.44 vs.19.57±0.78;33.30±1.02 vs.14.83±0.57]。结论复方药物WLT对CDDP介导的肝细胞损伤具有保护作用,该药物可能在急性肝损伤模型中也具有重要的应用价值。 展开更多

关键词 翁沥通 顺铂 肝损伤 细胞凋亡 氧化损伤

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人肝癌细胞系中miR-20a-5p的表达及对肝癌细胞Bel-7402增殖及凋亡的影响 被引量：5

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作者 郭瑛 李君 +5 位作者 李宗芳 孙晋 张健 田静 王亚利 孔光耀 《西部医学》 2019年第1期7-12,共6页

目的探讨miR-20a-5p在人肝癌细胞系中表达及其对肝癌细胞Bel-7402增殖及凋亡的影响。方法通过反转录实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)考察miR-20a在肝细胞L-02和7种肝癌细胞中的表达;构建过表达或沉默miR-20a-5p的人肝癌Bel-7402细胞株;... 目的探讨miR-20a-5p在人肝癌细胞系中表达及其对肝癌细胞Bel-7402增殖及凋亡的影响。方法通过反转录实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)考察miR-20a在肝细胞L-02和7种肝癌细胞中的表达;构建过表达或沉默miR-20a-5p的人肝癌Bel-7402细胞株;通过噻唑蓝(MTT)实验考察过表达或沉默miR-20a-5p后对细胞增殖的影响;通过AnnexinV-FITC/PI流式实验考察对细胞凋亡的影响,并进一步通过蛋白质免疫印迹试验考察对凋亡相关基因蛋白表达水平的影响。结果与人肝细胞L-02相比,6种细胞系的miR-20a-5p表达水平较低。过表达miR-20a-5p后细胞增殖能力显著下降(P=0.011),沉默后显著上升(P=0.007)。高表达miR-20a-5p后细胞凋亡和早期凋亡比例均显著增加(P=0.009、0.017),沉默miR-20a-5p均明显降低(P=0.012、0.007)。高表达miR-20a-5p后细胞中凋亡抑制蛋白XIAP、Survivin、Bcl-2表达下调,凋亡促进蛋白Bax表达上调;沉默miR-20a-5p后XIAP、Survivin、Bcl-2表达上调,Bax表达下调。结论 miR-20a-5p在6种肝癌细胞中低表达,可促进肝癌细胞Bel-7402凋亡,抑制细胞增殖能力。 展开更多

关键词 微小RNA-20a-5p 肝癌 增殖 凋亡

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银屑病患者肠道菌群多样性与表型分析 被引量：5

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作者 涂晨 王爽 +3 位作者 刘彦婷 钟世玉 肖生祥 赵阳 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期397-404,共8页

目的利用新一代16S rDNA全长测序技术比较银屑病患者与健康人的肠道菌群多样性和细菌表型差异。方法纳入12例银屑病患者,以12例正常人作为健康对照,测序分析粪便样品中细菌群落的结构组成和表型特征。结果银屑病患者肠道菌群的多样性指... 目的利用新一代16S rDNA全长测序技术比较银屑病患者与健康人的肠道菌群多样性和细菌表型差异。方法纳入12例银屑病患者,以12例正常人作为健康对照,测序分析粪便样品中细菌群落的结构组成和表型特征。结果银屑病患者肠道菌群的多样性指数较健康人显著降低(P<0.05),肠道菌群的结构组成明显区别于健康人。在菌门水平上,Firmicutes和Proteobacteria分别在对照组和患者组中高度富集(P<0.05)。从菌科到菌种水平上,6个菌科、8个菌属以及6个菌种的相对丰度在患者组和对照组之间存在显著差异(P<0.05)。细菌表型的分析结果显示,患者组中厌氧型细菌的相对丰度显著降低(P<0.01),兼性厌氧型细菌的相对丰度显著升高(P<0.05),细菌对氧化胁迫的耐受性以及细菌生物膜的形成能力增强(P<0.05)。结论银屑病患者肠道菌群的多样性较健康人显著降低,其菌落结构和多种细菌表型都发生了明显改变,肠道菌群失调可能是导致银屑病发病的重要原因之一。 展开更多

关键词 银屑病 肠道菌群 16S rDNA测序 多样性 表型

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儿童新型冠状病毒疫苗突破性感染的临床特点

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作者 魏伏 王健 +9 位作者 李孝锋 何鑫圆 刘奕杉 胡晓琴 邓欢 王颖 高宁 杜虹 马思蕊 纪泛扑 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 2023年第1期58-63,共6页

目的:分析儿童新型冠状病毒疫苗突破性感染的临床特点,为指导儿童接种新型冠状病毒疫苗提供参考依据。方法:纳入2021年12月27日至2022年2月7日西安市人民医院(西安市第四医院)收治的97例3~14岁新型冠状病毒感染(COVID-19)患儿,根据是否... 目的:分析儿童新型冠状病毒疫苗突破性感染的临床特点,为指导儿童接种新型冠状病毒疫苗提供参考依据。方法:纳入2021年12月27日至2022年2月7日西安市人民医院(西安市第四医院)收治的97例3~14岁新型冠状病毒感染(COVID-19)患儿,根据是否接种新型冠状病毒疫苗,分成未接种组、部分接种组和完全接种组,比较3组的临床资料。统计学方法采用χ^(2)检验、两独立样本t检验和Kruskal-Wallis H检验。结果:97例COVID-19患儿中,男49例,女48例;轻型87例(89.7%),普通型10例(10.3%),无重型及危重型。学龄前儿童(3~6岁)未接种、部分接种和完全接种的比例分别为56.5%(13/23)、30.8%(12/39)和17.1%(6/35),进度缓于学龄儿童(7~14岁)的43.5%(10/23)、69.2%(27/39)和82.9%(29/35),差异有统计学意义(χ^(2)=9.94,P=0.007)。完全接种疫苗患儿发热的比例为17.1%(6/35),低于未接种疫苗患儿的43.5%(10/23),差异有统计学意义(χ^(2)=4.82,P=0.028)。未接种、部分接种和完全接种疫苗组入院时核酸检测结果显示,新型冠状病毒开放阅读框(ORF)1 ab基因循环阈值(Ct值)分别为33.77(26.87,36.58)、35.23(33.45,38.57)和37.12(34.91,39.39),差异有统计学意义(H=7.76,P=0.021);核衣壳蛋白(N)基因Ct值分别为32.26(25.85,36.18)、35.12(33.18,37.96)和37.26(34.27,39.24),差异有统计学意义(H=7.84,P=0.020)。完全接种组核酸检测ORF1 ab基因及N基因Ct值均高于未接种组,差异均有统计学意义(Z=-2.69,P=0.007;Z=-2.39,P=0.017)。完全接种组的病毒转阴时间为(9.9±4.1)d,短于未接种组的(12.8±3.7)d,差异有统计学意义(t=2.72,P=0.009)。结论:新型冠状病毒疫苗突破性感染患儿以轻症为主,接种疫苗可缩短病毒转阴时间。与未接种疫苗患儿相比,完全接种疫苗患儿的临床症状较轻,病毒载量较低。 展开更多

关键词 新型冠状病毒感染 儿童 新型冠状病毒疫苗 突破性感染 临床特征

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面开孔直径对种植修复系统及周围皮质骨影响的有限元分析 被引量：5

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作者 李哲 秦博文 +4 位作者 常晓峰 孟兆理 潘峰 王淼 杜良智 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期182-187,共6页

目的:探索牙冠面开孔直径对种植修复系统及周围皮质骨应力状况的影响。方法:建立第一磨牙缺失的下颌骨有限元模型,模拟植入Bego种植体1枚。建立不同开孔直径的牙冠模型(Φ=0、1、2、3、4 mm),于面施加200 N垂直力及100 N、45°... 目的:探索牙冠面开孔直径对种植修复系统及周围皮质骨应力状况的影响。方法:建立第一磨牙缺失的下颌骨有限元模型,模拟植入Bego种植体1枚。建立不同开孔直径的牙冠模型(Φ=0、1、2、3、4 mm),于面施加200 N垂直力及100 N、45°侧向力,分析各部件的最大等效应力。结果:开孔直径≤3 mm时,牙冠咬合面所受应力保持平稳并集中在咬合力加载区。开孔直径在4 mm时应力增长达到峰值,垂直载荷下应力集中区转变至开孔边缘处。开孔直径≤1 mm时,中央螺丝在垂直载荷下可以维持在较低的应力水平。其余部位未见明显应力改变。结论:在后牙区行单牙种植修复时,若不考虑体外粘接,建议将面开孔直径设置为1 mm。 展开更多

关键词 (牙合)面开孔 粘接固位 种植修复系统 三维有限元分析 最大等效应力

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种植牙冠面开孔直径对粘接剂流动的计算流体力学分析 被引量：5

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作者 李哲 秦博文 +4 位作者 常晓峰 孟兆理 潘峰 王淼 杜良智 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2018年第12期1342-1346,共5页

目的:利用计算流体力学(CFD)方法分析不同种植牙冠面开孔直径下,粘接剂的内部充盈及外部溢出情况,旨在为粘接固位式种植义齿提供合理的开孔方案。方法:应用ICEM 17.0软件建立面不开孔(NH)及开孔直径分别为1～3mm(OH1～OH3)共4组实... 目的:利用计算流体力学(CFD)方法分析不同种植牙冠面开孔直径下,粘接剂的内部充盈及外部溢出情况,旨在为粘接固位式种植义齿提供合理的开孔方案。方法:应用ICEM 17.0软件建立面不开孔(NH)及开孔直径分别为1～3mm(OH1～OH3)共4组实验模型,利用Fluent 17.0软件中流体体积(VOF)模型对空气、粘接剂两相流进行模拟,并输出结果云图。结果:NH组中粘接剂内部充盈不全并伴有大量颈部溢出,OH组中粘接剂均可保证良好的充盈效果,且颈部溢出量明显减少。但OH1～OH3亚组之间粘接剂流动状态未见明显差异。结论:面开孔可以明显改善粘接剂的运动状态,实现良好的内部充盈并减少颈部溢出。增大开孔直径后粘接剂流动状态未见明显改变,故临床中建议采用使用1mm的开孔直径,从而更大限度的保持牙冠完整性。 展开更多

关键词 种植义齿 [牙合]面开孔 粘接剂 计算流体力学

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肝硬化患者肠道菌群损伤小鼠肠黏膜屏障促肝硬化发展 被引量：5

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作者 赵阳 郭瑛 +6 位作者 黄娜 陈曦 张艾煜 柳蕾 孔光耀 杨军 李宗芳 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2021年第8期1567-1570,共4页

目的观察乙肝肝硬化患者肠道菌群对肝硬化小鼠肠黏膜屏障功能及肝硬化进程的影响。方法收集西安交通大学第二附属医院2017年9月至2018年6月入院的乙肝肝硬化患者和健康人的粪便样品各12例,16S rDNA测序分析肠道菌群结构并制备菌液。雄性... 目的观察乙肝肝硬化患者肠道菌群对肝硬化小鼠肠黏膜屏障功能及肝硬化进程的影响。方法收集西安交通大学第二附属医院2017年9月至2018年6月入院的乙肝肝硬化患者和健康人的粪便样品各12例,16S rDNA测序分析肠道菌群结构并制备菌液。雄性C57BL/6小鼠采用随机数表法分为4组:正常对照组(HC组)、肝硬化模型组(LC组)、模型组+健康人菌液(FMT-HC组)、模型组+患者菌液(FMT-LC组)。造模同时用菌液灌胃处理小鼠,持续12周。苏木精-伊红染色观察结肠病理形态,酶联免疫吸附试验和荧光探针检测肠黏膜屏障损伤,实时定量聚合酶链反应和免疫荧光检测肠黏膜屏障和肝纤维化相关因子的表达。两组间比较采用t检验,多组间比较采用One-way ANOVA分析。结果FMT-LC组小鼠的结肠中黏蛋白-2和闭合蛋白-2的表达量低于FMT-HC组(0.36±0.21比1.00±0.36,t=4.659,P<0.01和0.61±0.42比1.00±0.17,t=2.596,P<0.05),外周血中异硫氰酸荧光素-葡聚糖和脂多糖的浓度高于FMT-HC组[(9.32±2.24)μg/ml比(5.23±1.34)μg/ml,F=15.118,P<0.01和(88.55±10.50)ng/ml比(76.48±10.13)ng/ml,F=5.473,P<0.05],差异均有统计学意义。FMT-LC组小鼠的肝脏中转化生长因子-β1(3.39±2.67比0.95±0.12,t=2.744,P<0.05)等多种促纤维化因子和α-平滑肌肌动蛋白的表达量高于FMT-HC组,肝损伤加重。结论乙肝肝硬化患者肠道菌群降低肝硬化小鼠肠黏膜屏障功能,促肝硬化发展。 展开更多

关键词 肝硬化 肠道菌群 DNA测序 肠黏膜屏障

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靶向核因子E2相关因子2信号通路的抗衰老中药研究进展 被引量：1

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作者 徐嘉怡 闫亮文 +1 位作者 唐慎康 刘朋飞 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期877-886,共10页

机体的氧化还原稳态失衡是衰老的主要特征,也是多种衰老相关疾病的主要发病机制。作为机体氧化还原稳态的调控中枢,转录因子核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, NRF2)可通过激活多种抗氧化酶的转录缓解氧... 机体的氧化还原稳态失衡是衰老的主要特征,也是多种衰老相关疾病的主要发病机制。作为机体氧化还原稳态的调控中枢,转录因子核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, NRF2)可通过激活多种抗氧化酶的转录缓解氧化应激压力。我国是中药的发源地,也是世界中药材应用最广泛、药源最丰富的国家,从古至今,中药均在临床上广泛应用,其在抗衰老方面的应用也日渐被人们所接受。本文以NRF2信号通路为核心,总结了多种抗衰老中药与NRF2调节的相关性,并结合NRF2信号网络系统分析了中药在抗衰老过程中的共性关键机制。 展开更多

关键词 核因子E2相关因子2 中药 抗衰老 中药单体

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骨质疏松诊断标志物的筛选及其与免疫浸润的关系

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作者 计超 陈一霄 +5 位作者 刘凯 苏啸尘 滕梦豪 郭燕 姬文晨 李萌 《实用临床医药杂志》 2023年第15期1-6,共6页

目的寻找潜在的骨质疏松(OP)诊断标志物,并分析免疫浸润在OP发展中的作用。方法使用源自基因表达综合数据库(GEO)的基因表达谱数据集来鉴定OP的差异表达基因(DEGs),并通过富集分析揭示DEGs的潜在机制;采用最小绝对值收敛和选择算法(LAS... 目的寻找潜在的骨质疏松(OP)诊断标志物,并分析免疫浸润在OP发展中的作用。方法使用源自基因表达综合数据库(GEO)的基因表达谱数据集来鉴定OP的差异表达基因(DEGs),并通过富集分析揭示DEGs的潜在机制;采用最小绝对值收敛和选择算法(LASSO)逻辑回归分析和支持向量机递归特征剔除算法(SVM-RFE)筛选和验证OP的诊断标志物;使用CIBERSORT评价OP组织中免疫细胞的浸润情况,分析诊断标志物与免疫细胞浸润的相关性。结果本研究共筛选出5个诊断相关基因为关键基因:SKAP2、SLC30A3、TDRD12、RPL10和CSPP1。SKAP2、SLC30A3、TDRD12、RPL10和CSPP1被确定为OP的诊断标志物。SKAP2、SLC30A3、TDRD12、RPL10联合CSPP1诊断OP的效能较高。22种免疫细胞的相关热图显示,活化的肥大细胞与浆细胞呈正相关,静息肥大细胞与嗜酸性粒细胞呈正相关。此外,活化的CD4记忆T细胞与调节性T细胞呈负相关,巨噬细胞与记忆B细胞呈负相关。结论免疫细胞浸润在OP的发生和发展中至关重要,静息CD4记忆T细胞和M2巨噬细胞可能参与了OP的发病机制,这些结果有助于为OP的诊断和治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 骨质疏松 生物信息学 免疫浸润 诊断标志物 免疫细胞 关键基因

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长链非编码RNA同源盒基因A11反义RNA对肝癌细胞增殖和肝癌相关基因表达的影响

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作者 孙晋 石梦姣 +6 位作者 李英楠 田红卫 慕艳华 李君 尚琪 张健 李宗芳 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期1936-1939,共4页

目的探究长链非编码RNA(lncRNA)同源盒基因A11反义RNA(HOXA11-AS)对肝细胞癌(HCC)细胞增殖及HCC相关基因表达的影响。方法15例人HCC组织及癌旁组织由西安交通大学第二附属医院生物诊疗中心样本库于2017年6月至2019年11月收集。采用实时... 目的探究长链非编码RNA(lncRNA)同源盒基因A11反义RNA(HOXA11-AS)对肝细胞癌(HCC)细胞增殖及HCC相关基因表达的影响。方法15例人HCC组织及癌旁组织由西安交通大学第二附属医院生物诊疗中心样本库于2017年6月至2019年11月收集。采用实时定量聚合酶链反应(qPCR)检测HOXA11-AS的表达并用RNA荧光原位杂交进行亚细胞定位;通过转染lncRNA Smart Silencer敲低Bel-7402和Hep3细胞中HOXA11-AS的表达,并采用细胞计数试剂(CCK-8)、平板克隆形成实验、流式细胞术检测细胞的增殖、周期及凋亡情况;利用qPCR芯片检测敲低HOXA11-AS对HCC相关基因表达的影响,使用R语言clusterProfiler包对差异基因进行功能富集分析,并通过rescue实验验证差异基因介导HOXA11-AS调控HCC细胞增殖的作用。分别采用t检验和Turkey检验分析两组或多组间差异。结果HOXA11-AS在HCC组织中的表达明显高于癌旁组织(9.72±5.99比5.53±4.92,t=2.09,P<0.05),在3种HCC细胞系(Bel-7402、HepG2和Hep3B)中的表达显著高于与正常肝细胞系L-O2(1.81±0.33、1.49±0.17、3.53±0.30比1.00±0.02,t=4.20、4.94、14.34,P均<0.05)。RNA荧光原位杂交显示HOXA11-AS在HCC细胞的胞核和胞质均有分布。HOXA11-AS功能缺失实验提示敲低组细胞增殖活性明显低于对照组(Bel-7402:0.95±0.03比1.27±0.07,t=8.60,P<0.01;Hep3B:0.59±0.04比0.74±0.03,t=6.00,P<0.01);敲低组细胞克隆形成数量显著低于对照组(Bel-7402:228.33±25.18比572.33±26.08,t=19.74,P<0.01;Hep3B:112.33±11.50比214.33±14.64,t=9.49,P<0.01);敲低组S期细胞比例显著高于对照组[Bel-7402:(33.13±2.37)%比(18.92±0.49)%,t=10.15,P<0.01;Hep3B:(27.66±0.85)%比(21.88±0.81)%,t=8.48,P<0.01];敲低组凋亡细胞比例显著高于对照组[Bel-7402:(18.50±0.95)%比(15.43±1.24)%,t=3.41,P<0.05;Hep3B:(8.65±0.88)%比(3.28±0.34)%,t=9.82,P<0.01]。qPCR芯片检测显示敲低HOXA11-AS可显著改变46个HCC相关基因的表达,这些基因显著富集于细胞增殖、周期和 展开更多

关键词 肝细胞癌 长链非编码RNA 同源盒基因A11反义RNA 增殖 细胞周期 凋亡

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脾切除小鼠肝脏和外周血免疫细胞的动态变化 被引量：4

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作者 赵奕威 冉轩 +4 位作者 朱佳真 李佳 王淑慧 李宗芳 江维 《山西医科大学学报》 CAS 2020年第7期654-659,共6页

目的探讨脾切除小鼠肝脏和外周血免疫细胞的动态变化。方法32只雄性C57BL/6小鼠分为假手术组、脾切除1周组、脾切除2周组、脾切除4周组,每组8只。于术后第1周、2周、4周检测小鼠肝脏质量和肝指数,用流式细胞术检测外周血和肝脏免疫细胞(... 目的探讨脾切除小鼠肝脏和外周血免疫细胞的动态变化。方法32只雄性C57BL/6小鼠分为假手术组、脾切除1周组、脾切除2周组、脾切除4周组,每组8只。于术后第1周、2周、4周检测小鼠肝脏质量和肝指数,用流式细胞术检测外周血和肝脏免疫细胞(CD3-CD19+B细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞、CD11b+Ly6C hi单核细胞、CD11b+Ly6C med单核细胞、CD11b+Ly6G+粒细胞、CD11c+MHCⅡ+DC细胞、CD11b int F4/80 hi枯否细胞、CD11b hi F4/80 int巨噬细胞、CD11b hi F4/80 int Ly6C hi巨噬细胞、CD11b hi F4/80 int Ly6C low巨噬细胞)的比例。结果与假手术组相比,脾切除1周、2周、4周组小鼠肝脏质量与肝指数均无显著差异(P>0.05);脾切除1周组肝脏CD11b+Ly6G+粒细胞显著升高(t=-2.339,P<0.01);脾切除4周组肝脏CD3+CD8+T细胞显著升高(t=-5.092,P<0.01);脾切除1周、2周、4周组肝脏CD3+CD4+/CD3+CD8+均显著降低(t=2.785,2.45,-3.549,均P<0.05);脾切除1周组外周血CD11b+Ly6C hi单核细胞(t=-3.321,P<0.05)、CD11b+Ly6G+粒细胞(t=-2.845,P<0.05)显著升高;其余细胞均无显著变化。结论脾切除术后肝脏和外周血免疫细胞比例发生变化,提示脾脏在维持肝脏区域免疫稳态中具有重要作用。 展开更多

关键词 脾脏 肝脏 免疫细胞 脾切除 小鼠

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脾切除对丙型病毒性肝炎后肝硬化门静脉高压症患者细胞免疫功能的影响 被引量：3

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作者 纪泛扑 黄娜 +6 位作者 张澍 蔡芝芳 蒋安 周蕊 李宝华 任松 李宗芳 《中华肝脏外科手术学电子杂志》 CAS 2015年第4期232-236,共5页

目的探讨脾切除对丙型病毒性肝炎(丙肝)后肝硬化门静脉高压症患者细胞免疫功能的影响。方法本前瞻性研究对象为2011年12月至2013年12月在西安交通大学第二附属医院行脾切除+贲门周围血管离断术的12例丙肝后肝硬化门静脉高压症患者。其中... 目的探讨脾切除对丙型病毒性肝炎(丙肝)后肝硬化门静脉高压症患者细胞免疫功能的影响。方法本前瞻性研究对象为2011年12月至2013年12月在西安交通大学第二附属医院行脾切除+贲门周围血管离断术的12例丙肝后肝硬化门静脉高压症患者。其中男4例,女8例;平均年龄(55±8)岁。另选择12名健康体检者作为对照组。所有入选者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。观察患者术前及术后2、6周外周血NK、自然杀伤T细胞(NKT)、CD4+、CD8+T细胞百分率及CD4+/CD8+比值的变化。手术前后不同淋巴细胞亚群的比较采用Wilcoxon秩和检验。结果患者术后6周CD3-CD56+CD16+NK细胞百分率7.7%,明显高于术前的6.2%(T=1.992,P<0.05);术后2、6周CD56dim NK细胞百分率分别为94.9%、96.4%,明显高于术前的87.9%(T=2.747,2.201;P<0.05);术后2、6周CD56bright NK细胞百分率分别为3.8%、2.4%,明显低于术前的9.2%(T=2.747,2.201;P<0.05)。术后2、6周CD3+CD56+NKT细胞百分率分别为7.3%、7.0%,明显高于术前的6.5%(T=2.275,1.572;P<0.05)。术后2周CD4+T细胞百分率为41.7%,明显低于术前的45.7%(T=3.059,P<0.05),术后6周进一步降低至26.7%(T=2.201,P<0.05);而CD8+T细胞百分率术后2周从术前的21.1%明显升高至24.8%(T=2.432,P<0.05),术后6周进一步升高至35.3%(T=1.992,P<0.05)。术前CD4+/CD8+比值为2.0,在术后2、6周明显下降至1.4、0.8(T=2.981,1.992;P<0.05)。结论丙肝后肝硬化门静脉高压症患者脾切除术后细胞免疫功能明显改善。 展开更多

关键词 肝硬化 肝炎 丙型 慢性 脾切除术 NK细胞 T淋巴细胞

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小鼠脾脏和外周血免疫细胞及部分细胞因子的增龄性变化 被引量：2

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作者 吴小雨 何心怡 +4 位作者 陶志炜 马学乾 朱柏旭 李宗芳 江维 《山西医科大学学报》 CAS 2022年第1期69-75,共7页

目的探索不同年龄小鼠脾脏和外周血免疫细胞、细胞因子的变化。方法24只雄性C57BL/6J小鼠分为幼年(1月龄)组7只、青年(2月龄)组7只、中年(12月龄)组7只、老年(17月龄)组3只。分别用流式细胞术和ELISA检测小鼠脾脏和外周血免疫细胞(CD3^(... 目的探索不同年龄小鼠脾脏和外周血免疫细胞、细胞因子的变化。方法24只雄性C57BL/6J小鼠分为幼年(1月龄)组7只、青年(2月龄)组7只、中年(12月龄)组7只、老年(17月龄)组3只。分别用流式细胞术和ELISA检测小鼠脾脏和外周血免疫细胞(CD3^(-)CD19^(+)B细胞、CD3^(+)CD4^(+)T细胞、CD3^(+)CD8^(+)T细胞、CD3^(-)CD49b^(+)NK细胞、CD11b-CD11c^(+)DC细胞、CD11b^(+)Ly6C^(med) Ly6G^(+)粒细胞、CD11b^(+)Ly6C^(hi) Ly6G^(-)单核细胞)的比例和细胞因子(IL-1β、IL-6、IFN-γ)的水平。结果中年组小鼠脾脏CD3^(-)CD19^(+)B细胞比例比幼年组、青年组显著降低(P<0.05),同样,老年组小鼠脾脏CD3^(-)CD19^(+)B细胞比例比幼年组、青年组显著降低(P<0.05);青年组小鼠脾脏CD3^(+)CD4^(+)T细胞比例比幼年组小鼠升高(P<0.01);中年组小鼠脾脏CD11b^(+)Ly6C^(hi) Ly6G^(-)单核细胞比例比幼年组、青年组小鼠明显升高(P<0.05)。外周血中,中年组小鼠CD3^(+)CD4^(+)T细胞比例比幼年组、青年组小鼠降低(P<0.05),同样,老年组小鼠CD3^(+)CD4^(+)T细胞比例比幼年组、青年组小鼠降低(P<0.05);中年组小鼠外周血CD3^(+)CD8^(+)T细胞比例比幼年组、青年组小鼠明显升高(P<0.05);中年组小鼠外周血CD11b^(+)Ly6C^(hi) Ly6G^(-)单核细胞比例比幼年组、青年组小鼠显著升高(P<0.01),老年组小鼠外周血CD11b^(+)Ly6C^(hi) Ly6G^(-)单核细胞比例比幼年组、青年组小鼠显著升高(P<0.01)。中年组、老年组小鼠脾脏IL-1β水平比青年组小鼠明显降低(P<0.05)。而中年组小鼠血清IL-6水平比幼年组、青年组鼠显著升高(P<0.01),同样,老年组小鼠血清IL-6水平均比幼年组、青年组鼠显著升高(P<0.05)。其余免疫细胞与细胞因子随月龄增长差异无统计学意义。结论随着月龄增长,脾脏中CD3^(-)CD19^(+)B细胞比例、IL-1β水平逐渐降低,外周血中CD3^(+)CD4^(+)T细胞比例逐渐降低、CD11b^(+)Ly6C^(hi) Ly6G^(-)单核细胞比例IL-6水平也逐渐 展开更多

关键词 小鼠 脾脏 衰老 免疫细胞 细胞因子

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复方大黄素黄芩素及其拆方对大鼠重症急性胰腺炎的治疗作用 被引量：3

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作者 周蕊 张健 +7 位作者 黄娜 陈海燕 谭婷 朱建宏 张爱军 杨军 李君 李宗芳 《西部医学》 2021年第12期1727-1731,共5页

目的探讨复方大黄素黄芩素组方的合理性,分析方中二组分对全方治疗重症急性胰腺炎(SAP)作用的影响。方法SPF级雄性SD大鼠120只,采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射法制备大鼠重症急性胰腺炎模型,根据拆方分析实验设计,设正常对照组、假手... 目的探讨复方大黄素黄芩素组方的合理性,分析方中二组分对全方治疗重症急性胰腺炎(SAP)作用的影响。方法SPF级雄性SD大鼠120只,采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射法制备大鼠重症急性胰腺炎模型,根据拆方分析实验设计,设正常对照组、假手术组、单纯SAP组、阳性对照药单倍剂量大黄素组(A组,大黄素3.2 mg/kg)、阳性对照药2倍剂量大黄素组(2A组,大黄素6.4 mg/kg)、单倍剂量黄芩素组(B组,黄芩素7 mg/kg)、2倍剂量黄芩素组(2B组,黄芩素14 mg/kg)、复方低剂量组(1/2AB组,大黄素1.6 mg/kg+黄芩素3.5 mg/kg)、复方中剂量组(AB组,大黄素3.2 mg/kg+黄芩素7 mg/kg)、复方高剂量组(2AB组,大黄素6.4 mg/kg+黄芩素14 mg/kg)进行实验,各组均12只大鼠。各组干预药物均于模型复制后立即依次尾静脉注射不同剂量药物溶液(2 mL/kg),正常对照组、假手术组、单纯SAP组尾静脉注射等量生理盐水。各组大鼠分别于给药后12 h全部处死,收集胰腺组织、血清,分别进行胰腺组织病理学评分、血清ɑ-淀粉酶活性测定。结果胰腺组织病理学评分和血清α-淀粉酶活性,各治疗组均明显低于单纯SAP组(P<0.05),AB组均明显低于2A和2B组(P<0.05)。各复方组(1/2AB、AB、2AB组)随着剂量增加,胰腺组织病理学评分降低。结论复方大黄素黄芩素的疗效好于2倍剂量大黄素,也好于2倍剂量黄芩素,组方中大黄素、黄芩素之间为协同作用,复方大黄素黄芩素组方合理。 展开更多

关键词 大黄素 黄芩素 重症急性胰腺炎 相互作用 协同

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