人肝星状细胞激活和抑制及其相关分子机制的研究进展 被引量：13

1

作者 秦棪楠 钟耀刚 李铮 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2011年第10期1127-1136,共10页

肝纤维化是肝脏对一系列慢性刺激的损伤修复反应,以细胞外基质的过度沉积为主要特征。许多研究证明人肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的活化与增殖是肝纤维化形成的中心环节。因此,肝星状细胞激活机制及抑制活化途径的研究和... 肝纤维化是肝脏对一系列慢性刺激的损伤修复反应,以细胞外基质的过度沉积为主要特征。许多研究证明人肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的活化与增殖是肝纤维化形成的中心环节。因此,肝星状细胞激活机制及抑制活化途径的研究和发现成为防治肝纤维化的关键。目前,国际上肝纤维化药物研发的思路之一是从肝纤维化发生的机制,即肝星状细胞激活机制中寻找分子靶点。近年来,对各种使肝星状细胞活化的信号通路及相关抑制机制的研究取得了一些进展,但由于肝星状细胞活化是多条信号通路相互协调的结果,其复杂性、未知性造成了阻断方式的特异性、多样性,使该研究还仅限于实验室阶段,要想应用于临床还需要大量实验证明。该文就最新发现的肝星状细胞激活和抑制及相关分子机制作一综述。 展开更多

关键词 肝纤维化 肝星状细胞 激活 抑制活化 分子机制

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甲型流感病毒基因组的进化与变异 被引量：14

2

作者 陈闻天 黄鹤 +1 位作者 于汉杰 李铮 《中国病毒病杂志》 CAS 2018年第5期411-420,共10页

甲型流感病毒对人类社会造成严重危害,而快速变异的特点使得预防控制工作极为复杂。目前的研究大多聚焦于部分亚型的进化及突变,缺少能系统反映甲型流感病毒基因组的整体研究工作。本文结合生物信息学与病毒学研究最新成果,针对甲型流... 甲型流感病毒对人类社会造成严重危害,而快速变异的特点使得预防控制工作极为复杂。目前的研究大多聚焦于部分亚型的进化及突变,缺少能系统反映甲型流感病毒基因组的整体研究工作。本文结合生物信息学与病毒学研究最新成果,针对甲型流感病毒全基因组8条片段的进化特点及突变对功能的影响进行全面综述,从而揭示近年来对人类社会中造成严重影响的H1N1、H3N2、H5N1与H7N9等亚型流感病毒的起源与进化,有助于进一步提高对甲型流感病毒的认识和抵御潜在流感大流行的能力。 展开更多

关键词 甲型流感病毒 病毒基因组 H1N1 H5N1 H7N9

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流感病毒识别糖链受体分子机制的研究进展 被引量：11

3

作者 钟耀刚 秦棪楠 +2 位作者 孙士生 陈闻天 李铮 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第7期605-612,共8页

近年来,由于流感病毒(influenza virus)不可预测的局部流行和有可能引发全球大流行,其一直是研究的热点课题之一.流感病毒表面糖蛋白血凝素(hemagglutinin,HA)特异识别宿主细胞表面的糖链受体是流感病毒感染宿主、进而复制并继续传播的... 近年来,由于流感病毒(influenza virus)不可预测的局部流行和有可能引发全球大流行,其一直是研究的热点课题之一.流感病毒表面糖蛋白血凝素(hemagglutinin,HA)特异识别宿主细胞表面的糖链受体是流感病毒感染宿主、进而复制并继续传播的生物学基础.影响流感病毒宿主特异性的两个主要因素是HA自身的变化(包括基因突变、重组、糖基化位点数量和糖基化位置的变化)和宿主细胞表面糖链受体的变化(包括糖链受体的类型、分布和分子构象的改变)等.因此准确掌握这些信息有助于人们进一步加强对流感病毒的防控.本文主要从糖组学角度概述了流感病毒识别糖链受体的分子机制,重点介绍流感病毒宿主细胞表面糖链受体的研究进展. 展开更多

关键词 流感病毒 血凝素 宿主糖链受体 受体结合位点 唾液酸

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卵巢癌生物标志物的糖链谱研究进展 被引量：9

4

作者 薛添 李艳红 李铮 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2017年第10期865-876,共12页

糖类抗原125(CA125)被认为是卵巢癌诊断的"金标准",但在临床应用中普遍存在着特异性不高的问题.肿瘤形成和发展过程中常伴有糖基化修饰异常和糖链结构的改变,不同的肿瘤具有特异的异常糖链结构.近年来,借助凝集素芯片、多重... 糖类抗原125(CA125)被认为是卵巢癌诊断的"金标准",但在临床应用中普遍存在着特异性不高的问题.肿瘤形成和发展过程中常伴有糖基化修饰异常和糖链结构的改变,不同的肿瘤具有特异的异常糖链结构.近年来,借助凝集素芯片、多重质谱分析等糖蛋白组学和糖组学研究技术,发现不同来源CA125的O-糖链和N-糖链结构存在着明显的微观不均一性,以这些特征性糖链结构为标志物,可以显著提高CA125对卵巢癌的诊断特异性.在过去的10年,研究者们除对CA125糖链结构和糖基化模式做了深入的研究外,还利用糖组的研究方法,直接对来自卵巢癌患者血液、体液(腹水、囊泡液等)中糖蛋白的糖链做了精细的结构解析,结果显示,可有效鉴别卵巢癌患者和健康志愿者的特异性N-糖链结构,有可能成为灵敏度高和特异性好的卵巢癌生物标志物.卵巢癌生物标志物研究发展的总趋势是从传统的对蛋白质的定性和定量研究,逐步转向于对标志物糖基化修饰和特异性糖链结构的鉴定以及定量分析.本文从糖组学的视角,对卵巢癌标志物糖组学的研究现状及发展趋势进行了综述和展望. 展开更多

关键词 卵巢癌 糖组学 糖基化 标志物

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脑病相关神经节苷脂研究进展 被引量：7

5

作者 张宸 杜昊骐 李铮 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2019年第2期109-120,共12页

神经节苷脂是一种糖链结构上包含有唾液酸的酸性鞘糖脂,是动物细胞膜的重要组成成分,并在细胞膜表面上参与各种重要的生物学进程.正常生理情况下,脑内的神经节苷脂在神经细胞的形态稳定和神经信号的传递等生物进程中发挥至关重要的作用... 神经节苷脂是一种糖链结构上包含有唾液酸的酸性鞘糖脂,是动物细胞膜的重要组成成分,并在细胞膜表面上参与各种重要的生物学进程.正常生理情况下,脑内的神经节苷脂在神经细胞的形态稳定和神经信号的传递等生物进程中发挥至关重要的作用,这些生物进程和大脑的生长发育与认知发展密切相关.在一些患者各脑区检测到的神经节苷脂含量与种类的明显改变,提示着不同脑部疾病的发生与发展,例如在一些脱髓鞘疾病患者脑内常常伴随有神经节苷脂减少的现象.此外,定位于胞膜上的神经节苷脂还能极大地影响阿尔茨海默病等神经退行性疾病和胶质瘤等脑部肿瘤的发生和发展.以上所述的种种病症看似发病机制相去甚远,但这些脑病之间却因为神经节苷脂的联系而具有一定的共性和发病模式,例如在数年前流行于南美的寨卡病毒与常见的神经脱髓鞘疾病格林-巴利综合症均是由于自身B细胞产生的抗GQ1b神经节苷脂抗体与脑内神经细胞膜表面GQ1b的结合所引起的.本文就脑内数种疾病涉及神经节苷脂的发病机制进行总结并概括了几种可能的共同发病模式,以期未来在脑内疾病的诊断和治疗中提供一个新的思路. 展开更多

关键词 神经节苷脂 唾液酸 脂筏 脑炎 神经退行性疾病 胶质瘤

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基于超滤膜辅助的糖蛋白全N-连接糖链的富集和质谱解析(英文) 被引量：7

6

作者 杨刚龙 马恬然 李铮 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第4期403-408,共6页

糖基化作为一种常见的蛋白质翻译后修饰,对蛋白质的空间结构、生物功能等具有重要的影响.解析糖蛋白糖链结构有助于更清楚地认识糖蛋白及其功能.本研究建立了一种基于超滤膜富集血清中糖蛋白全N-连接糖链,并利用质谱技术对糖链结构进行... 糖基化作为一种常见的蛋白质翻译后修饰,对蛋白质的空间结构、生物功能等具有重要的影响.解析糖蛋白糖链结构有助于更清楚地认识糖蛋白及其功能.本研究建立了一种基于超滤膜富集血清中糖蛋白全N-连接糖链,并利用质谱技术对糖链结构进行分析的方法.根据糖蛋白及其糖链结构之间的分子质量差异,利用Millipore公司的10 ku超滤膜富集血清糖蛋白上酶解(PNGase F)释放的全N-连接糖链,并使用MALDI-TOF/TOF-MS解析糖链结构.通过该技术可以从血清中富集并鉴定到23种独特的N-连接的糖链结构,并且利用二级质谱进行了结构确认.该方法可以被用于从大量生物样本中富集糖蛋白全N-连接糖链,可以达到快速、高通量地解析糖蛋白N-连接糖链的目的. 展开更多

关键词 N-连接糖链 超滤膜辅助的糖蛋白全N-连接糖链富集法 超滤膜 糖蛋白

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新型冠状病毒抗体和小分子抑制剂的研究现状

7

作者 武昕 于汉杰 +2 位作者 包晓娟 王雨姿 李铮 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第4期754-771,共18页

世界卫生组织已宣布新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)的爆发为全球大流行。中和抗体和小分子抑制剂在预防及治疗COVID-19中发挥重要作用。尽管已开发出了多种中和抗体以及疫苗,但是随着病原体严重急性呼吸综合征冠... 世界卫生组织已宣布新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)的爆发为全球大流行。中和抗体和小分子抑制剂在预防及治疗COVID-19中发挥重要作用。尽管已开发出了多种中和抗体以及疫苗,但是随着病原体严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)的不断变异,现有的抗体及疫苗面临巨大的挑战。小分子抑制剂主要通过干扰病毒与宿主的结合以及病毒自身的复制达到消灭病毒以及抑制病毒感染的作用,并且对SARS-CoV-2突变株具有广谱抑制作用,是当前研究的热点。近年来国内外学者对SARS-CoV-2的小分子抑制剂做了大量的研究工作,本文根据中和抗体识别的抗原表位以及小分子抑制剂的作用机制分别对用于预防及治疗COVID-19的中和抗体和小分子抑制剂进行综述,讨论其研究现状,并展望小分子抑制剂的应用前景,以期为该领域的进一步研究提供参考。 展开更多

关键词 新型冠状病毒感染 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 突变株 中和抗体 小分子抑制剂

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冠状病毒的糖基化研究进展 被引量：4

8

作者 惠子夜 于汉杰 +2 位作者 舒健 任夏萌 陈闻天 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第3期540-552,共13页

冠状病毒(coronavirus)为一类具有囊膜结构、单股正链RNA病毒,可感染哺乳动物或禽类等。目前已知7种冠状病毒可造成人际间传播,其中以新型冠状病毒(Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2,SARS-CoV-2)为代表,可引起严重的呼... 冠状病毒(coronavirus)为一类具有囊膜结构、单股正链RNA病毒,可感染哺乳动物或禽类等。目前已知7种冠状病毒可造成人际间传播,其中以新型冠状病毒(Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2,SARS-CoV-2)为代表,可引起严重的呼吸系统疾病,并感染全球数亿人口,从而对全球公共卫生安全造成严重危害。作为病毒表面蛋白最常见的糖基化修饰,其在识别宿主、免疫逃逸、复制组装和裂解传播等病毒活动中起重要作用。本文以SARS-CoV-2等代表,概括N-与O-糖基化研究在冠状病毒刺突蛋白(spike protein)、膜蛋白(membrane protein)等的最新进展和方法。通过全局性总结冠状病毒科中糖蛋白的糖基化位点分布、糖链结构、生物学功能与研究技术等,以推动冠状病毒相关的诊断、治疗与疫苗开发等。 展开更多

关键词 冠状病毒 新型冠状病毒 糖基化修饰 刺突蛋白 膜蛋白

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肠道微生物蛋白糖基化修饰的研究进展 被引量：4

9

作者 王艳 舒健 +1 位作者 张宸 李铮 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期253-262,共10页

肠道微生物在维持人体健康和诱导疾病的发展中扮演着重要角色,其蛋白糖基化修饰深刻影响着宿主的各项生命活动。本文从糖组学的角度出发,讨论并分析了肠道微生物的组成、作用,以及肠道微生物群中代表性细菌的糖基化模式及其密切相关的... 肠道微生物在维持人体健康和诱导疾病的发展中扮演着重要角色,其蛋白糖基化修饰深刻影响着宿主的各项生命活动。本文从糖组学的角度出发,讨论并分析了肠道微生物的组成、作用,以及肠道微生物群中代表性细菌的糖基化模式及其密切相关的生理功能,发现及归纳了糖基化对肠道微生物功能和活动的调节方式,为相关疾病的研究及诊治提供了一个新的思路。 展开更多

关键词 肠道微生物 糖基化 糖组学 生理功能

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糖鞘脂分析技术及相关疾病研究进展 被引量：3

10

作者 杜昊骐 于汉杰 +1 位作者 贾丽苑 李铮 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第1期14-27,共14页

糖鞘脂是一类广泛分布在动物细胞膜表面的糖脂类物质,它在调控细胞识别、黏附、增殖以及凋亡等方面均有重要的生物学作用.本综述主要讨论了在现代分析技术范畴中,糖鞘脂的鉴定及其糖链结构的分离与解析方面的研究进展和糖鞘脂在癌症等... 糖鞘脂是一类广泛分布在动物细胞膜表面的糖脂类物质,它在调控细胞识别、黏附、增殖以及凋亡等方面均有重要的生物学作用.本综述主要讨论了在现代分析技术范畴中,糖鞘脂的鉴定及其糖链结构的分离与解析方面的研究进展和糖鞘脂在癌症等疾病发生发展中所起的生物学功能,以及糖鞘脂作为疾病治疗靶标的可能性.随着现代仪器技术,尤其是质谱技术和色谱-质谱联用技术的发展,糖鞘脂的分离与检测也进入了高速发展的时代.目前,使用质谱技术在肝癌、结直肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤的组织样本中均发现了不同种类糖鞘脂不同程度的异常表达.其中,岩藻糖基化的糖鞘脂上调表达在众多癌症糖鞘脂检测中尤为突出,故岩藻糖基化的糖鞘脂可能会成为一类癌症的早期诊断标志物.近年来,随着对糖鞘脂理解的不断深入,糖鞘脂在诸多疾病,如癌症血管生成过程中的功能研究成为了热点之一.例如,从肿瘤细胞表面脱落的大多数糖鞘脂在肿瘤微环境中主要起到了促进血管生成的作用,而与此相反的是,另一种结构简单的神经节苷脂GM3却起到了抑制血管生成的作用.本综述汇集了对上述现象在分子水平上的不同解读以及利用此现象对癌症靶向治疗的研究与探索,并对基于抑制糖鞘脂合成的靶向治疗的发展前景进行了分析展望. 展开更多

关键词 糖鞘脂 质谱 癌症 血管生成 靶向治疗

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胃癌相关糖蛋白糖链谱的研究进展 被引量：3

11

作者 舒健 于汉杰 +2 位作者 刘夏薇 张旦旦 李铮 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第5期449-460,共12页

胃癌是一类高发病率和高死亡率的恶性肿瘤.研究表明,癌前感染与胃癌的发生发展过程始终伴随着蛋白糖基化的异常.例如在癌前感染阶段糖蛋白糖链发挥的作用:在感染阶段,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)吸附导致的唾液酸化路易斯... 胃癌是一类高发病率和高死亡率的恶性肿瘤.研究表明,癌前感染与胃癌的发生发展过程始终伴随着蛋白糖基化的异常.例如在癌前感染阶段糖蛋白糖链发挥的作用:在感染阶段,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)吸附导致的唾液酸化路易斯X抗原的上调,增强了H.pylori的吸附作用使其在胃部定殖并诱发持续的炎症反应;在慢性胃炎和肠上皮化生阶段唾液酸化的Tn抗原表达上调.胃癌发生发展过程中涉及到了血清、组织、细胞中的蛋白糖基化的改变,如核心岩藻糖基化N-糖链表达的下调,β1,6-连接的N-乙酰葡糖胺分支型N-糖链的增加,以及细胞黏附分子糖基化的改变.本文综述了胃癌相关糖蛋白糖链研究的最新进展,阐述了糖基化在胃癌的发生发展中发挥的重要作用及其作为胃癌早期生物标志物与药物靶点的潜在临床应用价值. 展开更多

关键词 胃癌 糖组学 糖基化 幽门螺杆菌 黏蛋白

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基于结构糖组学的食源性糖蛋白研究进展 被引量：2

12

作者 赵文竹 陈月皎 +4 位作者 张宏玲 于志鹏 刘静波 于汉杰 励建荣 《食品工业科技》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期333-337,341,共6页

糖蛋白是一类具有多种功能的重要化合物,其糖链结构复杂,功能多样,在生物体内参与多种细胞活动。糖组学是继基因组学和蛋白质组学后又一新兴领域,而结构糖组学作为糖组学的重要组成部分,主要用于分析糖蛋白的结构。本文介绍利用结构糖... 糖蛋白是一类具有多种功能的重要化合物,其糖链结构复杂,功能多样,在生物体内参与多种细胞活动。糖组学是继基因组学和蛋白质组学后又一新兴领域,而结构糖组学作为糖组学的重要组成部分,主要用于分析糖蛋白的结构。本文介绍利用结构糖组学相关技术在食源性糖蛋白糖链结构以及糖基化位点研究中的应用,旨在为结构糖组学在糖蛋白结构解析中的广泛应用提供依据。 展开更多

关键词 糖蛋白 糖链 糖组学 结构糖组学

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H7N2禽流感病毒HA的分离纯化及其糖链谱研究 被引量：1

13

作者 李学甜 孙宇 +6 位作者 杜亚蓉 王喜龙 张沛欣 钟耀刚 马恬然 王秀荣 李铮 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第6期551-562,共12页

血凝素(HA)是位于流感病毒囊膜表面的一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,是流感病毒结合宿主细胞表面受体,介导病毒入胞的关键分子,也是中和抗体以及疫苗研制的重要靶标.HA表面糖基化与病毒毒力、感染宿主范围等密切相关,且其表面糖链变化会影响其结... 血凝素(HA)是位于流感病毒囊膜表面的一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,是流感病毒结合宿主细胞表面受体,介导病毒入胞的关键分子,也是中和抗体以及疫苗研制的重要靶标.HA表面糖基化与病毒毒力、感染宿主范围等密切相关,且其表面糖链变化会影响其结构与功能.然而目前关于流感病毒HA糖基化的研究主要集中在其糖基化位点上,而对于HA上详细的糖链结构知之甚少.本文应用禽流感病毒特异识别的唾液酸糖链(SAα2-3Gal)受体,制备特异的糖链磁性微粒复合物,进而从H7N2禽流感病毒中分离纯化HA,并采用SDS-PAGE及质谱技术进行鉴定.确定提取物系HA后,进一步利用凝集素芯片联合质谱技术研究禽流感病毒H7N2的HA表面糖型,结果显示H7N2禽流感病毒HA表面主要含有岩藻糖、半乳糖、N-乙酰半乳糖胺、甘露糖、N-乙酰葡糖胺等糖链结构,共获得16个糖链结构较为准确的寡糖,这些糖链可能与HA生物学功能相关.本研究有助于揭示禽流感病毒感染宿主的糖链作用机制,有助于设计制备针对HA相关的糖链疫苗. 展开更多

关键词 禽流感病毒 血凝素 糖链谱 凝集素芯片 质谱

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骨性关节炎患者软骨岩藻糖基化表达的升高 被引量：1

14

作者 赵炼 刘韶 +5 位作者 李毅 于汉杰 赵宏谋 梁晓军 杨杰 姬维娜 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2018年第20期3136-3143,共8页

背景:膝关节骨性关节炎关节软骨的退行性病变和炎症是其主要特征,而有关其软骨异常糖基化修饰的研究尚不完全清楚。目的:分析与骨性关节炎相关的异常糖基化修饰。方法:利用凝集素芯片技术分析8例膝关节骨性关节炎患者和10例健康志愿者... 背景:膝关节骨性关节炎关节软骨的退行性病变和炎症是其主要特征,而有关其软骨异常糖基化修饰的研究尚不完全清楚。目的:分析与骨性关节炎相关的异常糖基化修饰。方法:利用凝集素芯片技术分析8例膝关节骨性关节炎患者和10例健康志愿者关节软骨组织以及体外培养的膝关节骨性关节炎软骨细胞和正常软骨细胞糖蛋白糖链谱,并利用RT-PCR以及Western blot分析相关糖基转移酶表达水平变化。结果与结论:(1)结果显示4种凝集素(PSA,LTL,WGA和NPA)识别的Fucα-1,3/6Glc NAc岩藻糖,Multivalent Sia结构以及Manα1-6Man结构在膝关节骨性关节炎软骨组织和细胞中的丰度明显较高,而凝集素Con A和PHA-E+L识别的高甘露糖型N-聚糖以及多天线结构N-聚糖在正常软骨组织及细胞中的丰度明显较高;(2)膝关节骨性关节炎软骨组织基因表达数据,RT-PCR以及Western blot结果显示参与α-1,3岩藻糖基化的糖基转移酶FUT9在膝关节骨性关节炎患者的软骨组织中表达升高;(3)推测在膝关节骨性关节炎发病过程中引起FUT9表达升高进而促进软骨细胞的α-1,3岩藻糖基化水平升高,这种变化可能与骨性关节炎的炎症微环境相关。 展开更多

关键词 骨关节炎 糖基化 炎症 组织工程 糖蛋白糖链 岩藻糖基化 骨性关节炎 退行性病变 组织构建

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肝癌细胞系差异性表达的糖结合蛋白研究 被引量：1

15

作者 钟耀刚 秦鑫敏 +2 位作者 杜昊骐 党刘毅 李铮 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1173-1181,共9页

糖结合蛋白(glycan-binding protein,GBP)在细胞生命周期中扮演着重要角色,如细胞识别、运输、免疫、代谢、增殖分化及细胞间的相互作用等.目前,对GBP的改变对细胞生物过程产生影响的研究甚少.本研究用糖芯片技术对肝癌细胞系Hep G2和... 糖结合蛋白(glycan-binding protein,GBP)在细胞生命周期中扮演着重要角色,如细胞识别、运输、免疫、代谢、增殖分化及细胞间的相互作用等.目前,对GBP的改变对细胞生物过程产生影响的研究甚少.本研究用糖芯片技术对肝癌细胞系Hep G2和正常肝细胞系L02表达的GBP进行研究;糖细胞化学验证确定差异表达GBP在肝癌细胞系中的变化和分布.结果显示,8种糖探针(如SL、LNT和Gal NAc等)和5种糖探针(如Man、Man-9-Glycan,Xyl等)分别对应的GBP在Hep G2细胞中表达上调或下调.糖细胞化学结果显示:Gal NAc识别的GBPs主要表达在Hep G2的胞膜、中央胞质、核周胞质区域,而在L02的相同区域表达减弱;Neu Ac识别的GBPs主要表达在L02的胞膜区及核周胞质区,而在Hep G2细胞的相同区域表达减弱.这些数据为寻找新的肝癌发病机制和抗肿瘤策略提供了有用信息. 展开更多

关键词 糖结合蛋白 HEP G2 L02 糖芯片 糖细胞化学

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糖鞘脂介导细胞凋亡及其在肿瘤治疗中的研究进展

16

作者 阴梦琪 阳佳君 +1 位作者 于汉杰 李铮 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期3659-3673,共15页

糖鞘脂(glycosphingolipids,GSLs)广泛存在于各种生物细胞膜的磷脂双分子层中,在维持细胞膜稳定性、调节包括粘附、增殖、凋亡和识别等多种细胞过程方面发挥着重要作用,并参与细胞多种生命活动。除此之外,GSLs与细胞凋亡过程密切相关,... 糖鞘脂(glycosphingolipids,GSLs)广泛存在于各种生物细胞膜的磷脂双分子层中,在维持细胞膜稳定性、调节包括粘附、增殖、凋亡和识别等多种细胞过程方面发挥着重要作用,并参与细胞多种生命活动。除此之外,GSLs与细胞凋亡过程密切相关,肿瘤相关GSLs有望作为恶性肿瘤的诊断标志物和免疫治疗靶点,这些发现对研究细胞凋亡及肿瘤治疗的新方向具有重要意义。因此,本文综述了GSLs介导细胞凋亡及其影响肿瘤细胞发生、发展和转移的最新研究进展,并讨论了GSLs代谢途径及其在肿瘤治疗中的研究现状,以及基于GSLs的靶向治疗策略的发展前景。 展开更多

关键词 糖鞘脂 肿瘤 细胞凋亡 肿瘤治疗

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唾液糖蛋白糖链和肿瘤 被引量：1

17

作者 李铮 《中南医学科学杂志》 CAS 2018年第1期1-5,共5页

糖类物质不仅同核酸一样是重要的生物信息分子,同时也是基因信息的延续。随着分子生物学及细胞生物学的发展,糖类物质及其衍生物与复合物的其它诸多生物功能不断被认识,糖类物质不仅可以以多糖或游离寡糖的形式直接参与生命过程,而且可... 糖类物质不仅同核酸一样是重要的生物信息分子,同时也是基因信息的延续。随着分子生物学及细胞生物学的发展,糖类物质及其衍生物与复合物的其它诸多生物功能不断被认识,糖类物质不仅可以以多糖或游离寡糖的形式直接参与生命过程,而且可以以糖复合物,如糖蛋白、蛋白多糖及糖脂等形式参与许多重要的生命活动。此外,糖复合物还与许多疾病,如癌症、细菌和病毒感染而导致的疾病发生与发展有着密切的关系[1-2] 展开更多

关键词 糖蛋白 唾液 糖链 肿瘤 诊断

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糖组学在乳腺癌中的研究进展 被引量：1

18

作者 刘夏薇 安然 +3 位作者 于汉杰 舒健 秦鑫敏 李铮 《中国科学：生命科学》 CSCD 北大核心 2016年第7期827-838,共12页

乳腺癌仍是备受关注的世界性健康问题,在女性人群中有较高的发病率和致死率.蛋白质的糖基化修饰是一种重要的翻译后修饰,糖基化的改变已被证明与生物学过程密切相关.异常表达的糖链是肿瘤细胞的主要特征之一,对肿瘤的发生、发展,特别是... 乳腺癌仍是备受关注的世界性健康问题,在女性人群中有较高的发病率和致死率.蛋白质的糖基化修饰是一种重要的翻译后修饰,糖基化的改变已被证明与生物学过程密切相关.异常表达的糖链是肿瘤细胞的主要特征之一,对肿瘤的发生、发展,特别是癌细胞的浸润、转移起重要作用.本文从参与调节肿瘤细胞代谢,破坏细胞间黏着,在循环系统中维持肿瘤细胞活性、增强癌细胞与血管内皮细胞黏着及促进血管生成等方面系统阐述了O-连接型N-乙酰葡糖胺、唾液酸化的Lewis抗原、黏蛋白型O-聚糖及包含多聚N-乙酰乳糖胺的β1-6GlcNAc分支型N-糖链等几种异常表达糖链在肿瘤细胞浸润、转移过程中的作用.最后,本文从糖组学角度讨论了与肿瘤相关的异常表达的糖链、糖蛋白、糖基转移酶及针对糖抗原的抗体在乳腺癌临床中的应用前景. 展开更多

关键词 乳腺癌 糖组学 肿瘤生物标志物 药物靶标

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沉默EVL表达抑制肝癌细胞SMMC-7721的增殖和迁移能力

19

作者 鲁呈韬 简强 李铮 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1185-1191,共7页

Ena/VASP样蛋白(Ena/VASP like protein,EVL)是Ena/VASP家族成员之一,它参与肌动蛋白细胞骨架重组,以及细胞迁移、收缩环形成和细胞间附着.EVL在肝癌SMMC-7721细胞中高表达.抑制EVL蛋白表达后,SMMC-7721细胞的增殖与迁移能力降低.为研究... Ena/VASP样蛋白(Ena/VASP like protein,EVL)是Ena/VASP家族成员之一,它参与肌动蛋白细胞骨架重组,以及细胞迁移、收缩环形成和细胞间附着.EVL在肝癌SMMC-7721细胞中高表达.抑制EVL蛋白表达后,SMMC-7721细胞的增殖与迁移能力降低.为研究EVL在肝癌细胞的功能,构建了靶向shRNA干扰表达载体,稳定转染肝癌SMMC-7721细胞.MTT实验和细胞集落形成实验显示,与转染对照比较,沉默EVL蛋白表达可明显抑制SMMC-7721肝癌细胞的增殖、集落形成能力.Transwell实验证明,沉默EVL表达导致SMMC-7721细胞迁移能力降低.进而,流式细胞术揭示,沉默EVL表达的SMMC-7721细胞G0/G1期细胞比例增多.研究结果提示,EVL蛋白可促进肝癌细胞的增殖与迁移;该结果可解释EVL在肝癌细胞中高表达的意义. 展开更多

关键词 Ena/VASP样蛋白(EVL) RNA干扰 肝癌细胞 迁移 增殖 肝癌

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肝病糖组学的研究进展

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作者 朱光 秦鑫敏 +3 位作者 张志伟 于汉杰 钟耀刚 李铮 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第25期3979-3988,共10页

慢性肝病是严重困扰人类健康的疾病.肝脏是合成蛋白质的重要场所,而糖基化是最重要的蛋白质翻译后修饰之一.人体中约70%的蛋白质翻译后进行了糖基化修饰.肝脏受损会导致蛋白质糖基化的异常.研究表明在肝脏的炎症、纤维化、癌变的过程中... 慢性肝病是严重困扰人类健康的疾病.肝脏是合成蛋白质的重要场所,而糖基化是最重要的蛋白质翻译后修饰之一.人体中约70%的蛋白质翻译后进行了糖基化修饰.肝脏受损会导致蛋白质糖基化的异常.研究表明在肝脏的炎症、纤维化、癌变的过程中,患者肝组织、血清以及唾液中出现糖蛋白糖链结构和功能的改变,这种变化与肝病的发生发展具有关联性.寻找非侵入型的肝病诊断标志物成为糖组学研究热点.本文主要从糖组学角度评述常见肝病(肝炎、肝纤维化/肝硬化、原发性肝癌、酒精性肝病和脂肪肝)发生发展过程中蛋白质糖基化的改变的研究进展. 展开更多

关键词 糖组学 肝炎 肝纤维化 肝硬化 肝癌

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