高效液相色谱法测定癫痫患者血浆中奥卡西平活性代谢物的浓度及其血药浓度与疗效关系评价 被引量：14

1

作者 张全英 徐文俊 俞蕴莉 《中国生化药物杂志》 CAS 2015年第1期106-109,共4页

目的建立测定血浆中奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平（10-hydroxycarbazepine,MHD）的高效液相色谱方法并评价其血药浓度与疗效的关系。方法以6-甲氧基水杨酸为内标,用乙酸乙酯对血浆样本进行提取。采用Symmetry ShieldRP18（4.6... 目的建立测定血浆中奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平（10-hydroxycarbazepine,MHD）的高效液相色谱方法并评价其血药浓度与疗效的关系。方法以6-甲氧基水杨酸为内标,用乙酸乙酯对血浆样本进行提取。采用Symmetry ShieldRP18（4.6×250 mm,5μm）色谱柱,流动相为乙腈：0.05%甲酸水溶液（23∶77,v/v）,流速为1.0 m L/min,检测波长214 nm,柱温40℃。收集服用奥卡西平片的门诊和住院癫痫患者78例108个稳态浓度血样,以高效液相色谱法（high performance liquid chromatography-UV,HPLC-UV）测定MHD血药浓度,参照疗效评定标准评价血药浓度与疗效关系。结果 MHD浓度在0.4~40μg/m L（r=0.998）线性关系良好,定量下限是0.4μg/m L。日内、日间RSD值均为〈15.0%,MHD提取回收率在75.1%~78.5%,内标提取回收率为86.5%。癫痫患者血药浓度监测结果发现,服药后2 h左右血浆药物浓度达到峰值,不同患者之间的血药浓度存在较大的差异。结论该HPLC方法简便、准确、灵敏度高,可应用于临床对服用奥卡西平患者进行MHD血药浓度监测。MHD的谷浓度控制在大于8μg/m L的浓度范围时对大多数癫痫患者能够起效。 展开更多

关键词 奥卡西平 高效液相色谱法 10-羟基卡马西平 血药浓度监测

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液相色谱-串联质谱法测定人血浆和全血中内源性还原型谷胱甘肽浓度 被引量：5

2

作者 张全英 华雯妍 +4 位作者 施爱明 潘杰 黄明 王蒙 周文佳 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期620-624,共5页

目的建立快速测定人血浆和全血中还原型谷胱甘肽浓度的液相色谱-串联质谱法。方法以沉淀法快速处理全血及血浆样品,采用阿昔洛韦为内标,SymmetryShieldTM RP18色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(6∶94,V∶V),流速为0.3 mL·min-1... 目的建立快速测定人血浆和全血中还原型谷胱甘肽浓度的液相色谱-串联质谱法。方法以沉淀法快速处理全血及血浆样品,采用阿昔洛韦为内标,SymmetryShieldTM RP18色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(6∶94,V∶V),流速为0.3 mL·min-1,进样量为10μL;采用电喷雾(ESI)离子源,正离子电离模式,多反应离子监测(MRM):还原型谷胱甘肽,[M+H]+m/z 308.2→179.1;阿昔洛韦,[M+H]+m/z 226.2→152.0。结果还原型谷胱甘肽血浆浓度线性范围为0.050～2.00 mg·L-1和全血浓度线性范围为50.0～500 mg·L-1,血浆和全血中的最低定量限分别为0.050 mg·L-1和50.0 mg·L-1;提取平均回收率在90%以上,批内、批间精密度均小于15%,准确度均在85%～115%范围内。采集的全血样品在4℃可保持1 h稳定,样品处理后在-70℃可保存1 wk左右待测。结论本实验建立的方法操作简单快速、灵敏度高、准确度好,临床应用方便,可用于人血浆和全血中还原型谷胱甘肽浓度的测定。 展开更多

关键词 还原性谷胱甘肽 色谱法 高压液相 光谱法 质量 电喷雾电离 血浆浓度 全血浓度

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高效液相色谱-质谱法测定人血浆中褪黑素浓度 被引量：4

3

作者 潘杰 周文佳 +2 位作者 王蒙 朱艺芳 张全英 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期737-741,共5页

目的采用高效液相-串联质谱方法测定血浆褪黑素的药物浓度。方法血浆样本经乙酸乙酯提取后,上清液经真空浓缩仪浓缩吹干,残留样本使用流动相[0.1%甲酸水溶液-甲醇(56∶44)]溶解,高速离心后取上清液进样,样本经Xterra~RP_(18)(4.6 mm&#... 目的采用高效液相-串联质谱方法测定血浆褪黑素的药物浓度。方法血浆样本经乙酸乙酯提取后,上清液经真空浓缩仪浓缩吹干,残留样本使用流动相[0.1%甲酸水溶液-甲醇(56∶44)]溶解,高速离心后取上清液进样,样本经Xterra~RP_(18)(4.6 mm×100 mm,3.5μm)色谱柱分离后由电喷雾离子源正离子化后,通过三重四极杆串联质谱仪,在多反应监测模式下对褪黑素(m/z 233.1→174.1)和内标褪黑素-D7(m/z 240.2→178.0)的浓度进行测定。结果褪黑素的血浆浓度在0.020 00~30.00 ng·m L^(-1)内线性良好,定量下限为0.020 00 ng·m L^(-1),批内、批间精密度<15%,提取回收率为59.0%~65.0%,基质效应为95.5%~98.9%,变异小于15%。结论该分析方法简便、灵敏、准确,适用于褪黑素缓释片人体药动学研究。 展开更多

关键词 褪黑素 高效液相色谱-串联质谱方法 药动学

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LC-MS/MS快速测定人血浆中氯沙坦浓度及其生物等效性研究 被引量：4

4

作者 黄明 张全英 宗顺麟 《实用药物与临床》 CAS 2017年第4期443-446,共4页

目的建立人血浆中氯沙坦LC-MS/MS测定方法,计算氯沙坦人体药动学参数并评价两制剂生物等效性。方法采用单剂量双周期交叉试验设计,完成试验的23例受试者空腹口服受试或参比制剂氯沙坦钾片100 mg后,用甲醇一步沉淀血浆蛋白,并用LC-MS/MS... 目的建立人血浆中氯沙坦LC-MS/MS测定方法,计算氯沙坦人体药动学参数并评价两制剂生物等效性。方法采用单剂量双周期交叉试验设计,完成试验的23例受试者空腹口服受试或参比制剂氯沙坦钾片100 mg后,用甲醇一步沉淀血浆蛋白,并用LC-MS/MS法测定人血浆中氯沙坦浓度。用DAS 3.2.3软件计算氯沙坦人体药动学参数,并评价两制剂生物等效性。结果服用受试和参比制剂后,血浆中氯沙坦的Cmax分别为(697.3±301.7)和(674.1±350.5)ng/m L,AUC0-12 h分别为(994±240)和(1 005±287)ng·h/m L,tmax分别为(1.23±0.38)和(1.37±0.75)h,t1/2分别为(2.04±0.28)和(2.00±0.40)h,生物利用度为102.4%±21.1%。结论建立的分析测试方法灵敏、简便、准确,受试制剂与参比制剂生物等效。 展开更多

关键词 氯沙坦 高效液相-串联质谱方法 药动学 生物等效性

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液质联用法对于人血浆中左乙拉西坦浓度的测定及在缓释片空腹和餐后药动学研究中的应用 被引量：3

5

作者 黄明 张全英 +1 位作者 王猛猛 宗顺麟 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第18期1633-1638,共6页

目的建立LC-MS/MS测定人血浆中左乙拉西坦浓度,应用于左乙拉西坦缓释片空腹和餐后药动力学研究。方法采用Waters Symmetry C_(18)(3.9 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-5 mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液(含0.3%甲酸)=10∶90(V/V... 目的建立LC-MS/MS测定人血浆中左乙拉西坦浓度,应用于左乙拉西坦缓释片空腹和餐后药动力学研究。方法采用Waters Symmetry C_(18)(3.9 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-5 mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液(含0.3%甲酸)=10∶90(V/V)。2名受试者交叉空腹或餐后单次口服左乙拉西坦缓释片1 000 mg。通过LC-MS/MS测定左乙拉西坦浓度。结果左乙拉西坦血浆质量浓度在0.100 0~80.00μg·mL^(-1)内线性良好,空腹与餐后的主要药动学参数如下:ρ_(max)分别为20.50和19.09μg·mL^(-1),AUC_(0-48 h)分别为345.4和336.3μg·h·mL^(-1),t_(max)分别为4.5和7.0 h。结论该方法简便、特异性高、灵敏度高,可用于受试者空腹和餐后口服1 000 mg左乙拉西坦缓释片后血浆样品中左乙拉西坦药动学研究。高脂高热量饮食对左乙拉西坦缓释片的药动学特征有影响,左乙拉西坦的达峰时间延长。 展开更多

关键词 左乙拉西坦 缓释片 药代动力学 高脂高热量饮食 高效液相-串联质谱方法 食品药物相互作用

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LC-MS/MS测定人血浆中普瑞巴林浓度及其药动学研究 被引量：3

6

作者 徐凤华 黄明 张全英 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期221-225,共5页

目的采用LC-MS/MS测定人血浆中普瑞巴林的药物浓度,并应用于健康受试者体内药物动力学研究。方法以加巴喷丁为内标,采用Waters Symmetry C_(18)(3.9 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-5 mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液(含0.3%甲... 目的采用LC-MS/MS测定人血浆中普瑞巴林的药物浓度,并应用于健康受试者体内药物动力学研究。方法以加巴喷丁为内标,采用Waters Symmetry C_(18)(3.9 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-5 mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液(含0.3%甲酸)=8∶92(V/V),流速为1.0 m L·min^(-1),每个样品的分析时间为6.0 min,样品经大气压力化学离子源正离子化后,通过三重四极杆串联质谱仪,在多反应监测模式下测定普瑞巴林(m/z 160.1→142.1)和内标加巴喷丁(m/z 172.1→154.1)的浓度。血浆样品前处理采用甲醇沉淀蛋白。结果普瑞巴林的血浆浓度在30.00~5 000 ng·m L^(-1)内线性良好,定量下限为30.00ng·m L^(-1),批内、批间精密度(RSD)均在2.0%~6.2%以内,相对偏差(RE)在^(-1)0.5%~3.0%以内。血浆样品室温(25℃)放置6 h,反复冻融(-30℃)3次及冰冻(-30℃)保存27 d的情况下均稳定。真正样品再分析(ISR)实验准确度符合要求。结论该分析方法简便、特异性高、灵敏度高,可用于受试者空腹口服75 mg普瑞巴林胶囊后血浆样品中普瑞巴林的药动学研究。 展开更多

关键词 普瑞巴林 药动学 高效液相色谱-串联质谱方法

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度洛西汀在正常大鼠和糖尿病大鼠体内的药代动力学比较研究 被引量：2

7

作者 牛广豪 张全英 +2 位作者 王猛猛 俞蕴莉 朱艺芳 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期790-794,共5页

建立测定大鼠血浆中度洛西汀浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),并比较研究度洛西汀在正常和糖尿病大鼠的药代动力学。以地西泮为内标,色谱柱为Waters Xterra~ RP18(100 mm×4.6 mm,3.5μm),以甲醇-含0.3%甲酸的5 mmol·L^... 建立测定大鼠血浆中度洛西汀浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),并比较研究度洛西汀在正常和糖尿病大鼠的药代动力学。以地西泮为内标,色谱柱为Waters Xterra~ RP18(100 mm×4.6 mm,3.5μm),以甲醇-含0.3%甲酸的5 mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液(75∶25)为流动相,流速为0.6 m L·min^(-1),用电喷雾离子源,正离子多反应监测,分析时间5.5 min。度洛西汀血浆在10~5 000 ng·m L^(-1)浓度内线性关系良好。采用腹腔注射链脲佐菌素的方法建立糖尿病大鼠模型,与正常大鼠相同剂量(40 mg·kg^(-1))灌胃给予度洛西汀,于眼眶静脉丛采血测定血药浓度,用DAS软件计算药动学参数,用SPSS软件进行统计分析。主要药代动力学参数结果表明,糖尿病组:C_(max)为1 185±190.0 ng·m L^(-1)、AUC_(0-∞)为8 398±1 835 ng·m L^(-1)·h、t_(max)为1.6±0.4 h、t_(1/2z)为3.6±0.9 h;正常组:C_(max)为368.1±40.7 ng·m L^(-1)、AUC_(0-∞)为4 145±640.1 ng·m L^(-1)·h、t_(max)为1.6±0.3 h、t_(1/2z)为4.1±0.8 h。结果表明,度洛西汀在糖尿病模型大鼠体内的暴露量显著高于正常大鼠,约是正常大鼠的2倍。 展开更多

关键词 度洛西汀 糖尿病 药代动力学 液相色谱-串联质谱

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平衡透析并液质联用法同时测定度洛西汀、氟西汀和阿戈美拉汀的人血浆蛋白结合率 被引量：2

8

作者 王猛猛 张全英 +2 位作者 牛广豪 俞蕴莉 朱艺芳 《安徽医药》 CAS 2017年第6期1001-1005,共5页

目的建立平衡透析并液质联用法(HPLC-MS/MS),同时测定度洛西汀、氟西汀和阿戈美拉汀在人血浆中的蛋白结合率。方法用平衡透析法处理血浆得透析内液和透析外液。以地西泮作为内标,色谱柱为WATERS XterraRP_(18)(4.6 mm×100 mm,3.5... 目的建立平衡透析并液质联用法(HPLC-MS/MS),同时测定度洛西汀、氟西汀和阿戈美拉汀在人血浆中的蛋白结合率。方法用平衡透析法处理血浆得透析内液和透析外液。以地西泮作为内标,色谱柱为WATERS XterraRP_(18)(4.6 mm×100 mm,3.5μm),以甲醇-水(5 mmol·L^(-1)醋酸铵-0.3%甲酸)为流动相,梯度洗脱,用电喷雾离子源,正离子多反应监测。考察该方法的特异性、标准曲线与最低定量限、精密度与回收率、基质效应以及稳定性。结果在血浆和磷酸盐缓冲液(PBS)中,度洛西汀、氟西汀和阿戈美拉汀的标准曲线线性良好,批内、批间精密度均<15%,提取回收率85.89%~106.86%,内标归一化基质效应在86.55%~104.94%,且稳定性均较好。结论该方法准确、灵敏、简便,可用于度洛西汀、氟西汀和阿戈美拉汀的人血浆蛋白结合率的研究。 展开更多

关键词 度洛西汀 氟西汀 阿戈美拉汀 血浆蛋白结合率 高效液相色谱串联质谱

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LC-MS/MS法测定大鼠胆汁中15种胆汁酸成分 被引量：2

9

作者 屈昱晨 王猛猛 +2 位作者 俞蕴莉 张全英 周文佳 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期660-667,共8页

建立了同时测定大鼠胆汁中15种胆汁酸组分[游离型胆汁酸胆酸(CA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、熊去氧胆酸(UDCA)、去氧胆酸(DCA)、石胆酸(LCA),牛磺胆酸、甘氨胆酸及牛磺胆酸和甘氨胆酸与CDCA、UDCA、DCA和LCA的结合型]的高效液相色谱-串联质谱... 建立了同时测定大鼠胆汁中15种胆汁酸组分[游离型胆汁酸胆酸(CA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、熊去氧胆酸(UDCA)、去氧胆酸(DCA)、石胆酸(LCA),牛磺胆酸、甘氨胆酸及牛磺胆酸和甘氨胆酸与CDCA、UDCA、DCA和LCA的结合型]的高效液相色谱-串联质谱联用方法。由于胆汁中各胆汁酸浓度较高且内源性成分复杂,因此首先需将胆汁进行稀释,并采用分阶段检测,在提高检测灵敏度的同时,能够减少基质效应对测定的影响。采用XTerra RP18色谱柱进行色谱分离,流动相为10 mmol/L乙酸铵溶液∶乙腈,梯度洗脱;采用电喷雾离子源,于负离子模式下进行两阶段多反应检测。胆汁中15种胆汁酸成分能够在30 min内完成基线分离,最低定量限达到1 ng/ml。批内和批间RSD均<15%,低、中、高浓度质控胆汁样本的基质效应在86.28%~114.38%,提取回收率在85.32%~114.95%。以该方法同时测定正常Wistar大鼠胆汁中的胆汁酸谱,结果显示牛磺酸结合型胆汁酸是胆汁中的主要胆汁酸组分。 展开更多

关键词 胆汁酸 高效液相色谱-串联质谱联用 方法学 分型检测

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莫西沙星对自发性糖尿病GK大鼠血清胆汁酸谱的影响及与其所致高血糖的相关性 被引量：2

10

作者 郝刚 陈莉 +3 位作者 俞蕴莉 王吉 王猛猛 屈昱晨 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第11期977-983,共7页

目的研究莫西沙星(Mox)对自发性糖尿病GK大鼠血清胆汁酸谱和血糖的影响,评价胆汁酸代谢谱改变与Mox引起血糖波动的相关性。方法自发性2型糖尿病GK大鼠随机分为模型组和Mox 40 mg·kg^-1给药组,同时设立正常对照组。每天ig给予,连续... 目的研究莫西沙星(Mox)对自发性糖尿病GK大鼠血清胆汁酸谱和血糖的影响,评价胆汁酸代谢谱改变与Mox引起血糖波动的相关性。方法自发性2型糖尿病GK大鼠随机分为模型组和Mox 40 mg·kg^-1给药组,同时设立正常对照组。每天ig给予,连续7 d。模型组和正常对照组大鼠ig给予溶媒(0.25%CMCNa)。给药7 d后颈动脉插管取血测定各组大鼠空腹血糖及血清中15种胆汁酸浓度。以高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定大鼠血清中15种胆汁酸浓度,以2,2,3,4,4-5氘代石胆酸为内标,采用Xterra RP18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,以乙腈+10 mmol·L^-1醋酸铵水溶液为流动相,梯度洗脱,流速为1 mL·min^-1,用电喷雾离子源,负离子多反应监测。以初级胆汁酸与次级胆汁酸比值、结合型胆汁酸与游离型胆汁酸比值、12α羟基化胆汁酸与12α未羟基化胆汁酸比值以及胆汁酸疏水性指数为参数,分析Mox引起的胆汁酸代谢谱改变与其所致血糖波动的相关性。结果与正常对照组大鼠空腹血糖(6.0±0.7 mmol·L^-1)相比,模型组GK大鼠空腹血糖(15.7±2.1 mmol·L^-1)显著升高(P<0.01);Mox给药7 d后能进一步升高自发性糖尿病GK大鼠空腹血糖(22.0±6.0 mmol·L-1)(P<0.05)。模型组GK大鼠血中初级胆汁酸/次级胆汁酸的比值较正常大鼠显著降低(1.9±0.6 vs 10.1±2.6,P<0.01),结合型胆汁酸/游离型胆汁酸的比值较正常组大鼠显著降低(0.10±0.02 vs 1.5±0.4,P<0.05),疏水性指数较正常组大鼠显著升高(0.31±0.08 vs 0.22±0.05,P<0.05),而12α羟基化胆汁酸/12α未羟基化胆汁酸的比值较正常组大鼠无显著差异(2.2±1.1 vs 3.0±1.0)。Mox能显著增加模型组GK大鼠血中初级胆汁酸/次级胆汁酸、结合型胆汁酸/游离型胆汁酸以及12α羟基化胆汁酸/12α未羟基化胆汁酸的比值(分别为6.3±1.4,4.5±1.4和6.2±2.8)(P<0.05),而对疏水性指数的影响不明显。经Pearson相关性分析发现,结合型胆汁酸/游离� 展开更多

关键词 莫西沙星 自发性2型糖尿病 胆汁酸 血糖

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高脂高热量饮食对褪黑素缓释片在中国健康人体内药代动力学的影响 被引量：1

11

作者 潘杰 张全英 +2 位作者 周文佳 王蒙 冀希炜 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期693-695,713,共4页

目的观察健康受试者空腹及高脂高热量饮食情况下口服褪黑素缓释片的药代动力学特征。方法 10名健康受试者单剂量、自身交叉口服褪黑素缓释片2 mg。用HPLC-MS/MS法测定人血浆中褪黑素的浓度,用DAS 3.2.3计算主要药代动力学参数。结果空... 目的观察健康受试者空腹及高脂高热量饮食情况下口服褪黑素缓释片的药代动力学特征。方法 10名健康受试者单剂量、自身交叉口服褪黑素缓释片2 mg。用HPLC-MS/MS法测定人血浆中褪黑素的浓度,用DAS 3.2.3计算主要药代动力学参数。结果空腹与进食后的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(1.40±0.68),(1.13±0.38)ng·m L^(-1);t_(1/2)分别为(2.53±1.10),(2.64±1.85)h;t_(max)分别为(1.28±0.85),(2.28±1.52)h;AUC_(0-10h)分别为(4.69±2.21),(4.09±1.58)ng·m L^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(4.98±2.45),(4.32±1.64)ng·m L^(-1)·h。结论高脂高热量饮食可降低褪黑素缓释片在人体内吸收程度,并延迟吸收速度。 展开更多

关键词 褪黑素 药代动力学 高效液相-串联质谱方法 高脂高热量饮食

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液相色谱-质谱联用法测定人血浆泮托拉唑药物浓度及应用 被引量：2

12

作者 华雯妍 张全英 +2 位作者 周文佳 王蒙 黄明 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期143-146,共4页

摘要：目的建立液质联用（LC—MS／MS）直接沉淀法测定人血浆泮托拉唑浓度的方法。方法WATERSXTerra@RP。。（4．6mm×100mm，3．5μm）色谱柱，流动相为乙腈-5mmol·L-1醋酸铵水溶液（40：60，V/V）；柱温为35oC，流速为1．0mL... 摘要：目的建立液质联用（LC—MS／MS）直接沉淀法测定人血浆泮托拉唑浓度的方法。方法WATERSXTerra@RP。。（4．6mm×100mm，3．5μm）色谱柱，流动相为乙腈-5mmol·L-1醋酸铵水溶液（40：60，V/V）；柱温为35oC，流速为1．0mL·min，进样体积为2“L；每个样品的分析时间为3．5min。选用电喷雾（ESI）离子源，在正离子电离模式下，采用多反应监测（MRM）的质谱扫描方式，测定泮托拉唑和内标奥关拉唑的检测离子分别为m／z384．1—200．1和m／z346．1—198．0。结果泮托拉唑线性范围为5—6000ng·mL-1（r〉0．9900），日内、日间相对标准差（RSD）均小于6．5％，相对偏差（RE）均在±7％以内，平均提取回收率〉98％。稳定性实验中，在各种贮存条件下血浆中泮托拉唑均较稳定。结论该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重复性好，可以准确地定量人血浆泮托拉唑的浓度，适于泮托拉唑肠溶片的药动学研究。 展开更多

关键词 泮托拉唑 液质联用 沉淀法 药动学

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液质联用快速测定血浆中非布司他浓度及其人体药动学研究 被引量：2

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作者 黄明 张全英 +2 位作者 宗顺麟 华雯妍 俞蕴莉 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期352-356,共5页

目的研究非布司他片在中国健康受试者体内单次及多次给药的药动学特征。方法 30名受试者随机分为3组,每组10人,男女各半,一组进行非布司他片中剂量（80 mg）的单/多次给药人体药动学试验,10名受试者每天服药1次,每次80mg,一共服药6次;... 目的研究非布司他片在中国健康受试者体内单次及多次给药的药动学特征。方法 30名受试者随机分为3组,每组10人,男女各半,一组进行非布司他片中剂量（80 mg）的单/多次给药人体药动学试验,10名受试者每天服药1次,每次80mg,一共服药6次;一组进行非布司他片低剂量（40 mg）的单次给药人体药动学试验;一组进行非布司他片高剂量（120 mg）的单次给药人体药动学试验。血药浓度用LC-MS/MS快速测定。结果单次空腹口服非布司他片40,80,120 mg后,其主要药动学参数如下：ρmax分别为（2 578±743）,（4 522±1 376）和（6 407±2 463）ng·m L^-1;tmax分别为（1.80±1.15）,（1.78±1.18）和（2.28±1.57）h;t1/2分别为（6.21±2.11）,（6.14±0.99）和（5.93±1.82）h;AUC0-36 h分别为（6 949±1 947）,（14 875±4 200）和（23 881±6 225）ng·h·m L^-1;AUC0-∞分别为（7 039±1 931）,（14 995±4 287）和（24 056±6 236）ng·h·m L^-1。多次口服80 mg非布司他片后,其主要药动学参数如下：tmax为（1.60±0.74）h,t1/2为（5.27±1.08）h,cSSmax为（4 326±1 477）ng·m L^-1,cSSmin为（33.97±7.84）ng·m L^-1,cSSav为（622.7±165.8）ng·m L^-1,AUCSS为（14 945±3 979）ng·h·m L^-1,AUC0-36 h为（15 196±4 119）ng·h·m L^-1,AUC0-∞为（15 291±4 110）ng·h·m L^-1。结论非布司他片在剂量为40-120 mg内呈线性药代动力学特征,多次口服非布司他片每日1次,每次80 mg,不存在蓄积现象。 展开更多

关键词 非布司他 药动学 液质联用

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液相色谱-质谱联用法测定人血浆中氯吡格雷的浓度 被引量：2

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作者 周文佳 张全英 宗顺麟 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第18期1701-1704,共4页

目的建立液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定人血浆中氯吡格雷的血药浓度。方法以硫酸氢氯吡格雷-d4作为内标,色谱柱为Xterra~RP_(18)(4.6 mm×100 mm,3.5μm),流动相为乙腈∶水相(0.1%甲酸水溶液)=66∶34,流速为1.0 m L·m... 目的建立液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定人血浆中氯吡格雷的血药浓度。方法以硫酸氢氯吡格雷-d4作为内标,色谱柱为Xterra~RP_(18)(4.6 mm×100 mm,3.5μm),流动相为乙腈∶水相(0.1%甲酸水溶液)=66∶34,流速为1.0 m L·min^(-1)。三重四极杆质谱仪进行多反应监测模式,电喷雾离子源正离子检测。生物样品预处理用乙腈直接沉淀蛋白。考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、稳定性、溶血实验及试验样品再分析实验。结果线性范围为5.00~5000.00 ng·L^(-1),最低定量下限为5.00ng·L^(-1);批内、批间精密度均在1.28%~9.86%,相对偏差(RE)在-6.19%~14.27%;低、中、高3种浓度氯吡格雷质控样本内标归一化的基质效应分别为(113.69±10.62)%,(104.96±5.23)%,(105.12±4.01)%;提取回收率分别为(103.07±5.75)%,(102.87±14.34)%,(97.76±2.04)%。采血时溶血不影响测定准确度;试验样品再分析实验准确度符合要求。结论本方法是一种特异、快速、灵敏、稳定的HPLC-MS/MS,适用于人血浆中氯吡格雷的检测和药代动力学研究。 展开更多

关键词 氯吡格雷 液相色谱-质谱法 浓度 血浆

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HPLC-MS/MS法测定人血浆中左乙拉西坦浓度的不确定度分析 被引量：2

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作者 宗顺麟 张全英 +2 位作者 俞蕴莉 王蒙 王猛猛 《安徽医药》 CAS 2016年第2期253-258,共6页

目的对高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中左乙拉西坦浓度的不确定度进行评定。方法用HPLC-MS/MS法测定人血浆中左乙拉西坦浓度,对测试过程进行分析,对各个影响因素,包括测定精密度、标准曲线拟合、称量、标准溶液的配制... 目的对高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中左乙拉西坦浓度的不确定度进行评定。方法用HPLC-MS/MS法测定人血浆中左乙拉西坦浓度,对测试过程进行分析,对各个影响因素,包括测定精密度、标准曲线拟合、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、提取回收率、基质效应、仪器等进行分析评定,计算合成不确定度和扩展不确定度。结果血浆中低(0.100 2 mg·L-1)、中(2.004 mg·L-1)、高(30.06 mg·L-1)左乙拉西坦浓度测定的合成不确定度为0.010 50、0.123 3、1.958 0 mg·L-1,扩展不确定度分别为0.021 00、0.246 6、3.916 0 mg·L-1。结论 HPLC-MS/MS法测定人血浆中左乙拉西坦浓度的不确定度主要由标准曲线拟合(低浓度)、仪器误差、标准溶液的配制和含药血浆的配制引入。 展开更多

关键词 左乙拉西坦 高效液相色谱串联质谱法 不确定度

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LC-MS法同时测定厄贝沙坦氢氯噻嗪片中2组分的血药浓度及其生物等效性研究 被引量：2

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作者 华雯妍 黄明 +3 位作者 王蒙 施爱明 周文佳 张全英 《中国药房》 CAS CSCD 北大核心 2011年第42期3975-3978,共4页

目的:建立同时测定人血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪浓度的方法,并评价2种厄贝沙坦氢氯噻嗪片的生物等效性。方法:以L--替11醋22米酸.9沙。铵坦对缓为1冲8内液名标(健氨,康血水受浆调试样节者品pH随经值机沉至双淀9周法.0)期处=交理3叉后5∶... 目的:建立同时测定人血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪浓度的方法,并评价2种厄贝沙坦氢氯噻嗪片的生物等效性。方法:以L--替11醋22米酸.9沙。铵坦对缓为1冲8内液名标(健氨,康血水受浆调试样节者品pH随经值机沉至双淀9周法.0)期处=交理3叉后5∶单,6采5剂;用用量液于口-定质服量联相分用同析法剂的进量离行的子测受对定试厄,制色贝剂谱沙或柱坦参为m比/Wz制-at剂e4r2s厄7X.3贝T→e沙r-ra坦1R9氢P31.氯08,,噻氢流嗪氯动片噻相以嗪为考m乙/察z腈-其∶12生m96m物.0o→等l·效性。结果:厄贝沙坦和氢氯噻嗪血药浓度分别在2.00～5000μg·L-(1r=0.9984)和2.00～200μg·L-(1r=0.9988)范围内线性关系良好,最低定量限均为2.00μg·L-1,提取回收率均>90%,日内、日间RSD均<10%,厄贝沙坦、氢氯噻嗪方法回收率分别为96.3%～108.0%、98.2%～100.5%。2种制剂的cmax、AUC0～t、AUC0～∞制剂间和周期间均无显著性差异(P>0.05),对tmax进行非参数检验显示亦无显著性差异(P>0.05)。结论:本法特异性强、快速、准确,所需样本少且前处理简单,能同时对厄贝沙坦和氢氯噻嗪的血药浓度进行定量;2种制剂生物等效。 展开更多

关键词 厄贝沙坦 氢氯噻嗪 血药浓度 液-质联用法 生物等效性

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西罗莫司及其药物支架体内释放度的HPLC法测定 被引量：1

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作者 徐文俊 张全英 王蒙 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期567-569,共3页

建立了高效液相色谱法测定西罗莫司及其药物支架的体内释放度.以0.01 mol/L磷酸钠缓冲液（pH 6.0）∶0.02％BHT乙腈溶液（65∶35）作为药物洗脱支架的萃取液,采用Symmetry ShiledTM RP 18色谱柱,流动相为甲醇∶乙腈∶水（17∶50∶33）,... 建立了高效液相色谱法测定西罗莫司及其药物支架的体内释放度.以0.01 mol/L磷酸钠缓冲液（pH 6.0）∶0.02％BHT乙腈溶液（65∶35）作为药物洗脱支架的萃取液,采用Symmetry ShiledTM RP 18色谱柱,流动相为甲醇∶乙腈∶水（17∶50∶33）,检测波长278 nm.西罗莫司在0.5～16.0 μg/ml范围内线性关系良好,平均回收率为（100.7±0.7）％,RSD为0.7％.西罗莫司药物支架的体内释放度研究结果表明,该支架体内放置7d后累积释放率可达49.8％,放置90 d后累积释放率为82.8％. 展开更多

关键词 西罗莫司 药物支架 释放度 高效液相色谱 测定

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基于代谢组学研究对乙酰氨基酚片对中国健康成人胆汁酸谱的影响 被引量：1

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作者 杨倩 俞蕴莉 张全英 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第3期292-298,共7页

目的:研究健康成人多次口服对乙酰氨基酚片后胆汁酸代谢的变化。方法:招募10名健康受试者,收集受试者口服对乙酰氨基酚前后的血清标本,分为给药前组(PD),第5次给药后组(FD)及第8次给药后组(ED),采用高效液相串联质谱(LC-MS/MS)的方法,... 目的:研究健康成人多次口服对乙酰氨基酚片后胆汁酸代谢的变化。方法:招募10名健康受试者,收集受试者口服对乙酰氨基酚前后的血清标本,分为给药前组(PD),第5次给药后组(FD)及第8次给药后组(ED),采用高效液相串联质谱(LC-MS/MS)的方法,定量检测血清胆汁酸谱,并结合代谢组学的主成分分析(PCA),正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA),研究多次口服对乙酰氨基酚后健康成人胆汁酸代谢谱的变化,检测各组肝功能生化指标,观察在给药前后肝功能生化指标的变化。结果:在给药前和给药后人血清的胆汁酸谱发生了变化,牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA),甘氨胆酸(GCA),甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA),牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)的浓度与给药前的基线相比显著升高(P<0.05),肝功能生化指标无明显的变化。采用代谢组学的方法筛选出的差异代谢物GCA,GCDCA为口服对乙酰氨基酚后胆汁酸改变最敏感的指标。结论:GCA和GCDCA或可作为对乙酰氨基酚致早期肝损伤的潜在生物标志物。 展开更多

关键词 对乙酰氨基酚 胆汁酸 代谢组学 高效液相色谱-质谱

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以药效学参数为终点指标评价中国人群阿卡波糖片人体生物等效性 被引量：1

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作者 黄明 张全英 +2 位作者 徐凤华 王蒙 周文佳 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期1323-1327,共5页

目的以药效学参数血糖的变化为指标,评价中国健康人群阿卡波糖片的生物等效性。方法根据FDA发布的阿卡波糖生物等效性评价指南,采用随机、开放、双周期交叉试验设计,32名中国健康受试者单剂量交叉口服受试或参比制剂50 mg,测定受试者仅... 目的以药效学参数血糖的变化为指标,评价中国健康人群阿卡波糖片的生物等效性。方法根据FDA发布的阿卡波糖生物等效性评价指南,采用随机、开放、双周期交叉试验设计,32名中国健康受试者单剂量交叉口服受试或参比制剂50 mg,测定受试者仅服蔗糖和次日药糖同服后血清葡萄糖浓度。以只服蔗糖血清葡萄糖为基线,计算药糖同服后血清葡萄糖的降低值。采用FDA推荐的Δcmax,AUEC0-4 h进行生物等效性评价,并增加评价指标AUEC0-2 h,AUEC0-1.5 h,AUEC0-1.0 h和ΔGE。结果服用受试和参比制剂后,血清葡萄糖的Δcmax为(1.169±0.719)和(0.878±0.571)mmol·L^-1,AUEC0-2 h为(46±25)和(50±21)mmol·min·L^-1,AUEC0-1.5 h为(62±42)和(70±29)mmol·min·L^-1,AUEC0-1 h为(59±52)和(73±32)mmol·min·L^-1,ΔGE为(1.829±0.952)和(1.656±0.764)mmol·L^-1,AUEC0-4 h出现负值,此参数无法用于评估。结论受试与参比制剂不等效。这可能与阿卡波糖剂量有关,50 mg剂量偏小,也有可能评价参数仍需优化。 展开更多

关键词 阿卡波糖 生物等效性 药效学评价

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双醋瑞因胶囊在健康受试者中的餐后生物等效性研究

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作者 徐凤华 黄明 《中国药房》 CAS 北大核心 2022年第18期2266-2270,共5页

目的评价健康受试者餐后口服两种双醋瑞因胶囊的生物等效性。方法共纳入24名成年健康受试者,随机分为两组,每组12名。采用随机、开放、双周期交叉试验设计,两组患者于每周期试验首日早晨进食标准餐30 min后,分别口服受试制剂(国产双醋... 目的评价健康受试者餐后口服两种双醋瑞因胶囊的生物等效性。方法共纳入24名成年健康受试者,随机分为两组,每组12名。采用随机、开放、双周期交叉试验设计,两组患者于每周期试验首日早晨进食标准餐30 min后,分别口服受试制剂(国产双醋瑞因胶囊)和参比制剂(安必丁®)50 mg,清洗期为1周。分别于服药前后不同时间点采集血样,用甲醇沉淀蛋白进行样品前处理,以大黄素为内标,采用液相色谱-串联质谱法测定活性代谢产物大黄酸的质量浓度,采用DAS 3.2.9软件计算其药动学参数并进行生物等效性评价。结果受试者餐后服用受试制剂和参比制剂后,其体内大黄酸的c_(max)分别为(3517±1121)、(3225±755)ng/mL,AUC_(0-24 h)分别为(25764±6134)、(24316±5856)ng·h/mL,AUC_(0-∞)分别为(26679±6409)、(25170±6415)ng·h/mL,t_(max)分别为3.50(0.67,12.00)、4.00(1.50,7.00)h,t_(1/2)分别为(4.26±1.12)、(4.19±1.05)h;两制剂c_(max)、AUC_(0-24 h)、AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间分别为100.8%~113.9%、103.1%~109.4%、103.2%~109.9%。结论在健康受试者餐后状态下,受试制剂与参比制剂生物等效。 展开更多

关键词 双醋瑞因胶囊 国产仿制药 餐后生物等效性

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