端粒酶与癌症靶向治疗 被引量：7

1

作者 傅青岭 刘厚奇 《生命科学》 CSCD 北大核心 2010年第12期1254-1258,共5页

端粒酶是癌组织中特异表达的关键酶,与肿瘤细胞无限增殖关系密切。端粒酶在癌细胞表面表达特异性抗原,是癌细胞的标记之一。靶向治疗作为癌症新兴的治疗方法,具有特异性强、副作用小等传统方法所不具有的优点。针对端粒酶这一特异靶点... 端粒酶是癌组织中特异表达的关键酶,与肿瘤细胞无限增殖关系密切。端粒酶在癌细胞表面表达特异性抗原,是癌细胞的标记之一。靶向治疗作为癌症新兴的治疗方法,具有特异性强、副作用小等传统方法所不具有的优点。针对端粒酶这一特异靶点的靶向治疗可以利用免疫学基本原理,通过抗原的特异性识别有效杀伤癌细胞。已有许多端粒酶肽段应用于实验室及临床研究,具有广阔的应用前景;但应用免疫疗法也有其缺陷,端粒酶抗原免疫耐受的问题也是亟待解决的问题之一,在临床上的广泛应用还有一段路要走。 展开更多

关键词 端粒酶 HTERT 癌症 靶向治疗

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器官发育中细胞转型的机制和意义 被引量：3

2

作者 刘厚奇 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期349-351,共3页

在人体早期胚胎发育中,各个器官原基的形成以及器官的发生、发展均需要广泛的细胞形态转变,或上皮细胞向间充质细胞转型(EMT),或间充质细胞向上皮细胞转型(MET)。如果在规定的时间、地点和空间没有顺利实现细胞转型,器官发育就会出现障... 在人体早期胚胎发育中,各个器官原基的形成以及器官的发生、发展均需要广泛的细胞形态转变,或上皮细胞向间充质细胞转型(EMT),或间充质细胞向上皮细胞转型(MET)。如果在规定的时间、地点和空间没有顺利实现细胞转型,器官发育就会出现障碍,重者发生先天性畸形,轻者产生隐性发育不良,从而使器官易致癌变或功能不全。研究器官发育中细胞转型的机制,可为人们从根本上预防畸形和肿瘤提供理论指导。 展开更多

关键词 器官发育 细胞转型 信号转导

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脉动低切应力致兔颈总动脉粥样硬化的炎性反应机制 被引量：2

3

作者 黄荣国 刘厚奇 +3 位作者 杨向群 张传森 康彬 姜宗来 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期642-647,共6页

目的:研究在体脉动低切应力致实验兔颈总动脉粥样硬化(AS)的炎性反应机制。方法:结扎成年雄性新西兰白兔(体质量2.5～3.0kg)的左颈外动脉获得左颈总动脉脉动低切应力;然后用高脂(含2%胆固醇)或普通饲料(100g/d)养兔至2、4、8、12周,取... 目的:研究在体脉动低切应力致实验兔颈总动脉粥样硬化(AS)的炎性反应机制。方法:结扎成年雄性新西兰白兔(体质量2.5～3.0kg)的左颈外动脉获得左颈总动脉脉动低切应力;然后用高脂(含2%胆固醇)或普通饲料(100g/d)养兔至2、4、8、12周,取下两侧颈总动脉;用原位杂交技术检测C反应蛋白(CRP)mRNA和单核趋化蛋白1(MCP1)mRNA,免疫组化方法检测NF-κB、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1、PDGF-A、B等蛋白的表达。结果:建立了两类脉动低切应力AS模型;不论是否喂高脂饲料,脉动低切应力侧(左)颈总动脉均有AS斑块形成,其炎症标志因子CRP、MCP-1、NF-κB、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1、PDGF-A、B等的mRNA和蛋白表达比假手术正常切应力对照侧(右颈总动脉)均明显增高。结论:从组织、细胞、分子多个层次和炎症反应多个环节证明了脉动低切应力致AS的炎症机制。为用生物医学工程方法和抗炎药物防治AS提供了依据。 展开更多

关键词 动脉硬化 颈总动脉 脉动低切应力 炎症趋化因子类

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人干细胞的分化研究及临床应用探索 被引量：2

4

作者 刘厚奇 冯根生 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期929-932,共4页

人干细胞是具有自我复制和分化潜能的细胞 ,有很多种类 ,在人体发育中起着决定性的作用。干细胞的分化是干细胞研究的核心内容 ,除了受干细胞自身分化潜能制约外 ,同时受干细胞周围环境的控制。人干细胞的分化研究分为体外研究和体内研... 人干细胞是具有自我复制和分化潜能的细胞 ,有很多种类 ,在人体发育中起着决定性的作用。干细胞的分化是干细胞研究的核心内容 ,除了受干细胞自身分化潜能制约外 ,同时受干细胞周围环境的控制。人干细胞的分化研究分为体外研究和体内研究 ,除观察人干细胞诱导分化后的形态变化外 ,同时也探索细胞分化的分子机制。人们关注人干细胞的研究 ,目的就是体外扩增干细胞并获得具有定向分化能力的干细胞 ,采用适当的手段治疗人类疾病 。 展开更多

关键词 干细胞 细胞分化 临床应用 胚胎发育 体外分化

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hTERT的转录调控及其生物学特性 被引量：2

5

作者 刘晓伟 刘厚奇 《生命科学》 CSCD 北大核心 2009年第1期102-106,共5页

端粒酶对维持端粒长度和基因组稳定起着决定作用。在干细胞、恶性肿瘤细胞内,端粒酶的表达水平升高,造成端粒长度保持不变,甚至增长,使得这些细胞永生化成为可能,并且可以为肿瘤干细胞的形成创造条件。hTERT(human telomerase reverse t... 端粒酶对维持端粒长度和基因组稳定起着决定作用。在干细胞、恶性肿瘤细胞内,端粒酶的表达水平升高,造成端粒长度保持不变,甚至增长,使得这些细胞永生化成为可能,并且可以为肿瘤干细胞的形成创造条件。hTERT(human telomerase reverse transcriptase)是端粒酶的催化亚基,它的表达与否对端粒酶的激活起着限制作用。有关hTERT基因转录调控机制的研究在近几年取得了较大进展,这对揭示肿瘤发生过程有很大意义,并且为肿瘤的定向治疗提供了一个有效的靶点。 展开更多

关键词 HTERT 转录 端粒酶 肿瘤干细胞

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治疗性克隆的研究现状和前景 被引量：1

6

作者 刘厚奇 王静 《自然杂志》 北大核心 2005年第6期333-335,共3页

本文介绍了治疗性克隆的含义、流程以及近期研究进展,分析了治疗性克隆的技术缺陷、社会问题和发展前景,阐述了治疗性克隆的科学价值和临床意义。

关键词 干细胞 克隆 核移植技术 发育

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PAR3在上皮细胞紧密连接形成中作用和分子机制研究

7

作者 卫旭彪 刘厚奇 《生命科学》 CSCD 2008年第5期812-815,共4页

细胞极性的建立是组织发育和器官形成的重要环节。而其中紧密连接是上皮细胞极性建立和维持的重要结构,也是极性破坏的靶点。因此,紧密连接对上皮细胞极性来说十分重要。保守的PAR3- PAR6-aPKC极性复合体在紧密连接的形成过程中发挥中... 细胞极性的建立是组织发育和器官形成的重要环节。而其中紧密连接是上皮细胞极性建立和维持的重要结构,也是极性破坏的靶点。因此,紧密连接对上皮细胞极性来说十分重要。保守的PAR3- PAR6-aPKC极性复合体在紧密连接的形成过程中发挥中枢作用。PAR3可与JAMs、TIAM1及LIMK2等分子相互作用,在多个信号通路中发挥调节作用,其相互作用机制复杂。PAR3还可受到来自胞外信号作用于EGFR等受体型酪氨酸磷酸化蛋白激酶的调控。由于PAR3在紧密连接形成的过程中至关重要,有关PAR3的蛋白磷酸化和EGFR等信号转导通路影响PAR3,从而调控紧密连接形成的机制成为了新的研究热点。 展开更多

关键词 细胞极性 紧密连接 PAR3 TIAM1 LIMK2 EGFR

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NRSF与神经系统发育调控 被引量：1

8

作者 李白容 刘厚奇 《生命科学》 CSCD 北大核心 2011年第12期1292-1295,共4页

神经系统发育全程中,基因表达模式处于不断变化。这一动态过程是受到机体的精密调控的,NRSF是参与调控的重要分子之一。NRSF是一种含有锌指结构的转录因子,它与神经限制性沉默元件(NRSE/RE-1)结合后能募集一些协同作用蛋白,通过组蛋白... 神经系统发育全程中,基因表达模式处于不断变化。这一动态过程是受到机体的精密调控的,NRSF是参与调控的重要分子之一。NRSF是一种含有锌指结构的转录因子,它与神经限制性沉默元件(NRSE/RE-1)结合后能募集一些协同作用蛋白,通过组蛋白去乙酰化等机制抑制NRSE下游基因的转录。很多神经特异性基因和一些神经发育调节相关分子的基因序列中载有NRSE,NRSF正是通过动态调控这些基因的表达来调节神经系统发育。由于NRSF靶基因表达模式的变化是神经系统发育进程的重要分子基础,近年来对NRSF与神经系统发育调控的研究备受关注,通过阻断NRSF的异常作用来治疗神经退行性疾病已成为新的研究热点。 展开更多

关键词 神经限制性沉默因子 神经特异性基因 神经系统发育 神经退行性疾病

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肿瘤微环境与趋化因子家族 被引量：9

9

作者 胡凯猛 熊俊 刘厚奇 《国外医学（肿瘤学分册）》 2005年第4期246-250,共5页

肿瘤微环境中趋化因子及其受体在以下几个方面影响着肿瘤的生长与转移:调控免疫细胞向肿瘤组织的迁移;影响机体对肿瘤细胞的清除能力;调节肿瘤组织的血管新生;刺激肿瘤以自分泌或旁分泌形式产生生长分子;影响肿瘤细胞的浸润和转移。现... 肿瘤微环境中趋化因子及其受体在以下几个方面影响着肿瘤的生长与转移:调控免疫细胞向肿瘤组织的迁移;影响机体对肿瘤细胞的清除能力;调节肿瘤组织的血管新生;刺激肿瘤以自分泌或旁分泌形式产生生长分子;影响肿瘤细胞的浸润和转移。现综述近年来有关趋化因子及其受体与肿瘤细胞免疫逃逸,以及在肿瘤免疫治疗等方面的研究进展。 展开更多

关键词 趋化因子 免疫耐受 肿瘤逃逸

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连接黏附分子A的研究进展 被引量：5

10

作者 周童 仵敏娟 《生命科学》 CSCD 2013年第9期865-870,共6页

连接黏附分子A(junctional adhesion moleculeA,JAM-A)属于免疫球蛋白超家族,是一种跨膜蛋白,在胚胎发育、正常组织结构维持、炎症与免疫应答、创伤修复、肿瘤转移等多种生理病理过程中具有重要作用。JAM-A具有跨膜结构的I型膜蛋白,胞... 连接黏附分子A(junctional adhesion moleculeA,JAM-A)属于免疫球蛋白超家族,是一种跨膜蛋白,在胚胎发育、正常组织结构维持、炎症与免疫应答、创伤修复、肿瘤转移等多种生理病理过程中具有重要作用。JAM-A具有跨膜结构的I型膜蛋白,胞外有两个V型的免疫球蛋白环样结构,可通过顺式二聚体与胞内PDZ结构域结合,执行不同生物学功能。有关JAM-A和生物学功能的研究很多,其在不同种系细胞增殖中截然相反的作用更是引起大家的关注。就JAM-A在细胞增殖、肿瘤迁移和炎症性肠炎等三方面的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 连接黏附分子A 细胞增殖 肿瘤转移

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医学发育生物学——医学中的新兴边缘学科 被引量：3

11

作者 刘厚奇 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期449-453,共5页

关键词 医学发育生物学 边缘学科 部分人群 疾病发生 医务工作者 临床实践 组织器官 生理特点

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成年大鼠骨髓多能成体祖细胞的克隆化培养及其鉴定 被引量：1

12

作者 冀凯宏 熊俊 +3 位作者 向正华 胡凯猛 王英 刘厚奇 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期474-478,共5页

目的优化培养条件,获得体外克隆化培养的成年大鼠骨髓多能成体祖细胞(rMAPC),并对其进行表型分析及分化潜能鉴定。方法选择低血清条件培养基全骨髓直接贴壁法初步分离大鼠骨髓干细胞,用极限稀释法进行克隆化培养;用流式细胞术及免疫细... 目的优化培养条件,获得体外克隆化培养的成年大鼠骨髓多能成体祖细胞(rMAPC),并对其进行表型分析及分化潜能鉴定。方法选择低血清条件培养基全骨髓直接贴壁法初步分离大鼠骨髓干细胞,用极限稀释法进行克隆化培养;用流式细胞术及免疫细胞化学法对克隆化培养的 rMAPC 进行表型分析,并进行体外成脂肪、成骨及成神经细胞诱导,RT-PCR 检测 Oct 4及三个胚层早期标志物,确定其表型及分化潜能。结果单个细胞来源 rMAPC 在体外扩增至20代仍保持良好的生长状态;流式细胞术及细胞免疫组化检测结果显示 CD71、α-SMA 及 Vimentin 表达阳性;CD34、CD44、CD45表达阴性;细胞周期分析显示 S+G_2+M 期细胞约占17%,而处于 G_0/G_1期的细胞占83%:rMAPC 体外可被诱导向脂肪细胞、骨细胞及神经细胞分化;RT-PCR 检测到 Oct 4及三个胚层早期标志物的表达。结论体外克隆化培养的 rMAPC 能维持良好的干细胞生物学特性。 展开更多

关键词 骨髓 多能成体祖细胞 单克隆培养

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