食管鳞癌患者血清RUNX3基因甲基化检测及临床意义 被引量：5

1

作者 郑芸 张有为 陈龙邦 《癌症进展》 2010年第3期290-294,共5页

目的检测食管鳞癌患者血清中RUNX3基因启动子区域甲基化状态,探讨用于食管鳞癌早期诊断和预后评估的临床意义。方法留取70例食管鳞癌,20例食管良性病变及10例健康志愿者血清标本,甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)分析RUNX3基因启动子区域... 目的检测食管鳞癌患者血清中RUNX3基因启动子区域甲基化状态,探讨用于食管鳞癌早期诊断和预后评估的临床意义。方法留取70例食管鳞癌,20例食管良性病变及10例健康志愿者血清标本,甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)分析RUNX3基因启动子区域甲基化情况,并分析其与临床病理参数之间的相关性。结果 70例食管鳞癌患者血清RUNX3基因启动子区域异常甲基化36例,检出率为51.4%,20例食管良性病变患者中有2例为不完全甲基化(10%),而10例健康志愿者中检出率为0,差异有统计学意义(P<0.001);RUNX3基因启动子甲基化与患者临床分期和淋巴结转移相关。结论 RUNX3基因启动子甲基化在食管鳞癌患者血清中有着较高的检出率,可望成为食管鳞癌早期诊断和预后评估的分子标志物。 展开更多

关键词 食管肿瘤 RUNX3 甲基化 分子标志物 循环DNA

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食管鳞癌组织中TAZ和Lats2的表达及其临床意义 被引量：2

2

作者 白帆 金立 +2 位作者 何新斌 陈龙邦 宋海珠 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2016年第7期603-608,共6页

目的探讨TAZ、Lats2在食管鳞癌组织中的表达情况,并分析其与临床病理特征及预后的关系。方法Max Vision免疫组织化学法检测145例食管鳞癌组织和39例癌旁组织中TAZ与Lats2的表达,并分析两者表达与临床病理特征和预后的关系。结果 TAZ在... 目的探讨TAZ、Lats2在食管鳞癌组织中的表达情况,并分析其与临床病理特征及预后的关系。方法Max Vision免疫组织化学法检测145例食管鳞癌组织和39例癌旁组织中TAZ与Lats2的表达,并分析两者表达与临床病理特征和预后的关系。结果 TAZ在食管鳞癌组织与癌旁组织中的高表达率分别为58.6%(85/145)和38.5%(15/39),差异有统计学意义(P<0.05),且TAZ的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、组织学分级、肿瘤直径及p TNM分期有关(P<0.05)。Lats2在食管鳞癌组织中的高表达率为45.5%(66/145),低于癌旁组织的64.1%(25/39),差异有统计学意义(P<0.05),且Lats2的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及p TNM分期有关(P<0.05)。TAZ与Lats2在食管鳞癌组织中的表达呈负相关(r=-0.272,P=0.001)。TAZ高表达者的中位总生存时间(OS)和无进展生存时间(PFS)分别为30个月和20个月,均低于低表达者的59个月和57个月(P均<0.001);Lats2高表达者的中位OS和PFS分别为42个月和33个月,均高于低表达者的32个月和18个月(P=0.035,P=0.019)。结论 TAZ、Lats2可能与食管鳞癌的发生、发展有关,对两者的检测可能对指导食管鳞癌的治疗及预后评估有重要意义。 展开更多

关键词 食管鳞癌 TAZ Lats2 免疫组织化学

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分泌型卷曲相关蛋白在肿瘤中的研究进展 被引量：2

3

作者 郑芸 陈龙邦 《癌症进展》 2009年第3期291-295,290,共6页

Wnt信号通路在许多生物学过程中发挥重要作用,异常的Wnt信号激活与肿瘤形成有关。分泌型卷曲相关蛋白(SFRPs)是Wnt信号的拮抗因子,在肿瘤中常由于启动子高甲基化而表达沉默,因此被认为是一种抑癌基因。但SFPRs在某些情况下也促进细胞增... Wnt信号通路在许多生物学过程中发挥重要作用,异常的Wnt信号激活与肿瘤形成有关。分泌型卷曲相关蛋白(SFRPs)是Wnt信号的拮抗因子,在肿瘤中常由于启动子高甲基化而表达沉默,因此被认为是一种抑癌基因。但SFPRs在某些情况下也促进细胞增殖。本文综述近年来SFRPs在肿瘤中的研究进展。 展开更多

关键词 SFRPs 甲基化 WNT信号通路 肿瘤

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自噬对人肺腺癌细胞放疗敏感性的影响 被引量：1

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作者 顾昕 陈东芹 +4 位作者 潘半舟 王锐 黄佳圆 黄桂春 陈龙邦 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2015年第4期289-295,共7页

目的探讨自噬对人肺腺癌细胞放疗敏感性的影响。方法采用透射电镜和荧光显微镜检测亲本人肺腺癌细胞SPC-A1和耐药细胞SPC-A1/DTX放疗前后的自噬活性。应用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)预处理经射线照射后的细胞,应用Western blotting... 目的探讨自噬对人肺腺癌细胞放疗敏感性的影响。方法采用透射电镜和荧光显微镜检测亲本人肺腺癌细胞SPC-A1和耐药细胞SPC-A1/DTX放疗前后的自噬活性。应用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)预处理经射线照射后的细胞,应用Western blotting检测自噬相关蛋白标志物LC3、p62和Beclin-1蛋白表达的变化,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布变化。四甲基偶氮唑盐和克隆形成实验分别检测抑制自噬后细胞生存和增殖能力的改变情况。结果化疗耐药的人肺腺癌耐多西他赛细胞SPC-A1/DTX比亲本细胞更耐受放疗,接受相同放疗剂量后增殖能力更强;前者较后者自噬小体较多、带绿色荧光蛋白标签的LC3荧光密度明显增多,自噬相关蛋白标志物表达更加明显(P<0.05)。放射线同时可引起两种细胞株自噬水平的增高。自噬抑制剂3-MA预先处理耐药细胞并接受放疗后,可显著抑制自噬标志物LC3和Beclin-1,上调p62表达(P<0.05),并降低SPC-A1/DTX细胞的生存和增殖能力,放射敏感的G2/M期细胞比例和凋亡率增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论自噬为SPC-A1/DTX细胞耐受放射治疗提供了一个自我保护的机制。自噬能够增强人肺腺癌耐多西他赛细胞的放疗抵抗,而抑制自噬有可能是逆转人肺腺癌细胞放、化疗耐受的一个策略。 展开更多

关键词 自噬 放疗抵抗 人肺腺癌 3-甲基腺嘌呤 放疗敏感性

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人肺腺癌细胞基因表型与尼妥珠单抗疗效的关系 被引量：8

5

作者 宋海珠 易俊 +1 位作者 黄桂春 施毅 《医学研究生学报》 CAS 2011年第2期148-153,共6页

目的分子靶向治疗是目前肺腺癌治疗的热点,靶向于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的单抗可提高化疗效果,但肺癌基因表型与疗效的关系尚不明确。文中研究尼妥珠单抗联合化疗的疗效与人肺腺癌细胞表面EGFR表达强... 目的分子靶向治疗是目前肺腺癌治疗的热点,靶向于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的单抗可提高化疗效果,但肺癌基因表型与疗效的关系尚不明确。文中研究尼妥珠单抗联合化疗的疗效与人肺腺癌细胞表面EGFR表达强度,以及EGFR、KRAS和PI3KCA基因突变的关系。方法免疫组化法测定A549、SPC-A1和SPC-A1/DTX肺腺癌细胞表面EGFR的表达强度,突变富集-液相芯片法及测序法检测3种细胞EGFR、KRAS和PI3KCA基因的突变情况,绘制细胞生长曲线测定细胞倍增时间。流式细胞仪检测尼妥珠单抗对细胞周期的影响,MTT法检测尼妥珠单抗联合补体依存性细胞毒性(complement-dependent cytotoxicity,CDC)作用,与顺铂/多西紫杉醇的联合指数(combination index,CI)。结果 EGFR表达强度:A549(-),SPC-A1(+),SPC-A1/DTX(3+);基因突变:A549的KRAS基因13号密码子和PI3KCA基因的外显子9及20位点突变,SPC-A1/DTX的PI3KCA基因外显子20突变,其余均无突变;SPC-A1/DTX倍增时间最长,为(35.0±2.1)h。尼妥珠单抗(10μg/ml)作用24 h后,进入G0/G1期细胞均增多,但SPC-A1细胞(P=0.018)和SPC-A1/DTX细胞(P=0.0002)差异有统计学意义,A549细胞差异无统计学意义(P=0.24)。低剂量尼妥珠单抗(10μg/ml)联合补体的CDC效应与细胞表面EGFR的表达强度和作用时间呈正相关。尼妥珠单抗(100μg/ml)与顺铂或多西紫杉醇联合时,A549细胞均为相加作用,SPC-A1均为协同作用,SPC-A1/DTX中,多西紫杉醇与尼妥珠单抗为协同作用(CI=0.40),而顺铂与尼妥珠单抗为相加作用(CI=0.93)。结论尼妥珠单抗单药对于EGFR表达阴性,KRAS和PI3KCA基因突变的A549细胞无明显细胞毒性作用和CDC作用,与化疗无协同作用。尼妥珠单抗单药作用于EGFR表达阳性的细胞有G0/G1期阻滞效应和CDC效应,EGFR表达强度越大,化疗增敏作用越强,而与PI3KCA基因突变的影响不显著。 展开更多

关键词 肺腺癌 尼妥珠单抗 表皮生长因子受体 化疗

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雌二醇和胰岛素样生长因子-Ⅰ诱导的胰岛素样生长因子-Ⅰ受体和雌激素受体间的作用研究 被引量：6

6

作者 于正洪 姜恩泽 +5 位作者 赵红 上官俊杰 王新星 吕镗锋 陈礼朋 陈龙邦 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2013年第9期907-911,共5页

目的研究发现,雌激素受体(estrogen receptor,ER)与配体的结合导致非核效应,雌二醇可以在所有层面上影响胰岛素样生长因子-Ⅰ(insulin-like growth factors,IGF-Ⅰ)系统。文中研究雌二醇和IGF-Ⅰ所诱导的胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(insuli... 目的研究发现,雌激素受体(estrogen receptor,ER)与配体的结合导致非核效应,雌二醇可以在所有层面上影响胰岛素样生长因子-Ⅰ(insulin-like growth factors,IGF-Ⅰ)系统。文中研究雌二醇和IGF-Ⅰ所诱导的胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(insulin-like growth factor receptor,IGF-IR)和ER之间的相互作用。方法培养乳腺癌细胞MCF-7和NWTB3细胞,在ER和IGF-IR阳性的MCF-7细胞中转染空载体(NEO)导致IGF-IR下降,而在ER阴性的IGF-IR形成的NWTB3细胞中转染ER。免疫沉淀试验研究ER和IGF-IR相互结合,免疫印迹试验研究IGF-IR下游的信号通路激活情况,荧光显微镜下观察显示GFR-ER融合蛋白在细胞内的分布。结果 MCF-7乳腺癌细胞转染IGF-IR反义cDNA(SX13),造成细胞膜上的IGF-IR减少了50%。在NEO的细胞中,雌二醇和IGF-Ⅰ诱导了ER与IGF-IR的快速结合,而在SX13细胞中,该相互作用被遏制。在用ER转染NWTB3细胞过表达IGF-IR后,ER与IGF-IR的相互作用在15 min内被雌二醇和IGF-Ⅰ诱导。结论 ER与IGF-IR的相互作用可能对ER的非核效应至关重要。 展开更多

关键词 雌激素 胰岛素样生长因子 雌激素受体

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RUNX3基因甲基化在胃肠肿瘤患者血清中的检测及临床意义 被引量：6

7

作者 郑芸 张有为 陈龙邦 《医学研究生学报》 CAS 2010年第3期282-285,共4页

目的新型抑癌基因RUNX3是转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)信号转导途径的关键因子,实验检测胃癌、大肠癌患者血清DNA中RUNX3基因启动子区域甲基化状态,探讨其用于肿瘤早期诊断的临床意义。方法留取42例胃癌、4... 目的新型抑癌基因RUNX3是转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)信号转导途径的关键因子,实验检测胃癌、大肠癌患者血清DNA中RUNX3基因启动子区域甲基化状态,探讨其用于肿瘤早期诊断的临床意义。方法留取42例胃癌、45例大肠癌、20例胃肠道良性病变及10例健康志愿者血清标本,甲基化特异性聚合酶链反应(methyla-tion-specific PCR,MSP)检测RUNX3基因启动子区域甲基化情况,并分析其与临床病理参数之间的相关性。结果血清RUNX3基因异常甲基化在胃癌中检出率为47.6%(20/42),在大肠癌中为40.0%(18/45),而20例胃肠道良性病变患者中仅有1例为不完全甲基化,占5.0%,10例健康志愿者中检出率为0,差异有显著性统计学意义(P<0.01);血清RUNX3基因启动子甲基化与患者临床病理特征及癌胚抗原(carcinoembtyonic antigen,CEA)、糖链抗原19-9(CA19-9)水平之间无相关性。结论RUNX3基因启动子甲基化在胃癌和大肠癌患者血清中有较高的检出率,可望成为胃肠肿瘤早期诊断的新型分子标记。 展开更多

关键词 胃癌 大肠癌 RUNX3 甲基化 分子标记

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转移相关基因1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及与预后的相关性 被引量：6

8

作者 陈一天 徐益琛 +3 位作者 黄桂春 印洪林 余波 陈龙邦 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2013年第7期717-720,共4页

目的肿瘤的转移涉及多种基因及其产物的参与,其中转移相关基因1(metastasis-associated 1,MTA1)基因是最近被发现的一个肿瘤转移相关基因。文中拟探讨MTA1蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中表达及与患者临床... 目的肿瘤的转移涉及多种基因及其产物的参与,其中转移相关基因1(metastasis-associated 1,MTA1)基因是最近被发现的一个肿瘤转移相关基因。文中拟探讨MTA1蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中表达及与患者临床病理特征之间的关系,分析其对判断NSCLC患者转移潜能和预后的意义。方法采用免疫组化染色法检测96例具有完整随访资料的NSCLC组织标本中MTA1蛋白的表达,同时结合临床病理特征进行分析,明确其与转移及预后的相关性。结果在NSCLC组织中,MTA1蛋白表达率在不同年龄、性别、病理类型间差异无统计学意义(P>0.05),而在不同肿瘤直径(d)(d≤3 cm 54.5%、3 cm<d≤5 cm 93.3%与d>5 cm 81.8%,χ2=13.898,P=0.001)、TNM分期(Ⅰ期53.8%、Ⅱ期46.7%、Ⅲ期89.1%与Ⅳ期81.8%,χ2=15.348 P=0.002)、分化程度(高中分化61.5%,低未分化81.4%,χ2=4.117 P=0.042)、淋巴结转移与否(59.1%与81.1%,χ2=4.501 P=0.034)间有明显差异。生存曲线分析表明MTA1高表达的NSCLC患者的2年的无疾病进展(progress free survival,PFS)发生率为8.2%,低表达者2年PFS发生率为30.4%(P=0.007)。Cox多因素分析显示,MTA1蛋白的高表达、肿瘤TNM分期、淋巴结转移是影响患者预后的独立风险因素。结论MTA1蛋白在NSCLC组织中呈高表达,且与肺癌转移及预后密切相关。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 预后 MTA1蛋白

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小鼠肠癌RNA转染mIL-12修饰的树突细胞诱发特异性细胞毒性T淋巴细胞的研究 被引量：3

9

作者 褚晓源 王杰军 +5 位作者 陈龙邦 王靖华 管晓翔 耿怀成 张群 宋海珠 《医学研究生学报》 CAS 2007年第1期15-19,I0012,共6页

目的:研究小鼠结肠癌细胞CT-26 RNA体外转染mIL-12基因修饰的树突细胞(DC),观察其诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)能力。方法:小鼠骨髓细胞体外经rmGM-CSF、rmIL-4诱导培养获取DC,流式细胞仪检测其纯度;293细胞扩增携带mIL-12基因的... 目的:研究小鼠结肠癌细胞CT-26 RNA体外转染mIL-12基因修饰的树突细胞(DC),观察其诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)能力。方法:小鼠骨髓细胞体外经rmGM-CSF、rmIL-4诱导培养获取DC,流式细胞仪检测其纯度;293细胞扩增携带mIL-12基因的重组腺病毒,体外转染DC;Trizol法提取CT-26细胞总RNA,应用TransM essenger体外转染mIL-12基因修饰的DC;ELISA法检测细胞上清及小鼠血液中mIL-12,LDH释放法检测小鼠体内特异性CTL活性。结果:小鼠骨髓细胞经诱导培养后,获得大量高纯度的DC,流式细胞仪检测CD11 c+的DC>90%;携带mIL-12基因重组腺病毒转染的DC细胞高表达mIL-12;CT-26细胞总RNA体外转染mIL-12基因修饰的DC后,回输小鼠,能明显提高小鼠体内mIL-12的水平,并可诱导体内生成较高水平的CTL活性,而以该RNA转染Ad-LacZ修饰DC后的对照组及RNA转染DC的对照组,可诱导机体生成中等水平的特异性CTL活性,DC、PBS对照组则均无此作用。结论:小鼠肠癌CT-26细胞总RNA转染mIL-12基因修饰的DC后,免疫接种小鼠,可提高小鼠体内m IL-12的水平,并能有效诱导机体产生较高水平的特异性CTL活性。 展开更多

关键词 白细胞介素-12 基因治疗 树突细胞 细胞毒性T淋巴细胞

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叉头框转录因子M1对人结肠癌细胞恶性表型的影响 被引量：2

10

作者 冒晓蓓 刘小北 +7 位作者 徐凯 褚晓源 郁红菊 薛利军 陈亚楠 任丽丽 戴婷婷 陈龙邦 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2014年第6期582-586,共5页

目的结肠癌的侵袭和转移是结肠癌患者死亡的主要原因。文中拟探讨叉头框蛋白M1(Forkhead box M1,FoxM1)对人结肠癌细胞恶性表型的影响。方法应用实时荧光定量PCR(real time-PCR,RT-PCR)和Western blot方法筛选出高表达细胞株HT-29及低... 目的结肠癌的侵袭和转移是结肠癌患者死亡的主要原因。文中拟探讨叉头框蛋白M1(Forkhead box M1,FoxM1)对人结肠癌细胞恶性表型的影响。方法应用实时荧光定量PCR(real time-PCR,RT-PCR)和Western blot方法筛选出高表达细胞株HT-29及低表达细胞株HCT-116,应用RNA干扰技术有效下调FoxM1在HT-29细胞中的表达,同时采用过表达质粒调高FoxM1在HCT-116中的表达,2种细胞株根据不转染、转染空载质粒及转染干扰或过表达FoxM1质粒各分为3组:空白对照组、实验对照组、实验组。分别采用划痕实验和Transwell小室法检测上述转染细胞的细胞增殖、迁移与侵袭能力的变化。结果 RT-PCR及Westen blot结果提示,FoxM1在HT-29细胞中高表达,而在HCT-116细胞中呈低表达。应用PEX-2-FoxM1上调HCT-116细胞中FoxM1表达后,细胞的划痕愈合能力HCT-116实验组[(70.92±1.48)%]较HCT-116实验对照组[(18.43±3.01)%]及HCT-116空白对照组[(16.66±2.63)%]显著增强(P<0.05)。HCT-116实验组Transwell小室穿膜细胞数[(186.0±6.8)个]较HCT-116实验对照组[(42.0±2.0)个]及HCT-116空白对照组[(37.0±2.2)个]均增加(P<0.05)。应用pGPH-sh FoxM1下调HT-29细胞中FoxM1表达后,HT-29实验组细胞的划痕愈合能力[(10.37±3.86)%]较HT-29实验对照组[(39.79±2.17)%]及HT-29空白对照组[(67.36±2.61)%]显著下降(P<0.05)。HT-29实验组Transwell小室穿膜细胞数[(53.0±1.8)个]较较HT-29实验对照组[(95.0±2.2)个]及HT-29空白对照组[(118.0±4.0)个]均减少(P<0.05)。结论FoxM1表达与结肠癌的侵袭、转移等关系密切;FoxM1的siRNA干扰可有效抑制结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭,人为调高结肠癌细胞株中FoxM1表达则促进细胞的增殖、迁移和侵袭。提示FoxM1可能成为抑制结肠癌细胞增殖和转移新的分子靶点。 展开更多

关键词 叉头框蛋白M1 RNA干扰 划痕愈合 Transwell侵袭实验

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叉头框蛋白M1、环氧合酶2在结肠癌组织中的表达及相关性分析 被引量：1

11

作者 冒晓蓓 刘小北 +1 位作者 褚晓源 郁红菊 《东南国防医药》 2014年第3期225-228,共4页

目的探讨叉头框蛋白M1(fork head box M1,FoxM1)和环氧合酶2(cyclooxygenase2,COX-2)在结肠癌(colorectal carcinoma,CRC)中的表达及两者的相关性。方法采用免疫组织化学法检测FoxM1和COX-2在95例CRC组织和40例正常结肠组织中的表达,分... 目的探讨叉头框蛋白M1(fork head box M1,FoxM1)和环氧合酶2(cyclooxygenase2,COX-2)在结肠癌(colorectal carcinoma,CRC)中的表达及两者的相关性。方法采用免疫组织化学法检测FoxM1和COX-2在95例CRC组织和40例正常结肠组织中的表达,分析FoxM1和COX-2与结肠癌临床病理参数间的关系及两者表达的相关性。结果 FoxM1和COX-2在CRC组织中表达阳性率分别为85.3%(81/95)和87.4%(83/95),显著高于正常结肠组织的7.5%(3/40)和12.5%(5/40)(P<0.05)。FoxM1和COX-2的高表达与较多的淋巴结转移及较晚的临床分期密切相关(P<0.05),且两者在CRC中的表达强度呈正相关(r=0.638,P<0.05)。结论 FoxM1和COX-2的表达与CRC临床分期和淋巴结转移密切相关,提示其可能与CRC患者较差的预后相关。 展开更多

关键词 结肠癌 叉头框蛋白M1 环氧合酶2 免疫组织化学

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