胶质细胞系源性神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)属于神经营养因子超家族,是TGF-β超家族的一个亚家族成员。目前已发现的GDNF家族配体(GDNF family ligand,GFL)有GDNF、neurturin(NRTN)、artemin(ARTN)...胶质细胞系源性神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)属于神经营养因子超家族,是TGF-β超家族的一个亚家族成员。目前已发现的GDNF家族配体(GDNF family ligand,GFL)有GDNF、neurturin(NRTN)、artemin(ARTN)、persephin(PSPN)4个成员。GDNF家族受体为GFRα1-4,分别对应着GDNF家族配体GDNF、NRTN、ARTN及PSPN。通常GFRα通过糖基磷脂酰肌醇(glycosyl phosphatidyl inositol,GPI)锚着到细胞膜上,经GDNF家族配体刺激后募集受体酪氨酸激酶RET作为共受体并形成GFL/GFRα/RET复合物,使RET酪氨酸激酶磷酸化,进一步活化下游的Ras/MAPK、PI3K、PLCγ信号通路进而调控细胞的功能。最初对GDNF家族成员的功能研究主要集中在神经系统,发现GDNF/GFRα信号对中枢神经系统有特异的营养作用和促轴突生长作用,在参与促进神经元存活及轴突损伤修复等方面有其他生长因子不可比拟的作用。但随着研究的进展,越来越多的资料表明GDNF/GFRα信号在肿瘤的发生发展中也占据一席之地,尤其在促进肿瘤侵袭转移方面具有重要作用。本文聚焦GDNF/GFRα1信号,重点阐述GDNF/GFRα1信号在肿瘤进展和侵袭转移中的作用以及相关分子信号机制,以期为神经-内分泌-肿瘤相关性研究提供参考,为肿瘤的防治提供新的靶点和视角。展开更多
2018年,美国德克萨斯大学安德森癌症中心的詹姆斯·艾莉森(James P. Allison)教授与日本京都大学的本庶佑(Tasuku Honjo)教授因创建了新型癌症免疫治疗方法获得了诺贝尔生理学与医学奖。这一创新性研究成果充分体现了免疫学基础研...2018年,美国德克萨斯大学安德森癌症中心的詹姆斯·艾莉森(James P. Allison)教授与日本京都大学的本庶佑(Tasuku Honjo)教授因创建了新型癌症免疫治疗方法获得了诺贝尔生理学与医学奖。这一创新性研究成果充分体现了免疫学基础研究在重大免疫相关疾病发病机制研究及疾病防治中的基础性、支撑性作用。这一年,国内外免疫学研究在基础理论及临床应用各个方向蓬勃发展,对诸多免疫学根本性、关键性科学问题有了更为深入的认识,为免疫相关疾病发病机制研究和防治手段的革新带来了新的思路,特别是肿瘤治疗方面取得重大进展。特别值得一提的是,国内免疫学研究者做出了一系列受到领域同行认可的高水平、原创性科研成果,为免疫学研究的发展贡献了重要力量。本文中,我们回顾了2018年国内外免疫学研究领域的最新理论和应用成果,与各位同行共同探讨免疫学研究的前沿热点和重大挑战。展开更多
文摘胶质细胞系源性神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)属于神经营养因子超家族,是TGF-β超家族的一个亚家族成员。目前已发现的GDNF家族配体(GDNF family ligand,GFL)有GDNF、neurturin(NRTN)、artemin(ARTN)、persephin(PSPN)4个成员。GDNF家族受体为GFRα1-4,分别对应着GDNF家族配体GDNF、NRTN、ARTN及PSPN。通常GFRα通过糖基磷脂酰肌醇(glycosyl phosphatidyl inositol,GPI)锚着到细胞膜上,经GDNF家族配体刺激后募集受体酪氨酸激酶RET作为共受体并形成GFL/GFRα/RET复合物,使RET酪氨酸激酶磷酸化,进一步活化下游的Ras/MAPK、PI3K、PLCγ信号通路进而调控细胞的功能。最初对GDNF家族成员的功能研究主要集中在神经系统,发现GDNF/GFRα信号对中枢神经系统有特异的营养作用和促轴突生长作用,在参与促进神经元存活及轴突损伤修复等方面有其他生长因子不可比拟的作用。但随着研究的进展,越来越多的资料表明GDNF/GFRα信号在肿瘤的发生发展中也占据一席之地,尤其在促进肿瘤侵袭转移方面具有重要作用。本文聚焦GDNF/GFRα1信号,重点阐述GDNF/GFRα1信号在肿瘤进展和侵袭转移中的作用以及相关分子信号机制,以期为神经-内分泌-肿瘤相关性研究提供参考,为肿瘤的防治提供新的靶点和视角。
文摘2018年,美国德克萨斯大学安德森癌症中心的詹姆斯·艾莉森(James P. Allison)教授与日本京都大学的本庶佑(Tasuku Honjo)教授因创建了新型癌症免疫治疗方法获得了诺贝尔生理学与医学奖。这一创新性研究成果充分体现了免疫学基础研究在重大免疫相关疾病发病机制研究及疾病防治中的基础性、支撑性作用。这一年,国内外免疫学研究在基础理论及临床应用各个方向蓬勃发展,对诸多免疫学根本性、关键性科学问题有了更为深入的认识,为免疫相关疾病发病机制研究和防治手段的革新带来了新的思路,特别是肿瘤治疗方面取得重大进展。特别值得一提的是,国内免疫学研究者做出了一系列受到领域同行认可的高水平、原创性科研成果,为免疫学研究的发展贡献了重要力量。本文中,我们回顾了2018年国内外免疫学研究领域的最新理论和应用成果,与各位同行共同探讨免疫学研究的前沿热点和重大挑战。
