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姜黄素衍生物C085对K562细胞的作用及机制研究 被引量：6
1
作者 吴莺 陈瑞家 +1 位作者 吴丽贤 许建华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期870-875,共6页
目的研究姜黄素衍生物C085对K562细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法采用MTT法观察C085对细胞增殖的影响;Annexin V-FITC/PI双荧光染色后流式细胞仪检测C085对细胞凋亡的影响;蛋白免疫印迹探讨C085引发K562细胞凋亡的机制,检... 目的研究姜黄素衍生物C085对K562细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法采用MTT法观察C085对细胞增殖的影响;Annexin V-FITC/PI双荧光染色后流式细胞仪检测C085对细胞凋亡的影响;蛋白免疫印迹探讨C085引发K562细胞凋亡的机制,检测其对BCR-ABL及其下游信号转导通路蛋白的磷酸化及对其他凋亡相关蛋白表达的影响;JC-1荧光染色法检测C085对细胞线粒体膜电位的影响。结果 C085在低浓度下抑制K562细胞,IC50只有其母体姜黄素的1/5甚至更低;在24h即对K62细胞有较强的诱导凋亡作用,主要是中、晚期凋亡。与阳性对照药IM相比,诱导凋亡作用明显。对其作用机制研究发现,C085可下调BCR-ABL的自磷酸化和下游信号转导通路蛋白Stat 5和Crkl的磷酸化水平,作用均强于IM。JC-1荧光染色法结果表明,C085通过直接作用于线粒体的PT孔使其开放,下调Bcl-2、上调Bax,诱导细胞凋亡,促凋亡作用强于IM。结论C085可抑制BCR-ABL+K562细胞的生长,与其抑制BCR-ABL蛋白激酶活性,下调相关信号通路;直接作用于线粒体的PT孔使其开放,激活凋亡相关蛋白,诱导细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 C085 姜黄素 IM BCR-ABL 增殖 凋亡 机制
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不同年龄小鼠造血系统辐射损伤与修复的比较观察 被引量：7
2
作者 陈孟毅 林帅 +4 位作者 吴丽贤 刘冰 李程程 李德冠 孟爱民 《国际放射医学核医学杂志》 2019年第5期442-449,共8页
目的观察辐射对不同年龄小鼠(幼年鼠、青年鼠、老年鼠)造血系统的损伤及恢复的影响,探讨幼年鼠、老年鼠受照后造血系统的变化及其与青年鼠的差异。方法不同年龄(幼年鼠:3周龄、青年鼠:8周龄、老年鼠:14月龄)雄性C57BL/6小鼠各60只,按照... 目的观察辐射对不同年龄小鼠(幼年鼠、青年鼠、老年鼠)造血系统的损伤及恢复的影响,探讨幼年鼠、老年鼠受照后造血系统的变化及其与青年鼠的差异。方法不同年龄(幼年鼠:3周龄、青年鼠:8周龄、老年鼠:14月龄)雄性C57BL/6小鼠各60只,按照随机区组法分为对照组、2 Gy照射组、4 Gy照射组,每组各20只。其中,照射组小鼠用137Csγ射线给予全身照射,对照组给予假照射。分别于照射后第3、7、14、28天取材,检测小鼠外周血计数、单侧股骨骨髓有核细胞计数、骨髓中造血干细胞(HSC)百分比、造血祖细胞(HPC)百分比及粒单系造血祖细胞集落形成单位(CFU-GM)绝对百分比。多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验。结果照射组小鼠白细胞计数、单侧股骨骨髓有核细胞计数、HSC百分比和HPC百分比在第3天降至最低值,其中,幼年鼠2 Gy、4 Gy照射组白细胞计数分别下降至同组对照组的34.8%(t=6.129,P<0.05)、19.6%(t=7.084,P<0.05),青年鼠2 Gy、4 Gy照射组白细胞计数分别下降至同组对照组的43.8%(t=3.043,P<0.05)、20.0%(t=7.084,P<0.05),老年鼠2 Gy、4 Gy照射组白细胞计数分别下降至同组对照组的19.0%(t=22.080,P<0.05)、8.4%(t=24.590,P<0.05),4 Gy照射组降低程度重于2 Gy照射组,且呈剂量依赖性。第28天时幼年鼠照射组单侧股骨骨髓有核细胞计数未恢复正常,4 Gy照射组HSC绝对百分比仍低于50%,HPC绝对百分比恢复至50%左右。青年鼠照射组CFU-GM在第28天恢复至正常水平,而幼年鼠照射组(2 Gy照射:t=2.067,P<0.05;4 Gy照射:t=3.358,P<0.05)和老年鼠照射组(2 Gy照射:t=2.586,P<0.05;4 Gy照射:t=4.772,P<0.05)在第28天时显著低于青年鼠照射组,仍未恢复至正常水平。结论照射组小鼠造血系统大多数指标在第3天出现急性抑制且呈剂量依赖性,3 d后为损伤恢复期,多数指标在第28天可恢复至正常水平。与青年鼠相比,幼年鼠的血小板和造� 展开更多
关键词 小鼠 辐射损伤 造血系统 修复 年龄差异
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环磷酰胺对不同年龄小鼠免疫细胞损伤及修复作用的影响 被引量：5
3
作者 林帅 陈孟毅 +4 位作者 刘冰 李程程 李德冠 吴丽贤 孟爱民 《中国医药导报》 CAS 2016年第36期8-13,35,共7页
目的比较环磷酰胺对幼年鼠、老年鼠与成年鼠免疫系统的影响。方法雄性C57BL/6幼年、成年、老年鼠各32只,各年龄小鼠均随机分为对照组(12只)和模型组(20只)。模型组成年鼠、老年鼠腹腔注射环磷酰胺100 mg/kg,幼年鼠腹腔注射环磷酰胺72 mg... 目的比较环磷酰胺对幼年鼠、老年鼠与成年鼠免疫系统的影响。方法雄性C57BL/6幼年、成年、老年鼠各32只,各年龄小鼠均随机分为对照组(12只)和模型组(20只)。模型组成年鼠、老年鼠腹腔注射环磷酰胺100 mg/kg,幼年鼠腹腔注射环磷酰胺72 mg/kg。对照组腹腔注射等剂量生理盐水。分别在给药后第3、7、14、28天采用流式细胞仪、血细胞计数仪检测各年龄3只对照组、5只模型组小鼠相关免疫指标。结果给药后,与成年鼠相比,幼年鼠胸腺CD8+T细胞、CD4+CD8+T细胞、血浆Ig A、Ig G损伤恢复情况更好(P<0.05);脾脏Treg细胞恢复情况较差(P<0.05)。与成年鼠相比,老年鼠脾脏指数下降更明显(P<0.05);外周血NK细胞、B细胞、中性粒细胞、CD4+T细胞恢复情况较差(P<0.05);白细胞数下降更明显且预后较差(P<0.05)。结论应用环磷酰胺后,幼年鼠免疫系统损伤、恢复情况与成年鼠基本一致。环磷酰胺对老年鼠免疫系统的损伤较成年鼠更严重且预后较差。 展开更多
关键词 环磷酰胺 年龄差异 免疫细胞 损伤与修复
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姜黄素衍生物C085抑制K562/G01细胞及Bcr-Abl激酶的体外研究 被引量：3
4
作者 吴莺 吴丽贤 许建华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期1004-1011,共8页
目的研究姜黄素衍生物C085对K562/G01细胞及野生型和伊马替尼耐药型Bcr-Abl激酶的作用,以期能找到一种对IM耐药点突变激酶有效的酪氨酸激酶抑制剂。方法分别采用MTT法及流式细胞仪检测及观察C085对细胞增殖及凋亡的影响;应用Kinase-Glo... 目的研究姜黄素衍生物C085对K562/G01细胞及野生型和伊马替尼耐药型Bcr-Abl激酶的作用,以期能找到一种对IM耐药点突变激酶有效的酪氨酸激酶抑制剂。方法分别采用MTT法及流式细胞仪检测及观察C085对细胞增殖及凋亡的影响;应用Kinase-Glo~激酶发光检测试剂盒检测C085对4种Abl激酶(WT、T135I、Y253F、Q252H)活性的影响;蛋白免疫印迹检测C085对Bcr-Abl和下游信号转导通路蛋白的磷酸化水平及其他凋亡相关蛋白表达的影响;JC-1荧光染色法检测C085对细胞线粒体膜电位的影响;集落形成法观察C085对CML病人骨髓CD34+细胞增殖的影响。结果 C085低浓度下即可抑制K562/G01的增殖,且可非ATP竞争性地抑制野生型及IM耐药点突变Abl激酶的活性;C085可抑制Bcr-Abl的自磷酸化,下调下游信号转通路蛋白的磷酸化水平和凋亡相关蛋白的表达,作用强于IM,具有明显的量效关系;C085通过直接作用于线粒体的PT孔使其开放,激活凋亡相关蛋白,诱导细胞凋亡,促凋亡作用强于IM;镜下观察及集落数量统计发现,C085可对已经产生IM耐药的CD34^+祖/干细胞集落有明显的抑制作用。结论C085可抑制K562/G01细胞的生长可能与其抑制Bcr-Abl蛋白激酶活性,下调相关信号通路;直接作用于线粒体的PT孔使其开放,激活凋亡相关蛋白,诱导细胞凋亡有关。C085对IM敏感及耐药的白血病细胞均有杀伤作用,有望克服IM的耐药而成为新的TKI。 展开更多
关键词 姜黄素衍生物 C085 CML 伊马替尼耐药 BCR-ABL 突变
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姜黄素与Hsp90相互作用以及对Hsp90ATPase活性的影响 被引量：4
5
作者 范莹娟 许建华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1426-1431,共6页
目的研究姜黄素（curcumin）与Hsp90的结合作用，及其对Hsp90-ATPase活性抑制作用。方法采用荧光光谱实验，选取280nm为激发波长，290—510nm的波长范围内进行荧光光谱扫描，研究不同浓度curcumin与Hsp90的相互作用。采用孔雀绿磷钼酸... 目的研究姜黄素（curcumin）与Hsp90的结合作用，及其对Hsp90-ATPase活性抑制作用。方法采用荧光光谱实验，选取280nm为激发波长，290—510nm的波长范围内进行荧光光谱扫描，研究不同浓度curcumin与Hsp90的相互作用。采用孔雀绿磷钼酸铵一无机磷检测法，研究curcumin对Hsp90-ATPase活性抑制。结果curcumin解离常数为（21．608±1．752）μmol·L^-1L，格尔德霉素（GA）为（17．372±1．200）μmol·L^-1。当ATP为1mmol·L^-1时，GA作用于Hsp90的IC50值为0．38μmol·L^-1，curcumin的IC50值为3．75μmol·L^-1也有较强的Hsp90-ATPase抑制活性。结论经过荧光光谱分析，可以确定curcumin与Hsp90的结合机制，且curcumin能抑制Hsp90-ATPase活性。 展开更多
关键词 姜黄素 HSP90 ATPASE活性 格尔德霉素 荧光光谱 法 相互作用
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水相中可见光下苯甲醇氧化合成喹唑啉酮衍生物的研究 被引量：2
6
作者 张帆 侯慧青 +2 位作者 许秀枝 陈志涛 柯方 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2021年第2期833-841,共9页
通过在水相中可见光下2-氨基苯甲酰胺与苄醇氧化制备喹唑啉酮的环化反应,应用廉价易得、操作简单的单质碘作为光催化剂,在室温下反应获得较好收率的产物.目标产物的最高产率可达92%,为喹唑啉酮类化合物的合成提供了一种绿色经济的方法.... 通过在水相中可见光下2-氨基苯甲酰胺与苄醇氧化制备喹唑啉酮的环化反应,应用廉价易得、操作简单的单质碘作为光催化剂,在室温下反应获得较好收率的产物.目标产物的最高产率可达92%,为喹唑啉酮类化合物的合成提供了一种绿色经济的方法.运用此策略合成的N-(2-氟-5-甲基苯基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)蝶啶-4-胺对肿瘤细胞具有明显的抑制活性. 展开更多
关键词 可见光 单质碘 喹唑啉酮 氧化剂 催化剂
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水相中可见光催化卤代芳烃羟基化反应 被引量：2
7
作者 许秀枝 张帆 +2 位作者 黄胜 张志强 柯方 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2020年第9期2912-2918,共7页
通过在可见光下卤代芳烃的羟基化反应合成一系列苯酚类化合物.反应用单质碘作光催化剂,在室温下反应获得较好收率的产物,生成目标产物最高产率可达到92%,该体系对氯代芳烃同样具有较好的催化活性.此方法具有便宜、易处理、对环境无污染... 通过在可见光下卤代芳烃的羟基化反应合成一系列苯酚类化合物.反应用单质碘作光催化剂,在室温下反应获得较好收率的产物,生成目标产物最高产率可达到92%,该体系对氯代芳烃同样具有较好的催化活性.此方法具有便宜、易处理、对环境无污染的优点,为酚类化合物的合成提供了一种简便经济的方法.运用此策略,以5-乙酰-4-溴-2-甲氧基苄基二异丙基氨基二硫代甲酸酯合成的5-乙酰-4-羟基-2-甲氧基苄基二异丙基氨基二硫代甲酸酯,具有明显的抗增殖作用. 展开更多
关键词 可见光 单质碘 卤代芳烃 羟基化
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循环肿瘤细胞上皮-间质转化对肿瘤发生发展的影响及其临床应用潜力 被引量：2
8
作者 王乐(综述) 张志强 +1 位作者 陈建松 陈卓(审校) 《福建医科大学学报》 2021年第2期157-161,共5页
循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是指脱离原发肿瘤或转移部位并存在于外周血中循环的各类肿瘤细胞,是肿瘤发生远处转移导致治疗失败的根源[1]。CTCs代表原发肿瘤的表型和遗传组成,其类型和数量变化与肿瘤动态密切相关,是转... 循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是指脱离原发肿瘤或转移部位并存在于外周血中循环的各类肿瘤细胞,是肿瘤发生远处转移导致治疗失败的根源[1]。CTCs代表原发肿瘤的表型和遗传组成,其类型和数量变化与肿瘤动态密切相关,是转移性癌症如乳腺癌、前列腺癌等的预测指标[2-3]。 展开更多
关键词 循环肿瘤细胞 上皮-间质转化 肿瘤侵袭转移 早期检测
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姜黄素及其衍生物FM0807对小鼠肝癌细胞负性免疫调控因子PD-L1表达的影响
9
作者 甘陈灵 罗立群 +1 位作者 邹玉莲 许建华 《海峡药学》 2019年第12期12-17,共6页
目的探讨天然药物姜黄素及其衍生物FM0807对鼠源性肝癌H22细胞增殖抑制作用以及对负性免疫调节因子PD-L1表达影响,分析二者之间的相关性。方法以体外培养的H22细胞为研究对象,考察姜黄素及衍生物对H22细胞的增殖抑制作用;姜黄素及FM080... 目的探讨天然药物姜黄素及其衍生物FM0807对鼠源性肝癌H22细胞增殖抑制作用以及对负性免疫调节因子PD-L1表达影响,分析二者之间的相关性。方法以体外培养的H22细胞为研究对象,考察姜黄素及衍生物对H22细胞的增殖抑制作用;姜黄素及FM0807单独给药或者联合γ-干扰素处理后,流式细胞术检测H22细胞PD-L1表达的变化;结果姜黄素及其衍生物对H22增殖抑制作用呈浓度依赖性;姜黄素对H22细胞PD-L1的诱导表达作用呈时间和浓度依赖性;而衍生物FM0807对PD-L1的诱导表达作用则仅表现为浓度依赖性而不具有时间依赖性;两药均可协同IFN-γ诱导PD-L1表达。结论姜黄素及其衍生物对H22增殖抑制作用与PD-L1表达呈正相关;衍生物FM0807较母药姜黄素不易诱导免疫耐受,具有一定的开发价值。 展开更多
关键词 姜黄素 FM0807 肝癌 PD-L1 免疫耐受
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新生霉素衍生物FM-NOV17抑制Her2^+乳腺癌细胞的作用及其机制
10
作者 柯春林 林帅 +2 位作者 田崛 柯方 吴丽贤 《福建医科大学学报》 北大核心 2015年第1期1-6,共6页
目的研究新生霉素衍生物FM-NOV17对乳腺癌Skbr3细胞的作用,并探讨该作用是否与其干扰热休克蛋白90(Hsp90)分子伴侣的功能从而促进Her2降解有关。方法用蛋白免疫印迹法检测Her2的含量,采用免疫共沉淀的方法研究FM-NOV17对乳腺癌细胞Hsp9... 目的研究新生霉素衍生物FM-NOV17对乳腺癌Skbr3细胞的作用,并探讨该作用是否与其干扰热休克蛋白90(Hsp90)分子伴侣的功能从而促进Her2降解有关。方法用蛋白免疫印迹法检测Her2的含量,采用免疫共沉淀的方法研究FM-NOV17对乳腺癌细胞Hsp90分子伴侣功能的影响。用免疫共沉淀的方法将Her2与其分子伴侣复合物沉淀下来,用免疫印迹法检测沉淀物中与Her2结合的Hsp90和辅伴侣Hsp70含量的变化。结果 FM-NOV17能降低乳腺癌细胞Skbr3中Her2的蛋白水平,FM-NOV17使Her2与Hsp90和Hsp70的结合减少,降低Her2蛋白水平,诱导细胞周期阻滞和凋亡。结论 FM-NOV17通过干扰Hsp90伴侣功能,减少Her2与Hsp90和辅伴侣的结合,降低Her2蛋白量,最终抑制乳腺癌细胞增殖。 展开更多
关键词 新生霉素 蛋白质类 Hsp90热休克蛋白质类 热休克蛋白质类 分子监控蛋白类 乳腺肿瘤/细胞学
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