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敲低NPHP1表达诱导犬肾集合管上皮细胞发生上皮间质转分化 被引量：1
1
作者 童华娟 孙良忠 +5 位作者 刘璐 陈华木 王海燕 李晓艳 刘婷 岳智慧 《中华肾脏病杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期781-787,共7页
目的研究敲低NPHP1基因表达对。肾小管上皮细胞特性的影响。方法靶向siRNA干扰技术敲低犬肾集合管上皮细胞（MDCK细胞）NPHP1的表达。实验分为空白对照组、阴性对照组、siRNA干扰组。显微镜下观察细胞形态和迁移能力；实时定量PCR和明... 目的研究敲低NPHP1基因表达对。肾小管上皮细胞特性的影响。方法靶向siRNA干扰技术敲低犬肾集合管上皮细胞（MDCK细胞）NPHP1的表达。实验分为空白对照组、阴性对照组、siRNA干扰组。显微镜下观察细胞形态和迁移能力；实时定量PCR和明胶酶谱法分别检测基质金属蛋白酶2和9（MMP2、MMP9）的mRNA表达和酶活性；实时定量PCR、Western印迹和细胞免疫荧光检测上皮钙黏素（E-cadherin）、β联蛋白（β-catenin）、闭锁小带蛋白1（ZO-1）、ZO-1相关核酸结合蛋白（ZONAB）及成纤维细胞标志蛋白仅平滑肌肌动蛋白（仪．SMA）的表达和分布。结果与对照组比较，靶向siRNA干扰24h，MDCK细胞迁移能力增强，E-cadherin、β-catenin、ZO-1的mRNA表达下降（均P〈0．01），α-SMA、MMP2、MMP9及ZONAB的mRNA表达均升高（均P〈0．05）；干扰48h见细胞变梭长形，E-cadherin、B-catenin、ZO-1的蛋白表达均下降（均P〈0．01），ZONAB、d．SMA蛋白表达升高（均P〈0.05），MMP2、MMP9活性升高（均P〈0．01）；干扰72h，可见细胞膜上β-catenin、E-cadherin表达明显减少，呈现断续改变或完全缺失，部分细胞可见α-SMA表达，ZONAB在细胞质和细胞核显著表达。结论敲低NPHPl表达可诱导MDCK细胞发生上皮间质转分化，激活ZO-1／ZONAB信号通路。这些改变可能与I型肾单位肾痨肾间质纤维化发生有关。 展开更多
关键词 纤维化 膜蛋白质类 DNA结合蛋白质类 细胞转分化 肾单位肾 痨 NPHPl基因
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丙戊酸药物的肝毒性研究进展 被引量：5
2
作者 黄静 任榕娜 《医学综述》 2006年第8期492-494,共3页
丙戊酸(VPA)是广泛使用的一线抗癫痫药。虽然安全性已得到临床的认可,但仍有报道,少数病例可出现潜在致死性肝毒性不良反应。其发病率很低(约1/50000),2岁以下儿童、遗传性代谢缺陷或神经系统发育异常、多药治疗时其危险性较高。目前认... 丙戊酸(VPA)是广泛使用的一线抗癫痫药。虽然安全性已得到临床的认可,但仍有报道,少数病例可出现潜在致死性肝毒性不良反应。其发病率很低(约1/50000),2岁以下儿童、遗传性代谢缺陷或神经系统发育异常、多药治疗时其危险性较高。目前认为,抗癫痫药VPA的肝毒性最有可能是与它的代谢物4-ene-VPA的生物活化有关,许多学者相继以不同实验方法研究VPA肝毒性的发生机制和防治措施,取得一定的进展。本文就近几年本症的致病机制、临床表现及监测治疗等方面进行综述。 展开更多
关键词 丙戊酸 肝脏毒性 药物疗法
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