一个丙酮酸激酶缺乏症家系PKLR基因的突变分析及产前诊断 被引量：6

1

作者 李栋梁 张静 +8 位作者 焦保全 刘艳丽 王友君 王志伟 李文静 侯兰芬 孙宇 郭宏谋 郭晓 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期53-56,共4页

目的对一个丙酮酸激酶缺乏症（pyruvatekinasedeficiency，PKD）家系进行致病基因突变分析及产前诊断。方法应用目标序列捕获和高通量测序技术对临床拟诊为PKD的患儿的PKLR基因外显子及其侧翼序列进行测序，采用SIFT及PolyPhen-2数据库... 目的对一个丙酮酸激酶缺乏症（pyruvatekinasedeficiency，PKD）家系进行致病基因突变分析及产前诊断。方法应用目标序列捕获和高通量测序技术对临床拟诊为PKD的患儿的PKLR基因外显子及其侧翼序列进行测序，采用SIFT及PolyPhen-2数据库对突变进行蛋白功能预测，在确定先证者致病基因型后，应用Sanger测序技术进行验证，同时检测其父母基因型，并对孕16周的高危胎儿抽取羊水进行产前诊断。结果患儿PKLR基因存在罕见的双重杂合突变C．661G〉A（Asp221Asn）以及C．1528C〉T（Arg510Ter），导致该基因的第221位氨基酸由天冬氨酸变化为天冬酰胺，第510位由精氨酸改变为终止密码子。Sanger测序验证了该双重突变的存在，先证者父母分别检出c．661G〉A（Asp221Asn）与c．1528C〉T（Arg5lOTer）突变。胎儿检出与先证者相同的致病突变。在终止妊娠后，对流产物进行突变位点分析，结果与产前诊断一致。结论PKLR基因c．661G〉A与C．1528C〉T复合突变是该PKD家系的分子发病机制。通过产前诊断可以有效阻止致病基因的传递，降低生育患儿的风险。 展开更多

关键词 PKLR基因 突变 丙酮酸激酶 目标序列捕获 高通量测序

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丹红注射液减轻蒽环类药物致大鼠心脏毒性作用的研究 被引量：4

2

作者 王妍 王丽君 +1 位作者 张楠 赵春梅 《肿瘤药学》 CAS 2019年第5期731-735,753,共6页

目的分析丹红注射液通过调控Notch信号通路,减轻蒽环类药物致大鼠心脏毒性的作用。方法选取SPF级Wistar雄性大鼠75只,采用随机数字表法分为正常组、模型组、丹红注射液低、中、高剂量组,各15只。造模前,丹红注射液低、中、高剂量组大鼠... 目的分析丹红注射液通过调控Notch信号通路,减轻蒽环类药物致大鼠心脏毒性的作用。方法选取SPF级Wistar雄性大鼠75只,采用随机数字表法分为正常组、模型组、丹红注射液低、中、高剂量组,各15只。造模前,丹红注射液低、中、高剂量组大鼠分别经尾静脉注入4、8、16 mL·kg^-1丹红注射液,连续5 d。除正常组外,其他各组大鼠均给予2.5 mg·kg^-1阿霉素尾静脉注射,1次/周,连续6周,累积剂量15 mg·kg^-1。观察大鼠一般活动状况、心肌组织病理形态、血清氧化应激指标及炎性因子水平,检测心肌组织细胞中HIF-1α、Hes1、Notch1的mRNA表达量和心肌组织中HIF-1α、Hes1、Notch1的蛋白表达量。结果与正常组相比,模型组、丹红注射液低剂量组大鼠的血清BNP、cTnI、MDA水平显著上升,SOD水平显著下降(P<0.05);与模型组相比,丹红注射液中、高剂量组大鼠的血清BNP、cTnⅠ、MDA水平显著下降,SOD水平显著上升(P<0.05);与正常组相比,模型组、丹红注射液低剂量组大鼠心肌组织中HIF-1α、Hes1、Notch1蛋白表达显著上调(P<0.05);与模型组相比,丹红注射液中、高剂量组大鼠心肌组织中HIF-h1蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论丹红注射液可通过抑制Notch信号通路,减轻心肌组织的炎症反应与氧化应激程度,对蒽环类药物所致大鼠心脏毒性起到保护作用。 展开更多

关键词 阿霉素 心脏毒性 NOTCH信号通路 氧化应激 丹红注射液

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塞来昔布对急性肺损伤大鼠肺组织NF-κB和iNOS的影响 被引量：2

3

作者 邢志伟 张建武 +4 位作者 梁玉庚 吕翠环 杜月菊 刘锐 孙红梅 《天津医药》 CAS 北大核心 2013年第10期992-994,共3页

目的探讨脂多糖(LPS)所致大鼠急性肺损伤时环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对肺组织的核因子-κB(NF-κB)p65和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法将60只大鼠随机分为对照组、LPS组、治疗组和塞来昔布组,每组15只。LPS组尾静脉... 目的探讨脂多糖(LPS)所致大鼠急性肺损伤时环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对肺组织的核因子-κB(NF-κB)p65和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法将60只大鼠随机分为对照组、LPS组、治疗组和塞来昔布组,每组15只。LPS组尾静脉注射LPS(5 mg/kg)复制急性肺损伤模型;治疗组注射LPS复制急性肺损伤模型后30 min用塞来昔布灌胃(20 mg/kg);塞来昔布组不造模,于相同时间点用相同剂量塞来昔布灌胃;对照组不造模、不给药,给等量的生理盐水;各组均于3 h后放血处死动物。采用蛋白质印迹(Western blot)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法分别检测肺组织COX-2、NF-κB p65、iNOS蛋白及NF-κB p65、iNOS mRNA的表达。结果LPS组与对照组相比COX-2、NF-κB p65和iNOS蛋白及NF-κB p65、iNOS mRNA表达均显著升高(P<0.01);治疗组NF-κB p65、iNOS mRNA和蛋白表达较LPS组明显降低(P<0.01)。结论选择性COX-2抑制剂塞来昔布对急性肺损伤大鼠有保护作用。 展开更多

关键词 急性肺损伤 NF-ΚB 一氧化氮合酶 环氧化酶2抑制剂 环氧化酶2

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塞来昔布对急性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡的影响

4

作者 邢志伟 张建武 +4 位作者 吕翠环 杜月菊 梁玉庚 马玉腾 李玉静 《山东医药》 CAS 2013年第15期31-32,共2页

目的观察塞来昔布对急性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡及凋亡相关基因Caspase-3 mRNA表达的影响。方法将60只大鼠随机分为4组,各15只。脂多糖(LPS)组通过大鼠尾静脉注射LPS 5 mg/kg制作急性肺损伤模型,3 h后处死;塞来昔布治疗组通过大鼠尾... 目的观察塞来昔布对急性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡及凋亡相关基因Caspase-3 mRNA表达的影响。方法将60只大鼠随机分为4组,各15只。脂多糖(LPS)组通过大鼠尾静脉注射LPS 5 mg/kg制作急性肺损伤模型,3 h后处死;塞来昔布治疗组通过大鼠尾静脉注射LPS 5 mg/kg制作急性肺损伤模型后0.5 h给予塞来昔布20 mg/kg灌胃,3 h后处死;塞来昔布组给予塞来昔布20 mg/kg灌胃,3 h后处死;对照组给予等量的生理盐水灌胃,3 h后处死。大鼠处死后取其左肺组织,用TUNEL法和RT-PCR分别检测肺组织凋亡细胞和Caspase-3 mRNA。结果 LPS组肺组织细胞的凋亡指数和Caspase-3 mRNA表达与对照组相比,P均<0.05;塞来昔布治疗组肺组织细胞的凋亡指数和Caspase-3 mRNA表达明显降低,与LPS组相比,P均<0.05。结论塞来昔布降低了急性肺损伤大鼠肺细胞凋亡指数,其机制可能与降低Caspase-3 mRNA的表达有关。 展开更多

关键词 塞来昔布 急性肺损伤 细胞凋亡 凋亡相关基因 天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白酶 CASPASE-3基因

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子宫动脉栓塞联合中药治疗弥漫型子宫腺肌病对卵巢功能的影响 被引量：6

5

作者 邢风琴 刘爱民 +1 位作者 孙笑菊 余香格 《河北医科大学学报》 CAS 2012年第12期1445-1447,共3页

目的检测血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E_2)数值变化,了解子宫动脉栓塞(uterine arterial embolization,UAE)联合中药治疗弥漫型子宫腺肌病(adenomyosis,... 目的检测血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E_2)数值变化,了解子宫动脉栓塞(uterine arterial embolization,UAE)联合中药治疗弥漫型子宫腺肌病(adenomyosis,AD)对卵巢功能是否产生影响。方法 2010年4月—2011年4月AD患者68例在UAE联合中药治疗前及治疗后3、6、12个月连续动态监测血清FSH、LH、E_2的变化。结果治疗前,治疗后3、6、12个月卵泡早期血清FSH、LH、E_2的数值无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 UAE联合中药治疗AD对卵巢内分泌功能无明显影响。 展开更多

关键词 子宫疾病 栓塞 治疗性 卵巢

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丹红注射液对恶性肿瘤患者氟尿嘧啶所致心脏毒性的保护作用研究 被引量：3

6

作者 张楠 王敬然 +2 位作者 赵亚红 安召伟 赵春梅 《实用心脑肺血管病杂志》 2018年第7期86-89,共4页

目的探讨丹红注射液对恶性肿瘤患者氟尿嘧啶所致心脏毒性的保护作用。方法选取2016年1月—2017年5月在石家庄市第一医院采用含5-氟尿嘧啶FOLFOX4方案进行化疗的恶性肿瘤患者100例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例。对照组... 目的探讨丹红注射液对恶性肿瘤患者氟尿嘧啶所致心脏毒性的保护作用。方法选取2016年1月—2017年5月在石家庄市第一医院采用含5-氟尿嘧啶FOLFOX4方案进行化疗的恶性肿瘤患者100例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例。对照组患者采用含5-氟尿嘧啶FOLFOX4方案进行化疗,观察组患者在对照组基础上加用丹红注射液;两组患者均连续治疗8周。比较两组患者心电图异常情况、治疗前后超声心动图检查指标及心肌酶学指标,并记录观察组患者治疗期间丹红注射液相关不良反应发生情况。结果观察组患者心电图异常发生率低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、舒张早期左房室瓣血流速度/舒张晚期左房室瓣血流速度(E/A比值)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者LVEDD、LVESD短于对照组,E/A比值、LVEF高于对照组(P<0.05),而两组患者LVFS比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组患者肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者CK-MB、LDH低于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗期间无一例出现丹红注射液相关不良反应。结论丹红注射液可有效减少采用含5-氟尿嘧啶FOLFOX4方案进行化疗的恶性肿瘤患者心电图异常的发生,有利于减轻氟尿嘧啶所致心脏毒性及心肌损伤,具有一定保护作用且安全性较高。 展开更多

关键词 氟尿嘧啶 丹红注射液 恶性肿瘤 心脏毒性 抗肿瘤联合化疗方案

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丹红注射液对5-氟尿嘧啶所致心脏毒性的保护作用研究 被引量：3

7

作者 张楠 王敬然 +2 位作者 赵亚红 安召伟 赵春梅 《中西医结合心脑血管病杂志》 2016年第17期2026-2028,共3页

目的观察丹红注射液对5-氟尿嘧啶所致心脏毒性的保护作用。方法将60例病人随机分为对照组及治疗组,治疗组30例,给予含5-氟尿嘧啶的FOLFOX4方案化疗同时加用丹红注射液;对照组30例,给予含5-氟尿嘧啶的FOLFOX4方案化疗。观察两组病人超声... 目的观察丹红注射液对5-氟尿嘧啶所致心脏毒性的保护作用。方法将60例病人随机分为对照组及治疗组,治疗组30例,给予含5-氟尿嘧啶的FOLFOX4方案化疗同时加用丹红注射液;对照组30例,给予含5-氟尿嘧啶的FOLFOX4方案化疗。观察两组病人超声心动图相关指标:左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)及左室射血分数(LVEF);测定血清超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),肌钙蛋白I(cTnI)和脑钠肽(BNP)水平。结果化疗后治疗组LVEDD、LVESD、LVEF与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,丹红注射液降低MDA、cTnI和BNP水平,增加SOD活性水平(P<0.05)。结论丹红注射液对5-氟尿嘧啶所致心脏毒性有保护作用。 展开更多

关键词 丹红注射液 5-氟尿嘧啶 左室舒张末期内径 左室收缩末期内径 左室射血分数 超氧化物歧化酶 丙二醛 肌钙蛋白I 脑钠肽

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塞来昔布对急性肺损伤大鼠外周血IL-8和MCP-1的作用研究 被引量：1

8

作者 邢志伟 梁玉庚 +3 位作者 杜月菊 吕翠环 孙红梅 张建武 《河北医药》 CAS 2013年第21期3207-3208,共2页

目的探讨脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致大鼠急性肺损伤时环氧合酶(COX)-2抑制剂塞来昔布对外周血趋化因子白细胞介素(interlukine,IL)-8和单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein,MCP)-1表达的影响。方法 45只大鼠随... 目的探讨脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致大鼠急性肺损伤时环氧合酶(COX)-2抑制剂塞来昔布对外周血趋化因子白细胞介素(interlukine,IL)-8和单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein,MCP)-1表达的影响。方法 45只大鼠随机分为3组:对照组(n=15),给予等量的0.9%氯化钠溶液;LPS组(n=15):尾静脉注射LPS(5 mg/kg)复制急性肺损伤模型;塞来昔布治疗组(n=15):注射LPS复制急性肺损伤模型后30 min塞来昔布灌胃(20 mg/kg),于3 h后放血处死动物。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组大鼠外周血IL-8和MCP-1的表达水平。结果 LPS组和对照组相比外周血IL-8和MCP-1的表达差异均有统计学意义(P<0.05);塞来昔布组和LPS组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论塞来昔布可能通过抑制趋化因子IL-8和MCP-1的表达,改善大鼠急性肺损伤反应程度。 展开更多

关键词 急性肺损伤 趋化因子 白介素-8 单核细胞趋化蛋白-1 塞来昔布

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绒毛膜癌化疗术后致骨髓抑制病例报告

9

作者 张静霞 王凤暖 《中国社区医师》 2015年第13期160-161,163,共3页

绒毛膜癌患者进行化疗后会出现骨髓抑制的严重并发症,本研究汇报1例绒毛膜癌患者,化疗后发生严重骨髓抑制,探讨骨髓抑制的治疗方法。

关键词 绒毛膜癌化疗 骨髓抑制 病例报告

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全外显子组测序在Danon病诊断中的应用:附一家系报告

10

作者 殷昆仑 马懿 +6 位作者 张敏 李天骄 韩变梅 刘学文 张玉晶 王仁平 周洲 《中华心力衰竭和心肌病杂志（中英文）》 2019年第3期134-138,共5页

目的利用全外显子组测序技术帮助临床对疑难疾病进行明确诊断.方法1例临床表现为轻微心肌肥厚和骨骼肌病的29岁先证者,肌肉活检提示为多微小轴空病,对其进行全外显子组测序,发现可能的致病基因突变,并在患者及其所有亲属中进行该变异的S... 目的利用全外显子组测序技术帮助临床对疑难疾病进行明确诊断.方法1例临床表现为轻微心肌肥厚和骨骼肌病的29岁先证者,肌肉活检提示为多微小轴空病,对其进行全外显子组测序,发现可能的致病基因突变,并在患者及其所有亲属中进行该变异的Sanger测序验证.结果在先证者中发现了位于X染色体上可能致病的杂合性变异基因LAMP2(lysosome-associated membrane protein-2)的变异位点c.974delT(p.Leu325fs),LAMP2编码Ⅱ型溶酶体相关膜蛋白,与X连锁显性遗传的溶酶体病——Danon病相关.与先证者具有类似的超声心电图和肌肉活检结果的弟弟也携带该位点的半合子变异,但包括患者父亲在内的健康亲属中均无此位点.因此,该变异位点在此家系中存在与疾病的共分离.结论对于无法根据临床表现和常规检查结果明确诊断的疑难病例,全外显子组测序可能是更为可行且有效的鉴别诊断方法. 展开更多

关键词 Danon病 LAMP2基因 全外显子组测序

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腹腔镜诊治继发不孕疗效分析

11

作者 余香格 刘爱民 +1 位作者 邢风琴 商彩斌 《河北医药》 CAS 2014年第5期748-749,共2页

继发不孕发病率呈逐年上升趋势。女性不孕因素占40％～55％，其中输卵管因素占40％［1］。腹腔镜技术水平的提高及普及应用，使继发不孕的诊治方法发生了根本性的改变，腹腔镜探查已基本取代了盲目输卵管通液术及过大部分剖腹探查术［2... 继发不孕发病率呈逐年上升趋势。女性不孕因素占40％～55％，其中输卵管因素占40％［1］。腹腔镜技术水平的提高及普及应用，使继发不孕的诊治方法发生了根本性的改变，腹腔镜探查已基本取代了盲目输卵管通液术及过大部分剖腹探查术［2］。本文将收治的176例继发不孕患者的腹腔镜诊治结果分析如下。 展开更多

关键词 腹腔镜 继发不孕 妊娠

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丹红注射液对5-氟尿嘧啶心脏毒性保护作用的临床研究

12

作者 张楠 王敬然 +3 位作者 赵亚红 安召伟 刘朝兴 赵春梅 《国际心血管病杂志》 2017年第A01期147-147,共1页

目的：观察丹红注射液对5-氟尿嘧啶相关心脏毒性的保护作用。方法：100例患者随机分为对照组及治疗组，治疗组50例，给予含5-氟尿嘧啶的FOLFOX4方案化疗的同时加用丹红注射液（丹红注射液＋5-氟尿嘧啶组），对照组50例，给予含5-氟尿嘧... 目的：观察丹红注射液对5-氟尿嘧啶相关心脏毒性的保护作用。方法：100例患者随机分为对照组及治疗组，治疗组50例，给予含5-氟尿嘧啶的FOLFOX4方案化疗的同时加用丹红注射液（丹红注射液＋5-氟尿嘧啶组），对照组50例，给予含5-氟尿嘧啶的FOLFOX4方案化疗（5-氟尿嘧啶组）。观察两组患者心电图，超声心动图中左心室舒张柬期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）指标，心肌酶谱中磷酸肌酸激酶同工酶（CK—MB）、血清乳酸脱氢酶（LDH）的改变。结果：化疗后治疗组心电图异常改变率、LVEDD、LVESD、LVEF、CK—MB、LDH改变与对照组比较有显著性差异（P〈005）。结论：丹红注射液可以降低5-氟尿嘧啶药物所致的心脏毒性的发生率。 展开更多

关键词 丹红注射液 5-氟尿嘧啶 心脏毒性 左心室舒张末期内径 左心室收缩末期内径 左室射血分数 磷酸肌酸激酶同工酶 血清乳酸脱氢酶

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