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异钩藤碱调控ERK/p27^(Kip1)信号通路改善博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化 被引量：6
1
作者 陈晓 李泽朋 +1 位作者 何晓伟 李先伟 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2022年第5期750-760,共11页
基于细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、p27^(Kip1)信号通路探究异钩藤碱(isorhynchophylline,IRN)对博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导的小鼠肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的作用及机制。C57BL/6J小鼠48只,随机正常组、BLM组、BLM+IRN(10、... 基于细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、p27^(Kip1)信号通路探究异钩藤碱(isorhynchophylline,IRN)对博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导的小鼠肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的作用及机制。C57BL/6J小鼠48只,随机正常组、BLM组、BLM+IRN(10、20 mg/kg)两个剂量组,每组12只。气管注射BLM(5000 U/kg)诱导PF小鼠模型,造模后连续灌胃给药21天。HE和Masson染色观察肺组织病理变化及胶原沉积情况。免疫组化检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)的表达。体外培养小鼠原代肺成纤维细胞,实验设对照组、转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)(10 ng/mL)组和TGF-β1+IRN(5、10、20μmol/L)三个剂量组。EdU掺入法和流式细胞术检测细胞增殖,Transwell观察细胞的迁移能力。RT-qPCR检测肺组织或肺成纤维细胞TGF-β1、collagen I和α-SMA mRNA的表达。Western blot检测肺组织和(或)肺成纤维细胞TGF-β1、collagen I、α-SMA、p-ERK1/2,p27^(Kip1)、CDK2和Cyclin E1的蛋白水平。动物实验结果显示,与BLM组相比,不同剂量IRN均能明显减轻肺组织结构的损伤、降低炎症细胞的浸润和胶原的沉积;此外,IRN不同程度地降低肺组织TGF-β1、collagen I和α-SMA mRNA和蛋白的表达;同时,IRN还抑制了肺组织ERK1/2的磷酸化、上调p27^(Kip1)和下调CDK2和Cyclin E1的蛋白表达。细胞实验结果显示,与TGF-β1组相比,不同剂量IRN能够明显抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞增殖、显著降低细胞迁移能力;明显降低TGF-β1诱导的collagen I和α-SMA mRNA和蛋白的表达,同时降低ERK1/2的磷酸化水平、上调p27^(Kip1)和下调CDK2和Cyclin E1的蛋白表达。以上结果表明IRN可能通过抑制ERK1/2信号通路、上调p27^(Kip1)的表达而抑制了肺成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化,从而减轻了BLM诱导的PF。 展开更多
关键词 异钩藤碱 ERK1/2 p27^(Kip1) 肺纤维化
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某中医院药学服务模式转变的实践与探索 被引量：6
2
作者 汪江涛 丁伯平 +1 位作者 范琳琳 徐斌 《中国医药导刊》 2021年第2期148-151,共4页
随着社会的快速发展和新时期医疗卫生体制改革的深入,药学服务模式的创新与转变已经成为当下热点。本文总结某中医院发挥自身的优势,传承和发展自身的特色药学服务,探索药学服务模式的转变,从提供个体化药学咨询服务、开展“互联网+药... 随着社会的快速发展和新时期医疗卫生体制改革的深入,药学服务模式的创新与转变已经成为当下热点。本文总结某中医院发挥自身的优势,传承和发展自身的特色药学服务,探索药学服务模式的转变,从提供个体化药学咨询服务、开展“互联网+药学服务”等方面入手,创新药学服务实践,寻找中医院药学服务发展的新模式、新方向,为中医院药学服务转变提供参考和思路,促进中医院药学服务水平的提高和药学服务模式的创新发展。 展开更多
关键词 药学服务模式 中医院 转变
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基于线粒体氧化应激损伤探究异钩藤碱对小鼠肝纤维化的保护作用
3
作者 胡霞 李淳 +2 位作者 余雯靖 黄维琳 李先伟 《齐齐哈尔医学院学报》 2024年第7期601-607,共7页
目的 探讨异钩藤碱(IHY)对四氯化碳(CCl_(4))诱导的小鼠肝纤维化(HF)的影响及其潜在机制。方法 C57BL/6小鼠随机分对照(CON)组、CCl_(4)组、IHY 20 mg/kg组和IHY 40 mg/kg组,每组各10只。20%CCl_(4)橄榄油溶液(0.05 ml/10 g)灌胃8周制... 目的 探讨异钩藤碱(IHY)对四氯化碳(CCl_(4))诱导的小鼠肝纤维化(HF)的影响及其潜在机制。方法 C57BL/6小鼠随机分对照(CON)组、CCl_(4)组、IHY 20 mg/kg组和IHY 40 mg/kg组,每组各10只。20%CCl_(4)橄榄油溶液(0.05 ml/10 g)灌胃8周制备肝纤维化模型,造模后第5周开始每天连续灌胃给予IHY治疗4周。白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平分别采用溴甲酚绿法、丙氨酸底物法及天门冬氨酸底物法检测。ELISA检测白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平。HE和Masson染色观察肝组织病理变化及胶原沉积情况。透射电镜观察肺组织线粒体结构。免疫组化检测肝组织Ⅰ型胶原(COL1A1)和基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达。比色法检测肝组织丙二醛(MDA)及4-羟基壬烯醛(4-HNE)含量。制备肝组织单细胞悬液,使用DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(ROS)水平。Western blot法检测IL-6、TNF-α、TGF-β1、8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶1(OGG1)及沉默信号调节因子3(SIRT3)的蛋白水平。结果 与CON组相比,CCl_(4)组肝组织结构紊乱,肝细胞样结节再生,中央静脉周围可见炎症细胞浸润和大量蓝色胶原纤维沉积;COL1A1和MMP2蛋白表达明显升高;肝功能明显下降;炎症因子IL-6、TNF-α和TGF-β1水平明显升高;ROS、MDA及4-HNE水平明显增加,OGG1和SIRT3的表达明显降低,线粒体损伤明显加剧。与CCl_(4)组相比,IHY连续给药4周后,小鼠肝组织病理损伤明显减轻,胶原沉积明显减少,COL1A1和MMP2蛋白表达显著降低;肝功能明显改善;炎症因子IL-6、TNF-α和TGF-β1水平明显降低;ROS、MDA及4-HNE的水平也明显下降,OGG1和SIRT3的表达明显增加,线粒体损伤明显减轻。结论 IHY具有抗肝纤维化作用,其机制可能与其抗氧化,减轻线粒体氧化应激损伤,抑制炎症反应有关。 展开更多
关键词 异钩藤碱 肝纤维化 线粒体 氧化应激 小鼠
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IL-33通过激活NF-κB信号通路上调eIF3a的表达介导小鼠肺肌纤维母细胞增殖分化促进肺纤维化
4
作者 高云星 付裕 +3 位作者 陈晓 李泽朋 何晓伟 李先伟 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期693-700,共8页
目的 探讨白细胞介素33(IL-33)介导的肺肌纤维母细胞(MFb)增殖分化在肺纤维化(PF)中的作用及机制。方法C57BL/6小鼠随机分为对照组、博莱霉素(BLM)组、 BLM联合IL-33组和BLM联合抗IL-33抗体组,每组各12只。气管内注射BLM(5000U/kg)建立... 目的 探讨白细胞介素33(IL-33)介导的肺肌纤维母细胞(MFb)增殖分化在肺纤维化(PF)中的作用及机制。方法C57BL/6小鼠随机分为对照组、博莱霉素(BLM)组、 BLM联合IL-33组和BLM联合抗IL-33抗体组,每组各12只。气管内注射BLM(5000U/kg)建立肺纤维化小鼠模型。HE和Masson染色观察肺组织病理变化及胶原纤维沉积情况。ELISA检测血浆IL-33的水平。免疫组织化学染色法检测肺组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。分离培养小鼠原代成纤维细胞,分为对照组、 IL-33组、 IL-33联合二甲基亚砜(DMSO)组及IL-33联合吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)组。细胞先用PDTC或DMSO预处理1 h,再用IL-33处理48 h。5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)染色检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期,Transwell^(TM)实验观察细胞迁移能力。实时定量PCR检测Ⅰ型胶原蛋白(Col1)、 Col3和α-SMA mRNA的表达。Western blot法检测IL-33、 Col1、 Col3、 α-SMA、磷酸化核因子κB抑制物α(p-IκBα)、磷酸化核因子κB p65(p-NF-κB p65)、真核翻译起始因子3a(eIF3a)及核内NF-κB p65的蛋白水平。结果 与对照组相比,BLM组IL-33、 p-IκBα、 p-NF-κB p65、 eIF3a的表达及核内NF-κB p65蛋白水平显著升高,同时α-SMA、 Col1和Col3的表达明显上调。与BLM组相比,IL-33组p-IκBα、 p-NF-κB p65和eIF3a的表达及NF-κB p65核转移水平进一步增加,肺组织α-SMA、 Col1和Col3的表达进一步上调;而抗IL-33抗体的作用正好和IL-33的作用相反。体外实验表明IL-33能够明显提高成纤维细胞增殖和迁移的能力、显著上调IκBα、 NF-κB p65磷酸化水平和NF-κB p65核转移水平及eIF3a的表达,明显促进α-SMA、 Col1和Col3的表达。而IL-33的这些作用能够被PDTC所逆转。结论 IL-33可能通过激活NF-κB信号通路而上调eIF3a的表达,进而诱导肺MFb增殖分化而促进PF的发生发展。 展开更多
关键词 白细胞介素33(IL-33) 核因子κB(NF-κB) 真核翻译起始因子3a(eIF3a) 肌纤维母细胞 肺纤维化
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IL-33调控NF-κB/Twist信号通路促进肺泡上皮细胞上皮-间质转分化的机制研究
5
作者 高云星 付裕 +3 位作者 陈晓 李泽朋 何晓伟 李先伟(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1814-1821,共8页
目的:探究IL-33是否通过激活NF-κB/Twist信号通路,进而诱导Ⅱ型肺泡上皮细胞发生上皮-间质转分化(EMT)而促进肺纤维化(PF)的进程。方法:C57BL/6小鼠48只,随机分成对照(CON)组、博莱霉素(BLM)组、BLM+IL-33(30μg/kg)组和BLM+抗IL-33抗... 目的:探究IL-33是否通过激活NF-κB/Twist信号通路,进而诱导Ⅱ型肺泡上皮细胞发生上皮-间质转分化(EMT)而促进肺纤维化(PF)的进程。方法:C57BL/6小鼠48只,随机分成对照(CON)组、博莱霉素(BLM)组、BLM+IL-33(30μg/kg)组和BLM+抗IL-33抗体(Anti-IL-33 Ab)(100μg/kg)组,每组12只。气管注射BLM(5000 U/kg)诱导PF小鼠模型。造模后每隔1 d腹腔注射1次重组IL-33和抗IL-33抗体,连续注射3周。HE和Masson染色观察肺组织病理变化及胶原沉积情况。ELISA检测血浆IL-33的水平。免疫组化检测肺组织IL-33跨膜受体ST2L的表达。体外培养小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞,实验设Control组、IL-33(100 ng/ml)组、IL-33^(+)二甲基亚砜(DMSO)组及IL-33^(+)吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC,100μmol/L)组,每组设复孔6个。细胞先用PDTC或DMSO预处理1 h,再用IL-33处理48 h。RT-PCR检测肺组织或肺泡上皮细胞中CollagenⅠ、CollagenⅢ、E钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA的表达。Western blot检测肺组织和(或)肺泡上皮细胞IL-33、CollagenⅠ、CollagenⅢ、E-cadherin、Vimentin、α-SMA、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达及细胞核内NF-κB p65和Twist的蛋白水平。结果:体内实验,与CON组相比,BLM组IL-33、ST2L的表达明显升高,p-IκBα、p-NF-κB p65及核内NF-κB p65和Twist的蛋白水平显著升高,肺组织E-cadherin的表达明显下调而Vimentin、α-SMA、CollagenⅠ和CollagenⅢ的表达明显上调(P<0.05)。与BLM组相比,IL-33组IL-33、ST2L的表达进一步升高,p-IκBα、p-NF-κB p65及核内NF-κB p65和Twist的蛋白水平进一步增加,肺组织E-cadherin的表达进一步下调而Vimentin、α-SMA、CollagenⅠ和CollagenⅢ的表达进一步上调(P<0.05),肺纤维化程度进一步加重;而Anti-IL-33 Ab的作用正好和IL-33的作用相反。体外实验,IL-33能够明显增加细胞内IκBα、NF-κB p65磷酸化水平,显著增加细胞核内NF-κB p65和Twist蛋白水平,明显� 展开更多
关键词 白细胞介素-33 核转录因子-ΚB TWIST 上皮-间质转分化 肺纤维化
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不同频率电针对大鼠尾壳核头部一氧化氮合酶表达的影响 被引量：4
6
作者 熊克仁 马同军 +2 位作者 杨解人 李怀斌 郑培敏 《皖南医学院学报》 CAS 2001年第3期157-159,共3页
目的　研究不同频率电针对大鼠尾壳核头部一氧化氮合酶 (NOS)表达的影响 ,为针灸治疗的广泛应用提供形态学基础。方法　低频 (2Hz)和高频 (12 8Hz)电针大鼠“合谷”穴 ,采用还原型尼克酰胺嘌呤二核苷酸脱氢酶(NADPH -d)法显示NOS表达。... 目的　研究不同频率电针对大鼠尾壳核头部一氧化氮合酶 (NOS)表达的影响 ,为针灸治疗的广泛应用提供形态学基础。方法　低频 (2Hz)和高频 (12 8Hz)电针大鼠“合谷”穴 ,采用还原型尼克酰胺嘌呤二核苷酸脱氢酶(NADPH -d)法显示NOS表达。结果　 2Hz及 12 8Hz电针“合谷”穴组的尾壳核头部NOS阳性神经元均较正常对照组明显增多 (P <0 .0 1) ,12 8Hz电针组的NOS阳性神经元较 2Hz组明显增多 (P <0 .0 1)。结论　 2Hz及12 8Hz电针均可使尾壳核头部NOS表达增强 ,NOS表达与电针频率呈正相关。 展开更多
关键词 电针 一氧化氮合酶 尾壳核 大鼠
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基于线粒体氧化应激损伤探讨白杨素对溃疡性结肠炎大鼠的保护作用及机制
7
作者 潘中武 李泽朋 +2 位作者 陈晓 张薇 李先伟 《中药材》 CAS 北大核心 2023年第12期3081-3090,共10页
目的:探究白杨素对溃疡性结肠炎的作用及其机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、美沙拉嗪(200 mg/kg)阳性对照组及白杨素低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组,每组10只。3%葡聚糖硫酸钠喂养1 w联合2%冰醋酸... 目的:探究白杨素对溃疡性结肠炎的作用及其机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、美沙拉嗪(200 mg/kg)阳性对照组及白杨素低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组,每组10只。3%葡聚糖硫酸钠喂养1 w联合2%冰醋酸直肠灌注1次制备UC大鼠模型。对各组大鼠进行DAI评分,HE染色观察结肠组织病理学变化,透射电镜观察结肠线粒体超微结构。ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β、IL-6及结肠组织4-HNE水平,比色法检测结肠组织MDA水平,Western Blot检测结肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6、Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3、SIRT3、OGG1、p-IκBα、p-NF-κB P65蛋白表达及NF-κB P65核转移情况。体外培养结肠上皮细胞(NCM460),实验设正常对照组、白杨素(100μmol/L)对照组、模型组及白杨素1、10、100μmol/L组。DCFH-DA荧光探针检测细胞ROS水平,比色法检测细胞MDA水平,Western Blot和(或)免疫荧光法检测细胞Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3、SIRT3、OGG1、p-IκBα、p-NF-κB P65的蛋白表达及NF-κB P65核转移情况。结果:体内实验中,与模型组比较,各给药组大鼠体质量显著升高,DAI评分显著降低(P<0.05或P<0.01),结肠病理损伤明显缓解;血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平与结肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达显著降低,结肠组织Bcl-2蛋白表达显著升高,Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01);结肠线粒体损伤明显减轻,SIRT3、OGG1蛋白表达显著升高,MDA、4-HNE水平显著降低,IκBα、NF-κB P65磷酸化水平与NF-κB P65核转移程度显著降低(P<0.05或P<0.01)。体外实验中,与模型组比较,白杨素各组ROS、MDA、4-HNE、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低,SIRT3、OGG1蛋白表达显著升高,IκBα、NF-κB P65磷酸化程度及NF-κB P65核转移水平显著降低(P<0.05或P<0.01),线粒体损伤减轻。结论:白杨素对UC具有一定的缓解作用,其机制可能与减轻线粒体氧化应激损伤,抑制NF-κB信号� 展开更多
关键词 白杨素 溃疡性结肠炎 线粒体 氧化应激 NF-ΚB
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含羞草碱调控Notch1/Twist1信号通路改善博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化
8
作者 何晓伟 汤娟 +1 位作者 陈晓 李先伟 《齐齐哈尔医学院学报》 2022年第1期6-12,共7页
目的研究含羞草碱(L-Mim)是否通过影响Notch1/Twist1信号通路,进而抑制肺泡上皮细胞间质转分化(EMT)而改善大鼠肺纤维化。方法雄性SD大鼠60只,随机分为正常组(CON组)、博莱霉素(BLM)组、L-Mim5 mg· kg^(-1)剂量组和L-Mim10 mg·... 目的研究含羞草碱(L-Mim)是否通过影响Notch1/Twist1信号通路,进而抑制肺泡上皮细胞间质转分化(EMT)而改善大鼠肺纤维化。方法雄性SD大鼠60只,随机分为正常组(CON组)、博莱霉素(BLM)组、L-Mim5 mg· kg^(-1)剂量组和L-Mim10 mg· kg^(-1)剂量组,每组各15只。CON组不做任何处理;其余三组气管注射BLM(7500 U· kg^(-1))诱导肺纤维化大鼠模型。造模后第3天开始灌胃给药,连续给药28天后检测用力肺活量(FVC)、第0.3秒用力呼气容积(FEV)占用力肺活量百分比(FEV0.3/FVC%)、最大呼气流量(PEF)和最大通气量(MVV)。取左肺行HE、Masson及I型胶原(collagen I)免疫组化染色;右肺提取RNA和蛋白,real-time PCR和(或)Western Blot检测肺组织中TGF-β1、E钙黏蛋白(E-Cadherin)、紧密连接蛋白-1(ZO-1)、N-钙黏蛋白(N-Cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Notch1、Notch1胞内域(NICD)、Hes1、Twist1、真核翻译起始因子3a(eIF3a)mRNA和蛋白的表达。结果与CON组相比,呼吸功能实验显示BLM组大鼠FVC、FEV0.3/FVC%、PEF和MVV明显降低。肺组织肺泡萎缩、塌陷并发生融合,肺泡间隔明显增宽,可见大量炎性细胞的浸润。肺间质胶原纤维沉积和collagen I的阳性表达明显增多;另外,肺组织中E-cadherin和ZO-1表达明显下降而Vimentin、N-cadherin和α-SMA的表达明显增加(P<0.01);同时,肺组织TGF-β1、Notch1、NICD、Hes1、Twist1和eIF3a的表达也明显上调(P<0.01)。与BLM组相比,不同剂量L-Mim能够明显改善大鼠的呼吸功能(FVC、FEV0.3/FVC%、PEF和MVV明显升高),显著降低肺组织炎症反应、胶原沉积和collagen I的阳性表达;另外,L-Mim还能够明显上调肺组织E-cadherin和ZO-1的表达和显著下调Vimentin、N-cadherin和α-SMA的表达;同时,L-Mim也能够明显抑制肺组织TGF-β1、Notch1、NICD、Hes1、Twist1和eIF3a的表达(P<0.05、0.01)。结论L-Mim能够逆转肺泡上皮细胞EMT、缓解肺纤维化。其机制可能与其抑� 展开更多
关键词 含羞草碱 肺纤维化 上皮间质转分化 NOTCH1 TWIST1
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六味地黄丸对肾上腺皮质激素型肾阴虚小鼠的药效学研究 被引量：25
9
作者 傅万山 杨解人 +1 位作者 丁伯平 陈国祥 《皖南医学院学报》 CAS 2002年第1期11-12,15,共3页
目的　观察六味地黄丸对肾上腺皮质激素型肾阴虚小鼠的滋阴补肾作用。方法　制作小鼠肾阴虚模型进行耐疲劳、耐寒、耐缺氧、吞噬碳粒和体液免疫试验。结果　六味地黄丸呈剂量依赖性延长肾阴虚小鼠游泳和耐缺氧时间 ,提高耐寒能力 ,增加... 目的　观察六味地黄丸对肾上腺皮质激素型肾阴虚小鼠的滋阴补肾作用。方法　制作小鼠肾阴虚模型进行耐疲劳、耐寒、耐缺氧、吞噬碳粒和体液免疫试验。结果　六味地黄丸呈剂量依赖性延长肾阴虚小鼠游泳和耐缺氧时间 ,提高耐寒能力 ,增加碳粒廓清指数及抗体生成能力。 展开更多
关键词 六味地黄丸 肾阴虚 小鼠 中医药治疗 肾上腺皮质激素型
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葛根素对肾性高血压大鼠apelin-12、AngⅡ及NO含量与血压的影响 被引量：28
10
作者 黄帧桧 张培 +1 位作者 杨帆 丁伯平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期2323-2327,共5页
目的:观察葛根素对肾性高血压大鼠血压的影响,并通过观察apelin-12、血管紧张素Ⅱ(Ang II)和一氧化氮(NO)含量的变化,初步探讨葛根素的降压机制。方法:Sprague-Dawley(SD)大鼠65只,雄性,随机抽取8只作为假手术组,其余采用两肾一夹法造... 目的:观察葛根素对肾性高血压大鼠血压的影响,并通过观察apelin-12、血管紧张素Ⅱ(Ang II)和一氧化氮(NO)含量的变化,初步探讨葛根素的降压机制。方法:Sprague-Dawley(SD)大鼠65只,雄性,随机抽取8只作为假手术组,其余采用两肾一夹法造成肾性高血压大鼠模型。将造模成功大鼠随机分成5组:葛根素高、中、低剂量组、卡托普利组和模型组。给药6周,每2周测1次血压。给药6周后取血,取肾脏。ELISA法测肾脏、血清中apelin-12含量,放射免疫法测肾脏、血浆中Ang II含量,硝酸还原酶法测血清中NO含量。结果:葛根素具有降压作用,并且随着剂量的升高血压下降越明显。葛根素高、中剂量组血清中apelin-12含量显著下降(P<0.01),葛根素低剂量组则下降不明显,但仍有统计学意义(P<0.05)。肾脏中apelin-12含量随着葛根素剂量的升高而逐渐降低。葛根素高、中剂量均能显著降低血浆中Ang II含量(P<0.01),低剂量葛根素则影响不显著(P>0.05)。葛根素高、中剂量均能显著升高血清中NO含量(P<0.01),低剂量葛根素则影响不明显(P>0.05)。结论:葛根素具有降压作用,其机制可能与其改变大鼠体内apelin-12、AngⅡ和NO的含量及调节它们之间的平衡有关。 展开更多
关键词 葛根素 降压作用 APELIN 血管紧张素Ⅱ 一氧化氮 肾性高血压大鼠
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钩藤生物碱对中枢神经系统的药理作用研究进展 被引量：27
11
作者 黄华 丁伯平 《现代药物与临床》 CAS 2013年第5期806-810,共5页
钩藤是我国一种常用药材,对心血管系统、中枢神经系统和血液系统等均具有比较广泛的药理活性,临床上主要用于治疗高血压、焦虑等疾病。现代中药药理研究表明,钩藤对中枢神经系统的药理作用主要表现为镇静、抗癫痫、抗惊厥和对神经元的... 钩藤是我国一种常用药材,对心血管系统、中枢神经系统和血液系统等均具有比较广泛的药理活性,临床上主要用于治疗高血压、焦虑等疾病。现代中药药理研究表明,钩藤对中枢神经系统的药理作用主要表现为镇静、抗癫痫、抗惊厥和对神经元的保护等,其中对神经元的保护作用与多种神经递质相关,具有多种作用机制,已被国内外越来越多的医药工作者所重视,综述钩藤生物碱对中枢神经系统的药理作用研究进展。 展开更多
关键词 钩藤生物碱 神经系统 药理作用 神经递质
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蝮蛇毒蛋白C激活物的纯化与抗血小板活性 被引量：25
12
作者 张根葆 陈冬云 +3 位作者 周志泳 李爱华 桂常青 陆晓华 《皖南医学院学报》 CAS 2005年第1期8-10,共3页
目的　研究蝮蛇毒蛋白C激活物 (PCA)组分对兔血小板聚集性的影响。方法　借助DEAE Cellulose、SP SephadexC 5 0及SP SephadexG 75柱层析 ,以离子交换和凝胶过滤法从江浙蝮蛇 (AHV)粗毒中分离纯化PCA抗凝组分 ;SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳 (... 目的　研究蝮蛇毒蛋白C激活物 (PCA)组分对兔血小板聚集性的影响。方法　借助DEAE Cellulose、SP SephadexC 5 0及SP SephadexG 75柱层析 ,以离子交换和凝胶过滤法从江浙蝮蛇 (AHV)粗毒中分离纯化PCA抗凝组分 ;SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS PAGE)检测其纯度和分子量。比浊法测定血小板聚集率。结果　从AHV分离纯化的PCA抗凝组分经SDS PAGE电泳测定为单一区带 ,相对分子质量为 14 0 0 0左右 ,等电点 pH 4 .7;该PCA在体外对由诱聚剂ADP诱导的血小板聚集呈剂量依赖性的抑制作用 ,其IC50 为 12 5 μg/ml。PCA(1.0mg/kg) 体内给药可逆性抑制血小板聚集反应。结论　从蝮蛇毒中纯化的这种PCA抗凝组分可通过抑制血小板聚集而影响血凝过程。 展开更多
关键词 蝮蛇毒 PCA 血小板聚集 抗凝 抗血小板 激活 纯化 组分 相对分子质量 毒蛋白
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丹酚酸B对糖尿病大鼠肾纤维化的改善作用及其机制 被引量：20
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作者 张旭 朱元美 +4 位作者 唐保露 任尤楠 陶善珺 杨解人 郑书国 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期51-55,共5页
目的观察丹酚酸B对糖尿病大鼠肾纤维化的影响,并探讨其可能机制。方法采用高糖高脂饮食,合并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠随机分为模型组、丹酚酸B低、高剂量组(80、160 mg·kg^(-1))。丹酚酸B... 目的观察丹酚酸B对糖尿病大鼠肾纤维化的影响,并探讨其可能机制。方法采用高糖高脂饮食,合并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠随机分为模型组、丹酚酸B低、高剂量组(80、160 mg·kg^(-1))。丹酚酸B各组每天灌胃给予相应剂量药物,正常对照组和模型组灌胃相应容量生理盐水,连续6周。实验结束时检测大鼠空腹血糖(FBG)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(UAlb),以及血清丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(TAC)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;Masson染色法观察肾组织胶原纤维水平;ELISA法检测肾组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量;Western blot法检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、p-Smad2和Smad7蛋白水平。结果丹酚酸B可明显减少糖尿病大鼠肾组织胶原沉积,降低FBG、BUN、UAlb、SCr、MDA及TGF-β1、p-Smad2蛋白水平,使血清TAC、SOD活性和肾组织Smad7蛋白水平明显升高(P<0.01或P<0. 05)。结论丹酚酸B可明显减轻糖尿病大鼠肾纤维化,改善肾功能,其机制与改善氧化应激状态、调控TGF-β1/Smad信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病 肾纤维化 丹酚酸B TGF-Β1 氧化应激 糖尿病肾病
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临床医学教学中PBL教学模式的应用 被引量：21
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作者 李先伟 杨解人 《齐齐哈尔医学院学报》 2018年第2期216-217,共2页
目的探讨临床医学教学中PBL教学模式与传统教学模式的应用效果。方法选择2016年9月—2017年9月间在本校就读临床医学专业的学生200名,采用数字表法将学生随机分为观察组和对照组,每组100名,对照组学生采用传统临床教学模式,观察组学生采... 目的探讨临床医学教学中PBL教学模式与传统教学模式的应用效果。方法选择2016年9月—2017年9月间在本校就读临床医学专业的学生200名,采用数字表法将学生随机分为观察组和对照组,每组100名,对照组学生采用传统临床教学模式,观察组学生采用PBL临床教学模式,比较分析两种模式在临床医学教学中的应用效果。结果观察组学生对理论知识学习能力、综合分析、研究能力、合作意识的提升以及考试成绩明显高于对照组的学生,两组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论PBL教学模式目前虽然存在很多缺陷,但是可以提升学生的知识水平和认知水平,让学生对学习产生浓厚的兴趣,让学生对自己所学的知识进行认真分析、培养一种新的思维方式,在掌握新知识的同时,还能理解知识,提高团队合作能力。 展开更多
关键词 临床医学教学 PBL教学模式 传统教学模式
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芝麻素的抗氧化作用及其对代谢综合征大鼠肾病的影响 被引量：18
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作者 吴向起 杨解人 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1065-1069,共5页
目的探讨芝麻素(sesamin,Ses)对代谢综合征大鼠肾病的影响。方法高脂、高糖诱导大鼠代谢综合征24wk,第9周口服含药芝麻素(120、60、30mg·kg-1.d-1)和辛伐他汀(5mg·kg-1.d-1)16wk,称体重和左肾湿重;测血糖、血脂、血压、肾功... 目的探讨芝麻素(sesamin,Ses)对代谢综合征大鼠肾病的影响。方法高脂、高糖诱导大鼠代谢综合征24wk,第9周口服含药芝麻素(120、60、30mg·kg-1.d-1)和辛伐他汀(5mg·kg-1.d-1)16wk,称体重和左肾湿重;测血糖、血脂、血压、肾功能、肾皮质氧化和抗氧化指标;HE和Masson染色观察肾脏形态及胶原沉积;免疫组化法表达诱导型一氧化氮合酶和硝基酪氨酸。结果芝麻素高中剂量组能明显降低代谢综合征大鼠血糖、血脂和血压,提高肾皮质总超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化酶活性,减少丙二醛、NO2-/NO3-和羟自由基含量,下调诱导型一氧化氮合酶和硝基酪氨酸,减轻肾小球与肾间质胶原沉积,逆转肾小球硬化和肾间质纤维化,改善肾功能。结论芝麻素具有抗氧化应激和改善代谢综合征肾病的作用。 展开更多
关键词 芝麻素 代谢综合征 肾脏 大鼠
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葛根素对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响及其机制(英文) 被引量：19
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作者 黄帧桧 柏松 +2 位作者 张年宝 崔卫东 丁伯平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期518-523,共6页
目的:观察葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)心肌局部血管紧张素II(Ang II)、巨噬细胞及心肌组织形态学的影响,探讨其保护心肌的可能机制。方法:35只12周龄SHR随机分为葛根素高、中、低剂量组(100 mg/kg、50 mg/kg、25 mg/kg,腹腔注射)、... 目的:观察葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)心肌局部血管紧张素II(Ang II)、巨噬细胞及心肌组织形态学的影响,探讨其保护心肌的可能机制。方法:35只12周龄SHR随机分为葛根素高、中、低剂量组(100 mg/kg、50 mg/kg、25 mg/kg,腹腔注射)、卡托普利组(30 mg/kg灌胃)和SHR对照组(生理盐水腹腔注射)。另设WKY空白对照组(生理盐水腹腔注射)。每组7只,给药6周。给药6周后麻醉下迅速处死取出心脏,称量左心室湿重后,备做Masson染色、组织匀浆和RT-PCR。结果:与WKY大鼠相比,SHR左室质量指数增高(P<0.01),心肌组织Ang II含量上升(P<0.01),单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和蛋白酶激活受体2(PAR2)mRNA表达增加(P<0.01),巨噬细胞浸润明显(P<0.01),间质纤维化严重(P<0.01)。高剂量葛根素和卡托普利明显降低左室质量指数(P<0.01),降低心肌Ang II含量(P<0.01),下调MCP-1和PAR2 mRNA表达(P<0.01),减少巨噬细胞浸润(P<0.01或P<0.05),减轻心肌间质纤维化(P<0.01)。结论:葛根素具有治疗自发性高血压大鼠心肌纤维化作用,其机制可能与降低心肌局部Ang II含量、下调MCP-1和PAR-2 mRNA表达及减少巨噬细胞浸润有关。 展开更多
关键词 葛根素 巨噬细胞 心肌纤维化 自发性高血压大鼠 血管紧张素Ⅱ
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芝麻素改善自发性高血压大鼠肾损伤的作用及与PI3K/AKT/mTOR信号通路的关系 被引量：16
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作者 胡浩然 宣佳利 +3 位作者 杨解人 李伟 赵梦秋 韩军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期719-725,共7页
目的:观察芝麻素对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏损伤的作用及与PI3K/AKT/m TOR信号通路之间的关系。方法:雄性SHR随机分成模型组、芝麻素低剂量(80 mg/kg)、高剂量(160 mg/kg)组及卡托普利(30 mg/kg)组... 目的:观察芝麻素对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏损伤的作用及与PI3K/AKT/m TOR信号通路之间的关系。方法:雄性SHR随机分成模型组、芝麻素低剂量(80 mg/kg)、高剂量(160 mg/kg)组及卡托普利(30 mg/kg)组。同时选取同周龄WKY大鼠作为正常对照组。每日灌胃1次,模型组、正常对照组给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),给药组给予CMC-Na溶解的上述剂量药物,给药前及给药后每隔2周测量1次血压。12周后,检测血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)及尿微量白蛋白(U-m Alb)含量;测定肾脏丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;HE、Masson染色观察肾组织病理学变化;TUNEL法检测肾组织细胞凋亡率;Western blot法检测肾脏p-AKT、p-m TOR、4EBP1、S6K1、Bcl-2和Bax的蛋白水平。结果:芝麻素能降低SHR舒张压,明显改善肾组织的病理学变化,降低肾脏BUN、SCr、U-m Alb、MDA含量及细胞凋亡率,提高SOD活性,显著减少p-AKT、p-m TOR、4EBP1、S6K1和Bax的蛋白水平,增加Bcl-2的蛋白表达。结论:芝麻素减轻SHR大鼠肾脏损伤的作用机制可能与降低血压、对抗氧化应激、抑制细胞凋亡、阻滞过度活化的PI3K/AKT/m TOR信号通路有关。 展开更多
关键词 芝麻素 自发性高血压大鼠 PI3K/AKT/m TOR信号通路 BAX BCL-2
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对药理学多媒体教学中问题的思考 被引量：16
18
作者 丁伯平 《中国医学教育技术》 2005年第1期37-39,共3页
药理学是一门重要的医学基础课程,又是一门桥梁学科,发展迅速,传统教学方法难以取得较好的教学效果.文章结合实际教学经验,分析了药理学教学中应用多媒体技术的必要性、优势与不足,并对怎样合理应用多媒体组织药理学教学进行了探讨.
关键词 多媒体教学 药理学 必要性 教学效果
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疼痛反应的生物节律与镇痛药的时间药理学 被引量：15
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作者 刘晓平 《皖南医学院学报》 CAS 2002年第3期222-223,共2页
关键词 疼痛反应 生物节律 镇痛药 时间药理学
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微生态制剂干预肠易激综合征患者疗效meta分析 被引量：14
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作者 王运东 张俊秀 韩真 《中国微生态学杂志》 CAS CSCD 2011年第6期543-545,共3页
目的对微生态制剂干预肠易激综合征患者的疗效进行系统性分析,指导临床用药。方法联机检索Medline、维普、万方数据库、CNKI、CBMdisc中微生态制剂治疗肠易激综合征疗效的随机对照临床试验,对文献质量进行严格评价和资料提取,对符合质... 目的对微生态制剂干预肠易激综合征患者的疗效进行系统性分析,指导临床用药。方法联机检索Medline、维普、万方数据库、CNKI、CBMdisc中微生态制剂治疗肠易激综合征疗效的随机对照临床试验,对文献质量进行严格评价和资料提取,对符合质量标准的RCT进行Meta分析。结果共有7项研究符合入选标准,其中5项研究提示微生态制剂干预肠易激综合征患者疗效不优于安慰剂,2项研究认为微生态制剂有效改善患者的临床症状,荟萃结果表明微生态制剂可以有效缓解肠易激综合征临床症状[OR(95%CI):1.66(1.27,2.18)]。结论微生态制剂可以有效缓解肠易激综合征临床症状。 展开更多
关键词 微生态制剂 肠易激综合征 疗效 荟萃分析
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