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细胞穿膜肽的穿膜活性与序列特征的关系 被引量:2
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作者 曹赞霞 董川 +1 位作者 赵立岭 王吉华 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第1期75-82,共8页
细胞穿膜肽(cell penetrating peptides,CPPs)是一种小分子多肽,能够容易地穿过细胞膜.这类分子,尤其是具有靶向功能的CPPs为高效率投送药物到靶细胞带来希望.因此,对其展开研究对于生物医学有着一定的意义.本工作主要从序列水平对具有... 细胞穿膜肽(cell penetrating peptides,CPPs)是一种小分子多肽,能够容易地穿过细胞膜.这类分子,尤其是具有靶向功能的CPPs为高效率投送药物到靶细胞带来希望.因此,对其展开研究对于生物医学有着一定的意义.本工作主要从序列水平对具有不同穿膜活性的CPPs进行研究,试图找出影响CPPs穿膜活性的因素,以及不同活性CPPs与非穿膜肽(Non CPPs)序列上的差异,并引入一种分析生物序列的方法.我们基于CPPsite数据库和不同的文献获取CPPs和Non CPPs序列,并进一步从CPPs序列中提取具有高、中、低穿膜活性的穿膜肽(HCPPs、MCPPs、LCPPs)用于构建数据集.基于这些数据集,开展了以下研究:首先,利用方差分析的方法,对不同活性的CPPs以及Non CPPs的氨基酸及二级结构组成进行分析,发现氨基酸的静电与疏水相互作用对CPPs的穿膜活性起到了重要影响,同时螺旋结构和无规卷曲也会影响CPPs的穿膜活性;其次,使用理化性质与长度将不同活性的CPPs展示在二维平面上,发现在某些特殊的性质下不同活性的CPPs与Non CPPs可以产生聚簇现象,HCPPs、MCPPs以及LCPPs和Non CPPs被分成了三簇,这种现象显示了它们之间的差异;最后,本文引入了生物序列理化质心的概念,将组成序列的残基看作质点,进而把序列抽象成质点系进行研究,并将此方法应用到CPPs的分析中,通过PCA方法将不同活性的CPPs投射到三维平面上,结果发现绝大部分CPPs聚在一起,部分LCPPs与Non CPPs聚在一起.此工作对于CPPs的设计,以及理解不同活性CPPs序列上的差异具有一定的意义.另外,本文引入的生物序列理化质心的分析方法也可以用于其他生物问题的分析,同时它们可以作为某些生物分类问题的输入参数,在模式识别中起到一定的作用. 展开更多
关键词 细胞穿膜肽(CPPs) 穿膜活性 序列差异 理化质心
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基于蛋白质互作评价差异表达基因的重复性 被引量:2
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作者 任丽萍 章琳 +1 位作者 洪贵妮 郭政 《生物信息学》 2011年第3期181-184,共4页
利用高通量基因表达谱数据可以识别在肿瘤与正常组织中差异表达的基因,为研究癌机理提供重要的线索。目前,在研究同种癌型的不同实验中发现的差异表达基因的交叠比例很低。这种高通量基因表达谱数据低重复性的现象严重制约了基因芯片在... 利用高通量基因表达谱数据可以识别在肿瘤与正常组织中差异表达的基因,为研究癌机理提供重要的线索。目前,在研究同种癌型的不同实验中发现的差异表达基因的交叠比例很低。这种高通量基因表达谱数据低重复性的现象严重制约了基因芯片在癌症研究中的应用。然而,已有研究表明从研究同种癌型的不同实验数据中得到的不交叠的差异表达基因倾向于扰动相同的功能。因此,在评价差异表达基因重复性时,应考虑其在生物学功能上的一致性。本文结合基因共表达和蛋白质互作关系,设计了功能重复性指标来评价差异表达基因列表的可重复性。通过分析两套卵巢癌数据,发现对同种癌型得到的差异表达基因具有很高的功能一致性(p<0.0001)。结果表明,在功能水平上评估差异表达基因的一致性具有合理性。 展开更多
关键词 差异表达基因 共表达 蛋白质互作子网 功能一致性
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基于Gene Ontology功能体系分析肺腺癌相关功能的共扰动机制 被引量:1
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作者 王靖 周贤孝 +3 位作者 朱晶 赵文媛 顾云燕 郭政 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期963-974,共12页
通过寻找共突变基因对,可以研究在癌症的发生与发展过程中被共同扰动的生物学功能,为揭示癌症的发生机制提供新的线索。目前,此类研究主要利用京都基因与基因组百科全书数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)。由于KEG... 通过寻找共突变基因对,可以研究在癌症的发生与发展过程中被共同扰动的生物学功能,为揭示癌症的发生机制提供新的线索。目前,此类研究主要利用京都基因与基因组百科全书数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)。由于KEGG数据库倾向于定义粗泛的通路,因此,利用该数据库无法判定是通路整体还是其中的一部分与癌症相关。相反,Gene Ontology数据库在从宽泛到细致的不同层面上定义生物学功能,因此,基于GeneOntology功能类来研究癌症过程中生物学功能的共扰动是一种合理的选择。本文提出了一种算法,寻找Gene Ontology功能类间注释了非随机多的共突变基因对的功能对。由于GeneOntology功能类之间的依赖关系,导致找到的功能对之间存在冗余关系,本文提出了去冗余算法,以寻找非冗余的典型功能对。根据肺腺癌基因组体细胞突变扫查数据,我们找到了78对典型的共突变功能对。这些功能对包含宽泛和细致的生物学功能,更精确地定义了被共同扰动的生物学功能的范围,为研究肺腺癌的发生机制提供了新的线索。 展开更多
关键词 癌基因组 GENE ONTOLOGY 共突变 生物学功能 肺腺癌
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乳腺癌转移相关基因与功能识别的可重复性 被引量:1
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作者 邹金凤 郝春香 +1 位作者 洪贵妮 郭政 《生物信息学》 2012年第1期27-30,共4页
基于基因表达谱识别乳腺癌转移相关差异表达基因及其功能时,由于基因表达在个体间的变异相对较高而样本量相对较少,由不同研究识别的差异表达基因的可重复性较低。本文基于两套乳腺癌转移基因表达谱,评价两组差异表达基因及其所富集的... 基于基因表达谱识别乳腺癌转移相关差异表达基因及其功能时,由于基因表达在个体间的变异相对较高而样本量相对较少,由不同研究识别的差异表达基因的可重复性较低。本文基于两套乳腺癌转移基因表达谱,评价两组差异表达基因及其所富集的功能的可重复性。结果显示:在两套表达谱中识别的差异表达基因的表达改变方向高度一致并具有显著的表达相关性;基于两组差异表达基因识别的转移相关功能在两套表达谱中高度可重复,主要涉及细胞分裂、细胞周期、DNA复制、染色体分离、磷酸肌醇介导信号转导和DNA损伤刺激应答等。 展开更多
关键词 乳腺癌 转移 差异表达基因 功能 一致性
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根据蛋白质互作网络预测前列腺癌相关蛋白质的细致功能
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作者 李彦辉 马文财 +4 位作者 郭政 龚雪 张敏 姚晨 王靖 《生物信息学》 2008年第4期145-147,共3页
对于功能部分已知的前列腺癌相关蛋白质,提出了一种基于Gene Ontology的功能特异的子网构建方法来细化其功能注释。结果显示该方法能够以很高的精确率为前列腺癌相关蛋白质预测更为精细的功能。预测的相关蛋白质的功能对于指导实验研究... 对于功能部分已知的前列腺癌相关蛋白质,提出了一种基于Gene Ontology的功能特异的子网构建方法来细化其功能注释。结果显示该方法能够以很高的精确率为前列腺癌相关蛋白质预测更为精细的功能。预测的相关蛋白质的功能对于指导实验研究前列腺癌的分子机制具有重要的价值。 展开更多
关键词 前列腺癌 蛋白质功能 蛋白质互作网络 GENE ONTOLOGY
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cDNA芯片重复探针检测值的一致性分析
6
作者 于梁梁 王栋 +5 位作者 吕莹丽 肖会 杨强 王晨光 郭政 李霞 《高技术通讯》 EI CAS CSCD 北大核心 2009年第1期95-98,共4页
通过SOURCE数据库对4套cDNA数据的探针进行了注释,分析了对应同一条Unigene的多个探针的检测值(即重复检测值)之间的相关性。采用两种常规方法处理了重复检测值,比较了这两种处理方法对筛选差异表达基因的影响。结果显示:Unigene的重复... 通过SOURCE数据库对4套cDNA数据的探针进行了注释,分析了对应同一条Unigene的多个探针的检测值(即重复检测值)之间的相关性。采用两种常规方法处理了重复检测值,比较了这两种处理方法对筛选差异表达基因的影响。结果显示:Unigene的重复检测值之间存在一定比例的负相关;更新探针注释数据后的重复检测值之间的低相关比例减少,高相关比例显著提高;重复点样探针之间的相关性高于其它重复检测值,但是仍有很多低相关;两种处理重复检测值方法对于用基因表达差异显著性分析方法(SAM)与T检验方法筛选差异表达基因影响不大。 展开更多
关键词 cDNA基因芯片 差异表达基因 相关系数 探针
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前列腺癌多阶段相关枢纽蛋白的差异共表达模式
7
作者 周成贵 姚晨 +1 位作者 李红东 郭政 《生物信息学》 2011年第1期20-23,共4页
通过枢纽蛋白与其互作邻居之间的共表达关系在从前列腺正常组织到原位癌及原位癌到转移的两个发展阶段的变化,寻找在前列腺癌发生和发展过程中动态改变的枢纽蛋白,为探讨前列腺癌的发病与转移机理提供线索。基于前列腺正常组织、原位癌... 通过枢纽蛋白与其互作邻居之间的共表达关系在从前列腺正常组织到原位癌及原位癌到转移的两个发展阶段的变化,寻找在前列腺癌发生和发展过程中动态改变的枢纽蛋白,为探讨前列腺癌的发病与转移机理提供线索。基于前列腺正常组织、原位癌与癌转移后组织的基因表达谱数据,在前列腺癌的两个发展阶段分别检测到1578和2347个动态改变的枢纽蛋白。平均超过95%的在一个发展阶段动态改变的枢纽蛋白与在另一发展阶段动态改变的枢纽蛋白中的至少一个蛋白共享显著多的互作邻居。另外,两组动态改变的枢纽蛋白中有780个交叠蛋白,其中大约50%的蛋白与其互作邻居之间的共表达关系在两个发展阶段的强弱变化方向相反。结果提示,在前列腺癌的发生和发展过程中,动态改变的枢纽蛋白影响的功能通路高度一致,但是它们与其互作邻居之间有着不同的共表达模式。 展开更多
关键词 枢纽蛋白 共表达 相关 前列腺癌 转移
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口腔癌相关蛋白质的细致功能预测
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作者 王敏 王靖 +2 位作者 肖会 龚雪 郭政 《生物信息学》 2009年第3期223-226,共4页
口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是人类最常见的恶性肿瘤之一。本文结合Gene Ontology功能先验知识,通过构建功能特异的蛋白质互相作用子网来预测口腔癌相关蛋白质的功能。我们以很高的精确率为已知部分功能的口腔... 口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是人类最常见的恶性肿瘤之一。本文结合Gene Ontology功能先验知识,通过构建功能特异的蛋白质互相作用子网来预测口腔癌相关蛋白质的功能。我们以很高的精确率为已知部分功能的口腔癌相关蛋白质预测了更为精细的功能,这对于指导实验研究口腔癌的分子机制具有重要的价值。 展开更多
关键词 口腔癌 蛋白质功能 蛋白质互作网络 GENE ONTOLOGY
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癌相关通路在肺腺癌中的共扰动机制
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作者 朱晶 沈晓沛 +3 位作者 肖会 张杨 王靖 郭政 《生物信息学》 2010年第4期291-294,共4页
肺腺癌的发生涉及多个生物学功能通路的扰动,其遗传改变频繁地发生于MAPK信号、p53信号、Wnt信号、细胞周期和mTOR等通路的基因中。解析癌相关通路间的共扰动机制对我们理解癌机制以及寻找诊断标记具有重要意义。因此,本文基于肺腺癌突... 肺腺癌的发生涉及多个生物学功能通路的扰动,其遗传改变频繁地发生于MAPK信号、p53信号、Wnt信号、细胞周期和mTOR等通路的基因中。解析癌相关通路间的共扰动机制对我们理解癌机制以及寻找诊断标记具有重要意义。因此,本文基于肺腺癌突变谱数据,研究上述癌相关通路在肺腺癌中的共扰动机制。结果发现:在肺腺癌发生的过程中,MAPK信号、p53信号、Wnt信号、细胞周期和mTOR等通路同时被扰动。在不同的癌样本中,一对通路可能通过以下三种方式被共同扰动:(1)在两条通路中的不同基因间的共突变;(2)两条通路相互交叠基因的突变;(3)与两条通路同时具有频繁的互作关系的蛋白质的编码基因的突变。该结果提示,癌相关通路对在不同的样本中可能通过不同的方式被共扰动,这也可能是造成癌症异质性的重要原因之一。 展开更多
关键词 肺腺癌 基因突变 信号通路 蛋白质互相作用
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根据在癌突变谱中的共突变基因对识别癌基因
10
作者 张杨 沈晓沛 +2 位作者 王靖 朱晶 郭政 《生物信息学》 2011年第3期217-219,223,共4页
癌是一种涉及多基因变异的遗传异质性疾病,涉及多种生物学功能通路中不同基因的遗传变异。因此,识别癌基因是一项富有挑战性的工作。提出通过寻找在癌样本中突变显著共发生的基因筛选候选癌基因的方法。应用该方法,通过分析蛋白激酶基... 癌是一种涉及多基因变异的遗传异质性疾病,涉及多种生物学功能通路中不同基因的遗传变异。因此,识别癌基因是一项富有挑战性的工作。提出通过寻找在癌样本中突变显著共发生的基因筛选候选癌基因的方法。应用该方法,通过分析蛋白激酶基因在癌组织中的突变谱数据,发现了167个显著共发生突变的基因对,包含85个基因。分析这167个基因对发现:(1)发生共突变的基因富集已知的癌基因;(2)共突变基因对倾向于共扰动与癌症相关的通路对。以上结果提示,在癌样本中显著共发生突变的基因倾向于候选癌基因;在癌发生过程中起重要作用的基因倾向于协同扰动不同的癌相关细胞生物学过程。 展开更多
关键词 癌基因 突变谱 基因功能 功能通路
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