白芨多糖对胃溃疡大鼠的干预作用及其机制研究 被引量：25

1

作者 巩子汉 王强 +5 位作者 段永强 付晓艳 白敏 马骏 杨晓轶 王斑 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期32-35,共4页

目的研究白芨多糖对胃溃疡(GU)模型大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及病灶组织的核因子-κB(NF-κB)p65基因及其蛋白表达影响。方法用乙酸直接烧灼法复制GU大鼠模型。按随机数字表法将大... 目的研究白芨多糖对胃溃疡(GU)模型大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及病灶组织的核因子-κB(NF-κB)p65基因及其蛋白表达影响。方法用乙酸直接烧灼法复制GU大鼠模型。按随机数字表法将大鼠分为6组:正常组、模型组,阳性对照组(0.3 g·kg^-1·d^-1雷尼替丁灌胃)和大、中、小3个剂量实验组(50.0,25.0,12.5 mg·kg^-1·d^-1白芨多糖灌胃),每组10只;正常组和模型组大鼠给予蒸馏水灌胃,各组均1次/天,连续15 d。用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6含量,以实时荧光定量PCR法和蛋白免疫印迹法检测组织中NF-κB基因和蛋白表达情况。结果正常组、模型组、阳性对照组和大、中、小3个剂量实验组的血清TNF-α含量分别为(571.13±11.85),(759.25±21.11),(636.63±3.70),(611.75±12.46),(741.63±11.99)和(756.88±8.34)pg·mL^-1;这6组的IL-1β的含量分别为(400.50±30.39),(532.13±11.76),(458.88±9.48),(422.00±21.50),(508.63±15.68)和(523.38±10.18)pg·mL^-1;这6组的IL-6的含量分别为(295.63±11.15),(429.00±11.56),(340.63±9.68),(317.88±10.80),(377.50±14.15)和(417.75±9.36)pg·mL^-1;这6组的NF-κB p65基因表达量(2-ΔΔCt值)分别为1.00±0.00,1.37±0.02,1.29±0.02,1.23±0.03,1.33±0.02和1.35±0.03;这6组的NF-κB p65蛋白表达量(灰度值)分别为0.60±0.11,1.24±0.36,0.79±0.14,0.63±0.09,0.87±0.15和1.16±0.25。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01),大、中2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论白芨多糖可通过抑制促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6异常分泌,并下调NF-κB p65基因及其蛋白表达,从而发挥保护胃黏膜的作用。 展开更多

关键词 白芨多糖 胃溃疡 核因子-κB p65 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-1Β 白细胞介素-6

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基于网络药理学与分子对接探讨黄芪治疗溃疡性结肠炎的作用机制 被引量：21

2

作者 郝民琦 王佳慧 +2 位作者 李晓玲 李海龙 吴玉泓 《中国药房》 CAS 北大核心 2021年第10期1215-1223,共9页

目的:预测黄芪对溃疡性结肠炎(UC)的可能作用靶点与机制,为临床应用黄芪治疗UC的后续研究提供参考。方法:经中药系统药理学分析平台数据库(TCMSP)和UniProt KB数据库检索黄芪的活性成分及其对应靶点基因,经Gene Cards数据库检索UC疾病... 目的:预测黄芪对溃疡性结肠炎(UC)的可能作用靶点与机制,为临床应用黄芪治疗UC的后续研究提供参考。方法:经中药系统药理学分析平台数据库(TCMSP)和UniProt KB数据库检索黄芪的活性成分及其对应靶点基因,经Gene Cards数据库检索UC疾病相关靶点基因,借助Venny 2.1.0在线作图工具获取黄芪与UC的交集靶点基因,并应用Cytoscape 3.7.0软件构建“药物-化合物-交集靶点”相互作用网络。利用STRING数据库获取交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用关系(PPI)网络,并应用Cytoscape 3.7.0软件进行可视化分析和拓扑学分析以获取核心靶点基因。借助DAVID数据库对交集靶点基因进行基因本体(GO)功能注释及KEGG通路富集,并应用Cytoscape 3.7.0软件构建“靶点-通路”富集网络。通过AutoDock vina 1.1.2软件将度值排名前5位的活性成分与核心靶点基因编码蛋白进行分子对接,应用Discovery Studio 3.5软件绘制结合模式图。结果:黄芪中共有化合物143个,共筛选出了活性成分20个,对应的靶点基因189个;UC疾病相关靶点基因共4356个。黄芪(涉及14种活性成分)与UC的交集靶点基因有126个。PPI网络中的核心靶点基因为AKT1、MAPK1、RB1、JUN等。GO功能注释共得到GO条目2294个(q值<0.05),包括生物过程条目2093个(如对脂多糖的反应、对细菌来源分子的反应等)、细胞组成条目49个(如膜筏、膜微区等)、分子功能条目152个(如核受体活性、配体激活的转录等)。KEGG通路富集分析共得到条目160个(q值<0.05),如流体剪切应力和动脉粥样硬化信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、白细胞介素17(IL-17)信号通路等。分子对接结果显示,度值排名前5位的活性成分(槲皮素、山柰酚、芒柄花黄素、异鼠李素、7-O-methylisomucronulatol)与核心靶点编码蛋白的结合能均小于-5.0 kcal/mol。结论:黄芪中的槲皮素、山柰酚、芒柄花黄素异等活性成� 展开更多

关键词 黄芪 活性成分 溃疡性结肠炎 网络药理学 分子对接 作用机制

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香砂六君子汤对慢性萎缩性胃炎大鼠的作用研究 被引量：16

3

作者 王丽园 成映霞 +4 位作者 段永强 王强 杨晓轶 李兰珍 段云燕 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期318-321,共4页

目的研究香砂六君子汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃组织Bcl-2相关凋亡促进因子(BAD)、B淋巴细胞瘤-XL(Bcl-XL)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)基因及其蛋白表达水平的影响。方法用综合法复制CAG动物模型。按随机数字表法将造模成功Wistar大鼠随... 目的研究香砂六君子汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃组织Bcl-2相关凋亡促进因子(BAD)、B淋巴细胞瘤-XL(Bcl-XL)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)基因及其蛋白表达水平的影响。方法用综合法复制CAG动物模型。按随机数字表法将造模成功Wistar大鼠随机分为5组:模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组;另取正常大鼠作为正常组,每组均20只。正常组和模型组大鼠给予馏水灌胃,高、中、低3个剂量实验组分别给予香砂六君子汤24,12,6g·kg^-1·d^-1灌胃,对照组给予维酶素0.30 g·kg^-1·d^-1灌胃,持续给药120 d。用免疫印迹法检测BAD、Bcl-XL和BAX蛋白表达水平(灰度值),用实时荧光定量聚合酶链反应法检测BAD、Bcl-XL和BAX基因表达水平(荧光值)。结果正常组、模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组的BAD蛋白表达量分别为0.24±0.06,1.23±0.28,0.58±0.07,0.41±0.13,0.80±0.10和1.07±0.20;这6组的Bcl-XL蛋白表达量分别为0.42±0.02,2.52±0.29,0.84±0.09,0.47±0.02,0.85±0.16和2.01±0.26;这6组的BAX蛋白表达量分别为1.17±0.37,0.36±0.05,0.51±0.07,1.07±0.21,0.59±0.09和0.44±0.05。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);高剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。基因表达结果与蛋白表达的趋势一致。结论香砂六君子汤通过上调胃组织BAX基因及其蛋白表达,下调BAD、Bcl-XL基因及其蛋白表达,达到影响CAG的作用。 展开更多

关键词 慢性萎缩性胃炎 Bcl-2相关凋亡促进因子 B淋巴细胞瘤-XL Bcl-2相关X蛋白 香砂六君子汤

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黑逍遥散对Aβ2535诱导AD模型大鼠脑组织神经递质及海马病理改变的影响 被引量：18

4

作者 吴红彦 李海龙 +4 位作者 顾静 兰美华 王虎平 车敏 邓健男 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第16期4417-4420,共4页

目的观察黑逍遥散对Aβ25~35诱导阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力改善作用、脑组织乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱乙酰转移酶和(ChAT)、单胺氧化酶(MAO)及海马病理改变的影响,探讨黑逍遥散防治AD的作用及其机制。方法 110只SD大鼠先随... 目的观察黑逍遥散对Aβ25~35诱导阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力改善作用、脑组织乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱乙酰转移酶和(ChAT)、单胺氧化酶(MAO)及海马病理改变的影响,探讨黑逍遥散防治AD的作用及其机制。方法 110只SD大鼠先随机挑选16只为假手术组,余下作为造模组,经过7 d的水迷宫实验,剔除记忆力异常的大鼠。造模组再按随机数字表分为模型组、阳性对照组及黑逍遥散高、中、低剂量组。采用Aβ25~35海马区注射诱发大鼠AD模型;高、中、低剂量组分别按4.25、8.50和17.0 g·kg-1·d-1灌胃给药,阳性对照组给予哈伯因(0.02 mg·kg-1·d-1)灌胃,每组14只,给药时间持续28 d。Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力的变化,最后一次水迷宫后,处死大鼠,收集大鼠海马及血液样本。ELISA法测大鼠脑匀浆AchE、ChAT、MAO活性;HE染色法观察海马病理损伤;电镜观察各组大鼠海马组织超微结构的变化。结果黑逍遥散能改善Aβ25~35所致AD模型大鼠行为学功能,提高学习和记忆能力;降低AD大鼠脑组织AchE和MAO活性、升高ChAT活性(P<0.05);改善Aβ25~35所致AD模型大鼠AD大鼠海马病理损伤。结论黑逍遥散改善AD大鼠学习记忆力、保护AD模型大鼠脑组织结构和功能,这可能与其调节胆碱能和单胺类神经元神经递质有关。 展开更多

关键词 黑逍遥散 阿尔茨海默病 AΒ25~35 神经递质

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基于网络药理学的白及治疗胃溃疡的作用研究 被引量：15

5

作者 巩子汉 王玉 +6 位作者 王艳威 杨晓轶 马骏 白敏 付晓艳 王强 段永强 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第17期2714-2716,2720,共4页

目的基于网络药理学方法探讨白及治疗胃溃疡可能的分子机制。方法通过中国知网、中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)等数据库,以生物利用度≥30%及类药性≥0.18为筛选条件,收集白及药材的主要化学成分。用PubChem数据库获得白及各... 目的基于网络药理学方法探讨白及治疗胃溃疡可能的分子机制。方法通过中国知网、中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)等数据库,以生物利用度≥30%及类药性≥0.18为筛选条件,收集白及药材的主要化学成分。用PubChem数据库获得白及各活性成分的SMILES结构或2D结构,通过Swiss Target Prediction和Drugbank数据库筛选出药物成分潜在作用靶点。用GeneCards数据库预测并筛选胃溃疡的潜在作用靶点,用FunRich软件绘制韦恩图,对药物靶点和疾病靶点进行匹配映射,获得白及治疗胃溃疡的潜在靶点。首先借助Cytoscape软件构建"活性成分-关键靶点"网络。通过STRING数据库结合Cytoscape软件绘制蛋白-蛋白互作网络图作用图,并进行网络拓扑参数分析,筛选白及治疗胃溃疡的关键靶点。再者用DAVID数据库对白及治疗胃溃疡的关键靶点进行基因本体富集分析及东京基因组百科全书通路富集分析,并构建"成分-靶点-通路"网络图。结果通过筛选得到9个白及活性成分,排除重复后共有452个潜在靶点;与胃溃疡的靶点匹配后得到41个关键靶点。通过富集分析得到,白及活性成分主要通过苏氨酸激酶1(Akt1)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、MAPK1、肿瘤坏死因子(TNF)等靶点和磷脂酰肌醇3激酶-苏氨酸激酶、TNF及MAPK信号通路等发挥保护胃黏膜的机制。结论白及治疗胃溃疡体现了中药通过多成分-多靶点-多通路共同发挥作用的特点。 展开更多

关键词 白及 胃溃疡 网络药理学 作用机制

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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨黑逍遥散对AD模型大鼠神经炎症的影响 被引量：15

6

作者 李晓 胡亦明 +1 位作者 韦春昕 安耀荣 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期33-41,共9页

目的:研究黑逍遥散是否可以通过调控激活Wntβ-连环蛋白(β-catenin)信号通路抑制阿尔茨海默病(AD)大鼠海马区炎症反应,改善AD大鼠认知和记忆功能障碍。方法:90只雄性Wistar大鼠先随机分别选择12只作为空白组和假手术组,剩余大鼠在左右... 目的:研究黑逍遥散是否可以通过调控激活Wntβ-连环蛋白(β-catenin)信号通路抑制阿尔茨海默病(AD)大鼠海马区炎症反应,改善AD大鼠认知和记忆功能障碍。方法:90只雄性Wistar大鼠先随机分别选择12只作为空白组和假手术组,剩余大鼠在左右两侧海马区注射β淀粉样蛋白42(Aβ42)制造AD模型大鼠,随机分为模型组、黑逍遥散低、中、高剂量组和多奈哌齐组,每组12只,并连续42 d给予相应剂量黑逍遥散和多奈哌齐灌胃。尼氏染色观察海马CA1区病理形态学变化;Morris水迷宫实验检测1~5 d大鼠逃避潜伏期的变化,第6天的空间探索能力。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠海马组织和血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测检测海马中海马区糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、β-catenin、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠GSK-3β、β-catenin、PPARγmRNA的水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠海马CA1区神经元数量明显减少,排布不均,细胞体损坏比较明显,尼式小体不清;模型组大鼠第3~5天的逃避潜伏期均相比治疗组显著延长(P<0.01),跨台次数显著减少(P<0.01);模型组大鼠血清和海马组织中IL-10水平显著降低,IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.01);模型组GSK-3β蛋白和mRNA显著升高,β-catenin、PPARγ蛋白表达显著降低(P<0.01),差异较为明显;与模型组比较,黑逍遥散中、高剂量组和盐酸多奈哌齐组大鼠神经元细胞数量分布较多,排列整齐,结构完整,尼式小体清晰明确;黑逍遥散中、高剂量组和多奈哌齐组的第3~5天逃避潜伏期显著缩短(P<0.01),跨越平台次数显著增多(P<0.01);大鼠海马组织和血清中IL-10的表达水平明显升高,IL-6和TNF-α显著降低(P<0.01);大鼠海马中GSK-3β蛋白和GSK-3βmRNA表� 展开更多

关键词 黑逍遥散 阿尔茨海默病 神经炎症 Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路 MORRIS水迷宫 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)

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香砂六君子汤对脾胃虚弱型CAG大鼠胃黏膜细胞能量代谢相关酶活性和分泌功能的影响 被引量：14

7

作者 段云燕 王强 +9 位作者 成映霞 鲁鹏程 高建平 李兰珍 段永强 杨晓轶 杜娟 刘雪松 王庆胜 刘臻华 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期1570-1572,共3页

目的探讨香砂六君子汤(XSLJZ)对脾胃虚弱型萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃黏膜能量代谢相关酶琥珀酸脱氢酶(SDH)、乳酸脱氢酶(LDH)活性以及胃壁细胞分泌功能的影响。方法 54只大鼠按随机数字表法分为空白组(n=8)和模型组(n=46)。采用综合法复制... 目的探讨香砂六君子汤(XSLJZ)对脾胃虚弱型萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃黏膜能量代谢相关酶琥珀酸脱氢酶(SDH)、乳酸脱氢酶(LDH)活性以及胃壁细胞分泌功能的影响。方法 54只大鼠按随机数字表法分为空白组(n=8)和模型组(n=46)。采用综合法复制脾胃虚弱型CAG动物模型。造模40 w并评价CAG模型成功后,取40只大鼠按随机法将模型大鼠分为模型组、XSLJZ高、中、低剂量组和阳性对照组,每组8只。其中空白对照组和模型组大鼠每日给予容积为10 ml/kg蒸馏水灌胃,XSLJZ大、中、小剂量组分别给予24、12、6 g·kg^(-1)·d^(-1)香砂六君子汤药剂灌胃,阳性对照组给予0.30 g·kg^(-1)·d^(-1)维霉素灌胃。持续治疗120 d后,分别对各组大鼠一般生存状态、平均每日体重增加量、平均每日摄食量、能量代谢相关酶SDH、LDH活性及胃液游离酸、总酸含量进行检测。结果与空白组比较,模型组大鼠一般生存状态较差,平均每日体重增加量和平均每日摄食量显著降低(P<0.01),胃组织SDH活性显著下降,而LDH活性显著升高(P<0.05,P<0.01),胃液游离酸、总酸含量显著降低(P<0.01);与模型组比较,XSLJZ组大鼠一般生存状态良好,平均每日体重增加量和平均每日摄食量显著增加(P<0.05),胃组织SDH活性显著升高(P<0.05),LDH活性显著下降(P<0.05),胃液游离酸、总酸含量显著升高(P<0.05,P<0.01),且以XSLJZ大剂量作用显著。结论 XSLJZ具有改善脾胃虚弱型CAG大鼠一般生存状况、促进胃壁细胞能量代谢相关酶活性和胃黏膜分泌功能的作用。 展开更多

关键词 萎缩性胃炎 脾胃虚弱型 香砂六君子汤 琥珀酸脱氢酶 乳酸脱氢酶 游离酸 总酸

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四君子汤和理中汤干预腹泻型IBS大鼠胃肠转运功能和P物质、胆囊收缩素的比较研究 被引量：15

8

作者 段永强 程卫东 +5 位作者 成映霞 杜娟 巩子汉 朱立鸣 杨晓轶 梁玉杰 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期405-408,共4页

目的比较四君子汤和理中汤对腹泻型IBS(D-IBS)大鼠胃肠转运功能、胃肠激素P物质(SP)、胆囊收缩素(CCK)的影响。方法受试动物按随机数字表法分为空白对照组(n=10)和模型组(n=60)。以番泻叶(0.4g/m L)煎剂按10 m L/kg容量灌胃并结合粗制... 目的比较四君子汤和理中汤对腹泻型IBS(D-IBS)大鼠胃肠转运功能、胃肠激素P物质(SP)、胆囊收缩素(CCK)的影响。方法受试动物按随机数字表法分为空白对照组(n=10)和模型组(n=60)。以番泻叶(0.4g/m L)煎剂按10 m L/kg容量灌胃并结合粗制棉绳束缚大鼠两后肢的复合法建立D-IBS大鼠模型,造模成功后D-IBS大鼠随机分为3组,即模型组、四君子汤干预组、理中汤干预组,每组10只,四君子汤干预组和理中汤干预组每日剂量分别为四君子汤(20 g/kg)和理中汤(20 g/kg)干预后,通过测定各组大鼠胃肠转运功能、血清及小肠SP、CCK水平差异比较四君子汤和理中汤对D-IBS的干预效应。结果与空白组比较,D-IBS模型大鼠胃残留率和小肠推进率显著升高(P﹤0.01),血清及小肠CCK、SP水平均显著升高(P﹤0.01);经中药干预后,四君子汤和理中汤均能降低胃残留率和小肠推进率(P﹤0.05),降低血清及小肠CCK水平(P﹤0.05),四君子汤和理中汤组比较,以理中汤作用显著(P﹤0.05);在抑制SP表达方面,四君子汤和理中汤有降低血清SP水平的趋势,但四君子汤组与模型组比较组间差异无统计学意义(P﹥0.05),理中汤组与模型组比较组间差异有统计学意义(P﹤0.05);而且四君子汤和理中汤均能降低小肠组织SP水平(P﹤0.05),理中汤组与四君子汤比较以理中汤作用显著(P﹤0.05)。结论四君子汤和理中汤调节D-IBS大鼠胃肠转运功能和血清及小肠SP、CCK水平的作用相似,且理中汤调节作用优于四君子汤。 展开更多

关键词 腹泻型IBS 四君子汤 理中汤 胃肠转运功能 P物质 胆囊收缩素

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基于AMPK/SIRT1-FoxO1信号通路探讨葛根芩连汤对db/db糖尿病小鼠肝脏氧化应激的影响 被引量：10

9

作者 张媛媛 朱向东 +4 位作者 苏菲 关晓文 翟艳会 段永强 梁建庆 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第3期79-84,共6页

目的观察葛根芩连汤对db/db小鼠肝脏氧化应激的影响,探讨其改善2型糖尿病的作用机制。方法将75只自发性2型糖尿病db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤高、中、低剂量组,每组15只,另取15只db/m小鼠作为空白组,分别予相应药... 目的观察葛根芩连汤对db/db小鼠肝脏氧化应激的影响,探讨其改善2型糖尿病的作用机制。方法将75只自发性2型糖尿病db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤高、中、低剂量组,每组15只,另取15只db/m小鼠作为空白组,分别予相应药物灌胃12周。检测小鼠体质量、空腹血糖(FPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)含量,HE染色观察肝脏组织病理改变,化学发光免疫分析法检测肝组织丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性,Western blot检测肝组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK、沉默信息调节因子1(SIRT1)、叉头框蛋白1(FoxO1)、p-FoxO1蛋白表达,实时荧光定量PCR检测肝组织AMPK、SIRT1、FoxO1 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、FPG及HbA1c含量显著增加(P<0.01);肝细胞脂肪变性、点状坏死,肝窦淤血;肝组织MDA含量显著增加,GSH-Px、CAT活性显著降低(P<0.01),AMPK、p-AMPK和SIRT1蛋白表达显著降低,FoxO1和p-FoxO1蛋白表达显著升高(P<0.01),AMPK和SIRT1 mRNA表达显著降低,FoxO1 mRNA表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠体质量、FPG及HbA1c含量显著减少(P<0.05,P<0.01);肝组织病理改变有所减轻;肝组织MDA含量显著减少,GSH-Px、CAT活性显著升高(P<0.05,P<0.01),p-AMPK、AMPK和SIRT1蛋白表达显著升高,FoxO1和p-FoxO1蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),AMPK和SIRT1 mRNA表达显著升高,FoxO1 mRNA表达显著降低(P<0.05)。与二甲双胍组比较,葛根芩连汤高剂量组各指标变化更显著(P<0.05)。结论葛根芩连汤可能通过调节AMPK/SIRT1-FoxO1信号通路降低db/db小鼠肝脏氧化应激水平,改善2型糖尿病。 展开更多

关键词 2型糖尿病 葛根芩连汤 氧化应激 AMPK/SIRT1-FoxO1信号通路 db/db小鼠

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黑逍遥散通过调控PP2A/GSK-3β通路对阿尔茨海默病大鼠的改善作用 被引量：8

10

作者 王虎平 米彩云 +1 位作者 周君 李明成 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期3311-3314,共4页

目的 探讨黑逍遥散通过调控PP2A/GSK-3β信号通路对阿尔茨海默病大鼠的改善作用。方法 采用大鼠双侧海马注射1μL Aβ溶液复制阿尔茨海默病模型,大鼠随机分为空白组,假手术组,模型组,黑逍遥散高、中、低剂量组,盐酸多奈哌齐组,连续灌胃... 目的 探讨黑逍遥散通过调控PP2A/GSK-3β信号通路对阿尔茨海默病大鼠的改善作用。方法 采用大鼠双侧海马注射1μL Aβ溶液复制阿尔茨海默病模型,大鼠随机分为空白组,假手术组,模型组,黑逍遥散高、中、低剂量组,盐酸多奈哌齐组,连续灌胃给药49 d。Morris水迷宫试验检测大鼠学习记忆能力,高尔基染色观察CA1区中树突棘数量和形态结构变化,ELISA法检测大鼠血清及海马中Tau、PP2A、GSK-3β水平。结果 与模型组比较,各给药组逃避潜伏期缩短(P<0.01),游泳总路程减少(P<0.01),目标象限停留百分比提高(P<0.01),CA1区神经元及树突分支数量、树突棘密度增加(P<0.05,P<0.01),血清及海马Tau、GSK-3β水平升高(P<0.05,P<0.01),PP2A水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论 黑逍遥散可改善Aβ所致阿尔茨海默病模型大鼠认知能力,其机制可能与抑制GSK-3β活性,激活PP2A活性,进而减少Tau蛋白表达有关。 展开更多

关键词 黑逍遥散 阿尔茨海默病 TAU PP2A GSK-3Β

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当归贝母苦参丸含药血清对胃癌细胞SGC-7901抑制作用机制的研究 被引量：9

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作者 吴红彦 荣倩倩 +3 位作者 李海龙 马春林 师金凤 陈杰 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期137-141,共5页

目的:研究不同浓度当归贝母苦参丸含药血清抑制胃癌细胞SGC-7901的机制。方法:将120只Wistar大鼠分为当归贝母苦参丸高、中、低剂量组(0.3,0.2,0.1 g·kg^(-1))和正常组,每组30只,ig 2次/d,连续给药7 d,制备含药血清,以空白血清处... 目的:研究不同浓度当归贝母苦参丸含药血清抑制胃癌细胞SGC-7901的机制。方法:将120只Wistar大鼠分为当归贝母苦参丸高、中、低剂量组(0.3,0.2,0.1 g·kg^(-1))和正常组,每组30只,ig 2次/d,连续给药7 d,制备含药血清,以空白血清处理胃癌细胞SGC-7901为空白组,实验组以当归贝母苦参丸含药血清高、中、低剂量组处理SGC-7901细胞后用RTq PCR技术检测环氧合酶-2(COX-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),人第10号染色体缺失的磷酸酶(PTEN)mRNA表达水平、用免疫细胞化学技术检测COX-2,BAX,PTEN蛋白表达情况。结果:与正常组比较,高剂量组使SGC-7901细胞COX-2 mRNA的表达量下降68%,BAX和PTEN mRNA的表达量分别升高99.7%和85.6%(P<0.05),含药血清可以降低SGC-7901细胞COX-2的阳性表达率,升高其平均灰度值,升高BAX和PTEN的阳性表达率,减低其平均灰度值(P<0.05)。结论:当归贝母苦参丸含药血清能抑制胃癌细胞SGC-7901,BAX,PTEN,COX-2 mRNA和蛋白的表达。 展开更多

关键词 当归贝母苦参丸含药血清 胃癌 SGC-7901 环氧合酶-2 Bcl-2相关X蛋白 人第10号染色体缺失的磷酸酶

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黄芩苷抑制人胃癌MGC-803和BGC-823细胞的迁移及分子机制 被引量：6

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作者 王宏伟 李海龙 +3 位作者 陈凤琴 张雪燕 翟宇 徐燕 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1114-1121,共8页

目的 :观察黄芩苷对人胃癌细胞株MGC-803和BGC-823细胞迁移能力的影响,并探讨可能的作用机制。方法 :应用细胞划痕愈合实验和Transwell小室迁移实验观察黄芩苷对MGC-803和BGC-823细胞迁移能力的影响。分别采用实时荧光定量PCR法和蛋白... 目的 :观察黄芩苷对人胃癌细胞株MGC-803和BGC-823细胞迁移能力的影响,并探讨可能的作用机制。方法 :应用细胞划痕愈合实验和Transwell小室迁移实验观察黄芩苷对MGC-803和BGC-823细胞迁移能力的影响。分别采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测p53、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)、组织金属蛋白酶抑制因子(3tissue inhibitor of metalloproteinase 3,TIMP3)以及基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase-3,MMP3)mR NA和蛋白的表达水平。结果:黄芩苷能明显抑制MGC-803和BGC-823细胞的迁移能力(P值均<0.01)。实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测结果显示,黄芩苷可上调MGC-803和BGC-823细胞中p53、PTEN和TIMP3 mRNA以及蛋白的表达水平,而下调MMP3 mRNA和蛋白的表达水平(P值均<0.01)结论 :黄芩苷可抑制人胃癌MGC-803和BGC-823细胞的迁移,其作用机制与上调p53、PTEN和TIMP3的表达及下调MMP3的表达有关。 展开更多

关键词 胃肿瘤 黄芩苷 细胞迁移

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基于脑肠肽四君子汤对脾气虚证大鼠运化功能以及学习记忆功能的影响 被引量：7

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作者 白敏 段永强 +5 位作者 李能莲 王惠楠 杨晓轶 巩子汉 杜鹃 张志轩 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第13期1696-1699,共4页

目的研究四君子汤对脾气虚证大鼠运化功能以及学习记忆功能的影响以及分子机制。方法采用综合造模法复制脾气虚证模型。按照随机数字表法将大鼠分为6组:正常组、模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组,每组12只。正常组与模型组给予... 目的研究四君子汤对脾气虚证大鼠运化功能以及学习记忆功能的影响以及分子机制。方法采用综合造模法复制脾气虚证模型。按照随机数字表法将大鼠分为6组:正常组、模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组,每组12只。正常组与模型组给予生理盐水灌胃;对照组给予补中益气汤1.1 g·kg^(-1)灌胃;高、中、低3个剂量实验组分别灌胃四君子汤24,12,6 g·kg^(-1),1次/天,连续21 d。处死前,用Morris水迷宫实验测定大鼠学习记忆能力;处死后,取大鼠血清、海马及小肠组织。用酶联免疫吸附法检测血清中D-木糖含量,用蛋白质印迹法检测大鼠海马、小肠组织中Ghrelin蛋白表达水平。结果正常组、模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组血清D-木糖含量分别为(157.36±18.41),(103.68±22.95),(139.61±18.34),(131.59±18.70),(127.30±6.66)和(125.66±18.81)pg·mg^(-1);这6组小肠组织Ghrelin蛋白表达水平分别为1.25±0.09,0.65±0.01,0.74±0.04,0.98±0.04,0.93±0.07和0.75±0.05;这6组海马组织Ghrelin蛋白表达水平分别为1.12±0.22,0.58±0.02,0.89±0.14,1.10±0.24,0.93±0.13和0.89±0.16。上述这3个指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);对照组和高、中2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论四君子汤可明显改善脾虚证大鼠脑肠学习记忆以及消化吸收功能,其作用与上调海马和小肠区域Ghrelin蛋白表达水平有关。 展开更多

关键词 四君子汤 脾虚证 海马 小肠 胃促生长素

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葛根芩连汤对db/db糖尿病小鼠SIRT1/FoxO1自噬通路的影响 被引量：4

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作者 张媛媛 朱向东 +7 位作者 樊俐慧 苏菲 关晓文 翟艳会 曹力仁 周楠 霍敏峰 梁建庆 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第14期30-37,共8页

目的:探究葛根芩连汤是否通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框蛋白O1(FoxO1)自噬通路减轻db/db糖尿病小鼠胰岛素抵抗。方法:选取SPF级自发性2型糖尿病动物模型db/db小鼠75只及对照db/m小鼠15只予维持饲料喂养1周后检测血糖,随机分... 目的:探究葛根芩连汤是否通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框蛋白O1(FoxO1)自噬通路减轻db/db糖尿病小鼠胰岛素抵抗。方法:选取SPF级自发性2型糖尿病动物模型db/db小鼠75只及对照db/m小鼠15只予维持饲料喂养1周后检测血糖,随机分为6组,每组15只。正常组(生理盐水0.2 g·kg^(-1))、二甲双胍组(0.2 g·kg^(-1))、葛根芩连汤高、中、低剂量组(31.9、19.1、6.9 g·kg^(-1))及模型组(生理盐水0.2 g·kg^(-1)),连续灌胃给药8周,1次/d,使用罗氏血糖仪检测空腹血糖(FBG),全自动生化分析仪检测血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清空腹胰岛素(INS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织中Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)及SIRT1/FoxO1自噬通路相关蛋白的表达;免疫组化检测肝脏组织中SIRT1、FoxO1、Beclin-1、LC3B蛋白的表达;透射电镜观察肝脏自噬小体形成。结果:与正常组比较,模型组FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平显著升高(P<0.01),肝脏组织SIRT1、Beclin-1、LC3蛋白表达显著升高(P<0.01),FoxO1显著升高(P<0.01),透射电镜显示模型组自噬小体最多;与模型组比较,二甲双胍组、葛根芩连汤低、中、高剂量组血清FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肝脏组织SIRT1、Beclin-1、LC3蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),FoxO1显著降低(P<0.01),透射电镜显示用药组自噬程度有所减轻;与二甲双胍组比较,葛根芩连汤中、高剂量组FBG、FINS、TG水平显著降低(P<0.01),肝脏组织SIRT1、Beclin-1、LC3蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),FoxO1显著降低(P<0.01),葛根芩连汤高剂量HOMA-IR、TC、LDL-C、HDL-C水平明显降低(P<0.05,P<0.01),透射电镜显示葛根芩连汤中、高剂量组自噬小体明显减少� 展开更多

关键词 葛根芩连汤 2型糖尿病 胰岛素抵抗 沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路 自噬

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中药有效成分及有效部位通过调节巨噬细胞防治骨关节炎的研究进展

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作者 杨波 李盛华 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期3019-3026,共8页

骨关节炎是严重影响全球中老年人生活质量的常见疾病之一。骨关节炎的发病机制复杂多样,但随着研究的深入,巨噬细胞在骨关节组织损伤和修复中扮演重要的角色,调节巨噬细胞是骨关节炎治疗的一个重要方向。目前,关于中药调节巨噬细胞维护... 骨关节炎是严重影响全球中老年人生活质量的常见疾病之一。骨关节炎的发病机制复杂多样,但随着研究的深入,巨噬细胞在骨关节组织损伤和修复中扮演重要的角色,调节巨噬细胞是骨关节炎治疗的一个重要方向。目前,关于中药调节巨噬细胞维护免疫微环境稳态和防治骨关节炎的研究较多。中药有效成分可抑制巨噬细胞释放炎性因子,调节巨噬细胞极化态,减少巨噬细胞粘附,通过巨噬细胞减少血管新生,抑制破骨细胞形成来治疗骨关节炎。但现有研究较少,所用中药有效成分较少,而中药种类繁多,有效成分多种多样,潜在挖掘价值大,临床应用广,巨噬细胞的分子调节机制研究也在不断深入。本文对中药调节巨噬细胞防治骨关节炎的现有有关文献进行综述,以期为其进一步研究提供参考。 展开更多

关键词 中药 有效成分 有效部位 骨关节炎 巨噬细胞

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基于p38MAPK/NF-kB信号通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤干预广泛性焦虑模型大鼠的作用机制 被引量：1

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作者 韦春昕 胡亦明 +2 位作者 黄仕琦 谭国伟 安耀荣 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期114-123,共10页

目的:研究柴胡加龙骨牡蛎汤是否可以通过调控抑制p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB(p38 MAPK/NF-κB)信号通路抑制广泛性焦虑(GAD)大鼠下丘脑区炎症反应,改善GAD大鼠的焦虑样行为,缓解GAD大鼠的焦虑症状。方法:74只Wistar大鼠随机... 目的:研究柴胡加龙骨牡蛎汤是否可以通过调控抑制p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB(p38 MAPK/NF-κB)信号通路抑制广泛性焦虑(GAD)大鼠下丘脑区炎症反应,改善GAD大鼠的焦虑样行为,缓解GAD大鼠的焦虑症状。方法:74只Wistar大鼠随机选择12只作为空白组,剩余大鼠采用慢性束缚应激法制造GAD模型大鼠,造模14 d后进行旷场实验(OFT)和高架十字迷宫实验(PMT)检测各组大鼠焦虑样行为,筛选造模成功的大鼠60只,随机分为模型组、柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组(6、12、24 g·kg^(-1))和地西泮组(1 mg·kg^(-1)),每组12只,连续14 d灌胃相应剂量柴胡加龙骨牡蛎汤和地西泮,给药14 d后继续通过旷场和十字迷宫实验观察大鼠焦虑样行为的变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠下丘脑和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素IL-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)检测p38 MAPK、NF-κB p65、NF-κB抑制因子α(IκBα)、钙结合蛋白(Iba-1)mRNA的水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠下丘脑p38 MAPK、磷酸化(p)-p38 MAPK、NF-κB p65、p-NF-κB p65、IκBα蛋白的表达水平;免疫荧光法检测大鼠下丘脑小胶质细胞激活蛋白Iba-1表达情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量较轻且皮毛散乱黯黄、易躁易怒、喜在角落蛰伏,OFT边缘运动距离和边缘运动时间显著增加(P<0.01),PMT开臂运动距离、开臂运动时间及进入开臂次数显著减少(P<0.01),下丘脑室旁核小胶质细胞激活标志蛋白Iba-1荧光强度显著升高(P<0.01),血清和下丘脑中IL-1β、IL-6、TNF-α显著增多(P<0.01),下丘脑p38 MAPK、NF-κB p65、p-p38 MAPK、p-NF-κB p65、Iba-1蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),IκBα蛋白及mRNA表达显著减低(P<0.01)。与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤中、高剂量组和地西泮组大鼠体质量较重且皮毛较为光� 展开更多

关键词 广泛性焦虑症 柴胡加龙骨牡蛎汤 炎症反应 p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB(p38 MAPK/NF-κB)信号通路 小胶质细胞

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镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠血压与胃肠动力的影响 被引量：6

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作者 颜春鲁 金华 +5 位作者 刘峰林 窦荣海 温鑫洋 陈丽 张秋菊 徐厚谦 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2015年第3期69-72,共4页

目的探讨镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)血压与胃肠动力的影响。方法 15只WKY大鼠为空白组,90只SHR随机分为空白组、模型组、贝那普利组、氨氯地平组和中药高、中、低剂量组。空白组和模型组每日给予蒸馏水灌胃,各给药给予相应药物... 目的探讨镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)血压与胃肠动力的影响。方法 15只WKY大鼠为空白组,90只SHR随机分为空白组、模型组、贝那普利组、氨氯地平组和中药高、中、低剂量组。空白组和模型组每日给予蒸馏水灌胃,各给药给予相应药物灌胃。干预8周后测定各组大鼠血压及胃残留率和小肠推进比。结果与空白组比较,模型组收缩压、舒张压和平均动脉压明显高于同周龄的WKY大鼠(P<0.05);与模型组比较,各给药组收缩压、舒张压和平均动脉压显著降低(P<0.05);与空白组比较,模型组大鼠胃残留率显著降低,小肠推进比显著升高(P<0.05);与模型组比较,中药高剂量组胃残留率显著升高,小肠推进比显著降低(P<0.05),其他给药组差异无统计学意义。结论镇肝熄风汤可降低SHR的血压,并能调节胃肠动力。 展开更多

关键词 镇肝熄风汤 自发性高血压大鼠 血压 胃肠动力

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中医药调控ROS防治阿尔茨海默病研究进展

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作者 王佳伟 魏本君 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期281-288,共8页

阿尔茨海默病(AD)病理机制十分复杂,有多种假说,β-淀粉样蛋白(Aβ)和Tau样蛋白磷酸化是其主流学说。氧化应激(OS)是其他假说和机制的连接桥梁,在多种假说中有关键作用。因此,针对ADOS的治疗有利于缓解疾病进展。活性氧(ROS)既是一种氧... 阿尔茨海默病(AD)病理机制十分复杂,有多种假说,β-淀粉样蛋白(Aβ)和Tau样蛋白磷酸化是其主流学说。氧化应激(OS)是其他假说和机制的连接桥梁,在多种假说中有关键作用。因此,针对ADOS的治疗有利于缓解疾病进展。活性氧(ROS)既是一种氧化剂,也是一种氧化产物,与Aβ和Tau样蛋白相互作用,活化小胶质细胞及星形胶质细胞,触发炎症和线粒体功能障碍,导致脑内环境恶化,加快疾病发生发展。ROS作为诱导OS的信号使者广泛参与了AD疾病进程,可能是AD疾病进展的新靶点。中药单体及复方在AD的防治中起到越来越重要的作用,最新研究发现中医药有效防治AD与调控ROS关系密切。从ROS探讨中医药治疗AD发生发展的作用机制的研究较多,但尚缺乏系统综述。该文通过分析汇总近年来国内外文献,从ROS的产生及生理,在AD的作用机制及中医药通过相关途径调控ROS防治AD方面进行综述,为中医药对ROS调控研究提供参考,以期为防治AD提供新靶点和新方法。 展开更多

关键词 中医药 阿尔茨海默病(AD) 氧化应激(OS) β淀粉样蛋白(Aβ) Tau样蛋白磷酸化 活性氧(ROS)

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黄芪百合颗粒HPLC指纹图谱及多指标成分定量研究 被引量：6

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作者 王继龙 魏舒畅 +1 位作者 陈方圆 刘永琦 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1586-1595,共10页

建立黄芪百合颗粒(HBG)的HPLC指纹图谱,并进行多指标成分定量测定,为其质量评价提供依据。采用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱(4. 6 mm×250 mm,5μm),以0. 2%甲酸溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱(0~10 min,5%→10%B; 10~35 min,... 建立黄芪百合颗粒(HBG)的HPLC指纹图谱,并进行多指标成分定量测定,为其质量评价提供依据。采用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱(4. 6 mm×250 mm,5μm),以0. 2%甲酸溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱(0~10 min,5%→10%B; 10~35 min,10%→30%B; 35~40 min,30%B; 40~50 min,30%→60%B; 50~60min,60%→5%B),流速1. 0 mL/min,250、260、290、330 nm多波长切换,柱温30℃,建立了HBG的指纹图谱,共确定28个共有峰,10批HBG指纹图谱中样品间相似度均大于0. 99。通过与对照品比较指认出其中6个共有峰并分别进行了定量分析,6个共有峰分别为毛蕊异黄酮葡萄糖苷(15号峰)、橙皮苷(18号峰)、芒柄花苷(21号峰)、毛蕊异黄酮(23号峰)、芒柄花素(25号峰)、川陈皮素(26号峰)。所建立的HPLC指纹图谱和含量测定分析方法可用于HBG的质量评价。 展开更多

关键词 黄芪百合颗粒 指纹图谱 毛蕊异黄酮葡萄糖苷 橙皮苷 芒柄花苷 毛蕊异黄酮 芒柄花素 川陈皮素

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化瘀软肝胶囊对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的作用 被引量：1

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作者 胥文娟 李红芳 +6 位作者 牛媛媛 毛兰芳 杜晓娟 李正菊 张萍 陶永彪 汪龙德 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1447-1454,共8页

目的探讨化瘀软肝胶囊对肝纤维化大鼠的作用以及对肝组织Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法将60只大鼠随机分为正常组(10只)和造模组(50只),造模组以CCl_(4)复合因素造模6周后,随机分为模型组、秋水仙碱组(0.2 mg/kg)和化瘀软肝胶囊... 目的探讨化瘀软肝胶囊对肝纤维化大鼠的作用以及对肝组织Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法将60只大鼠随机分为正常组(10只)和造模组(50只),造模组以CCl_(4)复合因素造模6周后,随机分为模型组、秋水仙碱组(0.2 mg/kg)和化瘀软肝胶囊低、中、高剂量组(0.27、0.54、1.08 g/kg),各组以相应的药物或生理盐水灌胃6周,每天2次。HE和Masson染色观察大鼠肝组织病理改变,生化法和化学发光法分别检测大鼠血清肝功能(ALT、AST、TG、TBIL)和肝纤维化指标(HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C),RT-qPCR和Western blot法检测大鼠肝组织Wnt1、Wnt3a、Wnt10、GSK-3β、β-catenin、c-Myc mRNA和蛋白表达,免疫荧光法检测大鼠肝组织β-catenin和α-SMA蛋白表达。结果与正常组比较,模型组肝组织病理损伤,血清ALT、AST、TG、TBIL、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平升高(P<0.01),肝组织Wnt1、Wnt3a、Wnt10、β-catenin、c-Myc mRNA和蛋白表达升高(P<0.01),GSK-3βmRNA和蛋白表达降低(P<0.01),免疫荧光显示肝组织α-SMA和β-catenin蛋白表达增强(P<0.01);与模型组比较,化瘀软肝胶囊各剂量组可不同程度地改善肝组织病理变化,减弱α-SMA荧光强度,恢复血清肝功能和肝纤维化指标(P<0.05,P<0.01),降低Wnt1、Wnt3a、Wnt10、β-catenin、c-Myc mRNA和蛋白表达(P<0.05,P<0.01),升高GSK-3βmRNA和蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论化瘀软肝胶囊可减轻大鼠肝纤维化程度,其机制可能与调节Wnt/β-catenin信号通路中相关基因和蛋白的表达有关。 展开更多

关键词 化瘀软肝胶囊 肝纤维化 CCl_(4) WNT/Β-CATENIN信号通路

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