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以生物合成为基础的红霉素A的产量提高和结构改造 被引量:4
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作者 陈单丹 吴杰群 刘文 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期939-954,共16页
红霉素A是一种广谱大环内酯类抗生素,在临床上应用广泛。其生物合成包括由聚酮合酶催化的十四元环骨架形成,以及羟基化、糖基化、甲基化后修饰。基于对红霉素A生物合成机制的认识,可以对产生菌种进行定向的遗传操作,达到产量提高和结构... 红霉素A是一种广谱大环内酯类抗生素,在临床上应用广泛。其生物合成包括由聚酮合酶催化的十四元环骨架形成,以及羟基化、糖基化、甲基化后修饰。基于对红霉素A生物合成机制的认识,可以对产生菌种进行定向的遗传操作,达到产量提高和结构改造等目的。本文综述了近年来在红霉素A高产菌株改造和化学结构衍生方面所取得的研究进展,为相关研究人员提供参考。 展开更多
关键词 红霉素 生物合成 产量提高 结构改造
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CRISPR/Cas9基因编辑系统在获取放线菌天然产物中的应用 被引量:2
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作者 乔怡 张庆林 +2 位作者 陈单丹 刘美娜 刘文 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2021年第11期4279-4288,共10页
作为临床药物的重要来源,放线菌天然产物及其衍生物已被大规模开发并应用于临床.为了实现放线菌来源活性天然产物的高效合成、新型天然产物的结构衍生以及未知天然产物的定向挖掘,往往需要聚焦于生物合成基因簇,运用生物学技术开展理性... 作为临床药物的重要来源,放线菌天然产物及其衍生物已被大规模开发并应用于临床.为了实现放线菌来源活性天然产物的高效合成、新型天然产物的结构衍生以及未知天然产物的定向挖掘,往往需要聚焦于生物合成基因簇,运用生物学技术开展理性的遗传改造.规律性成簇间隔的短回文重复序列及相关蛋白(CRISPR/Cas)是部分细菌和古细菌在长期自然进化过程中发展而来的一种对抗外源遗传物质入侵的适应性免疫防御系统.以CRISPR/Cas9为代表的基因编辑系统已被广泛应用于脱氧核糖核酸(DNA)片段的靶向特异性切割,为生物技术领域的发展提供了无限可能.综述了CRISPR/Cas9系统在放线菌遗传改造中的应用情况,包括在基因簇抓取、编辑与重构、原位同源重组以及代谢调控方面的研究进展,涉及全新的CRISPR/Cas9介导的基因编辑方法以及代表性的成功案例,为高效利用CRISPR/Cas9系统获取放线菌天然产物提供了借鉴. 展开更多
关键词 放线菌 天然产物 生物合成基因簇 基因编辑 规律性间成簇间隔的短回文重复序列及相关蛋白9(CRISPR/Cas9)
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植物来源的二萜化合物的生物合成研究 被引量:4
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作者 益萱 贺庆利 刘文 《生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第5期458-472,共15页
二萜化合物广泛地存在于动物、植物和微生物中。由于其化学结构多样性和良好的生物活性,越来越多的二萜类化合物作为药物走进大众的视野,并受到越来越多的科学工作者的关注。绝大多数的二萜化合物来源于植物,但是随着植物药材的长期开发... 二萜化合物广泛地存在于动物、植物和微生物中。由于其化学结构多样性和良好的生物活性,越来越多的二萜类化合物作为药物走进大众的视野,并受到越来越多的科学工作者的关注。绝大多数的二萜化合物来源于植物,但是随着植物药材的长期开发,野生植物药材资源日益减少,人工种植植物药材品质日渐退化,而揭示其中关键活性成分的生物合成机制,以合成生物学的策略改造的微生物作为"细胞工厂",是解决上述问题的重要手段。该文主要以二萜合酶为线索,概述了植物来源的二萜类化合物的生物合成研究进展,探究二萜化合物结构的多样性及其生物合成研究的前景和发展趋势。 展开更多
关键词 二萜化合物 二萜合酶 天然产物 生物合成途径
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吡咯吲哚霉素生物合成途径中酶促Diels-Alder反应的生化机制研究
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作者 郑庆飞 刘文 《中国科学基金》 CSSCI CSCD 北大核心 2016年第6期501-504,共4页
Diels—Alder(D—A)反应是一类能够直接形成C—C键的重要有机反应类型,可以高效地构筑杂环、手性螺环和桥环等复杂结构,广泛地应用于合成化学领域;近年来一些特殊的D—A反应还被开发为“点击化学”(clickchemistry)和“生物正交... Diels—Alder(D—A)反应是一类能够直接形成C—C键的重要有机反应类型,可以高效地构筑杂环、手性螺环和桥环等复杂结构,广泛地应用于合成化学领域;近年来一些特殊的D—A反应还被开发为“点击化学”(clickchemistry)和“生物正交化学”(bioorthogonalchemistry),并应用于材料科学和生命科学的研究中。 展开更多
关键词 Diels—Alder反应 酶促反应 生物合成 吡咯吲哚霉素 协同反应 过渡态
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