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调控多杀菌素生物合成重要功能基因的挖掘及其作用机制
1
作者 陈望琼 朱妍 +3 位作者 赵沁 刘喜荣 夏立秋 穰杰 《激光生物学报》 CAS 2024年第5期450-460,共11页
合成生物学在高效底盘细胞构建、活性天然产物挖掘以及代谢途径优化改造等方面能全力推进目标天然产物高效生物制造。然而,在刺糖多孢菌合成生物学研究中,由于对调控多杀菌素生物合成的重要功能基因及其作用机制了解甚少,难以通过“设计... 合成生物学在高效底盘细胞构建、活性天然产物挖掘以及代谢途径优化改造等方面能全力推进目标天然产物高效生物制造。然而,在刺糖多孢菌合成生物学研究中,由于对调控多杀菌素生物合成的重要功能基因及其作用机制了解甚少,难以通过“设计-构建-测试-学习”策略构建高效细胞工厂以大幅提高多杀菌素产量。为解决该问题,本研究在通过人工诱变获得一株具有多杀菌素产量提高、生长速率增快以及胞外葡萄糖摄取能力增强的优良底盘菌株CW-12基础上,对其进行了比较蛋白质组学分析。研究结果发现,与细胞内碳代谢、脂肪酸代谢、氨基酸生物合成、三羧酸循环等相关的代谢途径的增强是诱变株CW-12多杀菌素生物合成能力提高的重要原因,并筛选到668个表达水平上调的蛋白。随后,我们选择3-羟脂酰辅酶A脱氢酶(SS_2202)和乙酰辅酶A乙酰基转移酶(SS_2203)进行了作用机制分析,明确其过表达能有效促进多杀菌素生物合成。该研究对如何挖掘调控多杀菌素生物合成的重要功能基因及其作用机制解析具有一定的指导意义,为后续通过合成生物学策略构建多杀菌素高效生物合成细胞工厂奠定了重要基础。 展开更多
关键词 刺糖多孢菌 多杀菌素 合成生物学 比较蛋白质组分析 基因编辑
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GluA对须糖多孢菌生长发育和丁烯基多杀菌素生物合成的影响
2
作者 夏伦 朱妍 +3 位作者 王善瑞 刘喜荣 夏立秋 穰杰 《激光生物学报》 CAS 2024年第5期470-480,共11页
谷氨酸转运蛋白(GluA)是一类ATP结合蛋白,可通过调控谷氨酸的主动运输影响细胞内碳代谢、氮代谢和次级代谢,属于ABC转运系统。为研究GluA对放线菌须糖多孢菌(Saccharopolyspora pogona)生长发育及丁烯基多杀菌素生物合成的影响,本研究... 谷氨酸转运蛋白(GluA)是一类ATP结合蛋白,可通过调控谷氨酸的主动运输影响细胞内碳代谢、氮代谢和次级代谢,属于ABC转运系统。为研究GluA对放线菌须糖多孢菌(Saccharopolyspora pogona)生长发育及丁烯基多杀菌素生物合成的影响,本研究通过基因编辑技术对编码该蛋白的基因gluA-1分别构建了过表达和敲除菌株。表型分析显示,过表达菌株S. pogona::gluA-1丁烯基多杀菌素产量升高了4.2倍,菌体生长发育对数期延长,菌株最高菌体密度和乙酰辅酶A含量显著提升,但菌丝体形态无明显改变。敲除菌株S. pogona-ΔgluA-1丁烯基多杀菌素产量则下降了37%,菌株生长明显受抑制,乙酰辅酶A含量显著下降,且菌丝体缩短变粗,分支减少。以上结果表明,GluA对须糖多孢菌生长发育和丁烯基多杀菌素生物合成具有一定的促进作用,这为研究其在链霉菌次级代谢过程中的作用奠定了重要基础。 展开更多
关键词 须糖多孢菌 丁烯基多杀菌素 谷氨酸转运蛋白 生物合成 基因编辑
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原料药左炔诺孕酮有关物质的制备研究
3
作者 蒋婷 刘喜荣 +1 位作者 孙昊星 刘艳飞 《广东化工》 CAS 2021年第16期39-40,68,共3页
目的:制备欧洲药典中原料药左炔诺孕酮有关物质的杂质Ⅰ。方法:以17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基-3-甲氧基-甾-2,5(10)二烯(SM1)为原料,经水解、环氧化和环氧开环等反应,或以左炔诺孕酮(SM2)为原料,经缩酮化、环氧化、环氧开环等反应,... 目的:制备欧洲药典中原料药左炔诺孕酮有关物质的杂质Ⅰ。方法:以17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基-3-甲氧基-甾-2,5(10)二烯(SM1)为原料,经水解、环氧化和环氧开环等反应,或以左炔诺孕酮(SM2)为原料,经缩酮化、环氧化、环氧开环等反应,得到目标产物17α-乙炔基-10β,17β-二羟基-18-甲基-甾-4-烯-3-酮。结果与结论:采用核磁和质谱对最终产物进行了结构确证,两条反应路线均可成功合成左炔诺孕酮有关物质的杂质I,以SM1为原料反应产率较高,总收率为30%,以SM2为原料反应产率总收率为19%。 展开更多
关键词 左炔诺孕酮 有关物质 杂质Ⅰ 合成 结构确证
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全球精英齐聚,共话甾体医药发展--记溢多利生物产业发展与行业高端论坛珠海峰会之生物医药发展交流会
4
作者 欧阳支 《国外畜牧学（猪与禽）》 2016年第7期83-84,共2页
2016年6月24-25日,在溢多利生物产业发展与行业高端论坛珠海峰会暨成立二十五周年之际,作为峰会重要活动之一的溢多利生物医药发展交流会在珠海国际会议中心隆重举行。本次交流会由溢多利控股公司湖南新合新、河南利华联手主办，100多... 2016年6月24-25日,在溢多利生物产业发展与行业高端论坛珠海峰会暨成立二十五周年之际,作为峰会重要活动之一的溢多利生物医药发展交流会在珠海国际会议中心隆重举行。本次交流会由溢多利控股公司湖南新合新、河南利华联手主办，100多家海内外客户和供应商、150多位行业专家等嘉宾出席交流会．．交流会由溢多利生物医药产业高级顾问徐朝炜主持，公司董秘、常务副总裁周德荣先生作了热情洋溢的欢迎致词（图1）。、 展开更多
关键词 生物产业发展 生物医药 高端论坛 国际会议中心 甾体药物 一流专家 原料药 研究与发展 副总裁 植物甾醇
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