氟喹诺酮类药物致神经系统和软骨毒性的机制研究进展 被引量：22

1

作者 俞春红 潘任桃 +1 位作者 孙志良 刘兆颖 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期810-814,共5页

本文综述近年来国内外公开发表的相关文献,总结分析氟喹诺酮类药物(FQs)致中枢神经不良反应和软骨毒性的分子机制。研究表明FQs产生的神经毒性与NMDA、GABA受体相关;其软骨毒性与细胞基质、DNA、Mg2+及β1整合素的影响有关。并证明FQs... 本文综述近年来国内外公开发表的相关文献,总结分析氟喹诺酮类药物(FQs)致中枢神经不良反应和软骨毒性的分子机制。研究表明FQs产生的神经毒性与NMDA、GABA受体相关;其软骨毒性与细胞基质、DNA、Mg2+及β1整合素的影响有关。并证明FQs的毒性与氧化应激有密切关系,一些抗氧化剂和抗氧化酶能降低FQs的毒副作用。这为进一步深入研究氧化应激诱导FQs毒性机理提供了重要的理论指导,同时对临床合理用药来减少不良反应具有重要的意义。 展开更多

关键词 氟喹诺酮类药物 神经系统不良反应 软骨毒性 氧化应激

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食品动物细胞色素P450的研究进展 被引量：3

2

作者 刘兆颖 伍勇 孙志良 《医学综述》 2011年第20期3057-3059,共3页

细胞色素P450酶系是参与药物及各种内源性和外源性化合物在体内的主要代谢酶,目前研究猪、牛、羊、鸡和鱼等食品动物的细胞色素P450代谢酶越来越受到重视。研究食品动物细胞色素P450,对明确其代谢转化机制、指导兽医临床合理用药、新兽... 细胞色素P450酶系是参与药物及各种内源性和外源性化合物在体内的主要代谢酶,目前研究猪、牛、羊、鸡和鱼等食品动物的细胞色素P450代谢酶越来越受到重视。研究食品动物细胞色素P450,对明确其代谢转化机制、指导兽医临床合理用药、新兽药设计与剂型改进、预防兽药相互作用、种属外推用药、食品动物兽药残留消除分析及人类食品安全评价,都具有十分重要的意义。 展开更多

关键词 食品动物 细胞色素P450 肝脏 同工酶

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在模拟人工胃肠道环境中博落回主要生物碱类成分的稳定性特征分析 被引量：2

3

作者 张换成 陈梅 +3 位作者 柳亦松 唐昭山 曾建国 刘兆颖 《中国现代中药》 CAS 2017年第10期1387-1390,1414,共5页

目的:为解释博落回中4个生物碱(原阿片碱、别隐品碱、血根碱、白屈菜红碱)生物利用低的原因,对这四个生物碱在模拟人工胃肠道环境下的稳定性进行考察。方法:采用HPLC测定博落回中4个生物碱在不同p H缓冲液、人工胃液(p H=1.3)和人工肠液... 目的:为解释博落回中4个生物碱(原阿片碱、别隐品碱、血根碱、白屈菜红碱)生物利用低的原因,对这四个生物碱在模拟人工胃肠道环境下的稳定性进行考察。方法:采用HPLC测定博落回中4个生物碱在不同p H缓冲液、人工胃液(p H=1.3)和人工肠液(p H=6.8)中的稳定性。结果:原阿片碱和别隐品碱在酸性、中性、碱性、人工胃液及人工肠液环境下8 h回收率为97.16%~101.89%;血根碱在p H=6.8磷酸盐缓冲液、水、p H=7.8~8.0磷酸盐缓冲液及人工肠液中8 h回收率为48.81%~60.53%;白屈菜红碱在p H=5.8磷酸盐缓冲液、p H=6.8磷酸盐缓冲液、水及人工肠液中8 h的回收率为81.21%~93.48%;在p H=7.8~8.0磷酸盐缓冲液中8 h回收率为57.43%。结论:原阿片碱和别隐品碱的稳定性不受p H的影响,血根碱和白屈菜红碱随p H升高稳定性降低,博落回中4个生物碱在模拟人工胃肠道环境中的稳定性结果与其在不同p H环境中一致,为阐明博落回散在体内的药代动力学特点提供科学依据。 展开更多

关键词 博落回 血根碱 白屈菜红碱 胃肠道稳定性

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马立克氏病毒致病机理及其防治的研究进展 被引量：2

4

作者 张佩琪 李真诚 +4 位作者 王宜平 岑美珍 孙若兰 刘进辉 纪春晓 《中兽医医药杂志》 2018年第6期25-28,共4页

马立克氏病是由马立克氏病毒(MDV)引起的淋巴细胞增生性传染病。MDV在各种压力刺激下出现变异和毒力增强的现象,导致部分疫苗功效降低,给该病的防治带来了新的挑战。本文主要从的MDV分子生物学特征与致病机制、马立克氏病的流行病学及... 马立克氏病是由马立克氏病毒(MDV)引起的淋巴细胞增生性传染病。MDV在各种压力刺激下出现变异和毒力增强的现象,导致部分疫苗功效降低,给该病的防治带来了新的挑战。本文主要从的MDV分子生物学特征与致病机制、马立克氏病的流行病学及其防治等方面进行综述,为深入研究该病提供科学依据。 展开更多

关键词 马立克氏病毒 流行性病学 疾病防治

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氟马西尼联合肾上腺素对钩吻中毒的解救作用 被引量：2

5

作者 李玉娟 肖宁 +3 位作者 贾文丹 李霞荣 郑晓峰 孙志良 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期938-946,共9页

旨在研究氟马西尼联合肾上腺素对钩吻中毒大鼠的解救效果,并验证钩吻可能的毒性作用靶点,为钩吻中毒机制探讨及解救钩吻中毒病例提供参考。构建钩吻大鼠中毒模型,将60只大鼠随机分为4组,分别为对照组、氟马西尼解救组、肾上腺素解救组... 旨在研究氟马西尼联合肾上腺素对钩吻中毒大鼠的解救效果,并验证钩吻可能的毒性作用靶点,为钩吻中毒机制探讨及解救钩吻中毒病例提供参考。构建钩吻大鼠中毒模型,将60只大鼠随机分为4组,分别为对照组、氟马西尼解救组、肾上腺素解救组、联合用药(氟马西尼+肾上腺素)解救组,记录各组大鼠中毒及死亡情况,并监测各组大鼠血压、心率,评价各组药物的解救效果。采用分子对接、全细胞膜片钳技术,预测钩吻主要毒性物质钩吻素己与解救药物作用的靶点,阐释其可能的解毒机制。结果显示:钩吻灌胃大鼠的半数致死量(LD50)为0.25 g·kg^(-1),氟马西尼联合肾上腺素使用时对钩吻中毒的大鼠有显著的解救效果,存活率由25%提高到92%(P<0.01),且平均中毒症状出现时间由16.56 min延长至25.98 min(P<0.01),平均死亡时间由40.13 min延长至58.05 min(P<0.01),解救效果显著高于氟马西尼和肾上腺素单独解救组。联合用药组还可显著缓解中毒所致的大鼠血压、心率下降的临床表征。分子对接计算机模拟结果显示,氟马西尼与钩吻素己都与GABA_(A)受体同一活性位点有较好的结合效果,且氟马西尼的结合能-85.47 kJ·mol^(-1),强于钩吻素己结合能-77.15 kJ·mol^(-1)。全细胞膜片钳结果显示,钩吻素己可显著延长GABA_(A)受体离子通道的开放时间,而氟马西尼可拮抗此作用。综上所述,氟马西尼和肾上腺素联合使用对钩吻中毒大鼠具有明显的解救效果,钩吻神经毒性靶点与氟马西尼作用的GABA_(A)受体密切相关,肾上腺素对调节中毒所致的血压下降起到关键作用,联合用药可起到标本兼治效果。 展开更多

关键词 钩吻 氟马西尼 肾上腺素 毒性机制 GABA_(A)受体

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钩吻素子对H_2O_2诱导的IPEC-J2细胞氧化应激和凋亡的影响 被引量：2

6

作者 李佳艳 邬静 +5 位作者 易金娥 杨成林 王吉 陈小军 张明军 袁志航 《中兽医医药杂志》 2019年第3期5-8,共4页

目的:探讨钩吻素子(koumine)对H_2O_2诱导的猪肠道上皮细胞(IPEC-J2)损伤的保护作用及其机制。方法:通过MTT法检测koumine对IPEC-J2细胞增殖的影响,并用H_2O_2诱导IPEC-J2细胞建立细胞损伤模型,通过MTT和LDH比色法检测分析koumine保护IP... 目的:探讨钩吻素子(koumine)对H_2O_2诱导的猪肠道上皮细胞(IPEC-J2)损伤的保护作用及其机制。方法:通过MTT法检测koumine对IPEC-J2细胞增殖的影响,并用H_2O_2诱导IPEC-J2细胞建立细胞损伤模型,通过MTT和LDH比色法检测分析koumine保护IPEC-J2细胞免受H_2O_2损伤的效果;生化方法检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性;蛋白免疫印迹(western blot)技术检测凋亡相关蛋白bax和bcl-2的表达情况;用流式细胞仪检测氧自由基(ROS)释放量和细胞凋亡率。结果:检测浓度范围内koumine对IPEC-J2细胞没有毒性;koumine可以通过调控IPEC-J2细胞中SOD活性、LDH漏出率、MDA水平和ROS的产生,保护H_2O_2对IPEC-J2细胞的氧化损伤,抑制H_2O_2引起的IPEC-J2细胞凋亡;koumine在抑制H_2O_2引起的细胞凋亡过程中,减少了促凋亡蛋白Bax表达,增加了抑凋亡蛋白Bcl-2表达,使得Bax/Bcl-2的比值在药物作用时随剂量的增加逐渐降低。结论:koumine能够保护IPEC-J2细胞对抗H_2O_2诱导的氧化损伤,具有一定的时间和剂量依赖关系,其作用机制与抑制细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 钩吻素子 IPEC-J2细胞 凋亡

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二氢血根碱和二氢白屈菜红碱在鸡肌肉中的定量检测方法 被引量：1

7

作者 陈梅 张换成 +2 位作者 柳亦松 刘兆颖 曾建国 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1766-1770,共5页

建立了一种用于同时测定鸡肌肉中二氢血根碱和二氢白屈菜红碱的UPLC-MS/MS方法。肌肉样品经乙腈-水（95∶5）溶液超声提取后,离心取上清液经脱脂后氮吹浓缩,甲醇复溶。采用Agilent Poroshell 120 EC-C18（2.1mm×150mm i.d.,2.7μm... 建立了一种用于同时测定鸡肌肉中二氢血根碱和二氢白屈菜红碱的UPLC-MS/MS方法。肌肉样品经乙腈-水（95∶5）溶液超声提取后,离心取上清液经脱脂后氮吹浓缩,甲醇复溶。采用Agilent Poroshell 120 EC-C18（2.1mm×150mm i.d.,2.7μm）色谱柱分离,采用正离子化模式下的多反应监测模式进行测定。方法的特异性良好,二氢血根碱和二氢白屈菜红碱在0.2-200μg/L质量浓度范围内线性关系良好（r2≥0.999 6）,最低定量限均为0.4μg/kg,平均回收率分别为103.44%和104.36%,准确度RE均≤10.49%,精密度RSD均≤7.43%。该方法应用于长期饲喂博落回散的健康雌性白羽肉鸡的鸡胸肌组织中二氢血根碱和二氢白屈菜红碱的残留量检测,在500mg/kg博落回散组测得DHSA残留量为0.804μg/kg。该方法灵敏度高,重复性好,适用于鸡肌肉中二氢血根碱和二氢白屈菜红碱的残留定量检测。 展开更多

关键词 UPLC-MS/MS 二氢血根碱 二氢白屈菜红碱 博落回散 残留分析

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兽药比较代谢研究进展 被引量：1

8

作者 刘兆颖 孙志良 《西北农林科技大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2011年第10期35-40,共6页

论述了比较代谢在兽药研发和应用中的地位与作用,并从代谢产物和代谢速率、参与代谢反应的代谢酶、代谢与毒性的关系等方面,对目前兽药比较代谢研究的最新进展进行了综述,最后对兽药比较代谢研究的发展趋势进行了展望。

关键词 兽药 比较代谢 残留 食品安全

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氧化应激介导达氟沙星诱导LLC-PK1细胞周期阻滞 被引量：1

9

作者 李玉娟 代佳娣 +2 位作者 张大生 孙志良 刘兆颖 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期388-395,共8页

目的探讨达氟沙星诱导LLC-PK1细胞氧化应激后细胞损伤的分子机制。方法不同浓度的达氟沙星处理LLCPK1细胞后,通过WST-1法检测细胞增殖抑制情况,DHE、Amplex Ultra Red法分别检测超氧阴离子自由基(O2·-)、H2O2含量,Rhodamine123法... 目的探讨达氟沙星诱导LLC-PK1细胞氧化应激后细胞损伤的分子机制。方法不同浓度的达氟沙星处理LLCPK1细胞后,通过WST-1法检测细胞增殖抑制情况,DHE、Amplex Ultra Red法分别检测超氧阴离子自由基(O2·-)、H2O2含量,Rhodamine123法检测线粒体膜电位,流式细胞仪检测分析细胞周期及RT-PCR法检测细胞周期相关基因表达含量的变化。结果达氟沙星呈浓度依赖性的抑制LLC-PK1细胞的增殖、升高细胞内O2·-、H2O2含量、诱导细胞周期阻滞,但线粒体膜电位没有显著性下降。100μmol/L浓度达氟沙星处理LLC-PK1细胞后细胞出现G2期周期阻滞,ROS升高含量在自身抗氧化系统修复范围内,细胞并没有出现明显损伤;而浓度达到400μmol/L时细胞发生氧化应激出现可逆性的G1期细胞阻滞,此时细胞周期素抑制蛋白p53、p21、p27m RNA表达显著升高,LLC-PK1细胞对氧化应激造成的损伤进行修复。结论 400μmol/L浓度范围内的达氟沙星处理LLC-PK1细胞24h所致的氧化应激诱导细胞周期阻滞,细胞损伤在自身修复范围之内并未导致细胞凋亡。 展开更多

关键词 达氟沙星 LLC—PK1 氧化应激 肾毒性 细胞周期

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别隐品碱和原阿片碱在猪肝S9的代谢研究 被引量：1

10

作者 赵雪娇 黄亚军 +1 位作者 张明军 刘兆颖 《中国兽药杂志》 2020年第7期41-47,共6页

试验采用高效液相色谱/四极杆飞行时间质谱(HPLC-QqTOF-MS)技术,进行别隐品碱(ALL)和原阿片碱(PRO)在猪肝S9中的代谢研究。通过比较这些代谢物的精确分子量和产物离子与前体离子或代谢物的变化,进行了这些代谢物的结构鉴定。结果显示,... 试验采用高效液相色谱/四极杆飞行时间质谱(HPLC-QqTOF-MS)技术,进行别隐品碱(ALL)和原阿片碱(PRO)在猪肝S9中的代谢研究。通过比较这些代谢物的精确分子量和产物离子与前体离子或代谢物的变化,进行了这些代谢物的结构鉴定。结果显示,在猪肝S9中检测到低浓度的ALL和PRO,分别鉴定出4种ALL和3种PRO的代谢物,O-去甲基和C2-C3位亚甲二氧环环裂后去甲基分别为ALL和PRO是猪肝体外的主要代谢途径,且2,3-亚甲二氧环去甲基比9,10-亚甲二氧环去甲基更占优势。其研究结果可为解释博普总碱的药动学和食品安全性评价提供理论依据。 展开更多

关键词 HPLC-QqTOF-MS 别隐品碱 原阿片碱 猪肝 代谢

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钩吻素子在猪的体外代谢

11

作者 肖洒 黄亚军 +2 位作者 刘艳纯 孙志良 刘兆颖 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期1568-1572,共5页

研究钩吻素子在猪体外肝S9的代谢，采用高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱（HPLC／QqTOFMS）对孵育后的代谢物进行结构鉴定。结果表明，钩吻素子在猪肝S9中可生成7种代谢产物，根据原形及其代谢物的精确分子质量差、产物离子，鉴定了... 研究钩吻素子在猪体外肝S9的代谢，采用高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱（HPLC／QqTOFMS）对孵育后的代谢物进行结构鉴定。结果表明，钩吻素子在猪肝S9中可生成7种代谢产物，根据原形及其代谢物的精确分子质量差、产物离子，鉴定了代谢物结构，包括N-脱甲基化代谢物（M1）、C18和C19的加氢代谢物（M3）、M3的去甲基代谢物（M4）、氧化代谢物（M6、M8和M12）和脱氢代谢物（M13）。钩吻素子在猪的代谢途径主要是氧化、还原、N-脱甲基化。其研究结果为钩吻素子在动物及人体内代谢研究奠定基础。 展开更多

关键词 HPLC/QqTOF 钩吻素子 猪 体外代谢

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二烯丙基二硫化物对MDCC-MSB-1细胞凋亡的影响

12

作者 张佩琪 周鹏飞 +3 位作者 叶正钦 刘进辉 王宜平 纪春晓 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期1354-1358,1406,共6页

以50,100,150μmol/L二烯丙基二硫化物(diallyl disulfide, DADS)处理MDCC-MSB-1细胞24 h后,利用吖啶橙(acridine orange, AO)染色法对细胞凋亡的形态进行初步观察;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;JC-1染色法检测线粒体膜电位... 以50,100,150μmol/L二烯丙基二硫化物(diallyl disulfide, DADS)处理MDCC-MSB-1细胞24 h后,利用吖啶橙(acridine orange, AO)染色法对细胞凋亡的形态进行初步观察;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;JC-1染色法检测线粒体膜电位的变化;Western blot检测P53的蛋白表达;蛋白活性检测试剂盒检测Caspase-3和Caspase-9的活性变化;Q-PCR检测Caspase-3和Caspase-9 mRNA的表达情况。结果显示,与空白组相比,DADS诱导MDCC-MSB-1细胞发生凋亡形态变化,增加细胞凋亡率,同时诱导p53蛋白表达量和线粒体膜电位下降,上调Caspase-3和Caspase-9基因表达水平和蛋白活性。 展开更多

关键词 二烯丙基二硫化物 鸡马立克病 MDCC-MSB-1细胞 线粒体凋亡途径

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