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TSLP和TRPV1通路对邻苯二甲酸酯诱发Allergic March的介导作用 被引量:7
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作者 马萍 杨旭 《公共卫生与预防医学》 2017年第2期1-5,共5页
邻苯二甲酸酯(PAEs)是国内外使用量最大的增塑剂,是一类广泛存在的"持久性有机污染物(POPs)"。流行病学研究发现PAEs是一种明确的"儿童持久过敏症(Allergic March)"的环境诱导剂,对PAEs与Allergic March的关系进行... 邻苯二甲酸酯(PAEs)是国内外使用量最大的增塑剂,是一类广泛存在的"持久性有机污染物(POPs)"。流行病学研究发现PAEs是一种明确的"儿童持久过敏症(Allergic March)"的环境诱导剂,对PAEs与Allergic March的关系进行分子毒理学研究,有助于揭示PAEs致人体免疫毒性的分子机理。本文拟以"环境相关疾病导向性分子毒理学研究策略"为工具,展开对"氧化应激-TSLP/TRPV1-I型超敏反应分子通路"科学假说进行详细的解说:即PAEs诱发Allergic March的过程分为上、中、下游分子事件。上游事件为PAEs通过氧化应激通路导致ROS水平上升和GSH水平下降;中游事件为(1)ROS水平上升致使TSLP分子通路活化,(2)GSH水平下降致使TRPV1分子通路活化,两条通路的活化均可以导致IL-4和T-IgE水平的上升;下游分子事件为IL-4和T-IgE水平的上升诱导I型超敏反应在不同器官的发生。 展开更多
关键词 儿童持久过敏症(Allergic March) 邻苯二甲酸酯 I型超敏反应 分子通路
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邻苯二甲酸二异癸酯联合甲醛致小鼠学习记忆障碍的氧化损伤机制研究 被引量:3
2
作者 葛淑珍 陈莹莹 +6 位作者 黄佳伟 向先兰 张也 晏彪 武阳 马萍 沈定文 《环境科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期4185-4194,共10页
为了探究邻苯二甲酸二异癸酯(Diisodecyl Phthalate,DIDP)、甲醛(Formaldehyde,FA)二者联合暴露致小鼠学习记忆障碍的氧化损伤机制,以及维生素E(Vitamin E,Vit E)对二者所致氧化损伤的保护作用,将80只SPF级3周龄雄性KM小鼠随机平均分为8... 为了探究邻苯二甲酸二异癸酯(Diisodecyl Phthalate,DIDP)、甲醛(Formaldehyde,FA)二者联合暴露致小鼠学习记忆障碍的氧化损伤机制,以及维生素E(Vitamin E,Vit E)对二者所致氧化损伤的保护作用,将80只SPF级3周龄雄性KM小鼠随机平均分为8组:(A)阴性对照组;(B)0.15 mg·kg^(-1)·d^(-1)DIDP组;(C)1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)DIDP组;(D)15 mg·kg^(-1)·d^(-1)DIDP组;(E)150 mg·kg^(-1)·d^(-1)DIDP组;(F) 1 mg·m^(-3)FA组;(G)1 mg·m^(-3)FA+15 mg·kg^(-1)·d^(-1)DIDP组;(H)1 mg·m^(-3)FA+15 mg·kg^(-1)·d^(-1)DIDP+100 mg·kg^(-1)·d^(-1)Vit E组.连续染毒3周.于染毒第13 d开始进行水迷宫实验,末次给药后24 h内取小鼠脑组织制作切片和组织匀浆,检测脑组织匀浆中活性氧(ROS)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量.结果表明,(A)组~(E)组小鼠脑海马组织氧化损伤逐渐加重,小鼠学习记忆能力逐渐下降;(G)组较(F)组小鼠脑海马组织氧化损伤加重,小鼠学习记忆能力下降;(H)组较(G)组小鼠脑海马组织氧化损伤减轻,小鼠学习记忆能力有所提高.研究显示,DIDP可通过氧化应激作用,引起脑海马组织损伤,导致小鼠学习记忆能力下降. 展开更多
关键词 增塑剂 邻苯二甲酸二异癸酯 学习记忆 氧化损伤
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邻苯二甲酸二丁酯对小鼠腹腔巨噬细胞的影响 被引量:2
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作者 向先兰 张也 +5 位作者 刘蕾 杨湘梅 魏家兴 武阳 晏彪 马萍 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2018年第10期862-866,共5页
目的研究邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate,DBP)对小鼠腹腔巨噬细胞的影响。方法昆明雌性小鼠腹腔巨噬细胞,经6种不同浓度(0、6.25、12.5、25、50、100μmol/L)的DBP分别暴露12、24 h后,观察细胞形态学变化,测定细胞活性(CCK-8)、乳... 目的研究邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate,DBP)对小鼠腹腔巨噬细胞的影响。方法昆明雌性小鼠腹腔巨噬细胞,经6种不同浓度(0、6.25、12.5、25、50、100μmol/L)的DBP分别暴露12、24 h后,观察细胞形态学变化,测定细胞活性(CCK-8)、乳酸脱氢酶(LDH)、活性氧(ROS)及丙二醛(MDA)水平,观察50μmol/L维生素E(vitamin E,VE)对100μmol/L DBP所致氧化损伤的拮抗。结果随着DBP暴露剂量的增加,较高剂量的DBP(≥25μmol/L)可使小鼠巨噬细胞产生过量的ROS(P<0.01),MDA含量明显上升(P<0.01),同时伴有小鼠巨噬细胞的CCK-8含量下降(P<0.01)及LDH释放增加(P<0.01);与100μmol/L DBP组比较,100μmol/L DBP+50μmol/L VE组CCK-8含量上升,LDH、ROS及MDA水平均明显下降(P<0.01)。结论结果表明,较高剂量(≥25μmol/L)的DBP可引起小鼠腹腔巨噬细胞的氧化损伤,致巨噬细胞活性降低和细胞膜破坏;维生素E作为抗氧化剂,在一定程度上可拮抗DBP造成的巨噬细胞损伤。 展开更多
关键词 邻苯二甲酸二丁酯 小鼠腹腔巨噬细胞 活性氧 丙二醛 乳酸脱氢酶
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增塑剂邻苯二甲酸二异癸酯致小鼠肺组织氧化损伤作用 被引量:1
4
作者 张也 李崇尧 +6 位作者 刘蕾 杨湘梅 向先兰 宋鹏 武阳 晏彪 马萍 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期242-249,共8页
探究邻苯二甲酸二异癸酯(diisodecyl phthalate,DIDP)对小鼠肺组织的氧化损伤。以BALB/c小鼠为受试动物,随机分为7组,包括1个阴性对照组(生理盐水)、4个DIDP染毒组(0.15,1.5,15,150 mg·kg^(-1))、1个维生素E(100 mg·kg^(-1))... 探究邻苯二甲酸二异癸酯(diisodecyl phthalate,DIDP)对小鼠肺组织的氧化损伤。以BALB/c小鼠为受试动物,随机分为7组,包括1个阴性对照组(生理盐水)、4个DIDP染毒组(0.15,1.5,15,150 mg·kg^(-1))、1个维生素E(100 mg·kg^(-1))组和1个高剂量DIDP(150 mg·kg^(-1))加维生素E(100 mg·kg^(-1))组,灌胃染毒14 d。处死小鼠,制备肺组织匀浆样品,以化学荧光法检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,以分光光度试剂盒法检测还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量、以硫代巴比妥酸(TBA)法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量、以酶联免疫吸附(EILSA)试剂盒法检测8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-deoxyguanosine,8-OHdG)的含量,同时观察肺组织的病理变化与荧光染色结果。随着DIDP染毒剂量的升高,肺组织的ROS、MDA、8-OHdG含量逐渐上升,GSH含量逐渐降低,各指标呈一定的剂量-效应关系。染毒剂量为15 mg·kg^(-1)时,ROS、GSH、8-OHdG含量差异有统计学意义(P <0.05,P <0.01);染毒剂量为150 mg·kg^(-1)时,上述指标差异均有统计学意义(P <0.05,P <0.01)。小鼠肺组织H&E染色和荧光染色观察结果表明,随着DIDP染毒剂量的增加,小鼠肺细胞的病理损伤越严重。与150 mg·kg^(-1)DIDP剂量组比较,150 mg·kg^(-1)DIDP+维生素E组的ROS、MDA和8-OHdG含量均有下降,GSH含量上升(P <0.05,P <0.01);小鼠肺组织病理损伤减轻。以上结果说明,较高剂量(≥15 mg·kg^(-1))的DIDP能造成小鼠肺组织的氧化损伤,维生素E对其损伤有拮抗作用。 展开更多
关键词 邻苯二甲酸二异癸酯 活性氧 还原型谷胱甘肽 丙二醛 8-羟基脱氧鸟苷 氧化损伤
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内质网应激在邻苯二甲酸二异癸酯诱导大鼠自身免疫性甲状腺炎中的作用
5
作者 朱琴 覃千 +4 位作者 刘德顺 陈凤柳 覃琴 石竟成 武阳 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2020年第7期601-604,659,共5页
目的探讨邻苯二甲酸二异癸酯(DIDP)诱发自身免疫性甲状腺炎的分子机制。方法88只SPF级雌性Wistar大鼠随机分为溶剂对照组(生理盐水)、0.15、1.5、15 mg/kg DIDP组(0.15、1.5、15 DIDP组)、甲状腺球蛋白组(TG)、0.15 DIDP+TG组、1.5 DIDP... 目的探讨邻苯二甲酸二异癸酯(DIDP)诱发自身免疫性甲状腺炎的分子机制。方法88只SPF级雌性Wistar大鼠随机分为溶剂对照组(生理盐水)、0.15、1.5、15 mg/kg DIDP组(0.15、1.5、15 DIDP组)、甲状腺球蛋白组(TG)、0.15 DIDP+TG组、1.5 DIDP+TG组、15 DIDP+TG组、4-苯基丁酸钠(4-PBA)组、TG+4-PBA组、15 DIDP+TG+4-PBA组,连续处理42 d。检测血清中抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和游离三碘甲腺原氨酸(FT3)水平,观察各组大鼠甲状腺组织病理学变化,检测甲状腺组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(FoxP3)和转录共激活因子(TAZ)表达变化。结果DIDP单独作用不能引起血清TGAb水平的显著增加;但与甲状腺球蛋白组比较,15 DIDP+TG组的组织病理学变化加重、血清TGAb水平升高,FT3水平下降,甲状腺组织RORγt和TAZ水平上调、FoxP3水平下降;而与15 DIDP+TG组相比,15DIDP+TG+4-PBA组其各项指标都有了明显的改善。结论DIDP可以激活大鼠内质网应激途径,扰乱组织Th17-Treg免疫平衡,恶化自身免疫性甲状腺炎的发生,导致甲状腺功能减退。 展开更多
关键词 邻苯二甲酸二异癸酯(DIDP) 自身免疫性甲状腺炎 内质网应激
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邻苯二甲酸二异癸酯致小鼠睾丸氧化损伤及维生素E的拮抗作用
6
作者 宋鹏 李崇尧 +6 位作者 陈莹莹 张也 葛淑珍 刘蕾 杨湘梅 马萍 沈定文 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期579-582,659,共5页
目的探讨邻苯二甲酸二异癸酯(diisodecyl phthalate,DIDP)对小鼠睾丸细胞的氧化损伤及维生素E的拮抗作用。方法昆明小鼠随机分为7组,每组10只,包括空白对照组(生理盐水)、维生素E(100 mg/kg)组、高剂量DIDP(150 mg/kg)+维生素E(100 mg/... 目的探讨邻苯二甲酸二异癸酯(diisodecyl phthalate,DIDP)对小鼠睾丸细胞的氧化损伤及维生素E的拮抗作用。方法昆明小鼠随机分为7组,每组10只,包括空白对照组(生理盐水)、维生素E(100 mg/kg)组、高剂量DIDP(150 mg/kg)+维生素E(100 mg/kg)组以及4个DIDP染毒组(0.15、1.5、15、150 mg/kg),灌胃染毒14 d。测定睾丸组织匀浆中的活性氧(ROS)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量并观察睾丸组织病理损伤。结果随着DIDP染毒剂量增加,小鼠睾丸细胞的病理损伤加重,睾丸组织中的ROS和MDA含量上升,GSH含量降低,呈一定的剂量-效应关系,与对照组比较,15和150 mg/kg DIDP剂量组差异均有统计学意义(P<0.01)。与150 mg/kg DIDP剂量组比较,150 mg/kg DIDP+100 mg/kg维生素E组的ROS和MDA含量均有下降,GSH含量上升(P<0.01),小鼠睾丸组织病理损伤相对减轻。结论较高剂量(15、150 mg/kg)DIDP具有引起小鼠睾丸氧化损伤的作用,维生素E对睾丸组织氧化损伤有一定的拮抗作用,减轻了睾丸组织的氧化损伤。 展开更多
关键词 邻苯二甲酸二异癸酯 活性氧 还原型谷胱甘肽 丙二醛 氧化损伤
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邻苯二甲酸二丁酯致自身免疫性甲状腺炎大鼠肝组织氧化损伤研究
7
作者 曾鑫 陈杨 +2 位作者 骆一丹 汪新宇 武阳 《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》 2021年第1期110-112,共3页
邻苯二甲酸二丁酯(DBP)是一种广泛使用的增塑剂,应用于多种塑料制品中。课题组前期研究显示DBP可以诱发自身免疫性甲状腺炎,但是否可诱导肝组织损伤仍不清楚。我们将雌性Wiatar大鼠随机分为7个实验组:生理盐水(Saline)组,DBP组(5mg/kg/d... 邻苯二甲酸二丁酯(DBP)是一种广泛使用的增塑剂,应用于多种塑料制品中。课题组前期研究显示DBP可以诱发自身免疫性甲状腺炎,但是否可诱导肝组织损伤仍不清楚。我们将雌性Wiatar大鼠随机分为7个实验组:生理盐水(Saline)组,DBP组(5mg/kg/day)组,甲状腺球蛋白(TG)组,TG+DBP组,TG+DBP +维生素C(VitC)(100mg/kg/day)组,TG+VitC组,VitC组。研究结果显示,口服暴露DBP可致肝组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平显著增加,还原型谷胱甘肽(GSH)水平显著降低;补充维生素C对上述物质水平变化有明显拮抗作用。表明DBP可以致使自身免疫性甲状腺炎大鼠肝组织氧化损伤的发生,维生素C对该毒性起拮抗作用。 展开更多
关键词 邻苯二甲酯酸二丁酯 肝组织 氧化损伤 8-羟基脱氧鸟苷
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