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三七总皂苷通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路调控低氧高二氧化碳环境下大鼠PASMCs的自噬和增殖 被引量:8
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作者 陈玲珑 武垣伶 +2 位作者 张赛 黄丹娜 王万铁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期1246-1251,共6页
目的:探讨三七总皂苷(PNS)在低氧高二氧化碳(HH)环境下对大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)自噬和增殖的作用及其机制。方法:将大鼠PASMCs随机分为5组:对照(CON)组、HH组、HH+PNS组、PI3K抑制剂LY294002组(HH+LY组)及HH+PNS+LY组。CON组置... 目的:探讨三七总皂苷(PNS)在低氧高二氧化碳(HH)环境下对大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)自噬和增殖的作用及其机制。方法:将大鼠PASMCs随机分为5组:对照(CON)组、HH组、HH+PNS组、PI3K抑制剂LY294002组(HH+LY组)及HH+PNS+LY组。CON组置于常氧细胞培养箱(21%O_(2)、5%CO_(2))培养24 h,其余4组置于造模培养箱(5%O_(2)、6%CO_(2))并加入各组对应的药物培养24 h。CCK-8法检测细胞活力;RT-qPCR和Western blot法检测自噬相关指标AKT、mTOR、LC3和P62的mRNA和蛋白水平;Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平;通过透射电镜观察细胞内部自噬小体形成情况。结果:与CON组比,HH组PASMCs的活力减弱,AKT、mTOR和P62的mRNA及p-AKT、p-mTOR和P62的蛋白水平降低,而LC3的mRNA和蛋白水平升高,PCNA表达上调,自噬小体数量增多(P<0.05);与HH组比,HH+PNS组PASMCs的活力减弱,AKT、mTOR和P62的mRNA及p-AKT、p-mTOR和P62的蛋白水平升高,LC3的mRNA和蛋白水平降低,自噬小体数量减少,PCNA表达下调(P<0.05);与HH组相比,HH+LY组PASMCs的活力减弱,AKT、mTOR和P62的mRNA及p-AKT、p-mTOR和P62的蛋白水平降低,而LC3的mRNA和蛋白水平升高,自噬小体数量增多,PCNA表达上调(P<0.05);与HH+PNS组相比,HH+PNS+LY组AKT、mTOR和P62的mRNA及p-AKT、p-mTOR和P62的蛋白水平降低,LC3的mRNA和蛋白水平升高,自噬小体数量增加,PCNA表达上调(P<0.05)。结论:在HH环境下,PNS可能通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制大鼠PASMCs的自噬和增殖。 展开更多
关键词 低氧高二氧化碳性肺动脉高压 肺动脉平滑肌细胞 三七总皂苷 自噬 细胞增殖 PI3K/AKT/mTOR信号通路
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三七总皂苷通过Notch3/Hes-1/p27Kip1信号通路抑制低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构 被引量:7
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作者 张赛 宋正阳 +4 位作者 王淑远 田云娜 王肖婷 林青青 王万铁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期209-214,共6页
目的:探讨Notch3/Hes-1/p27;信号通路与低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构的关系及三七总皂苷(PNS)的干预作用。方法:将SPF级雄性SD大鼠采用随机编号分为3组:正常组(C组),低氧组(H组)和PNS组(P组),检测肺动脉压,称量右心室重量,HE染色和Ma... 目的:探讨Notch3/Hes-1/p27;信号通路与低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构的关系及三七总皂苷(PNS)的干预作用。方法:将SPF级雄性SD大鼠采用随机编号分为3组:正常组(C组),低氧组(H组)和PNS组(P组),检测肺动脉压,称量右心室重量,HE染色和Masson染色观察肺血管重构情况,RT-qPCR检测大鼠肺组织中Notch3、Hes-1和p27;的mRNA表达水平,Western blot检测大鼠肺组织中Notch3、Hes-1、p27^(Kipl),增殖细胞核抗原(PCNA)和caspase-3的蛋白水平。结果:与C组相比,H组大鼠的肺动脉压和右心室肥厚指数明显增加;肺血管重构现象明显;Notch3、Hes-1和PCNA的蛋白水平增加,p27;和caspase-3的蛋白水平降低;Notch3和Hes-1的mRNA表达增加,p27;的mRNA表达降低(P<0.05)。经PNS干预后,与H组相比,P组大鼠的肺动脉压和右心室肥厚指数降低;肺血管重构现象改善;Notch3、Hes-1和PCNA的蛋白水平降低,p27;和caspase-3的蛋白水平增加;Notch3和Hes-1的mRNA表达降低,p27;的mRNA表达增加(P<0.05)。结论:PNS可通过抑制Notch3/Hes-1/p27;信号通路,减少低氧诱导的肺动脉高压大鼠肺血管重构。 展开更多
关键词 肺动脉高压 低氧 三七总皂苷 Notch3/Hes-1/p27 信号通路 血管重构
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