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人参皂苷Rg1免疫佐剂作用的研究 被引量：10
1
作者 陈宇 郑纯威 +3 位作者 陈国江 张文娟 李端杨 胡松华 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 2009年第3期251-253,292,共4页
目的:探讨人参皂苷Rg1的免疫佐剂效应。方法:分别将人参皂苷Rg1以及氢氧化铝胶(Alum)作为佐剂和卵清白蛋白(OVA)抗原混合免疫BALB/c小鼠,二次免疫后2周采血和取脾脏,分离血清,观察免疫前后血清OVA诱导特异性抗体及亚类含量变化,以及淋... 目的:探讨人参皂苷Rg1的免疫佐剂效应。方法:分别将人参皂苷Rg1以及氢氧化铝胶(Alum)作为佐剂和卵清白蛋白(OVA)抗原混合免疫BALB/c小鼠,二次免疫后2周采血和取脾脏,分离血清,观察免疫前后血清OVA诱导特异性抗体及亚类含量变化,以及淋巴细胞在抗原刺激下的体外细胞增殖反应。结果:Rg1和抗原混合物免疫小鼠后,未见任何不良反应;Rg1组小鼠血清抗体IgG,IgG1和IgG2a水平显著高于抗原对照组(P<0.05);人参皂苷Rg1免疫小鼠受刀豆蛋白A(ConA)、脂多糖(LPS)和OVA刺激产生的淋巴细胞体外增殖能力显著高于OVA组(P<0.05),Rg1组小鼠脾淋巴细胞受OVA刺激后培养上清检测细胞因子IL-5和IFN-γ浓度显著高于OVA组。结论:Rg1是一种能同时激活Th1和Th2型免疫反应的免疫佐剂。 展开更多
关键词 人参皂苷 佐剂 免疫 抗体 淋巴细胞增殖 细胞因子类
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中药酚酸类物质通过调节肠道菌群防治心血管疾病的研究进展 被引量：10
2
作者 杨钦钦 陈民利 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期3920-3926,共7页
酚酸是植物类中药中广泛存在的一种活性物质,具有多种药理活性,尤其在心血管疾病的防治方面具有一定的优势。酚酸单体或富含酚酸类物质的口服类中药在临床应用中均能表现出显著疗效,然而药代动力学研究表明,酚酸类物质口服生物利用度低... 酚酸是植物类中药中广泛存在的一种活性物质,具有多种药理活性,尤其在心血管疾病的防治方面具有一定的优势。酚酸单体或富含酚酸类物质的口服类中药在临床应用中均能表现出显著疗效,然而药代动力学研究表明,酚酸类物质口服生物利用度低,药物原型在血液中几乎不暴露,故长时间以来中药酚酸类物质药理机制均不明确。近年来,大量研究证实酚酸类物质可通过影响肠道菌群及其代谢物而发挥治疗心血管疾病的作用,提示调控肠道菌群可能是中药酚酸类物质的关键作用途径。基于此,本文从肠道菌群及其代谢产物角度出发,对中药酚酸类物质防治心血管疾病的概况及相关机制进行总结与归纳,以期为中药酚酸类物质抗心血管疾病的药理作用机制研究提供参考。 展开更多
关键词 中药酚酸类物质 肠道菌群 代谢产物 心血管疾病
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冠心宁片抑制NLRP3/ASC/Caspase-1通路改善阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠心肌细胞焦亡
3
作者 施佳君 杨钦钦 +3 位作者 富丹婷 郑纯威 张燕 陈宇 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期337-346,共10页
目的 研究冠心宁片(Guanxinning, GXN)对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)的保护作用,并从NLRP3/ASC/Caspase-1通路深入探讨其对心肌细胞焦亡的作用机制。方法 随机将大鼠分为GXN低剂量组、GXN高剂量组、地高辛组、模型对照... 目的 研究冠心宁片(Guanxinning, GXN)对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)的保护作用,并从NLRP3/ASC/Caspase-1通路深入探讨其对心肌细胞焦亡的作用机制。方法 随机将大鼠分为GXN低剂量组、GXN高剂量组、地高辛组、模型对照组和正常对照组,通过阿霉素(doxorubicin, DOX)累积注射17.5 mg/kg诱导大鼠DCM模型,同时连续给药10周。超声心动图检测心功能指标,ELISA检测血清IL-1β和IL-18水平,RT-PCR法检测心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、NF-κB、TXNIP、IL-1β和IL-18的mRNA表达,免疫组化、免疫荧光染色和Western Blot检测NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD、GSDMD-NT的蛋白表达及TUNEL染色结果,透射电镜观察心肌细胞显微结构的变化。结果 与正常对照组比,模型对照组的IVSs、IVSd、LVPWs、FS、SV、EF和HR显著降低,LVIDs、ESV及血清IL-1β、IL-18显著增加,NLRP3、ASC、Caspase-1、NF-κB、TXNIP、IL-1β和IL-18的mRNA表达均显著增加,NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD-NT的蛋白表达及TUNEL染色面积明显增加,显微结构明显改变。与模型对照组相比,冠心宁片可显著增加IVSs、SV、FS、EF和HR,显著降低LVIDs、ESV和血清IL-1β、IL-18水平,降低心衰大鼠的NLRP3、ASC、Caspase-1、NF-κB、TXNIP、IL-1β、IL-18的mRNA和NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD-NT的蛋白水平及TUNEL染色面积,显微结构明显改善。结论 冠心宁片可以有效改善阿霉素诱导的扩张型心肌病,可能是通过抑制NLRP3/ASC/Caspase-1通路改善扩张型心肌病大鼠的心肌细胞焦亡实现的。 展开更多
关键词 冠心宁片 扩张型心肌病 心肌细胞焦亡 NLRP3 CASPASE-1
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土茯苓总黄酮改善ISO诱导的小鼠心肌肥大和心脏炎症的预防作用及机制
4
作者 富丹婷 施佳君 +3 位作者 杨钦钦 郑纯威 黄强 陈宇 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1023-1031,共9页
目的研究土茯苓总黄酮(Smilax glabra flavonoids,SGF)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的小鼠心肌肥大和心脏炎症的作用及机制。方法C57/6J小鼠随机分为正常组、ISO模型组(1.25 mg/(kg·d))、SGF低剂量组(50 mg/(kg·d))... 目的研究土茯苓总黄酮(Smilax glabra flavonoids,SGF)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的小鼠心肌肥大和心脏炎症的作用及机制。方法C57/6J小鼠随机分为正常组、ISO模型组(1.25 mg/(kg·d))、SGF低剂量组(50 mg/(kg·d))、SGF高剂量组(100 mg/(kg·d))。SGF低剂量组和SGF高剂量组均在造模前预防给药7 d,之后各组进行ISO皮下注射,连续注射7 d后进行超声心动图测定;眼眶取血分离血清,检测血清中N端脑钠肽前体(N-terminal brain natriuretic peptide precursor,NT-proBNP)及炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素6(interleukin-6,IL-6)含量;收集心肌标本,观察心肌组织的病理学改变,二氢乙锭(dihydroethidium,DHE)染色法检测心肌活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,检测心脏相关肥大基因mRNA水平变化以及NOD样受体热蛋白结构域蛋白3/半胱天冬酶-1/白介素18(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3/cysteinyl aspartate specific proteinase-1/interleukin-18,NLRP3/Caspase-1/IL-18)炎症级联通路上关键因子蛋白水平表达的变化。结果SGF预防给药可降低超声心动图中的左室舒张末期室间隔厚度(left ventricular end-diastolic inter ventricular septal thickness,IVSd)、左室收缩末期室间隔厚度(left ventricular end-systolic interventricular septal thickness,IVSs)和射血分数(ejection fraction,EF),提高左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVIDd)、左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVIDs)和左心室收缩末期容积(left ventricular end systolic volume,LVESV),降低血中IL-1β、IL-6、TNF-α和NT-proBNP含量,抑制心脏相关肥大基因心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、β-肌球蛋白重链(beta-myosin heavy chain,β-MHC)mRNA表达水平上调,抑制心肌ROS水平增加,下调NLRP3/Caspase-1/IL-18炎症级联通 展开更多
关键词 土茯苓总黄酮 异丙肾上腺素 NLRP3/Caspase-1/IL-18 心肌肥大
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D-半乳糖诱导的衰老大鼠心脏S100A8/A9及相关炎症通路基因表达的研究
5
作者 周荧 苑婕 +3 位作者 吕东颖 富丹婷 蔡兆伟 王德军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1746-1755,共10页
目的:探讨D-半乳糖(D-Gal)诱导的衰老大鼠模型心脏差异基因表达的变化,并对其中S100钙结合蛋白A8/A9(S100A8/A9)及其下游p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)通路关键因子进行验证。方法:(1)将8~10周龄SD大鼠随机分为正常对... 目的:探讨D-半乳糖(D-Gal)诱导的衰老大鼠模型心脏差异基因表达的变化,并对其中S100钙结合蛋白A8/A9(S100A8/A9)及其下游p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)通路关键因子进行验证。方法:(1)将8~10周龄SD大鼠随机分为正常对照(control)组和D-Gal组,每组6只。D-Gal组大鼠每天颈背部皮下注射D-Gal(150 mg/kg),control组大鼠注射相同体积的生理盐水。Morris水迷宫检测学习记忆能力;测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)水平;超声心动图测定心功能变化;进行心脏HE、Masson、衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)和二氢乙啶染色,并用透射电镜观察线粒体超微结构。转录组测序分析大鼠心脏基因表达差异,qRT-PCR和Western blot检测大鼠心肌组织衰老标志基因、S100A8/A9、p38 MAPK和NF-κB通路相关因子的mRNA和蛋白表达。(2)利用D-Gal(10 g/L)诱导建立H9C2心肌细胞衰老模型,并用S100A8/A9抑制剂帕奎莫德(paquinimod)干预,检测衰老相关指标和S100A8/A9下游炎症通路相关因子的mRNA和蛋白表达。结果:与control组相比,D-Gal组大鼠出现学习记忆能力障碍,血清SOD和CAT水平显著降低(P<0.01);D-Gal组大鼠射血分数和短轴缩短分数显著降低(P<0.01),心肌细胞排列紊乱,纤维断裂和炎性细胞浸润,纤维化面积、SA-β-Gal和活性氧含量均显著增加,线粒体结构发生变化,且细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(CDKN1A)、CDKN2A和P53的mRNA表达较control组也显著上调(P<0.01);转录组测序分析显示,S100A8和S100A9的mRNA和蛋白水平在衰老大鼠心脏中显著上调,同时p38 MAPK和NF-κB磷酸化蛋白水平及白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α等炎症因子的mRNA表达水平也显著升高(P<0.05或P<0.01)。D-Gal持续刺激可诱导H9C2细胞衰老,伴随S100A8/A9的表达增高,而paquinimod可显著减少D-Gal诱导的心肌细胞SA-β-Gal阳性率和衰老标志基因表达,并抑� 展开更多
关键词 心脏衰老 S100钙结合蛋白A8 S100钙结合蛋白A9 p38 MAPK/NF-κB信号通路 慢性炎症
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一种新型糖尿病视网膜病变大鼠模型的建立及其病理特点研究 被引量：4
6
作者 杨钦钦 马全鑫 +4 位作者 施佳君 富丹婷 郑纯威 周洁 陈宇 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期490-497,共8页
目的:探讨一种新型的糖尿病视网膜病变(DR)大鼠模型的建立及其病理特点。方法:取褐色挪威(BN)大鼠36只,分为对照组、链脲佐菌素(STZ)组和STZ+亚精胺(SP)组,每组12只。STZ组和STZ+SP组尾静脉注射STZ,STZ+SP组玻璃体注射亚精胺,对照组给... 目的:探讨一种新型的糖尿病视网膜病变(DR)大鼠模型的建立及其病理特点。方法:取褐色挪威(BN)大鼠36只,分为对照组、链脲佐菌素(STZ)组和STZ+亚精胺(SP)组,每组12只。STZ组和STZ+SP组尾静脉注射STZ,STZ+SP组玻璃体注射亚精胺,对照组给与同体积的溶剂。造模后继续饲喂12周,期间监测体重和空腹血糖。利用超声成像系统观察视网膜中央动脉血流供应情况。动物处死后取眼球行苏木精-伊红染色,观察视网膜基本结构,分析各层厚度。视网膜消化铺片行过碘酸雪夫染色和神经胶质抗原2免疫荧光染色,观察微血管和周细胞情况。采用流式细胞术检测视网膜组织活性氧簇(ROS)水平;最后利用分子生物学技术检测紧密连接蛋白闭合蛋白-1(claudin-1)和咬合蛋白(occludin)mRNA和蛋白表达。多组重复测量的计量资料的比较采用重复测量的方差分析,组间两两比较采用LSD-t法。结果:与对照组比较,STZ组和STZ+SP组大鼠体重下降(P<0.05),血糖升高(P<0.05);与STZ组比较,STZ+SP组大鼠视网膜中央动脉舒张末期血流速度和收缩末期血流速度下降(P<0.05),搏动指数和阻力指数则升高(P<0.05)。病理学观察可见,STZ组和STZ+SP组大鼠神经细胞核层区排列疏松、紊乱,视网膜丛区水肿,且STZ+SP组表现的更为严重。与STZ组比较,STZ+SP组视网膜厚度和外丛层厚度/视网膜总厚度增加(P<0.05),毛细血管无细胞新生毛细血管形成增多和周细胞缺失明显。与对照组和STZ组比较,STZ+SP组视网膜组织ROS水平均升高(P<0.05)。与对照组比较,STZ+SP组claudin-1和occludin mRNA下降(P<0.05),相应的蛋白表达亦降低(P<0.05)。结论:BN大鼠尾静脉注射STZ联合玻璃体注射SP能建立一种严重的DR动物模型,病变特征主要表现为更严重的视网膜血管顺应性下降,血流供应减少,视网膜水肿,新生无细胞毛细血管大量生成以及视网膜周细胞凋亡增多。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 动物模型 大鼠 病理特点
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冠心宁片对胰岛素抵抗西藏小型猪模型的干预作用 被引量：1
7
作者 汪晶 施佳君 +4 位作者 潘永明 朱科燕 陈诚 陈民利 陈方明 《浙江中医杂志》 2022年第12期862-864,共3页
目的:观察冠心宁片对西藏小型猪胰岛素抵抗形成的干预作用。方法:采用高脂诱导12只雄性西藏小型猪建立胰岛素抵抗(IR)模型,按空腹血糖值均匀分为模型对照组、冠心宁片组,每组6只;另取4只雄性西藏小型猪为正常对照组。冠心宁片组每日给予... 目的:观察冠心宁片对西藏小型猪胰岛素抵抗形成的干预作用。方法:采用高脂诱导12只雄性西藏小型猪建立胰岛素抵抗(IR)模型,按空腹血糖值均匀分为模型对照组、冠心宁片组,每组6只;另取4只雄性西藏小型猪为正常对照组。冠心宁片组每日给予81mg/kg的冠心宁片,连续给药8周后检测空腹血糖、血脂、血液学指标(WBC、MONO、NEUT)、胰岛素(INS)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和糖耐量,以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(HOMA-IS)。结果:给予冠心宁片后,IR模型血糖和血脂均有不同程度的下降趋势(P>0.05),且hs-CRP和WBC、MONO均显著降低(P<0.05,P<0.01),INS和HOMA-IR亦显著降低(P<0.05,P<0.01),而HOMA-IS则显著升高(P<0.01)。结论:冠心宁片可通过调控脂质代谢、增加胰岛素敏感性、改善糖耐量异常和抑制炎症等途径,从而起到改善胰岛素抵抗的作用。 展开更多
关键词 冠心宁片 胰岛素抵抗 西藏小型猪
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雄激素受体敲除小鼠睾丸生精功能变化及p63的表达
8
作者 郑纯威 陈宇 +1 位作者 丰奕波 黄强 《中国现代医生》 2013年第34期1-3,共3页
目的研究雄激素受体(AR)敲除小鼠睾丸生精功能及p63在曲细精管中表达的改变。方法采用雄性Flox-AR小鼠与雌性ACTB-Cre小鼠交配,并敲除胚胎中AR,筛选AR敲除(AR敲除组)和AR未敲除(对照组)雄性小鼠各10只,对比睾丸曲细精管生精功能及p63的... 目的研究雄激素受体(AR)敲除小鼠睾丸生精功能及p63在曲细精管中表达的改变。方法采用雄性Flox-AR小鼠与雌性ACTB-Cre小鼠交配,并敲除胚胎中AR,筛选AR敲除(AR敲除组)和AR未敲除(对照组)雄性小鼠各10只,对比睾丸曲细精管生精功能及p63的表达。结果两组小鼠曲细精管内径、管周膜厚度、管壁生殖细胞层数、生殖细胞成熟度评分及总Makler评分之间差异均有统计学意义(P<0.05),p63的阳性表达主要位于精原细胞及精母细胞,精子细胞及成熟精子中表达呈阴性,且AR敲除组表达阳性率及HSCRE评分均显著低于对照组(P<0.01)。结论 AR表达与小鼠睾丸曲细精管p63表达关系密切,AR敲除小鼠睾丸曲细精管生精功能受损、p63表达下调,p63调控生殖细胞的早期分化。 展开更多
关键词 雄激素受体 基因 P63 生精功能
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