基于药物代谢酶和转运体基因组学的药物精准治疗 被引量：10

1

作者 周权 余露山 曾苏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期1-7,共7页

药物基因组学旨在研究药物效应(药物体内过程、安全性和有效性)的个体差异与基因变异(药物代谢酶、转运体和药物靶点)之间的关系。药物精准治疗是以药物基因组学为基础,结合患者的其他个体情况实施量体裁衣式的药物治疗。本文总结了基... 药物基因组学旨在研究药物效应(药物体内过程、安全性和有效性)的个体差异与基因变异(药物代谢酶、转运体和药物靶点)之间的关系。药物精准治疗是以药物基因组学为基础,结合患者的其他个体情况实施量体裁衣式的药物治疗。本文总结了基于药物代谢酶和转运体基因组学的药物精准治疗的临床应用进展,提出应重点关注的科学问题(包括多基因和非遗传因素对药物效应的影响、治疗药物监测与药物基因组学检测的整合),同时提出临床应用中面临的瓶颈问题及其相关对策。 展开更多

关键词 药物代谢酶 转运体 精准治疗 药物基因组学 组合药物基因组学 表型转换

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网络毒理学在中药安全性评价中的研究现状与发展思考 被引量：1

2

作者 申佰轩 郭康雅 +2 位作者 郭源辉 孔娇 刘传鑫 《药物评价研究》 CAS 北大核心 2024年第1期179-190,共12页

针对现阶段的网络毒理学研究,系统梳理了网络毒理学在中药安全性研究中的方法特点,实践应用及发展现状,总结了网络毒理学的研究方法与依托工具,对网络毒理学在预测中药不良结局、毒性机制分析、有害成分预判、多学科交叉运用、组学技术... 针对现阶段的网络毒理学研究,系统梳理了网络毒理学在中药安全性研究中的方法特点,实践应用及发展现状,总结了网络毒理学的研究方法与依托工具,对网络毒理学在预测中药不良结局、毒性机制分析、有害成分预判、多学科交叉运用、组学技术联用等方面进行分析归纳。重点关注当前网络毒理学存在的不足与短板,并提出初步的解决策略与完善方案以供同仁参考、批评和借鉴,以期为促进网络毒理学进一步发展及中药安全性评价的构建提供参考。 展开更多

关键词 中药 毒性机制 中药安全 网络毒理学 不良结局预测 组学技术

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中药安全性事件的危险因素与防治对策

3

作者 姚一帆 孔娇 刘传鑫 《药物评价研究》 CAS 北大核心 2024年第4期873-888,共16页

回顾马兜铃酸、雷公藤、八角莲、槟榔、仙灵骨葆胶囊、鱼腥草注射剂、双黄连注射剂等引发的中药安全性事件,旨在探讨影响中药安全性的危险因素,对中药毒性成分、生产工艺、储藏条件、体质差异、给药剂量、风险管控等方面存在的安全性问... 回顾马兜铃酸、雷公藤、八角莲、槟榔、仙灵骨葆胶囊、鱼腥草注射剂、双黄连注射剂等引发的中药安全性事件,旨在探讨影响中药安全性的危险因素,对中药毒性成分、生产工艺、储藏条件、体质差异、给药剂量、风险管控等方面存在的安全性问题进行探讨,提出加强源头控制以确保质量合格、探明配伍机制以增效减毒、提高生产标准以推进质量统一、完善法规政策以加强管控、健全安全性评价体系以确保质量达标等建议,以期为促进临床合理用药、减少中药安全性事件提供帮助。 展开更多

关键词 马兜铃酸 雷公藤 八角莲 槟榔 仙灵骨葆胶囊 鱼腥草注射剂 安全事件 合理用药

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药物转运体介导的抗肿瘤药物毒性反应的研究进展 被引量：5

4

作者 郑金琪 杨希 +3 位作者 王前 周俊 楼燕 曾苏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1496-1504,共9页

长期以来,抗肿瘤药物在个体间的毒性差异受到临床医生的高度关注,其临床毒性的发生不仅与患者的年龄、性别以及药物间相互作用等因素有关,而且和参与药物代谢的蛋白、药物作用靶标及药物转运体的活性与表达水平密切相关。其中,药物转运... 长期以来,抗肿瘤药物在个体间的毒性差异受到临床医生的高度关注,其临床毒性的发生不仅与患者的年龄、性别以及药物间相互作用等因素有关,而且和参与药物代谢的蛋白、药物作用靶标及药物转运体的活性与表达水平密切相关。其中,药物转运体介导某些药物的吸收、分布和消除等过程,在药理学和临床中具有重要意义。本文就目前关于转运体参与抗肿瘤药物毒性发生机制的研究进行综述,阐明药物转运体在毒性发生中的作用,为有效规避或减少转运体参与的抗肿瘤药物毒性反应,促进临床合理用药及抗肿瘤个体化治疗提供参考。 展开更多

关键词 抗肿瘤药物 药物转运体 临床毒性 基因多态性

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体质毒理学:中药安全性评价的新方向 被引量：1

5

作者 刘传鑫 孔娇 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第12期3776-3784,共9页

目前中药安全性研究主要依照现代医学体系,忽视了机体因素在不良事件中发生的关键性。因此本文提出以“体-药互斥”为内核,以“辨体-辨病-辨证”模式和“中药药性理论”为指导,以“毒理证据链”为方法,以药物警戒理论为根基,由先进分析... 目前中药安全性研究主要依照现代医学体系,忽视了机体因素在不良事件中发生的关键性。因此本文提出以“体-药互斥”为内核,以“辨体-辨病-辨证”模式和“中药药性理论”为指导,以“毒理证据链”为方法,以药物警戒理论为根基,由先进分析技术支撑的研究思路——基于“辨体论忌”的体质毒理学,为促进中药安全性评价系统的构建提供参考。 展开更多

关键词 体质毒理学 辨体论忌 辨体-辨病-辨证 毒理证据链 中药安全性评价

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药物代谢和药物动力学国家自然科学基金项目分析及其基础研究的发展与展望 被引量：4

6

作者 余露山 毕惠嫦 +3 位作者 郝海平 黄民 曾苏 吴镭 《药学进展》 CAS 2016年第5期358-362,共5页

通过对2010—2015年获批的药物代谢和药物动力学(DM/PK)国家自然科学基金项目的分析,总结我国DM/PK研究取得的进展,展望其重要研究方向,为DM/PK学科发展规划的制定提供参考。

关键词 药物代谢和药物动力学 国家自然科学基金项目 研究方向

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质谱法在药物立体异构体区分中的应用及发展 被引量：4

7

作者 汪亚丽 王鹭 +1 位作者 曾苏 康玉 《质谱学报》 CSCD 北大核心 2017年第4期400-409,共10页

质谱法广泛应用于化学、生命科学、药学等领域,能够提供分子质量信息,有助于未知物结构的解析,具有分辨率高、信息量大、样品用量少、灵敏快速等优点,在测定有机化合物精确分子质量、结构解析、反应机理等方面发挥着重要的作用。手性药... 质谱法广泛应用于化学、生命科学、药学等领域,能够提供分子质量信息,有助于未知物结构的解析,具有分辨率高、信息量大、样品用量少、灵敏快速等优点,在测定有机化合物精确分子质量、结构解析、反应机理等方面发挥着重要的作用。手性药物是药学领域的一个研究热点,近年来质谱法逐渐被用于药物手性杂质区分中,而且随着质谱技术的不断发展和改进,其在手性区分和分析中越来越受关注。本工作主要介绍了质谱法在手性药物立体异构体杂质分析中的应用及发展历程,阐述了各类质谱技术用于手性异构体分析的原理和特点,其中详细举例介绍了质谱动力学方法和离子淌度质谱方法在手性杂质分析中的应用。通过对比分析目前已有的各类手性分析方法的优缺点,说明利用质谱法实现手性异构体的区分和定量测定具有明显的优势。质谱法用于药物手性异构体的分离具有快速、不需要复杂的样品前处理和昂贵的手性柱等特点,极大地提高了手性药物分析的效率和准确度。随着质谱分析技术的迅速发展,质谱法将在多手性中心药物的手性杂质分离和生物大分子分析(如多糖、多肽)等领域发挥巨大潜能。 展开更多

关键词 手性分子 质谱法 立体异构体杂质

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基于表观遗传的摄取型药物转运体表达调控是肿瘤耐药干预的新途径 被引量：2

8

作者 余露山 曾苏 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第5期449-454,共6页

肿瘤耐药是临床化疗效果不佳的关键因素,其中药物代谢酶和药物转运体表达异常引起肿瘤细胞中药物浓度下降是导致耐药的重要原因之一。文章从药物代谢酶和转运体与肿瘤耐药、药物表观遗传学与耐药、肾癌耐药的潜在靶标OCT2等方面分析了... 肿瘤耐药是临床化疗效果不佳的关键因素,其中药物代谢酶和药物转运体表达异常引起肿瘤细胞中药物浓度下降是导致耐药的重要原因之一。文章从药物代谢酶和转运体与肿瘤耐药、药物表观遗传学与耐药、肾癌耐药的潜在靶标OCT2等方面分析了肿瘤摄取转运体表达异常的机制,提出通过表观遗传机制调节肿瘤细胞中摄取型药物转运体表达是逆转肿瘤耐药的新途径。 展开更多

关键词 肿瘤耐药 表观遗传 药物转运体 DNA甲基化

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农村空巢老人阿尔茨海默病立体防治的实践探讨 被引量：1

9

作者 褚志文 吴思娴 +2 位作者 陈秋竹 赵洁平 许文明 《卫生职业教育》 2022年第3期136-139,共4页

目的探讨农村空巢老人阿尔茨海默病(AD)早期筛查与防治缺失现状,分析缺失原因并建立立体防治网络模型,为阿尔茨海默病筛查与防治提供一定的参考。方法采用文献调研与入户访谈相结合方式,使用空巢老人档案袋、历次访谈记录表、疾病防治... 目的探讨农村空巢老人阿尔茨海默病(AD)早期筛查与防治缺失现状,分析缺失原因并建立立体防治网络模型,为阿尔茨海默病筛查与防治提供一定的参考。方法采用文献调研与入户访谈相结合方式,使用空巢老人档案袋、历次访谈记录表、疾病防治宣传单等进行实地调研,以探索立体防治网络模型的建立方法。结果对文献研究与访谈记录进行定性描述与理论分析,发现农村家庭对AD认识不足,防治意识不强;农村家庭AD患者缺少陪护或陪护者文化程度与学习能力低;基层医疗机构AD治疗用药科学性有待提高;基层政府对AD患者家庭的监管不足;基层医疗机构与社会公益机构AD知识宣传缺乏;农村家庭经济不富裕,居住地交通不便。结论农村空巢老人AD筛查和防治服务不足,急需加大早期筛查力度,加强治疗护理。政府要多措并举建立农村空巢老人AD筛查机制,构建“志愿服务+村委会治理+村镇卫生院监测”立体防治网络模型。 展开更多

关键词 农村空巢老人 阿尔茨海默病 立体防治网络模型

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基于药物代谢酶和转运体表观遗传学逆转肿瘤耐药的研究进展 被引量：2

10

作者 郑小丽 汪佳琪 +1 位作者 余露山 曾苏 《医学新知》 CAS 2020年第6期457-463,共7页

肿瘤产生的耐药性,与药物代谢相关的分子机制包括药物灭活、药物外排增加、药物摄取减少有密切关系。药物代谢酶和药物转运体的表观遗传学调节机制,有望逆转肿瘤产生的耐药性,为开发抗肿瘤药物和设计临床治疗方案提供新策略。本文对表... 肿瘤产生的耐药性,与药物代谢相关的分子机制包括药物灭活、药物外排增加、药物摄取减少有密切关系。药物代谢酶和药物转运体的表观遗传学调节机制,有望逆转肿瘤产生的耐药性,为开发抗肿瘤药物和设计临床治疗方案提供新策略。本文对表观遗传药物代谢酶和转运体如DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控等的新进展进行综述,希望为治疗多药耐药提供新思路。 展开更多

关键词 肿瘤 耐药性 药物代谢酶 药物转运体 表观遗传学

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佐米曲坦诱导雄性大鼠肝CYP3A2的作用机制

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作者 韩坤 陆思洁 +1 位作者 曾苏 余露山 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期44-50,共7页

作者前期研究发现佐米曲坦(ZOL)对雄性大鼠肝中CYP3A2具有诱导作用,而对雌性大鼠没有诱导作用。阐明其机制对于研究ZOL的药物相互作用和个体化用药具有积极意义。由于生长激素(GH)与一些蛋白的性别差异性表达密切相关,因此,本研究探究了... 作者前期研究发现佐米曲坦(ZOL)对雄性大鼠肝中CYP3A2具有诱导作用,而对雌性大鼠没有诱导作用。阐明其机制对于研究ZOL的药物相互作用和个体化用药具有积极意义。由于生长激素(GH)与一些蛋白的性别差异性表达密切相关,因此,本研究探究了ZOL对大鼠GH分泌的影响,以及其对脑垂体化学损伤大鼠模型肝中CYP3A2的诱导作用。结果发现,ZOL可以抑制正常大鼠体内血浆GH水平。与正常组大鼠的诱导结果不同,ZOL抑制了损伤组雄性大鼠肝中CYP3A2的表达。另外,ZOL对于雌雄原代肝细胞中的CYP3A1/2无明显诱导作用。进一步研究发现,给予ZOL后正常雄性大鼠肝中肝细胞核因子4α(HNF4α)的入核水平明显增加,而正常雌性大鼠、脑垂体化学损伤大鼠和大鼠原代肝细胞中HNF4α的入核水平无明显变化。结果表明,GH和HNF4α在ZOL性别差异性诱导CYP3A2的过程中发挥了重要的作用。 展开更多

关键词 佐米曲坦 CYP3A2 性别选择性诱导 生长激素 肝细胞核因子4Α

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2018年药物代谢和药物动力学国家自然科学基金资助项目简介

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作者 曾苏 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期389-391,共3页

本文对2018年批准的药物代谢和药物动力学学科国家自然科学基金30个资助项目进行分析和分类,总结其重要研究方向,为药物代谢和药物动力学科研人员撰写和评审国家自然科学基金项目提供参考,以期为我国药物代谢和药物动力学研究提出和选... 本文对2018年批准的药物代谢和药物动力学学科国家自然科学基金30个资助项目进行分析和分类,总结其重要研究方向,为药物代谢和药物动力学科研人员撰写和评审国家自然科学基金项目提供参考,以期为我国药物代谢和药物动力学研究提出和选出高水平项目,从而加快追赶国际先进水平。 展开更多

关键词 药物代谢 药物动力学 国家自然科学基金 资助项目

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