流式细胞术检测职业铅接触工人的DNA损伤 被引量：7

1

作者 李雪芝 胡小军 +3 位作者 夏追平 宣志强 杨军 王菁 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期266-269,共4页

目的 用γH2AX识别抗体流式细胞术（FCM）研究铅暴露对人体外周血淋巴细胞DNA的损伤作用。方法 淋巴细胞采自41例铅作业工人和50例对照人群，应用FCM检测淋巴细胞DNA损伤情况。结果 不同铅接触水平工人外周血淋巴细胞DNA损伤率和几何平... 目的 用γH2AX识别抗体流式细胞术（FCM）研究铅暴露对人体外周血淋巴细胞DNA的损伤作用。方法 淋巴细胞采自41例铅作业工人和50例对照人群，应用FCM检测淋巴细胞DNA损伤情况。结果 不同铅接触水平工人外周血淋巴细胞DNA损伤率和几何平均荧光强度明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；不同工龄组工人DNA损伤率和几何平均荧光强度差异无统计学意义（P〉0．05）；DNA损伤率与血铅、尿铅、δ-氨基乙酰丙酸（ALA）相关性分析无统计学意义（P〉0．05），几何平均荧光强度与血铅、尿铅、δ-ALA相关性分析无统计学意义（P〉0．05）；高浓度组血铅、δ-ALA与DNA损伤率呈正相关（r值分别为0．681、0．684），高浓度组血铅与几何平均荧光强度呈正相关（r值为0．795），差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 职业性铅接触可引起人体外周血淋巴细胞DNA损伤，FCM是一种检测外周血淋巴细胞DNA损伤的有效方法。 展开更多

关键词 铅 淋巴细胞 DNA损伤 流式细胞术

原文传递

超微颗粒毒性研究进展 被引量：17

2

作者 应杏秋 朱心强 《国外医学（卫生学分册）》 2005年第1期6-10,共5页

随着纳米技术的飞速发展 ,各种纳米材料大量涌现 ,其优良特性及新奇功能使其具有广泛的应用前景 ,人们接触纳米材料的机会也会随之迅速增多。纳米颗粒 (超微颗粒 )在理化性质发生巨大变化的同时 ,其生物学效应也出现了显著的改变 ,现有... 随着纳米技术的飞速发展 ,各种纳米材料大量涌现 ,其优良特性及新奇功能使其具有广泛的应用前景 ,人们接触纳米材料的机会也会随之迅速增多。纳米颗粒 (超微颗粒 )在理化性质发生巨大变化的同时 ,其生物学效应也出现了显著的改变 ,现有的职业和环境卫生接触标准是否适用的问题引起人们的关注。本文综述了目前有关超微颗粒的毒性。 展开更多

关键词 超微颗粒 纳米颗粒 毒性 安全性评价

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农药的抗雄激素作用及其机制 被引量：11

3

作者 朱威 朱心强 《国外医学（卫生学分册）》 2005年第1期14-19,共6页

环境抗雄激素作为环境内分泌干扰物之一 ,与环境雌激素一样可以引起雄性生殖系统发育和功能异常 ,表现为尿道下裂、隐睾的发生率增高 ,雄性乳头残留 ,生殖器与肛门距离缩短 ,睾丸和附睾萎缩 ,精液量和精子数减少 ,精子活动度降低 ,精子... 环境抗雄激素作为环境内分泌干扰物之一 ,与环境雌激素一样可以引起雄性生殖系统发育和功能异常 ,表现为尿道下裂、隐睾的发生率增高 ,雄性乳头残留 ,生殖器与肛门距离缩短 ,睾丸和附睾萎缩 ,精液量和精子数减少 ,精子活动度降低 ,精子畸形率升高等。环境抗雄激素的抗雄激素作用可以发生在雄激素的生物转运和生物转化过程中 ;也可发生在雄激素与雄激素受体相互作用这一关键环节。 展开更多

关键词 环境抗雄激素 农药 内分泌干扰物

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雌激素和精子发生 被引量：8

4

作者 陈江 《国外医学（卫生学分册）》 2003年第2期74-79,共6页

迄今为止 ,人们认为外源性雌激素能引起雄性动物生殖系统发育异常 ,但作用机制不清楚。近来研究发现 ,内源性雌激素在精子发生中起重要作用 ,但如何作用不明确。因此 ,要全面地认识和评价外源性雌激素和内源性雌激素对精子发生的影响 ,... 迄今为止 ,人们认为外源性雌激素能引起雄性动物生殖系统发育异常 ,但作用机制不清楚。近来研究发现 ,内源性雌激素在精子发生中起重要作用 ,但如何作用不明确。因此 ,要全面地认识和评价外源性雌激素和内源性雌激素对精子发生的影响 ,就有必要对它们影响精子发生的机制进行深入的研究。基于此 ,本文对近年来这方面的研究进行了综述。本文主要阐述了正常的精子发生过程 ;从下丘脑 垂体 睾丸轴、睾丸功能、输精管和附睾等几个方面 ,在细胞和分子水平上阐述了外源性雌激素对雄性生殖系统的影响和可能机制 ;在细胞和分子水平上 ,通过雌激素受体基因剔除实验研究和芳香化酶基因剔除实验研究来说明内源性雌激素对雄性生殖系统的影响和可能机制 ,并比较了剔除雌激素受体α基因、雌激素受体 β基因、雌激素αβ基因和芳香化酶基因对雄性生殖系统的影响 ; 展开更多

关键词 外源性雌激素 内源性雌激素 精子发生 雌激素受体 芳香化酶

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2-乙酰氨基芴诱导γH2AX焦点的形成 被引量：7

5

作者 刁汇玲 周春仙 +1 位作者 余艳柯 杨军 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期131-137,共7页

目的探讨DNA损伤剂2-乙酰氨基芴(2-AAF)是否可诱导γH2AX焦点的形成及γH2AX作为检测DNA损伤的一个新的特异指标的可能性。方法用2-AAF处理中国仓鼠CHL细胞,应用免疫荧光方法检测γH2AX焦点的形成,并通过中性彗星实验验证DNA损伤的程度... 目的探讨DNA损伤剂2-乙酰氨基芴(2-AAF)是否可诱导γH2AX焦点的形成及γH2AX作为检测DNA损伤的一个新的特异指标的可能性。方法用2-AAF处理中国仓鼠CHL细胞,应用免疫荧光方法检测γH2AX焦点的形成,并通过中性彗星实验验证DNA损伤的程度。结果0.1,1,5和20mg·L-1的2-AAF都可使细胞核内γH2AX焦点数量及有γH2AX焦点生成的细胞数量增加,但只有20mg·L-12-AAF处理的细胞才出现明显的彗尾增长及有彗尾的细胞数量增加。另外,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)家族抑制物渥曼青霉素可抑制2-AAF诱导的γH2AX焦点形成。结论2-AAF可通过激活PI3K家族成员使H2AX磷酸化,进而诱导γH2AX焦点的形成。γH2AX检测DNA损伤的敏感性优于彗星实验,因此,γH2AX有可能成为衡量DNA损伤程度的良好指标。 展开更多

关键词 γH2AX 2-乙酰氨基芴 DNA损伤

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高剂量β-胡萝卜素对大量吸烟者肺癌的不利影响及其作用机制 被引量：7

6

作者 江志琴 朱心强 《国外医学（卫生学分册）》 2005年第5期265-269,共5页

一般认为β-胡萝卜素是抗氧化剂,具有肿瘤化学预防作用。然而用β-胡萝卜素进行的两大人群干预试验却发现补充高剂量β-胡萝卜素能增加大量吸烟和石棉职业接触人群的肺癌发病率,其机制可能是吸烟和石棉接触人群肺内产生的大量自由基使β... 一般认为β-胡萝卜素是抗氧化剂,具有肿瘤化学预防作用。然而用β-胡萝卜素进行的两大人群干预试验却发现补充高剂量β-胡萝卜素能增加大量吸烟和石棉职业接触人群的肺癌发病率,其机制可能是吸烟和石棉接触人群肺内产生的大量自由基使β-胡萝卜素从抗氧化剂转变为促氧化剂,形成的β-胡萝卜素氧化产物直接或间接诱导DNA损伤,引起致癌效应。 展开更多

关键词 Β-胡萝卜素 吸烟 肺癌 化学预防

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环境内分泌干扰物生物标志物研究进展 被引量：5

7

作者 章军 朱心强 《国外医学（卫生学分册）》 2004年第3期148-154,共7页

生物标志物因为创伤性小甚至无创伤性、花费少而且更能反映体内实际情况而逐渐成为环境内分泌干扰物 (EDCs)研究的焦点。目前环境 (抗 )雌激素生物标志物研究较多亦较成熟 ,已有几种生物标志物如卵黄蛋白原、卵壳蛋白得到广泛应用 ,而... 生物标志物因为创伤性小甚至无创伤性、花费少而且更能反映体内实际情况而逐渐成为环境内分泌干扰物 (EDCs)研究的焦点。目前环境 (抗 )雌激素生物标志物研究较多亦较成熟 ,已有几种生物标志物如卵黄蛋白原、卵壳蛋白得到广泛应用 ,而在环境 (抗 )雄激素方面的研究则处于起步阶段 ,目前主要有spiggin和6α 15α_羟化酶比值等。EDCs生物标志物研究所面临的问题也是显而易见的 ,例如EDCs作用机制的复杂性、从动物外推到人的困难以及工作量很大的标志物的标化和验证等。本文主要对环境 (抗 )雌激素和环境 (抗 )雄激素生物标志物的研究进展及其相关问题作一综述。 展开更多

关键词 环境内分泌干扰物 环境(抗)雌激素 环境(抗)雄激素 生物标志物

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复制蛋白A功能研究进展 被引量：6

8

作者 刁汇玲 朱心强 杨军 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期433-436,共4页

复制蛋白A(RPA)是目前国内外研究细胞DNA损伤应激反应的热点之一。RPA是真核细胞中主要的单链结合蛋白,包含70-,34-和14-ku 3个亚单位。RPA在DNA复制和修复过程中起着重要的作用。复制开始与延长阶段中,RPA具有解链、结合单链模板并维持... 复制蛋白A(RPA)是目前国内外研究细胞DNA损伤应激反应的热点之一。RPA是真核细胞中主要的单链结合蛋白,包含70-,34-和14-ku 3个亚单位。RPA在DNA复制和修复过程中起着重要的作用。复制开始与延长阶段中,RPA具有解链、结合单链模板并维持DNA连续复制的功能;DNA损伤时,RPA与许多具有染色体结构维持、保护、修复功能的蛋白质簇集在DNA损伤位点,共同完成对DNA损伤的检测并进行修复。 展开更多

关键词 复制蛋白A DNA损伤

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PXR、CAR和PPAR对UGT基因转录的调节 被引量：3

9

作者 张芳芳 朱心强 《国外医学（卫生学分册）》 2005年第2期99-104,共6页

UGT是生物体内重要的Ⅱ相药物代谢酶。孤儿核受体PXR、CAR和PPAR对UGT基因转录起上调作用 ,它们的分布浓度和活性的差异可导致UGT表达和分布的差异。化合物通过核受体调节UGT的表达可能是影响化合物体内代谢的一条重要途径。研究核受体... UGT是生物体内重要的Ⅱ相药物代谢酶。孤儿核受体PXR、CAR和PPAR对UGT基因转录起上调作用 ,它们的分布浓度和活性的差异可导致UGT表达和分布的差异。化合物通过核受体调节UGT的表达可能是影响化合物体内代谢的一条重要途径。研究核受体PXR、CAR、PPAR对Ⅱ相代谢酶UGT的调节作用对于新药设计、指导临床合理用药、预测药物相互作用、减少药物不良反应、预防人类疾病都具有重要意义。 展开更多

关键词 核受体 PXR CAR PPAR UGT

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雌激素受体和雄性生殖 被引量：1

10

作者 陈江 朱心强 《国外医学（卫生学分册）》 2003年第5期257-261,共5页

雌激素受体包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ ,二者结构相似 ,但在作用效果上却存在差异。两者广泛分布于多种组织 ,在雄性生殖系统 ,两者的分布和定位不很明确 ,而且有明显差异。ERα和ERβ对雄性生殖很重要 ,对ERαKO... 雌激素受体包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ ,二者结构相似 ,但在作用效果上却存在差异。两者广泛分布于多种组织 ,在雄性生殖系统 ,两者的分布和定位不很明确 ,而且有明显差异。ERα和ERβ对雄性生殖很重要 ,对ERαKO、ERβKO和ERαβKO雄性小鼠的研究显示 ,ERα和ERβ对睾丸输出小管、睾丸、附睾和性行为等非常重要 ,但两者起的作用不同。本文从ERα和ERβ的分子结构、在睾丸的分布和定位以及与雄性生殖和性行为的关系等方面进行简要综述。 展开更多

关键词 雌激素受体Α 雌激素受体Β 雄性生殖 睾丸

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小鼠卵巢切除术入路的改良 被引量：2

11

作者 常艳 傅一山 朱心强 《上海实验动物科学》 1999年第4期224-224,230,共2页

采用小鼠背部皮肤正中切口,以改进小鼠卵巢切除手术入路。结果:75例小鼠卵巢切除术中,3例死于麻醉过深,5例因小鼠间互相嘶咬切口缝合线而导致皮肤切口裂开,经再次缝合后未产生其它并发症;72例均卵巢摘除完全。该改良的小鼠卵巢切除手术... 采用小鼠背部皮肤正中切口,以改进小鼠卵巢切除手术入路。结果:75例小鼠卵巢切除术中,3例死于麻醉过深,5例因小鼠间互相嘶咬切口缝合线而导致皮肤切口裂开,经再次缝合后未产生其它并发症;72例均卵巢摘除完全。该改良的小鼠卵巢切除手术入路具有创伤小、安全且操作简便的优点。 展开更多

关键词 卵巢切除 手术入路 小鼠 改良方法 安全性

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抗成瘾药物研究的最新进展 被引量：3

12

作者 许洁琼 朱永平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期281-285,共5页

有关大脑成瘾机制的最新研究成果和新的药物作用靶点的发现为抗成瘾药物发展开辟了新的方法和思路,研发更有效、安全的抗成瘾药物成为一个研究热点。该文主要综述了当前在治疗阿片类、可卡因、甲基苯丙胺、大麻、酒精和尼古丁成瘾上具... 有关大脑成瘾机制的最新研究成果和新的药物作用靶点的发现为抗成瘾药物发展开辟了新的方法和思路,研发更有效、安全的抗成瘾药物成为一个研究热点。该文主要综述了当前在治疗阿片类、可卡因、甲基苯丙胺、大麻、酒精和尼古丁成瘾上具有潜力的药物。 展开更多

关键词 抗成瘾药物 阿片类 可卡因 甲基苯丙胺 大麻 酒精 尼古丁

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芋螺睡眠肽结构和功能研究进展

13

作者 冯微宏 詹金彪 朱永平 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2007年第2期204-208,共5页

芋螺睡眠肽是一类与众不同的芋螺毒素,一级结构有高度同源性,它含有丰富的γ-羧基谷氨酸,和其他类芋螺毒素不同的是一般不含二硫键(除了芋螺睡眠肽-R),在结合金属离子后,构像中α-螺旋结构的成分会有不同程度地增加。芋螺睡眠肽是一类... 芋螺睡眠肽是一类与众不同的芋螺毒素,一级结构有高度同源性,它含有丰富的γ-羧基谷氨酸,和其他类芋螺毒素不同的是一般不含二硫键(除了芋螺睡眠肽-R),在结合金属离子后,构像中α-螺旋结构的成分会有不同程度地增加。芋螺睡眠肽是一类非竞争性的N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体的选择性抑制剂,并且具有受体亚型特异性,颅内注射芋螺睡眠肽后,实验鼠会呈现一种睡眠样症状。序列及结构分析显示,正是芋螺睡眠肽序列中高度保守的氨基酸残基决定了它们的结构及功能,文中对其结构和功能的关系作了综合分析。 展开更多

关键词 软体动物毒液类 芋螺毒素类 芋螺睡眠肽 γ-羧基谷氨酸 NMDA受体 α-螺旋结构

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生物组织总氧自由基清除能力的检测方法及应用 被引量：1

14

作者 徐玫 朱心强 《国外医学（卫生学分册）》 2003年第4期242-245,共4页

目前常用的自由基检测方法 ,一类是通过建立氧自由基产生体系 ,采用理化方法直接或间接检测氧自由基的变化 ,这些方法只能对某种或某几种氧自由基分步进行检测 ,测定结果重现性很低 ;另一类是分析机体某种抗氧化成分或自由基代谢产物的... 目前常用的自由基检测方法 ,一类是通过建立氧自由基产生体系 ,采用理化方法直接或间接检测氧自由基的变化 ,这些方法只能对某种或某几种氧自由基分步进行检测 ,测定结果重现性很低 ;另一类是分析机体某种抗氧化成分或自由基代谢产物的变化 ,但其结果难以准确地反映生物体实际抗氧化应激的能力。本文简要叙述了一种近年来出现的直接检测分子或组织对氧自由基清除或吸收能力的方法 。 展开更多

关键词 生物组织 总氧自由基清除能力 检测方法 气相色谱分析 氧化损伤

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环境内分泌干扰物高通量筛选方法

15

作者 章军 来心强 《国外医学（卫生学分册）》 2004年第3期154-159,共6页

环境内分泌干扰物对野生动物和人类存在着潜在的危害。由于需要对环境中存在的大量化学物进行内分泌干扰活性评价 ,环境内分泌干扰物高通量筛选方法受到研究者们的关注。目前在环境内分泌干扰物研究领域的高通量筛选试验主要包括报告基... 环境内分泌干扰物对野生动物和人类存在着潜在的危害。由于需要对环境中存在的大量化学物进行内分泌干扰活性评价 ,环境内分泌干扰物高通量筛选方法受到研究者们的关注。目前在环境内分泌干扰物研究领域的高通量筛选试验主要包括报告基因试验、DNA阵列试验、阵列玻片试验和非放射性内分泌干扰物结合试验等 ,本文主要对这些试验作一简要综述。 展开更多

关键词 吓境内分泌干扰物 高通量 筛选

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原代培养人肝细胞的简易高效法 被引量：1

16

作者 张芳芳 朱心强 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期185-186,共2页

关键词 原代培养 人肝细胞 分离消化 纯化 接种

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针对TRPM2通道开发脑缺血损伤治疗药物 被引量：1

17

作者 余沛霖 张宜 +4 位作者 余夏飞 叶培武 刘振明 张亮仁 杨巍 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期683-683,共1页

目的 TRPM2通道自从1998年被克隆以来,已经被认为是一种氧化应激损伤激活的效应器。近年来研究表明,在神经元、胶质细胞和中性粒细胞中的TRPM2通道均参与脑缺血损伤,提示TRPM2是脑缺血治疗的一个潜在重要靶点。为此,本研究拟开发针对TR... 目的 TRPM2通道自从1998年被克隆以来,已经被认为是一种氧化应激损伤激活的效应器。近年来研究表明,在神经元、胶质细胞和中性粒细胞中的TRPM2通道均参与脑缺血损伤,提示TRPM2是脑缺血治疗的一个潜在重要靶点。为此,本研究拟开发针对TRPM2特异性抑制剂,为临床治疗脑中风患者提供新的候选药物。方法组合运用计算机筛选、化合物结构修饰、分子突变、电生理和高通量筛选等技术,并运用tMCAO模型和TTC染色等进行药效学评价。结果针对TRPM2的配体结合口袋开发系列TRPM2特异抑制剂,电生理结果显示,部分抑制剂具有很好的选择性。药效学评价结果显示,在脑缺血再灌3 h后给药处理能够显著减轻脑缺血损伤。结论开发了系列TRPM2特异性抑制剂,并发现部分化合物能够延长脑缺血损伤治疗时间窗,提示本研究开发的TRPM2特异抑制剂有望成为治疗脑中风的潜在候选药物。 展开更多

关键词 TRPM2通道 脑缺血 抑制剂 TTC染色 氧化应激

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染料木黄酮、拟雌内酯及槲皮素对孕烷X受体介导的CYP3A4转录的调节作用 被引量：13

18

作者 孙剑寒 郑一凡 +1 位作者 祝慧娟 朱心强 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期219-223,共5页

目的　研究植物雌激素中的染料木黄酮(GST)、拟雌内酯 (COM)及槲皮素 (QU)能否通过活化人孕烷X受体 (PXR)诱导CYP3A4的转录表达。方法用PXR依赖的瞬时转染报告基因试验检测 3种植物雌激素的诱导作用。结果　GST ,COM和QU均能通过活化PX... 目的　研究植物雌激素中的染料木黄酮(GST)、拟雌内酯 (COM)及槲皮素 (QU)能否通过活化人孕烷X受体 (PXR)诱导CYP3A4的转录表达。方法用PXR依赖的瞬时转染报告基因试验检测 3种植物雌激素的诱导作用。结果　GST ,COM和QU均能通过活化PXR诱导HepG2 细胞CYP3A4基因的转录表达 ,最大诱导倍数 (相对于用浓度为 0 .1%的DMSO处理的细胞 )在本实验中分别为 11.97(P <0 .0 1) ,2 .98(P <0 .0 1)和 3.2 8(P <0 .0 1)。结论　GST ,COM和QU均能诱导CYP3A4的转录表达 ,其作用机制通过活化PXR。GST ,COM和QU的摄入可能影响其他CYP3A4底物尤其是药物在体内的代谢。 展开更多

关键词 受体 孕烷X 细胞色素P450 报告基因试验 染料木黄酮 拟雌内酯 槲皮素

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环境抗雄激素影响及机制 被引量：9

19

作者 张国军 《国外医学（卫生学分册）》 2003年第2期79-83,共5页

环境内分泌干扰物及其对人类生殖健康的影响和作用机制是当前人们关注的一个焦点。抗雄激素是内分泌干扰物中的一大类 ,目前已鉴定出多种环境抗雄激素 ,如烯菌酮、p ,p′ DDE等 ,这些化学物质多为雄激素受体拮抗剂 ,能抑制雄激素反应基... 环境内分泌干扰物及其对人类生殖健康的影响和作用机制是当前人们关注的一个焦点。抗雄激素是内分泌干扰物中的一大类 ,目前已鉴定出多种环境抗雄激素 ,如烯菌酮、p ,p′ DDE等 ,这些化学物质多为雄激素受体拮抗剂 ,能抑制雄激素反应基因的转录 ,导致一系列生殖功能的紊乱。 展开更多

关键词 环境抗雄激素 雄激素受体拮抗剂 生殖健康 作用机制 氟他胺 烯菌酮 利谷隆 DBP

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孕烷X受体和CYP3A相关性的研究进展 被引量：7

20

作者 孙剑寒 朱心强 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期235-240,共6页

CYP3A是生物体内化学物代谢的关键酶 ,孕烷X受体 (PXR)是CYP3A基因表达的转录活化因子。PXR分子结构的不同导致CYP3A的种属差异。化学物通过PXR调节CYP3A的表达可能是影响化学物体内代谢的一条重要途径。研究PXR和CYP3A的相互作用对于... CYP3A是生物体内化学物代谢的关键酶 ,孕烷X受体 (PXR)是CYP3A基因表达的转录活化因子。PXR分子结构的不同导致CYP3A的种属差异。化学物通过PXR调节CYP3A的表达可能是影响化学物体内代谢的一条重要途径。研究PXR和CYP3A的相互作用对于新药设计、指导临床合理用药、预测药物相互作用、减少药物不良反应都具有重要意义。 展开更多

关键词 细胞色素P450 受体 孕烷

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