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聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少的多中心随机对照Ⅲ期临床研究 被引量：40
1
作者 徐兵河 田富国 +30 位作者 喻璟瑞 宋艳秋 石建华 张百红 张燕军 袁志平 吴穷 张清媛 南克俊 孙强 李维廉 胡建兵 毕经旺 孟春 戴红 蒋宏传 岳顺 曹邦伟 孙玉萍 王殊 佟仲生 沈朋 伍钢 唐利立 邓甬川 贾立群 沈坤炜 庄武 谢晓冬 伍尤华 陈琳 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期23-27,共5页
目的探讨聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG—CSF）用于预防乳腺癌和非小细胞肺癌患者化疗后引起中性粒细胞减少的安全性和疗效。方法根据随机、开放、平行对照原则，将受试者按1：1：1比例采用随机数字表法随机分为100ug／kgPEG... 目的探讨聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG—CSF）用于预防乳腺癌和非小细胞肺癌患者化疗后引起中性粒细胞减少的安全性和疗效。方法根据随机、开放、平行对照原则，将受试者按1：1：1比例采用随机数字表法随机分为100ug／kgPEG—rhG—CSF组，6mgPEG—rhG—CSF组和5斗∥kgrhG—CSF组。其中乳腺癌患者接受2个周期化疗，非小细胞肺癌患者根据病情接受1～2个周期化疗。全组患者采用TAC方案（多西他赛＋表柔比星＋环磷酰胺）或TA方案（多西他赛＋表柔比星）、多西他赛联合卡铂化疗方案，21d为1个周期。结果100ug／kgPEG—rhG—CSF组、6mgPEG—rhG—CSF组和5ug／kgrhG-CSF组患者3～4度中性粒细胞减少的持续时间比较，差异均无统计学意义（均P〉0．05）。100ugkgPEG—rhG—CSF组、6mgPEG—rhG-CSF组和5ug／kgrhG—CSF组患者3—4度中性粒细胞减少的发生率分别为69．7％、68．4％和69．5％，差异无统计学意义（P=0．963）。100ug/kgPEG—rhG—CSF组、6mgPEG—rhG—CSF组和5ug/kgrhG—CSF组患者中性粒细胞减少性发热的发生率分别为6．1％、6．4％和5．5％，差异无统计学意义（P=0．935）。100ug／kgPEG-rhG—CSF组、6mgPEG—rhG—CSF组和5ug/kgrhG．CSF组患者不良反应的发生率分别为6．7％、4．1％和5．5％，差异无统计学意义（P=0．581）。结论行TAC方案或TA方案化疗的乳腺癌或非小细胞肺癌患者，于化疗后48h单次注射100ug／kg或6mg固定剂量PEG—rhG-CSF，不良反应发生率低，程度轻，疗效确切。与连续注射5ug·kg-1·d-1 rhG-CSF比较，预防化疗引起中性粒细胞减少的疗效相当，且更具优势。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 乳腺肿瘤 抗肿瘤联合化疗方案 聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子 中性粒细胞减少
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肝癌多药耐药细胞株的建立及其多药耐药机理的研究 被引量：10
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作者 王宝成 郭军 +2 位作者 狄剑时 师秋丽 姚长樱 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 1997年第5期263-265,共3页
为建立人肝癌多药耐药细胞株并研究其多药耐药的机理，本文应用BEL－7402细胞株，通过不断提高培养液中阿霉素（Doxorubicin）的浓度，长期筛选培养，得到肝癌多药耐药株BEL7402／DoX。经MTT法检测BEL－7402对长春新碱（VCR）等8种抗癌... 为建立人肝癌多药耐药细胞株并研究其多药耐药的机理，本文应用BEL－7402细胞株，通过不断提高培养液中阿霉素（Doxorubicin）的浓度，长期筛选培养，得到肝癌多药耐药株BEL7402／DoX。经MTT法检测BEL－7402对长春新碱（VCR）等8种抗癌药的抗性提高了27－1100倍不等。以流式细胞技术检测了此细胞株表面MDR1蛋白P－gp、多药耐药相关蛋白MRP及谷胱甘肽硫转移系统（GSH／GST）的表达；用RT－PCR方法检测了MDR及MRP基因表达水平。发现BEL7402／Dox细胞表面P－gp表达为93.5～97.4％；MRP的表达为84.7～90.2％；RT－PCR证实此细胞株中有MDR及MRPmRNA的高表达；未发现GSH／GST的表达升高。 展开更多
关键词 肝肿瘤 药物疗法 多药耐药 细胞株 建立
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切割MDR1 RNA的核酶(Ribozyme)对肝癌多药耐药细胞株BEL-7402/DOX化疗耐药性的逆转作用 被引量：5
3
作者 王宝成 郭军 +5 位作者 顾广玉 师秋丽 狄剑时 姚长樱 植晓燕 徐芳 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1997年第2期107-110,共4页
为逆转肿瘤多药耐药基因(MDR1)产物P-gp蛋白所介导的肿瘤细胞对多种化疗药物的耐受性,设计合成了一种能切割MDR1 mRNA第196密码子GUC序列的锤头状核酶(Ribozlyme)并定向克隆于转录病毒载体pDOR-neo的BamH Ⅰ位点.经病毒包装细胞PA317包... 为逆转肿瘤多药耐药基因(MDR1)产物P-gp蛋白所介导的肿瘤细胞对多种化疗药物的耐受性,设计合成了一种能切割MDR1 mRNA第196密码子GUC序列的锤头状核酶(Ribozlyme)并定向克隆于转录病毒载体pDOR-neo的BamH Ⅰ位点.经病毒包装细胞PA317包装后感染人肝癌多药耐药细胞株BEL-7402/DOX细胞,经G418筛选得到稳定的转化细胞株.Northem Blot杂交证实包装细胞PA317及转化的BEL-7402/DOX细胞中均有病毒的高表达,RT-PCR证实转化细胞中MDR1 mRNA与未转化细胞相比明显减少甚至不能扩增出来,流式细胞技术检测转化细胞P-gp的表达与非转化细胞的93.4～97.5%相比下降至8.2～14.6%.MTT法检测证实转化细胞对多种化疗药物重新产生较高的敏感性.结果表明,表达Ribozyme的逆转录病毒载体转化肝癌多药耐药细胞BEL-7402/DOX后能有效抑制MDR1的表达和翻译,使已产生耐药的肿瘤细胞的多药耐药表型发生逆转. 展开更多
关键词 多药耐药基因 肝肿瘤 核酶 化学疗法
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半乳糖基修饰的反义硫代寡核苷酸对肝癌多药耐药细胞株MDR_1基因过度表达的抑制作用 被引量：2
4
作者 郭军 王宝成 +2 位作者 董冰 师秋丽 狄剑时 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 1998年第7期480-483,共4页
设计合成三种互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的反义硫代寡核苷酸（ＡＳＯＤＮ），分别互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡ序列起始区、含ＡＵＧ起始密码子区及针对Ｌｏｏｐ形成位点区的序列，作用于阿霉素（ＤＯＸ）诱导的肝癌多药耐药细胞株ＢＥＬ－７４０２... 设计合成三种互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的反义硫代寡核苷酸（ＡＳＯＤＮ），分别互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡ序列起始区、含ＡＵＧ起始密码子区及针对Ｌｏｏｐ形成位点区的序列，作用于阿霉素（ＤＯＸ）诱导的肝癌多药耐药细胞株ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ。经流式细胞分析及ＲＴ－ＰＣＲ的方法检测，发现三种ＡＳＯＤＮ均能不同程度地降低ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ细胞膜表面Ｐ－ＧＰ含量；同时ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的表达也有轻度降低，其中尤以互补ＭＤＲ１ｍＲ－ＮＡＬｏｏｐ形成位点的ＡＳＯＤＮ抑制作用最强。以导向配体Ｇａｌ１０－ＰＬＬ修饰此ＡＳＯＤＮ后，作用于ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ细胞，发现与相同剂量未修饰ＡＳＯＤＮ比较，Ｐ－ＧＰ含量由７６．８％降至１９．８％；对ＡＤＭ的ＩＣ５０由１．２８μｇ／ｍｌ降至０．４２μｇ／ｍｌ。实验说明，半乳糖基修饰的互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡＬｏｏｐ形成位点的ＡＳＯＤＮ能够明显降低肝癌多药耐药细胞膜表面Ｐ－ＧＰ的含量，并较大程度地逆转多药耐药细胞ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ对化疗药物的耐受性。 展开更多
关键词 肝肿瘤 药物疗法 半乳糖 ASODN 多药耐药
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反义技术在肿瘤基因治疗中的应用进展
5
作者 郭军 王宝成 《国外医学（肿瘤学分册）》 北大核心 1995年第6期339-342,共4页
本文着重介绍反义技术在肿瘤基因治疗方面的基础研究和临床应用新进展,包括反义抑制原癌基因;反义技术在抑癌基因研究中的应用;反义抑制细胞生长因子基因表达;反义技术与免疫调节治疗和化疗的关系.
关键词 反义技术 肿瘤 基因疗法 治疗
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