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基于Janus激酶/信号转导和转录激活因子信号通路的乙胺丁醇片对肺结核大鼠模型的作用机制 被引量：5
1
作者 李建军 吴素方 白丰玺 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期555-562,共8页
目的 探讨乙胺丁醇片(EMB)对肺结核(PTB)大鼠的治疗作用及其作用机制是否与Janus激酶(JAK)/信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路有关。方法 将60只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、PTB组、PTB+EMB组(30 mg/kg)、PTB+EMB+Colivelin(... 目的 探讨乙胺丁醇片(EMB)对肺结核(PTB)大鼠的治疗作用及其作用机制是否与Janus激酶(JAK)/信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路有关。方法 将60只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、PTB组、PTB+EMB组(30 mg/kg)、PTB+EMB+Colivelin(JAK/STAT通路激活剂)组(30 mg/kg+1 mg/kg),每组15只。除对照组外,其他组大鼠均通过注射0.2 ml 5 mg/ml的结核杆菌悬液构建PTB模型。建模成功后,进行连续4周(1次/d)的给药处理,检测大鼠在给药第1、14、28天时的体重变化;计数结核分枝杆菌菌落数;HE染色检测大鼠肺组织病理变化;ELISA法检测各组大鼠血清中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α、IL-1β、γ干扰素水平;流式细胞术检测各组大鼠外周血中T淋巴细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平;16S rRNA测序检测各组大鼠肠道菌群属水平的相对丰度;Western blot检测JAK/STAT通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较,PTB组大鼠体重减轻(第14、28天时)、结核分枝杆菌菌落数增加,肺组织呈现出严重的病理学变化,血清中IL-6、肿瘤坏死因子-α、IL-1β水平、CD8^(+)、肠道菌群中拟杆菌属、消化球菌属、梭状芽孢杆菌属、放线菌属、乳酸杆菌科、疣微菌科、韦荣球菌科相对丰度及肺组织中磷酸化JAK2、磷酸化STAT3蛋白均显著升高,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、γ干扰素水平均显著降低(P均<0.001);与PTB组比较,PTB+EMB组大鼠体重增加(第14、28天时),结核分枝杆菌菌落数减少,肺组织病理损伤减轻,血清中IL-6、肿瘤坏死因子-α、IL-1β水平、CD8^(+)、肠道菌群中拟杆菌属、消化球菌属、梭状芽孢杆菌属、放线菌属、乳酸杆菌科、疣微菌科、韦荣球菌科相对丰度及肺组织中磷酸化JAK2、磷酸化STAT3蛋白均显著降低,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、γ干扰素水平均显著升高(P均<0.001);Colivelin减弱了EMB对肺结核大鼠模型感染的改善作� 展开更多
关键词 乙胺丁醇片 肠道菌群 肺结核 JANUS激酶 信号转导和转录激活因子
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Mtb感染Ⅱ型肺泡上皮细胞来源外泌体通过miR-145对巨噬细胞极化的影响 被引量：2
2
作者 李建军 吴素方 白丰玺 《天津医药》 CAS 北大核心 2022年第7期678-685,共8页
目的探讨结核分枝杆菌(Mtb)感染Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)来源外泌体(Exos)对巨噬细胞极化的影响。方法实验1:体外培养AECⅡ和Mtb毒株H37Rv,用Mtb感染AECⅡ并分离Exos,分为AECⅡ组和Mtb-AECⅡ组;透射电子显微镜(TEM)和纳米粒子追踪分析(N... 目的探讨结核分枝杆菌(Mtb)感染Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)来源外泌体(Exos)对巨噬细胞极化的影响。方法实验1:体外培养AECⅡ和Mtb毒株H37Rv,用Mtb感染AECⅡ并分离Exos,分为AECⅡ组和Mtb-AECⅡ组;透射电子显微镜(TEM)和纳米粒子追踪分析(NTA)观察Exos形态,检测Exos的数量和大小;流式细胞术鉴定Exos表面特征标志物CD63、CD81和HSP70表达;BCA法检测Exos的蛋白质含量;miRNA微阵列检测2组间差异miRNA表达谱并进行验证;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-10水平。实验2:将AECⅡ分为对照组、mimic-NC组、miR-145 mimic组、inhibitor-NC组、miR-145 inhibitor组,用过表达或沉默miR-145的慢病毒转染AECⅡ后用Mtb感染并分离Exos,实时荧光定量PCR(qPCR)检测转染后Mtb-AECⅡExos中miR-145水平;流式细胞术检测巨噬细胞M1型标志物(CD86)、M2型标志物(CD163)表达;qPCR检测巨噬细胞中miR-145、TNF-α、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)和IL-10的mRNA水平。结果实验1:Mtb感染的AECⅡ分泌Exos为球形囊泡,直径约为100 nm;Exos中CD63、CD81、HSP70均呈阳性;与AECⅡ组相比,Mtb-AECⅡ组中Exos的数量和蛋白质含量、miR-145、IL-10水平增加(P<0.05),TNF-α和IL-6水平降低(P<0.05)。实验2:与对照组相比,miR-145 mimic组Mtb-AECⅡExos中miR-145水平、CD163阳性巨噬细胞百分比及巨噬细胞中miR-145、Arg-1和IL-10 mRNA水平升高(P<0.05),CD86阳性巨噬细胞百分比、巨噬细胞中TNF-αmRNA、iNOS mRNA水平降低(P<0.05),miR-145 inhibitor组上述指标的变化与miR-145 mimic组相反。结论Mtb感染AECⅡ来源Exos可能通过miR-145刺激巨噬细胞向M2型极化并抑制M1型极化,对抗炎症。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 巨噬细胞 肺泡 肺泡上皮细胞 外泌体 基因表达调控 Ⅱ型肺泡上皮细胞 microRNA-145
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活动性肺结核患者血清CXCL10及CXCR3表达与CD27^(+)CD4^(+)T细胞比例的相关性分析
3
作者 李建军 吴素方 白丰玺 《中国临床新医学》 2022年第7期618-622,共5页
目的分析活动性肺结核患者血清CXC趋化因子配体10(CXCL10)及其受体CXC趋化因子受体3(CXCR3)与外周血单个核细胞(PBMC)中CD27^(+)CD4^(+)T细胞比例的相关性。方法选择2019年4月至2021年4月河南省胸科医院收治的活动性肺结核患者100例(肺... 目的分析活动性肺结核患者血清CXC趋化因子配体10(CXCL10)及其受体CXC趋化因子受体3(CXCR3)与外周血单个核细胞(PBMC)中CD27^(+)CD4^(+)T细胞比例的相关性。方法选择2019年4月至2021年4月河南省胸科医院收治的活动性肺结核患者100例(肺结核组),另选择同期健康体检者96名作为对照组。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测受试者血清CXCL10、CXCR3、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。应用流式细胞仪检测PBMC中CD27^(+)CD4^(+)T细胞水平。采用Pearson相关性分析探讨血清CXCL10、CXCR3水平与PBMC中CD27^(+)CD4^(+)T细胞水平以及血清IFN-γ、TNF-α水平的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL10、CXCR3对活动性肺结核的诊断效能。结果肺结核组患者血清CXCL10、CXCR3、IFN-γ、TNF-α水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。肺结核组PBMC的CD27^(+)CD4^(+)T细胞比例低于对照组,差异有统计学意义[(22.65±2.53)%vs(41.57±5.32)%;t=31.997,P=0.000]。Pearson相关性分结果显示,活动性肺结核患者血清CXCL10与CXCR3、IFN-γ、TNF-α水平呈正相关(P<0.05),与PBMC中CD27^(+)CD4^(+)T细胞比例呈负相关(P<0.05)。血清CXCR3水平与血清IFN-γ、TNF-α水平呈正相关(P<0.05),与PBMC中CD27^(+)CD4^(+)T细胞比例呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CXCL10、CXCR3均具有诊断活动性肺结核的应用价值(AUC=0.825,AUC=0.820;P<0.05),联合两个指标可进一步提高诊断活动性肺结核的效能(AUC=0.938,P=0.000),灵敏度和特异度分别为94.00%和91.70%。结论活动性肺结核患者血清CXCL10及CXCR3水平上调,可能与CD27^(+)CD4^(+)T细胞比例低有关,联合两者检测可辅助诊断活动性肺结核。 展开更多
关键词 活动性肺结核 CXC趋化因子配体10 CD27+CD4+辅助性T淋巴细胞 干扰素-γ 肿瘤坏死因子-α
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血清维生素D水平对肺结核病患者预后的影响:一项倾向评分匹配研究
4
作者 李建军 吴素方 白丰玺 《右江医学》 2022年第9期674-680,共7页
目的 探究血清维生素D水平对肺结核病患者预后的影响。方法 选取在2019年1月—2021年1月河南省胸科医院结核二科接受治疗的肺结核病患者357例并收集其临床资料,根据患者血清维生素D水平将其分为充足组(64例)及不足组(293例),根据治疗结... 目的 探究血清维生素D水平对肺结核病患者预后的影响。方法 选取在2019年1月—2021年1月河南省胸科医院结核二科接受治疗的肺结核病患者357例并收集其临床资料,根据患者血清维生素D水平将其分为充足组(64例)及不足组(293例),根据治疗结束后6个月的痰菌转阴情况评估预后。以倾向评分匹配法平衡组间差异,对数据进行1∶1匹配,两组数据各为64例。收集患者资料,进行单因素分析,将具有差异的变量纳入二元logistic回归分析模型,分析影响肺结核病患者预后的因素。比较两组患者治疗结束后的痰菌转阴率。结果 倾向性评分匹配后,不足组患者痰菌转阴率为70.31%(45/64),充足组痰菌转阴率为87.50%(56/64),组间比较差异有统计学意义(χ~2=5.680,P=0.017)。根据痰菌转阴情况将患者分为预后良好组(痰菌转阴者101例)和预后不良组(痰菌未转阴者27例)。不同预后患者FEV1%、FEV1/FVC、CD4~+、CD8~+计数及维生素D水平比较差异有统计学意义(P<0.05或0.001)。多因素回归分析结果显示CD8~+计数、FEV1%、FEV1/FVC及血清维生素D水平较低为影响肺结核预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 低水平血清维生素D为影响肺结核病患者预后的独立危险因素,与患者的痰菌转阴率较低有关。 展开更多
关键词 肺结核病 维生素D 预后 倾向评分匹配研究
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妊娠期患肺结核诊治时机与孩子生存质量的相关性 被引量：3
5
作者 雷素英 李银生 郭玉凤 《中国医师进修杂志》 2010年第15期26-28,共3页
目的 探讨妊娠期患肺结核诊治时机与孩子生存质量的相关性.方法 将妊娠期患肺结核患者156例按诊治时机分为产前诊治组60例和产后诊治组96例,分别统计孩子生存质量,并与同期98例正常孕妇（对照组）进行比较.结果 产后诊治组孩子患病率和... 目的 探讨妊娠期患肺结核诊治时机与孩子生存质量的相关性.方法 将妊娠期患肺结核患者156例按诊治时机分为产前诊治组60例和产后诊治组96例,分别统计孩子生存质量,并与同期98例正常孕妇（对照组）进行比较.结果 产后诊治组孩子患病率和病死率[69.79%（67/96）和8.33%（8/96）]显著高于产前诊治组[13.33%（8/60）和0]和对照组[4.08%（4/98）和0],差异均有统计学意义（P〈0.05）;产前诊治组孩子患病率和病死率与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 妊娠期患肺结核诊治时机是改善孩子生存质量的关键,产前诊治可减少孩子的患病率和病死率,提高孩子的生存质量. 展开更多
关键词 妊娠 结核 肺 治疗 生存质量
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不同方案治疗单耐异烟肼或利福平肺结核患者的预后分析 被引量：7
6
作者 王茂军 马丙乾 +3 位作者 郝俊玲 付志华 董淑敏 曹艳竹 《中国防痨杂志》 CAS 2018年第3期286-291,共6页
目的对单耐异烟肼（H）及单耐利福平（R）肺结核患者采用不同方案治疗后发生耐多药结核病（MDR-TB）的情况进行分析，以指导临床合理用药。方法搜集2010年1月至2014年12月河南省濮阳市耐药监测项目发现的单耐H肺结核患者332例、单耐R肺... 目的对单耐异烟肼（H）及单耐利福平（R）肺结核患者采用不同方案治疗后发生耐多药结核病（MDR-TB）的情况进行分析，以指导临床合理用药。方法搜集2010年1月至2014年12月河南省濮阳市耐药监测项目发现的单耐H肺结核患者332例、单耐R肺结核患者114例为研究对象。随机（抽签法，单耐H、单耐R的患者分别随机分组）分为标准化疗方案组（采用初、复治标准化疗方案，简称“标化组”，共计222例）和含左氧氟沙星化疗方案组（依据药物敏感性试验结果采用含左氧氟沙星化疗方案，简称“左氧组”，共计224例）。观察两组患者治疗后发生MDR-TB的情况。采用SPSS20．0统计软件包进行统计分析，组间比较采用矿检验，P〈0．05为差异有统计学意义。结果标化组患者中MDR-TB发生率（11．7％，26／222）明显高于左氧组患者（4．9％，11／224）（x^2=6．779，P=0．009）。在初治患者中，标化组患者中MDR-TB发生率（4．4％，8／180）稍高于左氧组患者（2．2％，4／185），但两者比较差异无统计学意义（x^2=1．495，P=0．222）；在复治患者中，标化组患者中MDR-TB发生率（42．9％，18／42）高于左氧组患者（17．9％，7／39）（x^2=5．880，P=0．015）。单耐R的患者中，标化组患者中MDR-TB发生率（37．5％，21／56）明显高于左氧组患者（17．2%，10／58）（x^2=5．906，P=0．015）。复治单耐R患者中，标化组患者中MDR-TB发生率（56．5％，13／23）明显高于左氧组患者（27．3％，6／22）（x^2=3．493，P=0．047）。结论单耐H和单耐R的初治患者，采用标准化疗方案不增加MDRTB的发生率，单耐R较单耐H的肺结核患者容易发展为MDR-TB，尤其单耐R的复治肺结核患者更易发展为MDR-TB。 展开更多
关键词 结核 肺 抗药性 药物疗法 联合 临床方案 治疗结果 数据说明 统计
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