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地卓西平马来酸盐致精神分裂症模型大鼠前额皮质核因子-κB及相关细胞因子基因表达分析 被引量：3
1
作者 李文强 张红星 +2 位作者 宋学勤 张燕 吕路线 《中华精神科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期172-176,共5页
目的分析地卓西平马来酸盐（MK-801）所致精神分裂症大鼠前额皮质核因子：κB（NF-κB）及相关细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白介素-1β（IL-1β）基因的表达，探讨其参与精神分裂症的病理学的可能机制。方法20只雄性Sprague—D... 目的分析地卓西平马来酸盐（MK-801）所致精神分裂症大鼠前额皮质核因子：κB（NF-κB）及相关细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白介素-1β（IL-1β）基因的表达，探讨其参与精神分裂症的病理学的可能机制。方法20只雄性Sprague—Dawley大鼠完全随机法随机分为MK-801组（n=10，腹腔注射MK-8010．6mg／kg体质量）和对照组（n=10，腹腔注射生理盐水），动物行为分析系统记录分析大鼠90min内自发活动，同时评定其刻板行为；继而断头取脑提取前额皮质核蛋白和mRNA，采用TransAM技术检测NF-κB活性，半定量聚合酶链反应法检测NF—κB、IL-1β、TNF-α基因mRNA的表达。结果（1）与对照组自发活动（9677±400）cm、刻板行为0分相比，MK-801组大鼠自发活动[（21309±1483）cm]增加（t=-23．947，P〈0．001），刻板行为[（30．23±1．26）分]明显，（t=-75．998，P〈0．001），有共济失调；（2）MK-801组大鼠前额皮质NF—KBp6S亚基蛋白活性比值（0．42±0．14）明显低于对照组（1．53±0．18）；f=15．67，P〈0．001。NF—κB065亚基的mRNA相对表达量值（0．91±0．10）则高于对照组（0．65±0．11）；t=-5．69，P〈0．001。TNF—α（0．48±0．42）和IL-1β（0．36±0．07）基因的mRNA相对表达量值均明显低于对照组（0．73±0．09）；t=7．92，t=6．28；P均〈0．001；（3）MK．801组NF-κB065亚基活性与自发活动呈正相关（r=0．71，P〈0．01），与NF-κB p65亚基mRNA表达呈负相关（r=-0．76，P〈0．01），与TNF-α和IL-1β的mRNA表达呈正相关（r=0．95，0．79，P均〈0．01）。对照组NF—κBp65亚基活性与TNF-α及IL-1β的mRNA表达均呈正相关（r=0．71，0．87，P均〈0．05），与NF-κBp65亚基mRNA表达无相关性。结论精神分裂症大鼠前额皮质NF-κB的活性受到抑制，且与精神分裂症样行为存在相关性，相关细胞因子的基因表达改变。NF-κB及相� 展开更多
关键词 精神分裂症 模型 动物 地卓西平马来酸盐 NF—κB 肿瘤坏死因子α 额叶前皮质
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氯氮平对地卓西平马来酸盐诱导的精神分裂症大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1基因表达的影响 被引量：3
2
作者 成军 李红 +2 位作者 张红星 李文强 吕路线 《新乡医学院学报》 CAS 2013年第8期606-609,612,共5页
目的观察地卓西平马来酸盐(MK-801)诱导的精神分裂症模型大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1(NRG-1)的表达及氯氮平干预后的变化,分析NRG-1基因mRNA的表达水平和动物行为之间的关系。方法 79只大鼠分为对照组(n=31)、模型组(n=36)和干预组(n=... 目的观察地卓西平马来酸盐(MK-801)诱导的精神分裂症模型大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1(NRG-1)的表达及氯氮平干预后的变化,分析NRG-1基因mRNA的表达水平和动物行为之间的关系。方法 79只大鼠分为对照组(n=31)、模型组(n=36)和干预组(n=12)。对照组腹腔注射生理盐水,模型组和干预组大鼠腹腔注射MK-801,干预组大鼠在注射MK-801 5 min后给予氯氮平进行干预。采用自发活动、共济失调、刻板行为、前脉冲抑制(PPI)测试评定大鼠的精神分裂样行为。应用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠前额叶皮质NRG-1mRNA基因各亚型(Hrg、Ggf、Smdf)的表达水平。结果 3组大鼠自发活动90 min总路程、总共济失调评分、总刻板行为评分两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);3组72、74、78 dB下PPI结果两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在药物作用90 min时,模型组大鼠前额叶皮质Hrg mRNA的表达高于对照组和干预组(P<0.05),模型组Smdf mRNA的表达高于干预组(P<0.05)。模型组大鼠前额叶皮质Hrg mRNA在末次药物注射120 min时的表达低于其在0、30、60、90 min的表达(P<0.05)。大鼠前额叶皮质总NRG-1、Hrg和Smdf mRNA表达水平与自发活动的移动路程存在显著相关(P<0.05);Hrg mRNA的表达与刻板行为评分存在相关性(P<0.05)。结论 MK-801和氯氮平可影响大鼠前额叶皮质总NRG-1、Hrg、Smdf mRNA的表达,大鼠前额皮质NRG-1、Hrg、Smdf mRNA的表达水平与精神分裂样行为之间存在相关性;总NRG-1、Hrg、Smdf mRNA可能参与精神分裂症的发病。 展开更多
关键词 神经调节蛋白-1 精神分裂症 地卓西平马来酸盐 氯氮平
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慢性应激抑郁大鼠海马CA1神经元突触可塑性研究 被引量：17
3
作者 潘苗 张三强 +5 位作者 裴丽粉 张瑞岭 胡茂林 张清清 马振武 原富强 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期672-676,共5页
目的探讨慢性轻度不可预见应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型大鼠海马CA1区神经元的突触可塑性改变。方法将20只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机等分为CUMS组和对照组,前者连续28天每天随机接受不同的应激,对照组... 目的探讨慢性轻度不可预见应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型大鼠海马CA1区神经元的突触可塑性改变。方法将20只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机等分为CUMS组和对照组,前者连续28天每天随机接受不同的应激,对照组同样条件下饲养但不给应激,至第28天进行行为测评后处死,在日立(H7500)透射电镜下测量海马CA1神经元突触界面结构参数。结果 CUMS抑郁大鼠海马CA1神经元突触活性区长度(216.64±20.19 nm)及突触后致密物厚度(42.4±5.23 nm)显著小于对照组(321.58±12.27nm,69.6±4.77 nm),差异有统计学意义(P<0.05),突触界面曲率及宽度与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性应激性抑郁大鼠存在海马CA1区神经元突触可塑性的改变。这提示抑郁症的发病机制可能与海马神经元突触可塑性相关。 展开更多
关键词 慢性应激 抑郁 海马CA1区 突触可塑性
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豫北汉族人群CDH2基因多态性与精神分裂症发病及临床症状的关联分析 被引量：1
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作者 赵长乐 苏玺 +5 位作者 杨勇锋 宋盟 邵明龙 张燕 吕路线 李文强 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1080-1085,共6页
目的通过病例对照关联分析,在豫北汉族人群中探讨N-钙粘蛋白(N-cadherin,CDH2)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与精神分裂症(schizophrenia,SZ)的相关性。方法在豫北地区募集528例偏执型SZ患者和528例健康对... 目的通过病例对照关联分析,在豫北汉族人群中探讨N-钙粘蛋白(N-cadherin,CDH2)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与精神分裂症(schizophrenia,SZ)的相关性。方法在豫北地区募集528例偏执型SZ患者和528例健康对照,对位于CDH2基因的25个SNPs进行分析,采用阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评估267例首发SZ患者的临床症状,利用SNPStats在线软件分析CDH2基因与临床症状的相关性。结果SNPs rs9951577和rs1231268的等位基因频率与SZ显著相关(P<0.05),rs1639387的基因型频率与SZ显著相关(P=0.044)。将样本按性别分类后,发现SNPs rs1789470和rs28365328在女性患者中与SZ显著相关(P=0.044,0.019)。此外,研究发现CDH2与SZ临床特征相关(P<0.05),rs1231268的GG型与另外两种基因型(AG+AA)患者的阴性因子分[(21.12±8.41)分,(18.87±7.52)分]差异具有统计学意义(P<0.05)。结论CDH2基因可能是SZ的易感基因之一,并且与临床阴性症状有一定的相关性。 展开更多
关键词 精神分裂症 N-钙粘蛋白 单核苷酸多态性 临床症状 关联分析
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地卓西平马来酸盐精神分裂症模型大鼠前额叶皮质与外周神经调节蛋白-1基因表达的关系
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作者 李红 张红星 +2 位作者 李文强 李巍 吕路线 《中华精神科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期45-49,共5页
目的了解sD大鼠神经调节蛋白-1（Nrg1）基因mRNA在地卓西平马来酸盐（MK-801）作用下的表达变化及氯氮平干预的影响，初步探讨Nrgl基因mRNA在大鼠前额叶皮质和外周表达变化关系。方法采用MK-801对66只清洁级雄性SD大鼠建立大鼠精神分裂... 目的了解sD大鼠神经调节蛋白-1（Nrg1）基因mRNA在地卓西平马来酸盐（MK-801）作用下的表达变化及氯氮平干预的影响，初步探讨Nrgl基因mRNA在大鼠前额叶皮质和外周表达变化关系。方法采用MK-801对66只清洁级雄性SD大鼠建立大鼠精神分裂症模型，分为模型组（30只）、对照组（30只）和干预组（6只）。采用SMART小动物行为视频分析系统测定3组大鼠的自发活动，并对大鼠刻板行为和共济失调等行为进行评分；应用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应同时检测不同时间点3组大鼠中枢前额叶皮质与外周血淋巴细胞Nrg1基因mRNA的表达水平。结果3组大鼠自发活动结果、共济失调评分、刻板行为评分差异均有统计学意义（F：14．905，P=0．000；F=76．196，P=0．000；F=72．654，P=0．000）。与对照组比较，模型组外周总Nrg1 mRNA（t=2．779，P=0．019）和前额叶皮质人神经调节蛋白（Hrg）mRNA（t=2．293，P=0．045）在药物作用90min时表达增高，外周胶质生长因子（Ggf）mRNA在120min时表达增高（t=2．728，P=0．035）；在90min时，干预组外周GsfmRNA（F=4．484，P=0．030）表达低于模型组，模型组前额叶皮质HrgmRNA（F=4．238，P=0．035）的表达高于对照组和干预组，模型组和对照组前额叶皮质感觉-运动神经元衍生因子mRNA（F=4．739，P=0．025）的表达高于干预组。大鼠自身前额叶皮质与外周血淋巴细胞中总NrglmRNA表达呈正相关（r=0．252，P=0．041）。结论MK-801可以影响部分Nrg1亚型mRNA表达，氯氮平能够部分减弱这种影响；大鼠总Nrg1mRNA外周与前额叶皮质的表达具有一致性，外周血总Nrg1mRNA表达情况可以在一定程度上反映前额叶皮质的变化。 展开更多
关键词 大鼠 神经调节蛋白1 地卓西平马来酸盐 精神分裂症 氯氮平
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中国汉族人群中GRM5基因多态性与精神分裂症的关联分析
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作者 宋盟 刘亚 +7 位作者 王秀娟 张露文 刘青 陈腾飞 苏玺 李文强 吕路线 杨勇锋 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第27期2108-2114,共7页
目的分析中国汉族人群基因GRM5的单核苷酸多态性(SNP)与精神分裂症(SZ)的关联。方法2005年3月到2008年12月从河南北部募集528例偏执型SZ患者和528名健康对照,对位于GRM5基因的22个SNP进行了分析,另外通过阳性与阴性症状量表(PANSS)评定... 目的分析中国汉族人群基因GRM5的单核苷酸多态性(SNP)与精神分裂症(SZ)的关联。方法2005年3月到2008年12月从河南北部募集528例偏执型SZ患者和528名健康对照,对位于GRM5基因的22个SNP进行了分析,另外通过阳性与阴性症状量表(PANSS)评定其中的267例首发SZ患者的临床症状。结果SZ组男264例,女264例,年龄(27±8)岁;健康对照组男264名,女264名,年龄(28±8)岁。SZ组和健康对照组SNPrs567990和rs12421343的基因型和等位基因频率比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。两组间rs504183的等位基因频率比较,差异同样有统计学意义(P=0.030)。将样本按照性别分类后,在两组女性受试者中,rs12421343的基因型和等位基因频率比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05),rs12422021、rs567990和rs7101540的等位基因频率比较,差异同样具有统计学意义(均P<0.05)。并且,在女性受试者中,rs567990的AG+GG基因型携带者患SZ的风险高于AA基因型携带者(OR=1.946,95%CI:1.264~2.995)。另外,GRM5与SZ的临床特征关联,rs12422021不同基因型(GG、AA+AG)患者的PANSS总分[(84.8±24.4)分比(75.3±18.6)分]、阳性[(16.2±4.3)分比(14.4±4.2)分]、兴奋[(12.4±5.1)分比(10.2±4.1)分]、认知障碍因子分[(15.2±6.8)分比(13.3±3.9)分]的比较差异具有统计学意义(均P<0.05),rs504183的AC型与另外两种基因型(AA和CC)患者的阴性因子分[(27.4±9.9)分比(24.7±8.4)分和(23.4±8.1)分]差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论进一步证明了GRM5基因与SZ相关,并且可能存在性别差异。 展开更多
关键词 精神分裂症 代谢型谷氨酸受体5 多态性 单核苷酸 关联分析 阳性与阴性症状量表 病例对照研究
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