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Wnt/β-catenin信号通路在白藜芦醇抗急性T淋巴细胞白血病中的作用机制研究 被引量：2
1
作者 史敏 李伊瑶 +4 位作者 亢培颖 王少华 王文静 张媛媛 李永军 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第1期50-57,共8页
目的:通过细胞水平和动物模型探讨Wnt/β-catenin信号通路在白藜芦醇体内外抗急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)中的作用及其可能机制。方法:细胞实验(人淋巴细胞白血病Molt-4和Jurkat细胞)分为空白对照... 目的:通过细胞水平和动物模型探讨Wnt/β-catenin信号通路在白藜芦醇体内外抗急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)中的作用及其可能机制。方法:细胞实验(人淋巴细胞白血病Molt-4和Jurkat细胞)分为空白对照组(Control组)、二甲基亚砜组(DMSO组)和白藜芦醇处理组(Res组),动物实验分为正常对照组(Control组)、T-ALL模型组(T-ALL组)和白藜芦醇处理组(Res组)。采用CCK-8法检测白藜芦醇对Molt-4和Jurkat细胞增殖能力的影响,选取适合的给药浓度进行后续实验;尾静脉注射ICN1-GFP^(+)T-ALL细胞建立T-ALL小鼠模型;采用流式细胞术检测小鼠外周血中ICN1-GFP^(+)T-ALL细胞百分比,监测T-ALL小鼠造模后的一般情况;应用实时荧光定量PCR(RT-PCR)分别检测细胞和小鼠脾脏组织中c-Myc和Cyclin D1 mRNA的表达水平;应用蛋白免疫印迹法(Western Blot法)分别检测细胞和小鼠脾脏组织中β-catenin、TCF-1、LEF-1、c-Myc和Cyclin D1的蛋白表达水平。结果:白藜芦醇明显抑制Molt-4和Jurkat细胞增殖能力(P<0.01),抑制作用随白藜芦醇浓度增加逐渐增强(P<0.01);经白藜芦醇处理后,Molt-4和Jurkat细胞中c-Myc和Cyclin D1 mRNA表达水平明显降低(P<0.01),β-catenin、TCF-1、LEF-1及其靶蛋白c-Myc和Cyclin D1表达水平均显著降低(P<0.05);T-ALL小鼠脾脏组织中c-Myc和Cyclin D1 mRNA表达水平显著增高(P<0.01),β-catenin、TCF-1、LEF-1及靶蛋白c-Myc和Cyclin D1表达水平显著升高(P<0.01);经白藜芦醇处理后,小鼠外周血中GFP^(+)白血病细胞比例明显下降(P<0.01),c-Myc和Cyclin D1 mRNA表达水平明显降低(P<0.01),各蛋白表达水平明显下调(P<0.01)。结论:在T-ALL细胞株和动物模型中,白藜芦醇可能通过下调Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin、TCF-1和LEF-1的表达进而抑制靶蛋白c-Myc和Cyclin D1水平,发挥抗急性T淋巴细胞白血病作用。 展开更多
关键词 白藜芦醇 急性T淋巴细胞白血病 MOLT-4细胞 JURKAT细胞 T-ALL小鼠模型 WNT/Β-CATENIN信号通路
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长链非编码RNA在急性T淋巴细胞白血病中的研究新进展
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作者 李永军 张媛媛 +1 位作者 王文静 史敏 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2022年第2期121-125,共5页
急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)是一种恶性血液肿瘤,其发病迅速、死亡率高。因此,研究T-ALL的发病机制,对寻找T-ALL最佳诊断标志物和治疗靶点具有重要意义。近年研究表明,长链非编码RNA(lncRNA)在多种血液肿瘤中发挥作用,并且与T-ALL发生... 急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)是一种恶性血液肿瘤,其发病迅速、死亡率高。因此,研究T-ALL的发病机制,对寻找T-ALL最佳诊断标志物和治疗靶点具有重要意义。近年研究表明,长链非编码RNA(lncRNA)在多种血液肿瘤中发挥作用,并且与T-ALL发生、发展密切相关。笔者就lncRNA的概述及其在T-ALL发病、诊断和治疗中的作用进行阐述,旨在为T-ALL患者早期诊断及治疗提供新方向。 展开更多
关键词 前体T细胞淋巴母细胞白血病-淋巴瘤 RNA 长链非编码 分子靶向治疗 白血病 抗药性
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