JNK信号通路介导的凋亡在疾病中的作用 被引量：34

1

作者 侯炳旭 冯丽英 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第17期1819-1825,共7页

c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNKs)家族是丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinases,MAPKs)超家族的成员之一,也被称为应激活化蛋白激酶(stress-activated MAP kinases,SAPKs).JNK能介导多种胞外刺激(如应... c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNKs)家族是丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinases,MAPKs)超家族的成员之一,也被称为应激活化蛋白激酶(stress-activated MAP kinases,SAPKs).JNK能介导多种胞外刺激(如应激、Fas、TNF-α等)诱导的细胞凋亡,参与了许多细胞凋亡的发生,在神经退行性疾病、肿瘤、Ⅰ型糖尿病、慢性乙型肝炎、缺血再灌注损伤等多种疾病和病理损伤的发生发展中起重要作用.因此,JNK信号通路可作为临床上相关疾病的一个分子治疗靶点.本文就JNK信号通路的基本构成、JNK介导细胞凋亡的机制及其在疾病中的作用作一综述. 展开更多

关键词 C-JUN氨基末端激酶 信号通路 细胞凋亡 疾病

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炎症性肠病肝胆并发症的研究进展 被引量：6

2

作者 牛国超 刘蕾 张晓岚 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2012年第8期662-669,共8页

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD),是一种免疫介导的慢性特发性胃肠道炎症性疾病,常伴随有肠外表现(extrainte stinal manifestations,EIMs),且... 炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD),是一种免疫介导的慢性特发性胃肠道炎症性疾病,常伴随有肠外表现(extrainte stinal manifestations,EIMs),且涉及多个器官.肝胆系统病变是IBD常见的肠外表现,包括原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)、非酒精性脂肪肝、胆石症、原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)、小胆管性PSC、IgG4相关性胆管炎(IgG4-associated cholangitis,IAC)、肉芽肿性肝炎、淀粉样变性、自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)、PSC/AIH重叠综合征和门静脉血栓形成等.本综述从IBD相关的肝胆并发症方面简述了该领域的研究进展,以期能为认识IBD相关肝病的发病机制和临床治疗提供新的启示. 展开更多

关键词 肝胆并发症 炎症性肠病 原发性硬化性胆管炎 流行病学 临床特征

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溃疡性结肠炎易感基因的研究进展 被引量：6

3

作者 朱芳丽 刘蕾 张晓岚 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第21期2201-2206,共6页

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病因不明的肠道慢性炎症性疾病,目前较为一致的观点认为,UC是携带易感基因的个体在环境因素的作用下,自身免疫功能紊乱所引发的一种肠道非特异性炎症性疾病.其发病的种族地理差异、单卵双生... 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病因不明的肠道慢性炎症性疾病,目前较为一致的观点认为,UC是携带易感基因的个体在环境因素的作用下,自身免疫功能紊乱所引发的一种肠道非特异性炎症性疾病.其发病的种族地理差异、单卵双生子的高共患率和家族聚集现象,提示遗传因素在UC发病中起重要作用.目前已发现许多UC相关基因及易感突变位点,本文就这些基因与UC遗传易感性关系的研究进展作一介绍. 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 基因 多态性 遗传易感性

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慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA定量检测的临床意义 被引量：3

4

作者 赵召霞 叶立红 +6 位作者 侯军良 杨莉 刘玉珍 刘彦超 戴二黑 李兵顺 姜慧卿 《临床荟萃》 CAS 2009年第24期2135-2137,共3页

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA(HBV cccDNA)的临床意义。方法选取经肝组织病理学诊断的慢性乙型肝炎患者57例,其中乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性37例,HBeAg阴性20例;肝组织炎症轻度33例,肝组织炎症中度24例。采... 目的探讨慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA(HBV cccDNA)的临床意义。方法选取经肝组织病理学诊断的慢性乙型肝炎患者57例,其中乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性37例,HBeAg阴性20例;肝组织炎症轻度33例,肝组织炎症中度24例。采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)同时定量检测其血清HBVDNA和cccDNA。结果HBeAg阳性组血清HBV cccDNA对数值和阳性率分别高于阴性组,8.1±1.3vs6.5±1.9,73.0%vs30.0%(均P<0.01)。肝组织炎症轻度组(G1～G2)血清HBVcccDNA对数值低于中度组(G3),7.1±0.4vs8.5±0.4(P<0.01)。血清cccDNA与丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶呈正相关(r=0.612、0.632,均P<0.05)。结论血清HBVcccDNA为病毒复制的标志物,与肝组织细胞损伤相关。 展开更多

关键词 肝炎 乙型 慢性 肝炎病毒 乙型 共价闭合环状DNA 聚合酶链反应

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大麻素受体2与几种消化系统疾病 被引量：1

5

作者 张建 戴二黑 姜慧卿 《世界华人消化杂志》 CAS 2016年第3期400-407,共8页

内源性大麻素系统包括内源性大麻素物质、特异性大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,CB1)和CB2.内源性大麻素系统在胃肠道疾病、肝脏疾病、胰腺疾病和肿瘤的发生发展过程中扮演了众多的生理效应和病理生理角色.本文就内源性大麻素系统... 内源性大麻素系统包括内源性大麻素物质、特异性大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,CB1)和CB2.内源性大麻素系统在胃肠道疾病、肝脏疾病、胰腺疾病和肿瘤的发生发展过程中扮演了众多的生理效应和病理生理角色.本文就内源性大麻素系统、CB2与肠易激综合征、炎症性肠病、胰腺炎、肝脏疾病及消化系肿瘤的关系等作一综述. 展开更多

关键词 大麻素受体2 肠易激综合征 炎症性肠病 胰腺炎 肝脏疾病 消化系肿瘤

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RNA干扰技术阻断PTEN表达对体外活化肝星状细胞Ⅰ型和Ⅲ型胶原代谢的影响 被引量：2

6

作者 韩景舒 郭剑 +3 位作者 牛国超 刘林力 姚冬梅 张晓岚 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期73-75,共3页

第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因（PTEN）是迄今为止发现的第一个具有双重特异性磷酸酶活胜的肿瘤抑制基因。近年研究结果表明，FInN与特发陛肺纤维化、心肌纤维化甚至肝纤维化的发生、发展均有一定的相关性。

关键词 肝星状细胞 基质金属蛋白酶 胶原I型 胶原Ⅲ型 PTEN RNA干扰

原文传递

姜黄素对梗阻性黄疸大鼠肠黏膜屏障的保护作用

7

作者 侯洪涛 姜慧卿 裘艳梅 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第7期1068-1075,共8页

目的:探讨姜黄素对梗阻性黄疸(obstructive jaundice,OJ)大鼠小肠黏膜屏障的保护作用.方法:将♂SD大鼠随机分为3组:假手术对照(sham operation,SO)组、OJ组、姜黄素治疗(curcumin treatment,Cur)组.光镜下观察小肠组织形态学改变,测量... 目的:探讨姜黄素对梗阻性黄疸(obstructive jaundice,OJ)大鼠小肠黏膜屏障的保护作用.方法:将♂SD大鼠随机分为3组:假手术对照(sham operation,SO)组、OJ组、姜黄素治疗(curcumin treatment,Cur)组.光镜下观察小肠组织形态学改变,测量肠绒毛高度和黏膜厚度,采用鲎试剂法检测血浆内毒素水平,采用放射免疫法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,T N F-α)、白介素-6(interleukin-6,I L-6)水平,应用分光光度法测定肠组织二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)活性,采用免疫组织化学方法检测小肠组织中核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)和细胞黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的表达.结果:OJ组肠黏膜绒毛排列紊乱,绒毛稀疏、断裂,肠黏膜萎缩,绒毛水肿,部分上皮细胞坏死脱落,并可见炎性细胞浸润;Cur组肠黏膜病变较OJ组明显减轻,肠黏膜绒毛排列整齐,肠黏膜增厚,绒毛轻度水肿,未见明显上皮细胞脱落,炎性细胞浸润减少;与S O组比较,O J组内毒素、T N F-α、I L-6明显增高(P<0.01),DAO活性、肠绒毛高度及黏膜厚度明显降低(P<0.01);Cur组较OJ组内毒素、TNF-α、IL-6明显下降(P<0.05或0.01),D A O活性、肠绒毛高度及黏膜厚度明显升高(P<0.05).OJ组回肠黏膜NF-κB及ICAM-1表达明显高于SO组(P<0.01);Cur组NF-κB及ICAM-1表达明显低于OJ组(P<0.05或0.01).结论:姜黄素通过抑制NF-κB、TNF-α、IL-6和ICAM-1等炎症介质,对小肠黏膜屏障具有保护作用. 展开更多

关键词 梗阻性黄疸 姜黄素 肠黏膜 肠黏膜屏障 核因子-ΚB

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乙型肝炎病毒基因型 被引量：1

8

作者 陈秀丽 孙殿兴 张晓岚 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第4期389-393,共5页

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是嗜肝DNA病毒家族的重要成员,所引起的慢性乙型病毒性肝炎及肝衰竭、肝硬化、肝癌等是严重危害人民健康的疾病.据统计,目前我国有慢性乙型肝炎患者2000万人,是我国现阶段最为突出的公共卫生问题之... 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是嗜肝DNA病毒家族的重要成员,所引起的慢性乙型病毒性肝炎及肝衰竭、肝硬化、肝癌等是严重危害人民健康的疾病.据统计,目前我国有慢性乙型肝炎患者2000万人,是我国现阶段最为突出的公共卫生问题之一.HBV遗传变异率很高,有8个基因型,由于独特的流行病学特性,多数又可以分为不同的基因亚型.另外DNA基因型的高度异质性使重组基因型也增加了.有研究证实HBV基因型与疾病进展关系密切.不同基因型HBV的流行病学特征不同,同时其临床感染特点和致病性也有差异.本文综述了本领域研究进展,包括HBV生物学特性、基因型与基因亚型、重组基因型、HBV基因型的流行病学特点以及HBV基因型与临床等方面. 展开更多

关键词 人嗜肝DNA病毒属 禽嗜肝DNA病毒属 乙型肝炎病毒 基因型 基因亚型 重组基因型

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JNK信号通路在慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞中的活化 被引量：1

9

作者 侯炳旭 冯丽英 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第29期3075-3080,共6页

目的:研究c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路在慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)激活诱导细胞死亡(activation induced cell death,AICD)过程中的作用.方法:选取慢性... 目的:研究c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路在慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)激活诱导细胞死亡(activation induced cell death,AICD)过程中的作用.方法:选取慢性乙型肝炎患者40例,采用完全随机化方法随机分为2组,慢性乙肝组(n=20),慢性乙肝+抑制剂组(n=20),选取健康对照组(n=20).体外分离培养PBMC,模拟细胞在体内的AICD过程,其中慢性乙肝+抑制剂组在重新刺激凋亡前用JNK特异性抑制剂SP60012520μmol/L预处理2h.应用Western blot检测各组中磷酸化JNK(p-JNK)、总JNK、磷酸化c-jun(p-c-jun)、Bim(bcl-2 interacting mediator of cell death)的表达,流式细胞术检测PBMC凋亡.结果:慢性乙肝组PBMC凋亡率高于健康对照组,也高于慢性乙肝+抑制剂组,差异有统计学意义(P<0.05).慢性乙肝+抑制剂组PBMC凋亡率高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05).慢性乙肝组p-J N K的表达高于健康对照组(t=5.885,P<0.01),也高于慢性乙肝+抑制剂组(t=11.502,P<0.01).总JNK在三个组的表达无统计学差异.慢性乙肝组p-c-jun的表达高于健康对照组(t=5.477,P<0.01),也高于慢性乙肝+抑制剂组(t=12.899,P<0.01).慢性乙肝组Bim的表达高于健康对照组(t=9.133,P<0.01),也高于慢性乙肝+抑制剂组(t=10.086,P<0.01).慢性乙肝组PBMC凋亡率与p-JNK蛋白的表达成正相关(r=0.823,P<0.01).结论:JNK信号通路参与介导了慢性乙型肝炎患者PBMC的AICD过程,是其凋亡增多的机制之一. 展开更多

关键词 慢性乙型肝炎 外周血单个核细胞 激活诱导细胞死亡 C-JUN氨基末端激酶 C-JUN Bim

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脐带源间充质干细胞移植对慢性结肠炎小鼠环氧化酶2表达的影响

10

作者 刘蕾 张红 +3 位作者 牛国超 吴慧 李辉 张晓岚 《临床荟萃》 CAS 2013年第7期763-768,F0003,共7页

目的探讨人脐带源间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)移植对慢性实验性结肠炎小鼠肠黏膜炎症的治疗作用及其机制。方法 55只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate... 目的探讨人脐带源间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)移植对慢性实验性结肠炎小鼠肠黏膜炎症的治疗作用及其机制。方法 55只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)+vehicle组(溶剂对照组)和DSS+hUC-MSCs组,其中正常对照组15只,其余两组各20只。通过饮用2%DSS建立慢性实验性结肠炎模型,DSS+hUC-MSCs组在造模第14天时经尾静脉注射1×106/200μl的hUC-MSCs,正常对照组与DSS+Vehicle组则给予等体积磷酸盐缓冲液(Phosphate BufferedSaline,PBS)作为对照,分别于hUC-MSCs移植后1、2和4周处死动物。结肠黏膜炎症改变的评估包括每天体质量改变、疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠长度等指标,以及结肠形态学改变和组织病理学评分,同时应用免疫组织化学方法检测结肠组织中环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达。结果与正常对照组比较,DSS+Vehicle组小鼠DAI、结肠形态学评分及结肠组织病理评分均显著增加(P<0.01),经过hUC-MSCs移植各项指标均显著降低(P<0.01);免疫组织化学染色显示DSS+Vehicle组较正常对照组小鼠结肠组织COX-2蛋白表达明显增加(移植1周0.387±0.013vs 0.065±0.015,移植2周0.548±0.037vs 0.065±0.015,移植4周0.606±0.034vs0.065±0.015,P<0.01),经过hUC-MSCs移植,结肠组织COX-2蛋白表达较DSS+Vehicle组明显降低(移植2周0.446±0.030vs 0.548±0.037,移植4周0.331±0.026vs 0.606±0.034,P<0.01)。结论 hUC-MSCs移植可减轻慢性结肠炎肠黏膜炎症,其机制可能与抑制结肠组织炎症因子COX-2表达有关。 展开更多

关键词 结肠炎 溃疡性 间充质干细胞移植 环氧化酶2

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精密肝切片技术在肝纤维化研究中的应用研究进展

11

作者 安君艳 陈秀丽 张晓岚 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期949-951,共3页

精密肝切片（precision-cutliverslice，PCIS）技术是一种介于器官与细胞水平间的肝脏体外实验技术，由于其切片技术相对简单，无需使用胶原酶，且能够较完整保存正常组织结构、细胞联系及细胞极性（polarityofhepaticcell），因而能最... 精密肝切片（precision-cutliverslice，PCIS）技术是一种介于器官与细胞水平间的肝脏体外实验技术，由于其切片技术相对简单，无需使用胶原酶，且能够较完整保存正常组织结构、细胞联系及细胞极性（polarityofhepaticcell），因而能最大限度地模拟在体状态，目前已广泛应用于药物（或毒物）代谢、氧化应激、种属间药物作用差异等方面的研究.近年来，PCLS技术因其在研究肝星状细胞（HSC）激活和肝纤维化方面的潜在应用价值而受到愈来愈广泛地关注。 展开更多

关键词 肝硬化 肝星状细胞 激活 精密肝切片技术

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体外RNA干扰下调黏着斑激酶表达对HSC—T6细胞黏附与迁移的影响 被引量：5

12

作者 安君艳 张晓岚 +3 位作者 姚冬梅 敦志娜 解淑蕊 郝礼森 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期509-514,共6页

目的探讨特异性阻断黏着斑激酶（FAK）表达对纤维连接蛋白刺激的肝星状细胞（HSCT6）黏附与迁移的影响。方法构建靶向FAK的RNA干扰重组体，在阳离子聚合物介导下转染大鼠肝星状细胞系HSC-T6，筛选出可高效抑制FAK表达的重组质粒；荧光... 目的探讨特异性阻断黏着斑激酶（FAK）表达对纤维连接蛋白刺激的肝星状细胞（HSCT6）黏附与迁移的影响。方法构建靶向FAK的RNA干扰重组体，在阳离子聚合物介导下转染大鼠肝星状细胞系HSC-T6，筛选出可高效抑制FAK表达的重组质粒；荧光实时定量PCR和Western blot检测FAK基因敲除效果；甲苯胺蓝染色法检测细胞黏附；划痕修复实验和改良的Boyden双腔系统检测细胞迁移。多组间均数差异性比较采用单因素方差分析。结果成功构建并筛选出可高效抑制FAK的质粒表达载体。质粒转染后，FAKmRNA和蛋白表达分别下降了76．82％和72．53％，同时，PFAK（Tyr^397）蛋白表达下降了62．71％；FAK表达下调可明显抑制HSC—T6细胞黏附，抑制率约58．69％；FAK基因沉默可显著抑制纤维连接蛋白诱导的HSC迁移，使细胞迁移距离降低了58．27％，跨膜迁移细胞数减少了83．70％。结论RNA干扰技术可选择性下调HSC中FAK的表达，并可显著抑制HSCT6的黏附和迁移。 展开更多

关键词 肝星状细胞 黏着斑激酶 RNA干扰 黏附 迁移

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