基于AKAP1/Drp1信号通路探讨当归补血汤对糖尿病肾病大鼠足细胞线粒体分裂及凋亡的影响 被引量：1

1

作者 顾悦 郑琳琳 郭登洲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期38-45,共8页

目的:观察当归补血汤对糖尿病肾病(DKD)大鼠足细胞线粒体分裂及凋亡的影响,探讨当归补血汤对DKD大鼠肾脏保护作用及机制。方法:SD大鼠随机分为造模组65只,喂养高糖高脂饲料;正常组10只,喂养普通饲料;6周后,造模组大鼠予腹腔注射链脲佐菌... 目的:观察当归补血汤对糖尿病肾病(DKD)大鼠足细胞线粒体分裂及凋亡的影响,探讨当归补血汤对DKD大鼠肾脏保护作用及机制。方法:SD大鼠随机分为造模组65只,喂养高糖高脂饲料;正常组10只,喂养普通饲料;6周后,造模组大鼠予腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病(T2DM)模型。将制备成功的T2DM大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组(0.014 g·kg^(-1))、当归补血汤低、中、高剂量组(0.36、0.72、1.44 g·kg^(-1))。连续灌胃16周。治疗第16周末检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白(24 h UTP);苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色观察大鼠肾组织病理;透射电镜(TEM)观察足细胞线粒体;二氢乙锭(DHE)法检测大鼠肾组织活性氧簇(ROS)表达水平;原位末端标记法(TUNEL)检测各组大鼠肾细胞凋亡情况;免疫组化法(IHC)检测大鼠肾组织中足细胞标志蛋白突触足蛋白(Synaptopodin)、膜蛋白(Podocin)及切割型胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织激酶锚定蛋白1(AKAP1)、磷酸化动力相关蛋白1(p-Drp1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG、24 h UTP表达升高;可见肾小球内系膜增生,基底膜增厚;电镜下足细胞线粒体肿胀,线粒体嵴断裂、紊乱;ROS表达增加,TUNEL阳性细胞明显增多,Synaptopodin、Podocin表达降低,cleaved Caspase-3表达增加,AKAP1、p-Drp1表达增加,Mfn2、Bcl-2/Bax表达降低(P<0.01);与模型组比较,当归补血汤高剂量组能降低FBG、24 h UTP水平,肾组织病理损伤及足细胞线粒体损伤明显改善,ROS表达减少,肾组织TUNEL阳性细胞数明显减少,Synaptopodin、Podocin表达升高,cleaved Caspase-3表达降低,AKAP1、p-Drp1表达降低,Mfn2、Bcl-2/Bax表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论:当归补血汤可通过调控AKAP1/Drp1通路抑制足细胞线粒体分裂及凋亡,减少蛋� 展开更多

关键词 糖尿病肾病 当归补血汤 线粒体分裂 足细胞凋亡

原文传递

虫类药治疗特发性膜性肾病血瘀型水肿的临床效果

2

作者 高卉 郑琳琳 +3 位作者 魏曼 陆艾阳子 王新爱 吕哲 《临床合理用药杂志》 2024年第4期96-98,102,共4页

目的 观察虫类药治疗特发性膜性肾病(IMN)血瘀型水肿的临床效果。方法 选取2020年1月—2021年12月河北省中医院肾内科经肾活检确诊为IMN血瘀型水肿患者60例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例。对照组行常规治疗,观察组在对... 目的 观察虫类药治疗特发性膜性肾病(IMN)血瘀型水肿的临床效果。方法 选取2020年1月—2021年12月河北省中医院肾内科经肾活检确诊为IMN血瘀型水肿患者60例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例。对照组行常规治疗,观察组在对照组基础上采用虫类药中药颗粒口服治疗30 d。比较2组临床疗效,治疗前后水肿积分、体质量、24 h尿量、腹围、小腿围及实验室指标。结果 观察组患者总有效率为93.33%,高于对照组的70.00%(χ^(2)=4.007,P=0.045)。治疗30 d后,2组患者水肿积分、体质量较治疗前下降,24 h尿量较治疗前增加,腹围、小腿围较治疗前减小,且观察组上述指标改善幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01);2组患者24 h尿蛋白定量较治疗前减少,血浆白蛋白水平较治疗前升高,总胆固醇、三酰甘油、尿素氮、血肌酐水平较治疗前降低(P<0.05或P<0.01),且观察组24 h尿蛋白定量少于对照组,血浆白蛋白水平高于对照组(P<0.05),但2组治疗后总胆固醇、三酰甘油、尿素氮、血肌酐水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在常规治疗基础上采用虫类药治疗IMN血瘀型水肿的效果显著,可有效改善患者水肿积分,增加24 h尿量,减小体质量、腹围、小腿围,减少24 h尿蛋白定量,提高血浆白蛋白水平,并降低总胆固醇、三酰甘油、尿素氮、血肌酐水平。 展开更多

关键词 特发性膜性肾病 水肿 血瘀型 虫类药 治疗效果

下载PDF 职称材料

基于伏邪致病探讨过敏性鼻炎-哮喘综合征的治疗思路与方法

3

作者 王晶 牛丹燚 +1 位作者 步周周 苏奎国 《四川中医》 2024年第7期26-29,共4页

过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)归属于“同一气道,同一疾病”,是呼吸系统常见的变态反应性疾病,其发病率高,缠绵难愈,且西医治疗手段有限。中医药在减轻患者症状,减少发作次数等方面具有明显优势,而且疗效显著。本文以伏邪致病为基本理论... 过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)归属于“同一气道,同一疾病”,是呼吸系统常见的变态反应性疾病,其发病率高,缠绵难愈,且西医治疗手段有限。中医药在减轻患者症状,减少发作次数等方面具有明显优势,而且疗效显著。本文以伏邪致病为基本理论,探讨过敏性鼻炎-哮喘综合征的发病特点、病因病机及治疗原则,为该病在临床诊疗中提供思路与方法。 展开更多

关键词 伏邪 过敏性鼻炎-哮喘综合征 病因病机 思路与方法

下载PDF 职称材料

基于Th1/Th2平衡探讨升阳益胃汤对膜性肾病大鼠足细胞的影响

4

作者 吴媛 张学琴 +4 位作者 安恒通 王帅杰 王开爽 赵亚云 陈志强 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第16期60-67,共8页

目的:基于辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)免疫平衡探讨升阳益胃汤抑制膜性肾病大鼠肾小球足细胞的损伤凋亡分子机制。方法:40只SD大鼠采用尾静脉注射羊抗大鼠肾刷状缘抗体(Fx1A)血清方法建造膜性肾病大鼠模型,将造模成功的大鼠分... 目的:基于辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)免疫平衡探讨升阳益胃汤抑制膜性肾病大鼠肾小球足细胞的损伤凋亡分子机制。方法:40只SD大鼠采用尾静脉注射羊抗大鼠肾刷状缘抗体(Fx1A)血清方法建造膜性肾病大鼠模型,将造模成功的大鼠分为升阳益胃汤低剂量组、高剂量组及盐酸贝那普利组,健康组大鼠10只作为正常组,各组分别予以对应药物进行灌胃,每天1次,连续干预6周。干预结束前,考马斯亮蓝法检测各组大鼠24 h尿蛋白含量;干预结束后麻醉后腹主动脉取血,自动生化仪检测各组大鼠血清中血肌酐(Crea)、血尿素(UREA)、总胆固醇(TC)含量水平;免疫荧光染色观察各组大鼠肾组织免疫球蛋白G(IgG)、补体C3沉积情况;免疫组化(IHC)检测各组大鼠肾组织中突触足蛋白(Synaptopodin)、足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、足萼蛋白(Podocalyxin)的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肾组织中Synaptopodin、Nephrin、Podocalyxin、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2基因相关启动子(Bad)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、T细胞特异性转录因子(T-bet)、GATA结合蛋白-3(GATA-3)的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中总胆固醇水平明显升高(P<0.05),24 h尿蛋白水平显著升高(P<0.01);肾组织存在明显C3、IgG沉积;足细胞标志蛋白Synaptopodin、Nephrin、Podocalyxin免疫组化半定量表达明显降低(P<0.05);Western blot检测肾组织Synaptopodin、Nephrin、Podocalyxin蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Bax、Bad蛋白表达明显升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05),IL-4、GATA3蛋白明显升高(P<0.05),IFN-γ、T-bet蛋白水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,各治疗组总胆固醇水平明显降低(P<0.05),24 h尿蛋白水平显著降低(P<0.01);IgG、C3沉积明显减少;足细胞标志蛋白Synaptopodin、Nephrin、Podocalyxin免疫组化半定量表达� 展开更多

关键词 膜性肾病 足细胞 升阳益胃汤 免疫平衡

原文传递

腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭并发心血管病变大鼠模型的分析 被引量：2

5

作者 张圆圆 靳培培 +1 位作者 李宛哲 郭登洲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第16期79-88,共10页

目的:通过观察腺嘌呤灌胃不同时间对模型大鼠一般生命体征、生化指标、心肾组织结构及功能的影响,探讨腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭(CRF)并发心血管病变大鼠模型的制备方法。方法:模型组大鼠腺嘌呤150 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃16周... 目的:通过观察腺嘌呤灌胃不同时间对模型大鼠一般生命体征、生化指标、心肾组织结构及功能的影响,探讨腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭(CRF)并发心血管病变大鼠模型的制备方法。方法:模型组大鼠腺嘌呤150 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃16周,正常组大鼠给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃。于第5、13、17周检测模型组及正常组大鼠24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、生化指标、心脏超声,心肾组织结构及功能变化;于第5周、13周检测模型组及正常组大鼠血压;每周记录大鼠体质量变化;每日观察大鼠一般情况。结果:(1)与正常组大鼠比较,模型组大鼠体质量明显减少(P<0.05);(2)与正常组大鼠比较,模型组大鼠尿量明显增多,13周时出现蛋白尿;(3)与正常组大鼠比较,模型组大鼠第5周开始甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血钾、血磷差异具有统计学意义(P<0.05),第17周时尿酸明显升高(P<0.05);血钙降低(P<0.01);(4)与正常组大鼠比较,模型组大鼠第5周出现血压明显升高(P<0.05),并逐渐加重;(5)与正常组大鼠比较,模型组大鼠第5周左心室室壁厚度差异无统计学意义,第13周差异有统计学意义(P<0.05);(6)与正常组大鼠比较,模型组大鼠第5周肾脏出现纤维化,纤维化程度不断加重,第13周心血管周围出现明显纤维化;(7)与正常组大鼠比较,模型组大鼠近端小管上皮细胞内可见高密度菱形针状结晶不断增多,细胞膜完整性受损,细胞间距不断增加,溶酶体不断增多,线粒体增生、线粒体嵴和线粒体外膜致密变不断加重;(8)与正常组大鼠比较,模型组大鼠精神萎靡,活动量明显减少并蜷缩弓背,毛发枯燥,耳部及脚趾苍白,面颊肿胀,夜尿多,血液暗红且浓稠。结论:腺嘌呤150 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃12周可制备大鼠CRF伴有心血管病变等并发症模型,可用于CRF及其心血管病变等并发症的防治研究;腺嘌呤诱导CRF大鼠� 展开更多

关键词 腺嘌呤 CRF 心血管损伤 脾肾阳虚、浊瘀阻滞

原文传递

基于网络药理学、分子对接和实验验证探讨加味真武汤延缓慢性肾功能衰竭进展的作用机制 被引量：2

6

作者 张圆圆 靳培培 +1 位作者 李宛哲 郭登洲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第16期123-133,共11页

目的:基于网络药理学初步预测加味真武汤治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的活性成分、作用靶点及信号通路,通过分子对接和动物实验验证探讨其延缓疾病进展的可能作用机制。方法:通过本草组鉴(HERB)数据库获取加味真武汤的有效成分及靶点;通过... 目的:基于网络药理学初步预测加味真武汤治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的活性成分、作用靶点及信号通路,通过分子对接和动物实验验证探讨其延缓疾病进展的可能作用机制。方法:通过本草组鉴(HERB)数据库获取加味真武汤的有效成分及靶点;通过基因数据库(GeneCards)获取CRF疾病靶点;通过Venny 2.1软件获得交集靶点基因,结合STRING数据库绘制蛋白质-蛋白质相互作用网络,并通过Cytoscape 3.9.1软件筛选加味真武汤治疗CRF的核心作用靶点;使用Metascape数据库对交集基因进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。选取关键作用靶点与药物活性成分通过AutoDockTools 1.5.6软件进行分子对接验证;采用腺嘌呤灌胃12周的方法建立实验性CRF大鼠模型,给予加味真武汤和盐酸贝那普利干预4周。给药结束后处死大鼠,通过免疫组织化学(IHC)、免疫荧光(IF)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠肾组织中脯氨酸羟化酶1(PHD1)、脯氨酸羟化酶2(PHD2)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平进行动物实验验证。结果:通过HERB数据库获得加味真武汤药物靶点基因426个;通过GeneCards获取CRF相关靶点基因2698个;药物疾病交集基因154个;核心靶点8个,其中白蛋白(ALB)、蛋白激酶B1(Akt1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、胰岛素(INS)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、肿瘤蛋白p53(TP53)、白细胞介素-1β(IL-1β)等靶点可能与加味真武汤治疗CRF密切相关;KEGG富集分析预测加味真武汤治疗CRF的机制主要涉及脂质与动脉粥样硬化、HIF-1信号通路、细胞凋亡、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路等通路。分子对接结果,加味真武汤的成分与核心作用靶点中的ALB、Akt1、TNF、IL-6、INS、VEGFA、TP53、IL-1β具有较为稳定的结合活性,其可能通过影响ALB 展开更多

关键词 加味真武汤 CRF 网络药理学 分子对接 动物实验

原文传递

基于PERK/ATF4/CHOP途径探讨当归补血汤含药血清抑制糖尿病肾病内质网应激改善足细胞凋亡的机制

7

作者 顾悦 申宇航 +4 位作者 丁鑫 王逸凡 张圆圆 郑琳琳 郭登洲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第16期10-18,共9页

目的:观察当归补血汤对高糖刺激小鼠永生化足细胞MPC5内质网应激通路蛋白激酶样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、切割型胱天蛋白酶-3(cl... 目的:观察当归补血汤对高糖刺激小鼠永生化足细胞MPC5内质网应激通路蛋白激酶样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、切割型胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)的影响,通过体外研究阐明当归补血汤调控糖尿病肾病(DKD)足细胞凋亡的具体机制及靶点。方法:制备好含药血清、筛选好最适干预浓度后,将小鼠永生化足细胞MPC5分为5组:正常组(NG)、高糖组(HG)、空白血清组(KB)、当归补血汤含药血清组(DBT)、ERS抑制剂组(4-PBA)。NG组中足细胞用含5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖的完全培养基培养;HG组中足细胞用含30 mmol·L^(-1)葡萄糖的完全培养基培养;KB组即HG组+10%空白血清;DBT组即HG组+10%当归补血汤含药血清;4-PBA组即HG组+4-PBA(2.5 mmol·L^(-1))。各组予对应药物进行干预刺激,作用48 h,然后将细胞收集。原位末端标记法(TUNEL)测细胞DNA损伤,免疫荧光检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化(p)-PERK、ATF4、CHOP、足细胞膜蛋白(Podocin)、突触足蛋白(Synaptopodin)表达,同时提取足细胞蛋白,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测GRP78、PERK、p-PERK、真核翻译起始因子2α(eIF2α)、p-eIF2α、ATF4、CHOP、Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达。结果:与正常组比较,高糖组GRP78、p-PERK、ATF4和CHOP荧光强度显著增加,Podocin、Synaptopodin荧光强度减弱,足细胞TUNEL荧光阳性细胞核明显增多,GRP78、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达显著上升,Bcl-2表达显著下降(P<0.01)。与高糖组比较,当归补血汤含药血清组及ERS抑制剂组GRP78、p-PERK、ATF4和CHOP的荧光强度明显减弱,Podocin、Synaptopodin荧光表达增强,TUNEL阳性染色细胞核的数量明显减少,细胞核损伤减轻,GRP78、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达显著下调,Bcl-2蛋� 展开更多

关键词 当归补血汤 糖尿病肾病 足细胞凋亡 蛋白激酶样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)信号通路

原文传递

从大肠“实而不满”分析铁死亡对溃疡性结肠炎的意义 被引量：1

8

作者 程祎睿 刘紫薇 +6 位作者 王艺灿 周金业 张浩锋 才艳茹 杜姚 贾雪梅 杨倩 《中医学报》 CAS 2023年第12期2542-2548,共7页

肠道发生铁死亡可以诱发溃疡性结肠炎。从中医理论上讲,大肠属腑,应符合“实而不满”的生理特点,即大肠可以暂时储存糟粕,但不能过多地储存精气。铁、脂质属于精微物质,被人体摄取后成为精气的组成部分。铁和脂质过载时,会发生铁死亡,... 肠道发生铁死亡可以诱发溃疡性结肠炎。从中医理论上讲,大肠属腑,应符合“实而不满”的生理特点,即大肠可以暂时储存糟粕,但不能过多地储存精气。铁、脂质属于精微物质,被人体摄取后成为精气的组成部分。铁和脂质过载时,会发生铁死亡,进而发生溃疡性结肠炎。因此,溃疡性结肠炎中铁死亡的发生过程印证了大肠“实而不满”的特点。此外,铁死亡的防御机制体现了阴阳调和的中医特点,而大肠的铁与脂质的“过满”亦可从浊毒理论理解。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 铁死亡 大肠 “实而不满” 浊毒 脂质

下载PDF 职称材料

基于Ang Ⅱ/AT1R/NOX4信号通路探讨加味真武汤延缓慢性肾功能衰竭肾间质纤维化机制 被引量：1

9

作者 张圆圆 靳培培 +1 位作者 边东 郭登洲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第16期89-99,共11页

目的:通过观察加味真武汤对腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠血清及肾组织中血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶4(NOX4)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、Ⅰ型胶原蛋白(COL1A1)、Ⅲ型胶... 目的:通过观察加味真武汤对腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠血清及肾组织中血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶4(NOX4)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、Ⅰ型胶原蛋白(COL1A1)、Ⅲ型胶原蛋白(COL3A1)表达的影响,探讨加味真武汤延缓CRF肾间质纤维化的可能作用机制。方法:将50只SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常组10只、造模组40只,将大鼠适应性饲养1周后采用腺嘌呤150 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃的方法建立实验性CRF大鼠模型。造模完成后随机选取正常组和造模组大鼠各3只取材,检测造模是否成功。造模成功后,将造模组大鼠按照随机数字表法分成模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、盐酸贝那普利组各6只,进行药物灌胃,每日1次,治疗4周。于实验第1周末、第13周末、第17周末检测24 h尿蛋白定量(24 h-UTP),第17周各组大鼠麻醉后取材,腹主动脉取血后离心取上清检测血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清AngⅡ表达水平;苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色法观察肾组织病理改变;免疫组织化学(IHC)法观察AT1R、NOX4、TGF-β_(1)、COL1A1、COL3A1表达情况;实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)观察AT1R、NOX4、TGF-β mRNA表达水平;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测AT1R、NOX4、TGF-β_(1)表达水平。结果:(1)与正常组比较,模型组实验大鼠24 h-UTP显著增高(P<0.01);模型组实验大鼠Cr、BUN含量水平显著升高(P<0.01),TP、ALB含量水平显著降低(P<0.01);模型组实验大鼠血清AngⅡ含量显著升高(P<0.01);模型组实验大鼠肾小球球囊间隙明显增宽,可见坏死肾小球,肾间质明显增宽伴有大量炎细胞浸润,大量肾小管管腔有褐色沉淀物阻塞,无规整肾小管,肾间质有大量胶原纤维沉积,肾脏血管周围、 展开更多

关键词 慢性肾功能衰竭 加味真武汤 肾间质纤维化 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅱ1型受体 还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶4(NOX4)

原文传递

基于OS/NF-κB/炎症因子探讨加味真武汤延缓慢性肾功能衰竭并发心脏病变进展的作用机制 被引量：1

10

作者 张圆圆 靳培培 +1 位作者 宋婧雅 郭登洲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第16期100-113,共14页

目的:通过观察加味真武汤对腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭大鼠血清及肾组织中超氧化物歧化酶1(SOD1)、丙二醛(MDA)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化核转录因子-κB p65(p-p65)、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤... 目的:通过观察加味真武汤对腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭大鼠血清及肾组织中超氧化物歧化酶1(SOD1)、丙二醛(MDA)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化核转录因子-κB p65(p-p65)、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α表达及心肾组织病理的影响,探讨加味真武汤延缓慢性肾功能衰竭并发心脏病变进展的可能作用机制。方法:将50只SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常组10只、造模组40只,将大鼠适应性饲养1周后采用腺嘌呤150 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃的方法建立实验性慢性肾功能衰竭并发心血管病变大鼠模型。造模完成后随机选取正常组和造模组大鼠各3只取材,检测造模是否成功。造模成功后,将造模组大鼠按照随机数字表法分成模型组、加味真武汤低剂量组、加味真武汤中剂量组、加味真武汤高剂量组、盐酸贝那普利组各6只,进行药物灌胃,每日1次,治疗4周。于实验第17周末检测24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、尿肌酐(UCr),第17周末各组大鼠麻醉后取材,腹主动脉取血后离心取上清检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血钙、血钾、血磷、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清AOPP、IL-1β、TNF-α表达水平变化;苏木素-伊红(HE)染色法/马松染色(Masson)法观察心肾组织病理改变;透射电镜观察近端肾小管超微结构变化;免疫组织化学(IHC)法观察肾组织SOD1、MDA、AOPP、NF-κB p65、p-p65、IL-1β、TNF-α表达情况;实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)观察肾组织SOD1、NF-κB p65、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测肾组织SOD1、MDA、NF-κB p65、p-p65表达水平。结果:(1)与正常组比较,模型组实验大鼠24 h-UTP显著增高(P<0.01),UCr显著降低(P<0.01);模型组实验大鼠Cr、BUN、TG、TC、血磷、血钾显著增高(P<0.01);模型组实验大鼠血清中AO 展开更多

关键词 加味真武汤 腺嘌呤 慢性肾功能衰竭 心脏病变 线粒体损伤 氧化应激 炎症反应

原文传递

基于IL-6/MMP-9/COL-Ⅳ信号通路探讨加味真武汤对慢性肾功能衰竭大鼠肾间质纤维化的影响

11

作者 李宛哲 张圆圆 +2 位作者 靳培培 王新爱 郭登洲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第16期114-122,共9页

目的:观察加味真武汤对慢性肾衰竭(CRF)大鼠白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Ⅳ型胶原蛋白(COL-Ⅳ)的调控作用,探究其治疗CRF的潜在机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为造模组40只和正常组10只,造模组大鼠连续腺嘌呤灌... 目的:观察加味真武汤对慢性肾衰竭(CRF)大鼠白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Ⅳ型胶原蛋白(COL-Ⅳ)的调控作用,探究其治疗CRF的潜在机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为造模组40只和正常组10只,造模组大鼠连续腺嘌呤灌胃12周制备CRF模型。造模成功后将造模组按随机数字表法分为模型组、加味真武汤低剂量(7.2g·kg^(-1)·d^(-1))组、加味真武汤中剂量(14.4g·kg^(-1)·d^(-1))组、加味真武汤高剂量(28.8g·kg^(-1)·d^(-1))组、盐酸贝那普利(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))组进行灌胃,正常组、模型组予等体积蒸馏水灌胃,持续干预4周。给药期间,定期检测各组大鼠体质量;给药结束后,检测大鼠血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清IL-6水平;分别采用苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色观察肾组织病理形态学变化;免疫组化法(IHC)检测大鼠肾脏细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、IL-6、MMP-9、COL-Ⅳ蛋白表达结果;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠肾组织ICAM-1 mRNA、IL-6 mRNA、MMP-9 mRNA、COL-ⅣmRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾组织ICAM-1、IL-6、MMP-9、COL-Ⅳ蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠SCr、BUN、24 h-UTP水平显著升高(P<0.01);血清IL-6含量显著上升(P<0.01);大鼠肾小管管腔扩张伴萎缩,小管上皮细胞坏死、肿胀、空泡变性,间质内大量炎症细胞浸润,胶原纤维沉积;肾小管间质内IL-6、ICAM-1、COL-Ⅳ呈强阳性表达,MMP-9表达减弱;模型组大鼠ICAM-1 mRNA、IL-6mRNA、COL-ⅣmRNA水平显著升高(P<0.01),MMP-9 mRNA水平显著降低(P<0.05);肾组织ICAM-1、IL-6、COL-Ⅳ蛋白表达显著升高(P<0.01),MMP-9蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,经加味真武汤治疗后,大鼠24 h-UTP、SCr、BUN水平均有大幅降低(P<0.01);血清IL-6含量显著下降(P<0.01);� 展开更多

关键词 加味真武汤 慢性肾衰竭 白细胞介素-6 基质金属蛋白酶-9 Ⅳ型胶原蛋白蛋白 肾间质纤维化

原文传递