黄芪甲苷调控自噬减轻氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞氧化应激损伤研究 被引量：30

1

作者 靳晓飞 张彐宁 +1 位作者 周晓红 高维娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期53-58,共6页

目的观察黄芪甲苷对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞自噬和氧化应激的影响。方法将PC12细胞分为正常组、模型组(即氧糖剥夺/复氧复糖组)、黄芪甲苷组、自噬抑制剂+黄芪甲苷组。用CCK-8法检测细胞活性;ELISA法检测MDA含量、SOD和GSH-Px活性;... 目的观察黄芪甲苷对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞自噬和氧化应激的影响。方法将PC12细胞分为正常组、模型组(即氧糖剥夺/复氧复糖组)、黄芪甲苷组、自噬抑制剂+黄芪甲苷组。用CCK-8法检测细胞活性;ELISA法检测MDA含量、SOD和GSH-Px活性;透射电镜和MDC荧光染色检测自噬小体;Western blot检测Beclin1蛋白表达。结果与正常组相比,模型组细胞活性降低(P<0.05),MDA含量增多、SOD和GSH-Px活性下降(P<0.05),可见自噬小体,Beclin1表达增多(P<0.05);与模型组相比,黄芪甲苷组细胞活性升高(P<0.05),MDA含量减少、SOD和GSH-Px活性升高(P<0.05),自噬小体数量增多(P<0.05),Beclin1表达增多(P<0.05);当给予自噬抑制剂处理时,自噬抑制剂在减轻自噬的同时,可明显拮抗黄芪甲苷的抗氧化作用。结论黄芪甲苷可通过上调自噬减轻氧糖剥夺/复氧复糖诱导的PC12细胞氧化应激损伤,发挥保护作用。 展开更多

关键词 黄芪甲苷 自噬 氧化应激 脑缺血/再灌注损伤 氧糖剥夺/复氧复糖 PC12细胞

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p53/CytC/Apaf-1介导线粒体凋亡通路对缺血性脑卒中的作用 被引量：11

2

作者 张彐宁 靳晓飞 高维娟 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期226-230,共5页

脑卒中的发病类型主要包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中,其中缺血性脑卒中的发病率高于出血性脑卒中,占脑卒中总数的70%~80%[1]。缺血性脑卒中的发病机制较为复杂,主要与能量代谢障碍、活性氧增多、钙超载、炎性反应、细胞凋亡、自噬、... 脑卒中的发病类型主要包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中,其中缺血性脑卒中的发病率高于出血性脑卒中,占脑卒中总数的70%~80%[1]。缺血性脑卒中的发病机制较为复杂,主要与能量代谢障碍、活性氧增多、钙超载、炎性反应、细胞凋亡、自噬、高能磷酸化合物生成障碍、兴奋性氨基酸毒性作用等多种内外因素相关[2]。各因素之间互相作用,最终导致了神经功能破坏、脑梗死灶的形成。研究发现,线粒体功能异常是缺血性脑卒中病理进程中的关键一环。线粒体功能异常,可引起促凋亡相关因子表达增强,激活线粒体凋亡通路,引起缺血性脑卒中神经功能障碍[3]。本文就p53/细胞色素(Cyt)C/凋亡蛋白酶激活因子(Apaf)-1介导的线粒体凋亡通路对缺血性脑卒中的作用进行综述。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 细胞凋亡 线粒体凋亡通路 P53 CYTC APAF-1

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黄芪甲苷对缺血缺氧性脑血管内皮损伤作用的研究进展 被引量：12

3

作者 杜澍金 高维娟 《重庆医学》 CAS 2019年第21期3720-3723,共4页

黄芪甲苷是中药黄芪的主要活性单体,具有免疫调节、抗炎、抗凋亡、神经保护、血管重构等多种药理作用,临床上常用于治疗缺血性脑血管疾病。大多数脑血管疾病都是由于血管内皮损伤、通透性增加所致,因此积极控制损伤因素,保护血管内皮功... 黄芪甲苷是中药黄芪的主要活性单体,具有免疫调节、抗炎、抗凋亡、神经保护、血管重构等多种药理作用,临床上常用于治疗缺血性脑血管疾病。大多数脑血管疾病都是由于血管内皮损伤、通透性增加所致,因此积极控制损伤因素,保护血管内皮功能,改善损伤引起的血管屏障的破坏,对脑血管疾病的防治有重要作用。综合近期的研究,就血管内皮的损伤机制及黄芪甲苷对其保护作用进行综述,以期进行进一步研究,并为其在临床脑血管疾病中的应用提供指导。 展开更多

关键词 黄芪甲苷 内皮 血管 通透性 内皮屏障

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补阳还五汤通过SIRT1/NF-κB p65信号通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤 被引量：10

4

作者 辛紫媛 靳晓飞 +4 位作者 周晓红 刘真一 高萍 马娴 高维娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1454-1462,共9页

目的:探讨补阳还五汤(BYHWD)通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB p65(NF-κB p65)炎症信号通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤(CIRI)的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术(sham)组、模型组(MCAO/R组)、BYHWD组、SIRT1抑制剂组(EX... 目的:探讨补阳还五汤(BYHWD)通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB p65(NF-κB p65)炎症信号通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤(CIRI)的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术(sham)组、模型组(MCAO/R组)、BYHWD组、SIRT1抑制剂组(EX527组)和BYHWD+EX527组,每组15只。除sham组外,其余各组均构建大脑中动脉栓塞(MCAO)模型缺血2 h再灌注3 d并给予药物干预。采用ZeaLonga评分标准进行神经功能缺损评分;TTC染色检测脑梗死体积百分比;HE染色观察脑组织病理学变化;Westernblot检测SIRT1、乙酰化核因子κB p65(AcNF-κB p65)、NF-κB p65、和白细胞介素6(IL-6)蛋白的相对表达量;免疫荧光检测NF-κB p65入核表达水平;免疫组化染色检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平。结果:与sham组相比,MCAO/R组神经功能学评分升高(P<0.05);脑梗死体积百分比增加(P<0.05);缺血侧脑组织皮质区病理损伤严重,神经细胞排列紊乱、细胞核固缩、碎裂;SIRT1蛋白表达减少,AcNF-κB p65/NF-κB p65和IL-6蛋白表达升高(P<0.05);免疫荧光显示细胞核内NF-κB p65表达增多(P<0.05);免疫组化显示TNF-α阳性表达升高(P<0.05)。与MCAO/R组相比,BYHWD组神经功能学评分降低(P<0.05);脑梗死体积百分比减小(P<0.05);缺血侧脑组织皮质区病理损伤减轻,神经细胞形态有所恢复;SIRT1蛋白表达增加,AcNF-κB p65/NF-κB p65和IL-6蛋白表达减少(P<0.05);免疫荧光显示细胞核内NF-κB p65表达减少(P<0.05);免疫组化显示TNF-α阳性表达减少(P<0.05)。SIRT1抑制剂EX527能降低SIRT1的表达,抑制脱乙酰酶活性,削弱了BYHWD通过激活SIRT1后对CIRI产生的上述作用。结论:BYHWD可有效减轻大鼠CIRI,激活SIRT1/NF-κB p65信号通路进而抑制炎症反应是其发挥作用的机制之一。 展开更多

关键词 脑缺血 再灌注损伤 补阳还五汤 炎症 SIRT1/NF-κB p65信号通路

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补阳还五汤防治脑缺血再灌注损伤的研究进展 被引量：11

5

作者 单玉栋 高维娟 《中医药学报》 CAS 2021年第8期115-120,共6页

补阳还五汤是益气活血的代表方,其根据气虚血瘀理论而立,具有补气行血、活血化瘀的作用,广泛应用于缺血性脑卒中的临床防治。梗死组织周边缺血半暗带的恢复再通是缺血性脑卒中的首选治疗方法,然而脑血流再灌注会引起一系列的病理过程,... 补阳还五汤是益气活血的代表方,其根据气虚血瘀理论而立,具有补气行血、活血化瘀的作用,广泛应用于缺血性脑卒中的临床防治。梗死组织周边缺血半暗带的恢复再通是缺血性脑卒中的首选治疗方法,然而脑血流再灌注会引起一系列的病理过程,这被称为脑缺血再灌注损伤(CIRI)。研究显示,CIRI主要通过脑神经元兴奋性氨基酸毒性增强、钙超载、氧自由基损伤、炎症反应、细胞凋亡等途径造成神经细胞损伤。补阳还五汤可以通过抑制兴奋性氨基酸毒性、减轻钙超载、抑制氧自由基损伤、减轻炎症反应、抑制细胞凋亡等防治CIRI。本文研究近年来发表的补阳还五汤防治CIRI的相关文献,现将其研究进展进行综述。 展开更多

关键词 补阳还五汤 脑缺血再灌注损伤 防治机制

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毛蕊异黄酮通过调控细胞色素C/凋亡酶激活因子1凋亡信号通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤 被引量：10

6

作者 张彐宁 高维娟 +4 位作者 周晓红 张怡 董贤慧 张颖 靳晓飞 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期536-542,共7页

目的探讨毛蕊异黄酮对脑缺血/再灌注损伤的影响及其作用机制。方法将SPF级雄性SD大鼠40只随机分为假手术组(sham)、模型组(model)、毛蕊异黄酮组(calycosin,20 mg/kg)和尼莫地平组(nimodipine,0.7 mg/kg,阳性对照药组),采用改良线栓法... 目的探讨毛蕊异黄酮对脑缺血/再灌注损伤的影响及其作用机制。方法将SPF级雄性SD大鼠40只随机分为假手术组(sham)、模型组(model)、毛蕊异黄酮组(calycosin,20 mg/kg)和尼莫地平组(nimodipine,0.7 mg/kg,阳性对照药组),采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型,在体模拟脑缺血/再灌注损伤环境。Zea Longa评分法检测脑缺血/再灌注大鼠神经功能缺损情况;盐酸2,3,5-三苯基四氮(TTC)染色检测脑梗死体积;HE染色检测神经细胞病理形态学改变;尼氏染色观察尼氏小体变化;TUNEL染色检测神经细胞凋亡情况;Western blotting检测凋亡关键蛋白细胞色素C(Cyt C)、凋亡酶激活因子1(Apaf-1)、Caspase-9和Caspase-3的表达。结果与sham组相比,model组神经功能缺损症状明显(P<0.05),脑梗死体积明显增大(P<0.05),倒置光学显微镜下观察发现神经细胞出现胞体收缩,胞核深染、固缩,细胞生长状态较差,尼氏小体明显减少或消失(P<0.05),凋亡神经细胞明显增多(P<0.05),凋亡关键蛋白Cyt C、Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3表达均明显升高(P<0.05);与model组相比,calycosin组和nimodipine组大鼠神经功能缺损症状明显减轻(P<0.05),脑梗死体积明显缩小(P<0.05),光学显微镜下观察发现,神经细胞损伤明显减轻,尼氏小体表达明显增多(P<0.05),凋亡神经细胞明显减少(P<0.05),凋亡关键蛋白Cyt C、Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3的表达明显降低(P<0.05)。结论毛蕊异黄酮可明显抑制神经细胞凋亡,减轻脑缺血/再灌注损伤,其作用机制与毛蕊异黄酮有效调控Cyt C/Apaf-1凋亡信号通路相关。 展开更多

关键词 毛蕊异黄酮 脑缺血/再灌注损伤 细胞色素C 凋亡酶激活因子1 免疫印迹法 大鼠

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不同浓度补阳还五汤含药血清对缺氧缺糖/复氧复糖损伤的大鼠CTX-TNA2细胞系修复作用观察 被引量：1

7

作者 叶佳蓓 程建业 +4 位作者 高雪亮 王凯 李普阳 王召 赵亚鹏 《山东医药》 CAS 2023年第27期17-20,共4页

目的探讨不同浓度补阳还五汤含药血清对缺氧缺糖/复氧复糖(OGD/R)损伤大鼠星形胶质细胞系CTX-TNA2的修复作用。方法将处于对数生长期的CTX-TNA2细胞系分为观察组、血清组、模型组、正常组。正常组不做任何处理,常规培养;模型组弃去原培... 目的探讨不同浓度补阳还五汤含药血清对缺氧缺糖/复氧复糖(OGD/R)损伤大鼠星形胶质细胞系CTX-TNA2的修复作用。方法将处于对数生长期的CTX-TNA2细胞系分为观察组、血清组、模型组、正常组。正常组不做任何处理,常规培养;模型组弃去原培养基,加入不含糖、含钙镁的无糖培养基6 h(缺氧缺糖处理),然后把无糖培养基全部更换为完全培养基培养24 h(复氧复糖);观察组和血清组细胞缺氧缺糖处理6 h后,分别用含0.5%、1%、3%、5%、10%补阳还五汤含药血清(观察1、2、3、4、5组)或含0.5%、1%、3%、5%、10%空白血清(血清1、2、3、4、5组)的完全培养基培养24 h。采用MTS法检测细胞存活率,LDH法检测细胞乳酸脱氢酶漏出率,倒置相差显微镜观察细胞状态。结果与正常组相比,模型组细胞存活率降低,且乳酸脱氢酶漏出率升高(P均<0.01);与模型组比较,观察组细胞存活率升高(P<0.01)、乳酸脱氢酶漏出率降低(P<0.01);与血清4组比较,观察4组细胞存活率高(P<0.01)、乳酸脱氢酶漏出率低(P<0.05)。观察组细胞的胞体状态和胞间突起较模型组有所恢复,且比血清组细胞好转更显著。结论与其他浓度的补阳还五汤含药血清比较,5%补阳还五汤含药血清可修复CTX-TNA2细胞OGD/R损伤。 展开更多

关键词 血清药理学 补阳还五汤 星形胶质细胞 缺氧缺糖/复氧复糖 离体实验

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补阳还五汤对脑缺血/再灌注损伤大鼠皮质区沉默信息调节因子1表达的影响 被引量：4

8

作者 辛紫媛 靳晓飞 +4 位作者 周晓红 赵艳萌 刘真一 张彐宁 高维娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1896-1901,共6页

目的建立大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,探讨补阳还五汤对皮质区沉默信息调节因子1(silent information regulation 1,SIRT1)蛋白表达的影响,研究脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion in... 目的建立大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,探讨补阳还五汤对皮质区沉默信息调节因子1(silent information regulation 1,SIRT1)蛋白表达的影响,研究脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CIRI)的可能作用机制。方法SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO/R)、补阳还五汤组(BYHWT)、阿托伐他汀组(Atorvastatin),每组15只。缺血2 h/再灌注72 h及药物干预后,采用激光散斑血流监测视频系统评价模型建造成功。造模成功后通过Zea Longa神经功能学评分评价大鼠神经功能缺损情况;TTC染色检测脑梗死体积;尼氏染色观察神经细胞损伤情况;Western blot检测SIRT1蛋白表达水平;免疫荧光检测SIRT1荧光表达水平。结果与Sham组相比,MCAO/R组大鼠神经功能缺损严重(P<0.05);脑梗死体积增加(P<0.05);神经细胞损伤严重、排列紊乱、数量减少,细胞核固缩(P<0.05);SIRT1表达减少(P<0.05);SIRT1荧光强度减弱(P<0.05)。与MCAO/R组相比,BYHWT组和Atorvastatin组大鼠神经功能缺损减轻(P<0.05);脑梗死体积占比下降(P<0.05);神经细胞损伤减轻、数量增多(P<0.05);SIRT1表达增加(P<0.05);SIRT1荧光强度增强(P<0.05)。结论补阳还五汤可有效减轻脑缺血/再灌注大鼠的脑损伤,其发挥保护作用可能与提高缺血侧皮质区SIRT1蛋白表达有关。 展开更多

关键词 补阳还五汤 脑卒中 脑缺血/再灌注损伤 组蛋白去乙酰化酶 SIRT1 SD大鼠

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黄芪甲苷促内、外源性神经干细胞治疗脑缺血损伤的研究进展 被引量：5

9

作者 赵小月 孙贺辰 周晓红 《河北中医药学报》 2021年第3期59-61,共3页

以缺血性中风为首的脑中风(脑缺血)严重威胁人类健康,会造成神经元急性坏死并触发神经元迟发性凋亡。神经干细胞(NSCs)是具有分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞能力又能够自我更新的细胞。脑缺血时肌体诱导内源性NSCs的增殖和分... 以缺血性中风为首的脑中风(脑缺血)严重威胁人类健康,会造成神经元急性坏死并触发神经元迟发性凋亡。神经干细胞(NSCs)是具有分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞能力又能够自我更新的细胞。脑缺血时肌体诱导内源性NSCs的增殖和分化,或者移植外源性NSCs,对脑缺血的治疗和神经功能的恢复都有积极作用。补气药黄芪中主要活性成分黄芪甲苷,具有脑损伤保护和神经保护等多种药理作用,对内、外源性NSCs的增殖分化有一定的影响,在脑缺血治疗上扮演着重要角色。 展开更多

关键词 黄芪 黄芪甲苷 缺血性中风 脑缺血 脑损伤保护 神经保护 神经干细胞

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γ-分泌酶抑制剂对脑缺血大鼠神经干细胞移植后神经保护作用 被引量：4

10

作者 刘宗秀 张紫微 +2 位作者 周晓红 成媛 高维娟 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期145-151,共7页

目的探讨γ-分泌酶抑制剂(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)对脑缺血大鼠神经干细胞(NSCs)移植后的神经保护作用。方法 SD大鼠33只,脑缺血模型制造成功后,随机平均分为3组:模型组、神经干细胞移植组(移植组)、D... 目的探讨γ-分泌酶抑制剂(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)对脑缺血大鼠神经干细胞(NSCs)移植后的神经保护作用。方法 SD大鼠33只,脑缺血模型制造成功后,随机平均分为3组:模型组、神经干细胞移植组(移植组)、DAPT+移植组。另假手术组11只仅在麻醉状态下分离暴露血管。NSCs移植后7 d观察各组大鼠神经行为学改变; TTC染色观察脑梗死体积;尼氏染色观察脑组织病理形态学变化;免疫荧光双标检测Brd U/神经元核抗原(Neu N)阳性细胞表达。结果假手术组神经功能学评分为零,无脑梗死灶,细胞形态完好,尼氏小体丰富,Brd U/Neu N阳性细胞表达阴性;与假手术组相比,模型组神经功能学评分增加,有明显神经功能缺损症状,可见明显脑梗死灶,神经细胞排列紊乱,可见核固缩,尼氏小体稀少,存活神经元数量显著减少(P<0. 05),有少量Brd U/Neu N阳性细胞表达(P<0. 05);与模型组比较,移植组和DAPT+移植组都有不同程度神经功能评分减低,脑梗死体积缩小,神经细胞存活数量增加(P<0. 05),Brd U/Neu N阳性细胞表达增多(P<0. 05),以DAPT+移植组各项指标恢复最为明显。结论 DAPT能够促进移植的NSCs向神经元分化,对脑缺血大鼠神经干细胞移植后有神经保护作用。 展开更多

关键词 脑缺血 神经干细胞移植 DAPT 神经保护 免疫荧光 大鼠

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毛蕊异黄酮抑制氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞凋亡研究 被引量：4

11

作者 张彐宁 靳晓飞 +2 位作者 周晓红 张颖 高维娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1693-1698,共6页

目的研究毛蕊异黄酮对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞凋亡的影响。方法将对数生长期PC12细胞随机分为4组:正常对照组(Control)、模型组(Model)、毛蕊异黄酮组(Calycosin,0.07μmol·L^-1)和尼莫地平组(Nimodipine,5.00μmol·L^-1,... 目的研究毛蕊异黄酮对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞凋亡的影响。方法将对数生长期PC12细胞随机分为4组:正常对照组(Control)、模型组(Model)、毛蕊异黄酮组(Calycosin,0.07μmol·L^-1)和尼莫地平组(Nimodipine,5.00μmol·L^-1,阳性对照药组)。用CCK-8检测细胞存活率;流式细胞术和TUNEL染色检测细胞凋亡率和凋亡指数;免疫荧光染色检测细胞Bax/Bcl-2比值;Western blot检测细胞凋亡蛋白caspase-3表达。结果与Control组相比,Model组细胞存活率明显降低(P<0.05),细胞凋亡率和凋亡指数明显升高(P<0.05),Bax/Bcl-2比值和caspase-3蛋白表达明显升高(P<0.05);与Model组相比,Calycosin组和Nimodipine组细胞存活率均明显升高(P<0.05),细胞凋亡率和凋亡指数均明显降低(P<0.05),Bax/Bcl-2比值和caspase-3蛋白表达均明显降低(P<0.05),差异有统计学意义。结论毛蕊异黄酮可明显提高氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞存活率,抑制细胞凋亡,其作用机制与毛蕊异黄酮调控凋亡蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3表达有关。 展开更多

关键词 毛蕊异黄酮 缺血性中风 氧糖剥夺/复氧复糖 细胞凋亡 PC12细胞 流式细胞术

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毛蕊异黄酮减轻缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞损伤 被引量：4

12

作者 张彐宁 靳晓飞 +3 位作者 唐敬龙 赵艳萌 周晓红 高维娟 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第11期41-49,64,共9页

目的 探讨毛蕊异黄酮(calycosin)对缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞损伤的影响。方法 采用缺氧缺糖/复氧复糖(OGD/R)模型,将PC12细胞随机分为5组:正常对照组(control组),缺氧缺糖/复氧复糖组(model组),毛蕊异黄酮高、中、低剂量(0. 140μmol/... 目的 探讨毛蕊异黄酮(calycosin)对缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞损伤的影响。方法 采用缺氧缺糖/复氧复糖(OGD/R)模型,将PC12细胞随机分为5组:正常对照组(control组),缺氧缺糖/复氧复糖组(model组),毛蕊异黄酮高、中、低剂量(0. 140μmol/L、0. 070μmol/L、0. 035μmol/L)组。倒置显微镜观察细胞形态变化;CCK-8法检测细胞活力;LDH法检测细胞乳酸脱氢酶漏出率;PI荧光染色检测细胞膜完整性;免疫组化法检测caspase-3表达;Bax、Bcl-2免疫荧光法检测细胞凋亡情况。结果 Control组细胞生长状态良好;与control组比较,model组细胞数量减少,突触减少,细胞出现皱缩,胞膜破坏,细胞活性显著降低(P <0. 05),乳酸脱氢酶漏出率显著升高(P <0. 05),PI红染细胞数增多(P <0. 05),caspase-3表达明显升高(P <0. 05),Bax/Bcl-2比值显著升高(P <0. 05);与model组比较,calycosin中、低剂量组细胞数量均增多,突触增多,细胞较为规整,细胞活性显著提高(P <0. 05),乳酸脱氢酶漏出率显著降低(P <0. 05),PI红染细胞数减少(P <0. 05),caspase-3表达显著降低(P <0. 05),Bax/Bcl-2比值显著降低(P <0. 05),且以上指标中剂量组效果更加显著;而高剂量组与模型组比较,以上指标差异均不明显(P> 0. 05)。结论 毛蕊异黄酮可优化缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞生长状态,提高细胞活力,抑制乳酸脱氢酶漏出,并通过降低caspase-3表达和Bax/Bcl-2比值抑制细胞凋亡,有效减轻细胞损伤,发挥保护作用。 展开更多

关键词 毛蕊异黄酮 缺血性脑卒中 缺氧缺糖/复氧复糖 细胞凋亡 PC12细胞

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毛蕊异黄酮对缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞线粒体凋亡通路的影响 被引量：4

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作者 张彐宁 靳晓飞 +1 位作者 周晓红 高维娟 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期332-337,共6页

目的探讨毛蕊异黄酮对缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞线粒体凋亡通路的影响。方法将PC12细胞随机分为4组:正常组(control)、模型组(model)、毛蕊异黄酮组(calycosin)和尼莫地平组(nimodipine,阳性对照药组)。除control组外,其余各组进行缺... 目的探讨毛蕊异黄酮对缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞线粒体凋亡通路的影响。方法将PC12细胞随机分为4组:正常组(control)、模型组(model)、毛蕊异黄酮组(calycosin)和尼莫地平组(nimodipine,阳性对照药组)。除control组外,其余各组进行缺氧缺糖2 h,复氧复糖24 h制作模型处理。Calycosin组和nimodipine组在复氧复糖的同时分别给予含有毛蕊异黄酮(0.07μmol/L)和尼莫地平(5.00μmol/L)的含药培养基处理。用CCK-8法检测各组细胞活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,细胞免疫荧光法检测各组细胞Bax/Bcl-2比值,Western blotting法检测线粒体凋亡通路中关键蛋白细胞色素C(Cyt-C)、凋亡酶激活因子1(Apaf-1)和Caspase-3表达。结果与control组相比,model组细胞的活性明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.05),Bax/Bcl-2比值明显升高(P<0.05),线粒体凋亡通路中关键蛋白Cyt-C、Apaf-1和Caspase-3的表达均明显升高(P<0.05);与model组相比,calycosin组和nimodipine组的细胞活性均明显提高(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05),Bax/Bcl-2比值明显降低(P<0.05),线粒体凋亡通路中关键蛋白Cyt-C、Apaf-1和Caspase-3的表达均明显降低(P<0.05),差异有统计学意义。结论毛蕊异黄酮可显著提高缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞活性,抑制细胞凋亡,其作用机制与毛蕊异黄酮抑制线粒体凋亡通路中关键蛋白Cyt-C、Apaf-1和Caspase-3表达密切相关。 展开更多

关键词 毛蕊异黄酮 PC12细胞 脑缺血再灌注损伤 缺氧缺糖/复氧复糖 线粒体凋亡通路 免疫印迹法

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淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方介导铁调素对HT22细胞中ADAM17表达的影响 被引量：3

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作者 董贤慧 贺小平 +5 位作者 张天赐 马冬雪 李嘉琪 刘晓晓 李浩 高维娟 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第23期6224-6230,共7页

我国阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)患者的人数呈现井喷式发展,由此产生的医疗负担和照料需求对个人、家庭、社会的发展产生巨大影响。淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方(YHG)可以调节铁代谢相关蛋白的表达抑制AD脑铁超载,缓解脑... 我国阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)患者的人数呈现井喷式发展,由此产生的医疗负担和照料需求对个人、家庭、社会的发展产生巨大影响。淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方(YHG)可以调节铁代谢相关蛋白的表达抑制AD脑铁超载,缓解脑铁超载带来的中枢神经系统功能衰退。铁调节激素(hepcidin)是调节铁代谢的重要靶点,该实验探索YHG介导hepcidin对HT22细胞中β淀粉样前体蛋白(APP)水解中关键酶解整合素金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloprotease-17,ADAM17)表达的影响。体外培养HT22细胞,利用脂质体介导的siRNA转染沉默HT22细胞中hepcidin表达,real-time PCR和Western blot确定hepcidin基因沉默效果并检测YHG对AD细胞模型hepcidin蛋白的影响。将HT22细胞随机分7组:正常组(control)、Aβ25-35诱导组(Aβ)、hepcidin-siRNA组(siRNA)、Aβ25-35+hepcidin-siRNA组(Aβ+siRNA)、Aβ25-35+YHG处理组(Aβ+YHG)、hepcidin-siRNA+YHG处理组(siRNA+YHG)和Aβ25-35+hepcidin-siRNA+YHG组(Aβ+siRNA+YHG)。采用real-time PCR法检测细胞中ADAM17 mRNA的表达,免疫荧光和Western blot检测细胞中ADAM17蛋白的表达。免疫荧光结果显示,与control组比较,Aβ组、siRNA组和Aβ+siRNA组中的ADAM17蛋白表达降低(P<0.05);与Aβ组比较,Aβ+siRNA组中ADAM17蛋白表达降低(P<0.05),Aβ+YHG组中ADAM17蛋白表达增高(P<0.05);与siRNA组比较,Aβ+siRNA组中的ADAM17蛋白表达降低(P<0.05),siRNA+YHG组中的ADAM17蛋白表达增高(P<0.05);与Aβ+siRNA组比较,Aβ+siRNA+YHG组中的ADAM17蛋白表达增高(P<0.05);Western blot及real-time PCR结果与免疫荧光结果一致。实验结果表明,YHG通过诱导hepcidin上调AD细胞模型ADAM17的表达,促进非淀粉代谢通路的激活,这可能是YHG防治AD的内在机制。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 淫羊藿 黄芪 葛根 铁调素 HT22细胞

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滋阴降火调养心神法干预非器质性频发室性早搏心得体会 被引量：3

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作者 侯晓婵 高维娟 薛芳 《河北中医药学报》 2020年第4期28-29,共2页

频发室性早搏是临床上常见的心律失常之一,其与各种心脏疾病的存在有关,常见的有冠状动脉粥样硬化性心脏病、心肌病和心衰等。但有约1/10的室性早搏患者并无合并上述器质性心脏病。射频消融术被现代医学认为是目前唯一能根治非器质性室... 频发室性早搏是临床上常见的心律失常之一,其与各种心脏疾病的存在有关,常见的有冠状动脉粥样硬化性心脏病、心肌病和心衰等。但有约1/10的室性早搏患者并无合并上述器质性心脏病。射频消融术被现代医学认为是目前唯一能根治非器质性室早的手段,但何种情况下使用尚未达成共识。频发室性早搏属中医“心悸”“怔忡”的范畴,中医药治疗心悸、怔忡的历史悠久,而“滋阴降火、调养心神”法是治疗非器质性频发室性早搏的有效方法。 展开更多

关键词 室性早搏 心律失常 心悸 怔忡 滋阴降火调养心神法 知柏地黄丸 植物神经

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从升阳通玄论治糖尿病周围神经病变 被引量：3

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作者 侯仙明 张怡 +1 位作者 贾云芳 高维娟 《河北中医药学报》 2021年第3期5-8,17,共5页

河间学派与易水学派在承袭《黄帝内经》理论体系的基础上,通过理论创新与方药创新,弥补了《黄帝内经》气化思想的不足,完善了其理法方药运用体系。通过深入研习,我们提出气化的最佳状态,即平人的3个标准:足、畅、衡;明确指出玄府气化理... 河间学派与易水学派在承袭《黄帝内经》理论体系的基础上,通过理论创新与方药创新,弥补了《黄帝内经》气化思想的不足,完善了其理法方药运用体系。通过深入研习,我们提出气化的最佳状态,即平人的3个标准:足、畅、衡;明确指出玄府气化理论体现了天人一体的整体观,既可用于指导外感,亦可用于指导内伤类疾病的治疗。以糖尿病周围神经病变(DPN)为例,笔者认为其基本病机是玄府气化失司,因此提出了针对性治疗大法即升阳通玄法。在升阳通玄法指导下,将易水学派两大名方升阳散火汤与元戎四物汤(桃红四物汤)结合,创立了达玄饮,并在升阳通玄理论指导下对方义进行了重新解读,充分展现了燕赵医学的特色与优势。 展开更多

关键词 糖尿病周围神经病变 消渴痹证 痿证 升阳通玄 河间学派 易水学派 达玄饮

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脑铁代谢相关蛋白与阿尔茨海默病 被引量：2

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作者 马冬雪 贺小平 +1 位作者 胡铁良 董贤慧 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期420-424,共5页

阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的一种神经退行性疾病,以进行性认知、学习和记忆功能障碍为主要临床表现。如今,老龄化进程日益加剧,AD发病率呈逐年上升的趋势。AD已成为仅次于心脑血管疾病和恶性肿瘤的重要致死性疾病。AD的特征性病理... 阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的一种神经退行性疾病,以进行性认知、学习和记忆功能障碍为主要临床表现。如今,老龄化进程日益加剧,AD发病率呈逐年上升的趋势。AD已成为仅次于心脑血管疾病和恶性肿瘤的重要致死性疾病。AD的特征性病理改变主要是脑内神经细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成老年斑、细胞内神经原纤维缠结(NFTs)和胆碱能神经元丢失。Aβ是β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的异常剪接产物,由β和γ分泌酶裂解。神经元tau蛋白过度磷酸化导致NFTs的形成。研究表明,影响脑内铁含量增高的因素包括脑内铁代谢调节相关蛋白(IREG)的表达失控、氧化反应及炎症反应以及外周铁代谢失衡和脏腑功能衰退有关。AD患者脑内多种铁代谢相关蛋白的紊乱会使脑内铁沉积,促进自由基生成[1],使脑组织氧化应激损伤进一步变的严重。本文将详细讲述以下几种铁代谢相关蛋白。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 铁代谢 铁 铁超载

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毛蕊异黄酮对脑缺血/再灌注大鼠神经细胞凋亡的影响 被引量：2

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作者 张彐宁 高维娟 +1 位作者 周晓红 靳晓飞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1775-1776,共2页

脑缺血/再灌注(cerebral ischemia-reperfusion,CIR)损伤由缺血脑组织恢复血流供应所引起,是缺血性脑卒中治疗过程中产生的病理性损伤[1],凋亡在其病理进程中发挥了重要作用。毛蕊异黄酮是中药黄芪的有效活性成分,是一种潜在的神经保护... 脑缺血/再灌注(cerebral ischemia-reperfusion,CIR)损伤由缺血脑组织恢复血流供应所引起,是缺血性脑卒中治疗过程中产生的病理性损伤[1],凋亡在其病理进程中发挥了重要作用。毛蕊异黄酮是中药黄芪的有效活性成分,是一种潜在的神经保护剂[2],本研究旨在探讨毛蕊异黄酮对脑缺血/再灌注损伤的保护作用及其作用机制。1材料与方法1.1动物SPF级SD大鼠60只,♂,体质量280±20 g,由斯贝福(北京)生物技术有限公司提供,许可证号:SCXK(京)2016-0011。 展开更多

关键词 毛蕊异黄酮 脑缺血/再灌注 凋亡 大鼠 神经细胞

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黄芪黄酮对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞的保护作用 被引量：2

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作者 靳晓飞 张彐宁 +1 位作者 周晓红 高维娟 《河北中医药学报》 2019年第3期45-48,共4页

目的:研究黄芪黄酮对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞的作用。方法:取对数期PC12细胞,随机分为5组:正常组、模型组(氧糖剥夺/复氧复糖组)、黄芪黄酮低(0.001mg/mL)、中(0.01mg/mL)、高(0.1mg/mL)剂量组。其中,模型组和黄芪黄酮低、中、高剂... 目的:研究黄芪黄酮对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞的作用。方法:取对数期PC12细胞,随机分为5组:正常组、模型组(氧糖剥夺/复氧复糖组)、黄芪黄酮低(0.001mg/mL)、中(0.01mg/mL)、高(0.1mg/mL)剂量组。其中,模型组和黄芪黄酮低、中、高剂量组氧糖剥夺2h后复氧复糖24h,黄芪黄酮低、中、高剂量组在复氧复糖的同时予以黄芪黄酮不同剂量处理。用倒置相差显微镜观察PC12细胞的形态变化,MTT法和CCK-8法检测细胞的存活率。结果:正常组细胞状态良好,贴壁生长,细胞突起明显,各个突起之间交织在一起,细胞整体折光性较强,细胞表面光滑;与正常组相比,模型组部分细胞漂浮,突起收缩,细胞折光性差,细胞存活率明显降低(P<0.05);与模型组相比,黄芪黄酮低、中、高剂量组细胞状态均有明显好转,突起可见,细胞存活率均有升高(P<0.05);与黄芪黄酮低剂量组相比,黄芪黄酮中、高剂量组细胞状态较好,细胞存活率升高(P<0.05);黄芪黄酮中剂量组与高剂量组之间差异不明显(P>0.05)。结论:黄芪黄酮可改善氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞的生长状态,减轻细胞损伤,提高细胞存活率,发挥保护作用,且黄芪黄酮中、高剂量组的保护作用优于低剂量组。 展开更多

关键词 黄芪黄酮 PC12细胞 脑卒中 存活率 氧糖剥夺/复氧复糖 保护作用

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雷帕霉素通过抑制细胞焦亡缓解缺氧缺糖/复氧复糖HT22细胞损伤 被引量：1

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作者 张怡 张彐宁 +2 位作者 张紫微 周晓红 高维娟 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第12期9-15,共7页

目的观察自噬激活剂——雷帕霉素对缺氧缺糖/复氧复糖HT22细胞焦亡的影响。方法取对数生长期的HT22细胞,随机分为4组:正常组、模型组、溶剂对照组、雷帕霉素组,除正常组外,其余各组细胞均进行缺氧缺糖6 h、复氧复糖24 h处理。倒置显微... 目的观察自噬激活剂——雷帕霉素对缺氧缺糖/复氧复糖HT22细胞焦亡的影响。方法取对数生长期的HT22细胞,随机分为4组:正常组、模型组、溶剂对照组、雷帕霉素组,除正常组外,其余各组细胞均进行缺氧缺糖6 h、复氧复糖24 h处理。倒置显微镜观察细胞形态,CCK-8法检测细胞活性,LDH法检测细胞损伤情况,免疫荧光染色法观察细胞内NLRP3阳性表达,Western blot法检测细胞内NLRP3、Cleaved Caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白表达。结果正常组细胞胞体饱满、折光性强,细胞突触较多且相互间连接成网状;模型组及溶剂对照组细胞皱缩、变圆,大量脱落、漂浮,细胞间连接大幅减少;雷帕霉素组细胞损伤情况较模型组显著缓解。与正常组比较,模型组细胞活力显著降低,LDH漏出率、NIRP3阳性率、细胞内NLRP3、Cleaved Caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,雷帕霉素组细胞活力显著升高,LDH漏出率、NIRP3阳性率、细胞内NLRP3、Cleaved Caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白表达均显著降低(P<0.01)。溶剂对照组与模型组比较无显著差异(P>0.05)。结论雷帕霉素可能通过抑制细胞焦亡发挥对缺氧缺糖/复氧复糖HT22细胞的保护作用。 展开更多

关键词 雷帕霉素 缺氧缺糖/复氧复糖 焦亡 自噬

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