丹酚酸B抗氧化应激损伤机制的研究进展 被引量：18

1

作者 安丽平 于琨 +1 位作者 耿海波 王伟 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第22期227-234,共8页

丹参始载于《神农本草经》,丹参具有活血祛瘀、凉血消痈的功效,近代药理学研究发现丹参具有强心、改善微循环、抗血栓等作用。临床当中常用丹参的水煎剂,丹参的水煎剂的溶解成分主要为丹酚酸类物质,其中丹酚酸类物质当中的丹酚酸B是丹... 丹参始载于《神农本草经》,丹参具有活血祛瘀、凉血消痈的功效,近代药理学研究发现丹参具有强心、改善微循环、抗血栓等作用。临床当中常用丹参的水煎剂,丹参的水煎剂的溶解成分主要为丹酚酸类物质,其中丹酚酸类物质当中的丹酚酸B是丹参水溶性成分之一,具有很强的生理学活性,丹酚酸B是丹酚酸类物质当中抗氧化作用最强的。丹酚酸B在体内具有调节烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶,脱偶联型内皮一氧化氮合酶(e NOS),并通过调节Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导子和转录激活子3/血管内皮生长因子(JAK2/STAT3/VEGF)和肿瘤阻抑蛋白(p53),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)抗凋亡通路,抑制细胞外信号调节激酶/有丝分裂原活化蛋白激酶(ERK/MAPK),c-Jun氨基末端激酶/有丝分裂原活化蛋白激酶(JNK/MAPK),丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)和雌激素受体α/磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶/核转录因子-κB(ERα/PI3K/Akt/NF-κB)抗炎通路,沉默信息调节因子2相关酶1/核因子E2相关因子2/Kelch样ECH联合蛋白1-抗氧化反应元件(SIRT1/Nrf2/Keap1-ARE)和NAD依赖性脱乙酰酶sirtuin-3/β细胞上的叉头转录因子1/超氧化物歧化酶(SIRT3/FOXO1/SOD2)抗氧化通路和促自噬通路抑制氧化应激,保护组织器官免受氧化损伤。本文从丹酚酸B抗氧化应激损伤的通路研究出发,综述近五年发表在国内外期刊的相关研究,为扩大丹酚酸B临床应用范围提供新的思路。 展开更多

关键词 丹酚酸B 氧化应激 信号通路 研究进展

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新生大鼠皮层神经元分离和培养方法的优化 被引量：6

2

作者 赵艳萌 马秀娟 +2 位作者 张怡 靳晓飞 高维娟 《神经解剖学杂志》 CSCD 2021年第4期405-410,共6页

目的:优化新生大鼠皮层神经元提取、培养的方法,以获得高纯度并且生长状态良好的神经元,为神经系统的体外研究提供实验技术。方法:取新生24 h内的SD大鼠皮层组织,通过单次消化法、分步消化法两种不同的消化方法制备单细胞悬液,并以3种... 目的:优化新生大鼠皮层神经元提取、培养的方法,以获得高纯度并且生长状态良好的神经元,为神经系统的体外研究提供实验技术。方法:取新生24 h内的SD大鼠皮层组织,通过单次消化法、分步消化法两种不同的消化方法制备单细胞悬液,并以3种不同接种密度铺板,采用Neurobasal-A培养基+2%B27+0.5 mmol/L L-谷氨酰胺的体系进行培养。通过台盼蓝染色计数的方法计数两种消化方法得到的单细胞悬液中总细胞数和活细胞数,并计算细胞成活率。采用分步消化法制备单细胞悬液,用倒置显微镜观察不同密度接种后的神经元培养至7 d的生长状态,并观察以适宜密度接种的神经元培养1~7 d的生长状态。分别用神经元核抗原(NeuN)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)两种神经元标志物鉴定神经元纯度。结果:分步消化法得到的细胞数量及细胞成活率均明显高于单次消化法(P <0.01);以5×105细胞/孔的密度接种细胞得到的神经元生长状态良好,密度适宜,形成的突触网络丰富而均匀;神经元培养1~7 d,胞体逐渐增大,突触逐渐伸长,直到第7 d,神经元胞体立体饱满、折光性强,形成均匀密集的突触网络;经鉴定,培养的神经元纯度可达95%以上。结论:分步消化法提取神经元、接种密度为5×105细胞/孔的培养稳定、高效,得到的神经元纯度高、生长状态好,可作为神经系统疾病体外研究的良好细胞模型。 展开更多

关键词 皮层神经元 原代培养 纯度鉴定 新生大鼠

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黄芪中毛蕊异黄酮不同剂量对脑缺血再灌注大鼠神经细胞的保护作用 被引量：7

3

作者 张彐宁 靳晓飞 +2 位作者 张怡 周晓红 高维娟 《河北中医药学报》 2022年第3期43-47,共5页

目的:研究黄芪中毛蕊异黄酮不同剂量对脑缺血再灌注(CIR)大鼠神经细胞损伤的影响,为临床治疗提供用药依据。方法:将SPF级雄性SD大鼠50只,随机分为:假手术组、模型组、毛蕊异黄酮低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg)。采用改良线栓法建立... 目的:研究黄芪中毛蕊异黄酮不同剂量对脑缺血再灌注(CIR)大鼠神经细胞损伤的影响,为临床治疗提供用药依据。方法:将SPF级雄性SD大鼠50只,随机分为:假手术组、模型组、毛蕊异黄酮低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg)。采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型,在体模拟CIR损伤环境。利用神经功能学评分(Zea Longa)法初步观察CIR损伤后大鼠神经功能表现;盐酸2,3,5-三苯基四氮(TTC)染色检测脑梗死体积;尼氏染色观察尼氏体变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。结果:与假手术组对比,模型组神经功能缺损症状明显(P<0.05),脑梗死体积明显增大(P<0.05),尼氏体明显减少(P<0.05),凋亡蛋白Caspase-3的表达明显增加(P<0.05),与模型组对比,给予不同剂量毛蕊异黄酮处理后,可见大鼠神经功能障碍明显改善,脑梗死体积明显减少(P<0.05);尼氏体明显增多(P<0.05);凋亡蛋白Caspase-3表达明显降低(P<0.05);并且在以上检测指标中,以毛蕊异黄酮高剂量组更为显著。结论:黄芪中的毛蕊异黄酮可改善CIR损伤大鼠神经功能障碍,减小脑梗死体积,发挥神经保护作用,而毛蕊异黄酮高剂量组作用更为突出。 展开更多

关键词 黄芪 毛蕊异黄酮 脑缺血再灌注损伤 补阳还五汤 大鼠 TTC 尼氏染色 Western blot 保护神经细胞

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补阳还五汤通过激活大鼠海马区沉默信息调节因子1减轻脑缺血/再灌注损伤后炎症反应的机制 被引量：3

4

作者 辛紫媛 刘真一 +4 位作者 高萍 马娴 张彐宁 靳晓飞 高维娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1787-1793,共7页

目的探讨补阳还五汤(Buyang Huanwu Decoction,BYHWT)通过调节沉默信息调节因子1(silent information regulation 1,SIRT1)发挥对脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CIRI)大鼠脑组织海马区炎症反应的抑制作用及... 目的探讨补阳还五汤(Buyang Huanwu Decoction,BYHWT)通过调节沉默信息调节因子1(silent information regulation 1,SIRT1)发挥对脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CIRI)大鼠脑组织海马区炎症反应的抑制作用及机制。方法大鼠制备大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO/R)、补阳还五汤组(BYHWT)、BYHWT+SIRT1抑制剂组(BYHWT+EX527)。各组大鼠通过Zea Longa检测神经功能学评分;TTC染色测定脑梗死体积;HE染色观察海马区的病理损伤情况;Western blot检测SIRT1、IL-6表达水平;免疫组化检测TNF-α、IL-1β表达水平。结果与Sham组相比,MCAO/R组神经功能学评分增高(P<0.05);脑梗死体积增加(P<0.05);海马区神经细胞损伤严重、排列紊乱、核破碎;SIRT1表达减少,IL-6表达增加(P<0.05);TNF-α、IL-1β表达增加(P<0.05)。与MCAO/R组相比,BYHWT组神经功能学评分降低(P<0.05);脑梗死体积减小(P<0.05);海马区神经细胞损伤减轻;SIRT1表达增加,IL-6表达减少(P<0.05);TNF-α、IL-1β表达减少(P<0.05)。与BYHWT组相比,BYHWT+EX527组神经功能学评分增高(P<0.05);脑梗死体积增加(P<0.05);海马区神经细胞损伤加重;SIRT1表达减少,IL-6表达增加(P<0.05);TNF-α、IL-1β表达增加(P<0.05)。结论BYHWT可激活大鼠脑组织海马区SIRT1,减轻CIRI后炎症反应发挥脑保护作用。 展开更多

关键词 补阳还五汤 脑缺血/再灌注损伤 组蛋白去乙酰化酶 SIRT1 炎症反应 海马

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铁代谢和铁死亡及其对阿尔茨海默病影响的研究进展 被引量：2

5

作者 刘珊 贺小平 +2 位作者 林一璨 李佳明 董贤慧 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期777-779,共3页

阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD)是一种多发于高龄人群、起病不易察觉、症状呈进行性加重的神经疾病。其发病机制有多重学说。铁死亡是一种区别于以往发现的细胞死亡形式,主要是由于细胞内具有高度氧化活性的二价铁离子增多,发生芬... 阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD)是一种多发于高龄人群、起病不易察觉、症状呈进行性加重的神经疾病。其发病机制有多重学说。铁死亡是一种区别于以往发现的细胞死亡形式,主要是由于细胞内具有高度氧化活性的二价铁离子增多,发生芬顿反应,抗氧化平衡被打破导致活性氧和有毒脂质过氧化物堆积,最终导致细胞死亡。过程中主要涉及铁代谢、氨基酸代谢及脂质代谢。其中铁代谢失衡引起的铁死亡与AD关系密切。我们将对铁代谢引发铁死亡的机制及其对AD特征性病理进程的影响进行综述。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 铁死亡 铁螯合剂 铁代谢 铁沉积

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山莨菪碱对横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠保护作用的研究 被引量：3

6

作者 安丽平 王伟 +4 位作者 杨洪霞 安然 于琨 吴广礼 李云峰 《天津医药》 CAS 北大核心 2021年第4期364-370,F0003,共8页

目的观察山莨菪碱对横纹肌溶解引发急性肾小管上皮细胞溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)和组织蛋白酶B(Cathepsin B)表达的影响并探讨其机制。方法63只雄性SD大鼠随机均分为对照组、模型组和给药组。模型组和给药组采用甘油肌注法建立横纹肌溶... 目的观察山莨菪碱对横纹肌溶解引发急性肾小管上皮细胞溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)和组织蛋白酶B(Cathepsin B)表达的影响并探讨其机制。方法63只雄性SD大鼠随机均分为对照组、模型组和给药组。模型组和给药组采用甘油肌注法建立横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠模型,给药组建模前腹腔注射山莨菪碱(1 mg/kg)。甘油肌注后不同时点,HE染色观察肾组织病理学变化;检测肾功能指标[尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、肌酸激酶(CK)]、血清肌红蛋白(Mb)水平及肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。甘油肌注诱导急性肾损伤24 h时,采用免疫组化法和Western blot法检测肾组织中LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白的表达。结果HE染色示模型组大鼠发生明显肾脏损伤,山莨菪碱给药后肾脏损伤情况明显改善。模型组在甘油肌注24 h和48 h的Scr、12 h和24 h的BUN、6 h的CK、24 h的Mb均高于对照组,而给药组上述各时点的指标水平均低于模型组(P<0.05)。给药组甘油肌注6 h和12 h的MDA含量低于模型组,而SOD活性高于模型组(P<0.05)。甘油肌注24 h时,免疫组化和Western blot结果显示,模型组LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白表达水平高于对照组,而给药组LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白表达水平均低于模型组(P<0.05)。结论山莨菪碱可能通过减少Mb的生成,下调肾组织内LAMP2和Cathepsin B的表达以及抑制氧化应激反应发挥其肾脏保护作用。 展开更多

关键词 横纹肌溶解 急性肾损伤 溶酶体相关膜蛋白质2 组织蛋白酶B 山莨菪碱 肌红蛋白 氧化应激

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糖尿病微循环障碍及其引起糖尿病肾病的机制研究进展 被引量：1

7

作者 刘均广 周晓红 高维娟 《承德医学院学报》 2023年第5期415-419,共5页

微循环是血液与组织间进行物质交换的主要场所,由糖尿病相关因素导致的微循环结构和功能异常称为糖尿病微循环障碍。糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病微循环障碍的表现之一,是慢性肾脏病变(chronickid neydisease,CKD)的一... 微循环是血液与组织间进行物质交换的主要场所,由糖尿病相关因素导致的微循环结构和功能异常称为糖尿病微循环障碍。糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病微循环障碍的表现之一,是慢性肾脏病变(chronickid neydisease,CKD)的一种重要类型,也是终末期肾衰竭(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因。据统计,我国是世界上糖尿病患者人数最多的国家,其中2型糖尿病(diabetesmellitustype2,T2DM)患者DN患病率为20%~40%,且呈逐年上升趋势[1]。 展开更多

关键词 微循环障碍 糖尿病 糖尿病肾病 机制

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基于燕赵医学“温补脾肾”理论探讨阿尔茨海默病病因病机 被引量：1

8

作者 李佳明 马玉滢 +2 位作者 张博 李佳璇 董贤慧 《河北中医药学报》 2023年第2期61-65,共5页

阿尔茨海默病(AD)是老年人的常见病和多发病之一,其病因和发病机理尚未明确。中医中药防治AD具有其独特优势。AD病位在脑,病性为本虚标实。依据燕赵医学体系中易水学派“温补脾肾”理论分析,认为“脾肾两虚,脑髓失养,痰瘀互结,痹阻脑络... 阿尔茨海默病(AD)是老年人的常见病和多发病之一,其病因和发病机理尚未明确。中医中药防治AD具有其独特优势。AD病位在脑,病性为本虚标实。依据燕赵医学体系中易水学派“温补脾肾”理论分析,认为“脾肾两虚,脑髓失养,痰瘀互结,痹阻脑络”为AD的基本病机。早期干预是延缓AD进展的重要方法,故着眼发病之本“脾肾两虚”论治是一可行的治疗思路。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 痴呆 呆证 温补脾肾 脾肾两虚 痰瘀阻络 燕赵医学 易水学派

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黄芪甲苷调控自噬减轻氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞氧化应激损伤研究 被引量：30

9

作者 靳晓飞 张彐宁 +1 位作者 周晓红 高维娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期53-58,共6页

目的观察黄芪甲苷对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞自噬和氧化应激的影响。方法将PC12细胞分为正常组、模型组(即氧糖剥夺/复氧复糖组)、黄芪甲苷组、自噬抑制剂+黄芪甲苷组。用CCK-8法检测细胞活性;ELISA法检测MDA含量、SOD和GSH-Px活性;... 目的观察黄芪甲苷对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞自噬和氧化应激的影响。方法将PC12细胞分为正常组、模型组(即氧糖剥夺/复氧复糖组)、黄芪甲苷组、自噬抑制剂+黄芪甲苷组。用CCK-8法检测细胞活性;ELISA法检测MDA含量、SOD和GSH-Px活性;透射电镜和MDC荧光染色检测自噬小体;Western blot检测Beclin1蛋白表达。结果与正常组相比,模型组细胞活性降低(P<0.05),MDA含量增多、SOD和GSH-Px活性下降(P<0.05),可见自噬小体,Beclin1表达增多(P<0.05);与模型组相比,黄芪甲苷组细胞活性升高(P<0.05),MDA含量减少、SOD和GSH-Px活性升高(P<0.05),自噬小体数量增多(P<0.05),Beclin1表达增多(P<0.05);当给予自噬抑制剂处理时,自噬抑制剂在减轻自噬的同时,可明显拮抗黄芪甲苷的抗氧化作用。结论黄芪甲苷可通过上调自噬减轻氧糖剥夺/复氧复糖诱导的PC12细胞氧化应激损伤,发挥保护作用。 展开更多

关键词 黄芪甲苷 自噬 氧化应激 脑缺血/再灌注损伤 氧糖剥夺/复氧复糖 PC12细胞

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p53/CytC/Apaf-1介导线粒体凋亡通路对缺血性脑卒中的作用 被引量：14

10

作者 张彐宁 靳晓飞 高维娟 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期226-230,共5页

脑卒中的发病类型主要包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中,其中缺血性脑卒中的发病率高于出血性脑卒中,占脑卒中总数的70%~80%[1]。缺血性脑卒中的发病机制较为复杂,主要与能量代谢障碍、活性氧增多、钙超载、炎性反应、细胞凋亡、自噬、... 脑卒中的发病类型主要包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中,其中缺血性脑卒中的发病率高于出血性脑卒中,占脑卒中总数的70%~80%[1]。缺血性脑卒中的发病机制较为复杂,主要与能量代谢障碍、活性氧增多、钙超载、炎性反应、细胞凋亡、自噬、高能磷酸化合物生成障碍、兴奋性氨基酸毒性作用等多种内外因素相关[2]。各因素之间互相作用,最终导致了神经功能破坏、脑梗死灶的形成。研究发现,线粒体功能异常是缺血性脑卒中病理进程中的关键一环。线粒体功能异常,可引起促凋亡相关因子表达增强,激活线粒体凋亡通路,引起缺血性脑卒中神经功能障碍[3]。本文就p53/细胞色素(Cyt)C/凋亡蛋白酶激活因子(Apaf)-1介导的线粒体凋亡通路对缺血性脑卒中的作用进行综述。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 细胞凋亡 线粒体凋亡通路 P53 CYTC APAF-1

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黄芪甲苷对缺血缺氧性脑血管内皮损伤作用的研究进展 被引量：13

11

作者 杜澍金 高维娟 《重庆医学》 CAS 2019年第21期3720-3723,共4页

黄芪甲苷是中药黄芪的主要活性单体,具有免疫调节、抗炎、抗凋亡、神经保护、血管重构等多种药理作用,临床上常用于治疗缺血性脑血管疾病。大多数脑血管疾病都是由于血管内皮损伤、通透性增加所致,因此积极控制损伤因素,保护血管内皮功... 黄芪甲苷是中药黄芪的主要活性单体,具有免疫调节、抗炎、抗凋亡、神经保护、血管重构等多种药理作用,临床上常用于治疗缺血性脑血管疾病。大多数脑血管疾病都是由于血管内皮损伤、通透性增加所致,因此积极控制损伤因素,保护血管内皮功能,改善损伤引起的血管屏障的破坏,对脑血管疾病的防治有重要作用。综合近期的研究,就血管内皮的损伤机制及黄芪甲苷对其保护作用进行综述,以期进行进一步研究,并为其在临床脑血管疾病中的应用提供指导。 展开更多

关键词 黄芪甲苷 内皮 血管 通透性 内皮屏障

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补阳还五汤通过SIRT1/NF-κB p65信号通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤 被引量：12

12

作者 辛紫媛 靳晓飞 +4 位作者 周晓红 刘真一 高萍 马娴 高维娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1454-1462,共9页

目的:探讨补阳还五汤(BYHWD)通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB p65(NF-κB p65)炎症信号通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤(CIRI)的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术(sham)组、模型组(MCAO/R组)、BYHWD组、SIRT1抑制剂组(EX... 目的:探讨补阳还五汤(BYHWD)通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB p65(NF-κB p65)炎症信号通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤(CIRI)的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术(sham)组、模型组(MCAO/R组)、BYHWD组、SIRT1抑制剂组(EX527组)和BYHWD+EX527组,每组15只。除sham组外,其余各组均构建大脑中动脉栓塞(MCAO)模型缺血2 h再灌注3 d并给予药物干预。采用ZeaLonga评分标准进行神经功能缺损评分;TTC染色检测脑梗死体积百分比;HE染色观察脑组织病理学变化;Westernblot检测SIRT1、乙酰化核因子κB p65(AcNF-κB p65)、NF-κB p65、和白细胞介素6(IL-6)蛋白的相对表达量;免疫荧光检测NF-κB p65入核表达水平;免疫组化染色检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平。结果:与sham组相比,MCAO/R组神经功能学评分升高(P<0.05);脑梗死体积百分比增加(P<0.05);缺血侧脑组织皮质区病理损伤严重,神经细胞排列紊乱、细胞核固缩、碎裂;SIRT1蛋白表达减少,AcNF-κB p65/NF-κB p65和IL-6蛋白表达升高(P<0.05);免疫荧光显示细胞核内NF-κB p65表达增多(P<0.05);免疫组化显示TNF-α阳性表达升高(P<0.05)。与MCAO/R组相比,BYHWD组神经功能学评分降低(P<0.05);脑梗死体积百分比减小(P<0.05);缺血侧脑组织皮质区病理损伤减轻,神经细胞形态有所恢复;SIRT1蛋白表达增加,AcNF-κB p65/NF-κB p65和IL-6蛋白表达减少(P<0.05);免疫荧光显示细胞核内NF-κB p65表达减少(P<0.05);免疫组化显示TNF-α阳性表达减少(P<0.05)。SIRT1抑制剂EX527能降低SIRT1的表达,抑制脱乙酰酶活性,削弱了BYHWD通过激活SIRT1后对CIRI产生的上述作用。结论:BYHWD可有效减轻大鼠CIRI,激活SIRT1/NF-κB p65信号通路进而抑制炎症反应是其发挥作用的机制之一。 展开更多

关键词 脑缺血 再灌注损伤 补阳还五汤 炎症 SIRT1/NF-κB p65信号通路

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补阳还五汤防治脑缺血再灌注损伤的研究进展 被引量：12

13

作者 单玉栋 高维娟 《中医药学报》 CAS 2021年第8期115-120,共6页

补阳还五汤是益气活血的代表方,其根据气虚血瘀理论而立,具有补气行血、活血化瘀的作用,广泛应用于缺血性脑卒中的临床防治。梗死组织周边缺血半暗带的恢复再通是缺血性脑卒中的首选治疗方法,然而脑血流再灌注会引起一系列的病理过程,... 补阳还五汤是益气活血的代表方,其根据气虚血瘀理论而立,具有补气行血、活血化瘀的作用,广泛应用于缺血性脑卒中的临床防治。梗死组织周边缺血半暗带的恢复再通是缺血性脑卒中的首选治疗方法,然而脑血流再灌注会引起一系列的病理过程,这被称为脑缺血再灌注损伤(CIRI)。研究显示,CIRI主要通过脑神经元兴奋性氨基酸毒性增强、钙超载、氧自由基损伤、炎症反应、细胞凋亡等途径造成神经细胞损伤。补阳还五汤可以通过抑制兴奋性氨基酸毒性、减轻钙超载、抑制氧自由基损伤、减轻炎症反应、抑制细胞凋亡等防治CIRI。本文研究近年来发表的补阳还五汤防治CIRI的相关文献,现将其研究进展进行综述。 展开更多

关键词 补阳还五汤 脑缺血再灌注损伤 防治机制

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毛蕊异黄酮通过调控细胞色素C/凋亡酶激活因子1凋亡信号通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤 被引量：11

14

作者 张彐宁 高维娟 +4 位作者 周晓红 张怡 董贤慧 张颖 靳晓飞 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期536-542,共7页

目的探讨毛蕊异黄酮对脑缺血/再灌注损伤的影响及其作用机制。方法将SPF级雄性SD大鼠40只随机分为假手术组(sham)、模型组(model)、毛蕊异黄酮组(calycosin,20 mg/kg)和尼莫地平组(nimodipine,0.7 mg/kg,阳性对照药组),采用改良线栓法... 目的探讨毛蕊异黄酮对脑缺血/再灌注损伤的影响及其作用机制。方法将SPF级雄性SD大鼠40只随机分为假手术组(sham)、模型组(model)、毛蕊异黄酮组(calycosin,20 mg/kg)和尼莫地平组(nimodipine,0.7 mg/kg,阳性对照药组),采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型,在体模拟脑缺血/再灌注损伤环境。Zea Longa评分法检测脑缺血/再灌注大鼠神经功能缺损情况;盐酸2,3,5-三苯基四氮(TTC)染色检测脑梗死体积;HE染色检测神经细胞病理形态学改变;尼氏染色观察尼氏小体变化;TUNEL染色检测神经细胞凋亡情况;Western blotting检测凋亡关键蛋白细胞色素C(Cyt C)、凋亡酶激活因子1(Apaf-1)、Caspase-9和Caspase-3的表达。结果与sham组相比,model组神经功能缺损症状明显(P<0.05),脑梗死体积明显增大(P<0.05),倒置光学显微镜下观察发现神经细胞出现胞体收缩,胞核深染、固缩,细胞生长状态较差,尼氏小体明显减少或消失(P<0.05),凋亡神经细胞明显增多(P<0.05),凋亡关键蛋白Cyt C、Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3表达均明显升高(P<0.05);与model组相比,calycosin组和nimodipine组大鼠神经功能缺损症状明显减轻(P<0.05),脑梗死体积明显缩小(P<0.05),光学显微镜下观察发现,神经细胞损伤明显减轻,尼氏小体表达明显增多(P<0.05),凋亡神经细胞明显减少(P<0.05),凋亡关键蛋白Cyt C、Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3的表达明显降低(P<0.05)。结论毛蕊异黄酮可明显抑制神经细胞凋亡,减轻脑缺血/再灌注损伤,其作用机制与毛蕊异黄酮有效调控Cyt C/Apaf-1凋亡信号通路相关。 展开更多

关键词 毛蕊异黄酮 脑缺血/再灌注损伤 细胞色素C 凋亡酶激活因子1 免疫印迹法 大鼠

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黄芪甲苷促内、外源性神经干细胞治疗脑缺血损伤的研究进展 被引量：5

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作者 赵小月 孙贺辰 周晓红 《河北中医药学报》 2021年第3期59-61,共3页

以缺血性中风为首的脑中风(脑缺血)严重威胁人类健康,会造成神经元急性坏死并触发神经元迟发性凋亡。神经干细胞(NSCs)是具有分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞能力又能够自我更新的细胞。脑缺血时肌体诱导内源性NSCs的增殖和分... 以缺血性中风为首的脑中风(脑缺血)严重威胁人类健康,会造成神经元急性坏死并触发神经元迟发性凋亡。神经干细胞(NSCs)是具有分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞能力又能够自我更新的细胞。脑缺血时肌体诱导内源性NSCs的增殖和分化,或者移植外源性NSCs,对脑缺血的治疗和神经功能的恢复都有积极作用。补气药黄芪中主要活性成分黄芪甲苷,具有脑损伤保护和神经保护等多种药理作用,对内、外源性NSCs的增殖分化有一定的影响,在脑缺血治疗上扮演着重要角色。 展开更多

关键词 黄芪 黄芪甲苷 缺血性中风 脑缺血 脑损伤保护 神经保护 神经干细胞

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补阳还五汤对脑缺血/再灌注损伤大鼠皮质区沉默信息调节因子1表达的影响 被引量：4

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作者 辛紫媛 靳晓飞 +4 位作者 周晓红 赵艳萌 刘真一 张彐宁 高维娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1896-1901,共6页

目的建立大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,探讨补阳还五汤对皮质区沉默信息调节因子1(silent information regulation 1,SIRT1)蛋白表达的影响,研究脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion in... 目的建立大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,探讨补阳还五汤对皮质区沉默信息调节因子1(silent information regulation 1,SIRT1)蛋白表达的影响,研究脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CIRI)的可能作用机制。方法SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO/R)、补阳还五汤组(BYHWT)、阿托伐他汀组(Atorvastatin),每组15只。缺血2 h/再灌注72 h及药物干预后,采用激光散斑血流监测视频系统评价模型建造成功。造模成功后通过Zea Longa神经功能学评分评价大鼠神经功能缺损情况;TTC染色检测脑梗死体积;尼氏染色观察神经细胞损伤情况;Western blot检测SIRT1蛋白表达水平;免疫荧光检测SIRT1荧光表达水平。结果与Sham组相比,MCAO/R组大鼠神经功能缺损严重(P<0.05);脑梗死体积增加(P<0.05);神经细胞损伤严重、排列紊乱、数量减少,细胞核固缩(P<0.05);SIRT1表达减少(P<0.05);SIRT1荧光强度减弱(P<0.05)。与MCAO/R组相比,BYHWT组和Atorvastatin组大鼠神经功能缺损减轻(P<0.05);脑梗死体积占比下降(P<0.05);神经细胞损伤减轻、数量增多(P<0.05);SIRT1表达增加(P<0.05);SIRT1荧光强度增强(P<0.05)。结论补阳还五汤可有效减轻脑缺血/再灌注大鼠的脑损伤,其发挥保护作用可能与提高缺血侧皮质区SIRT1蛋白表达有关。 展开更多

关键词 补阳还五汤 脑卒中 脑缺血/再灌注损伤 组蛋白去乙酰化酶 SIRT1 SD大鼠

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γ-分泌酶抑制剂对脑缺血大鼠神经干细胞移植后神经保护作用 被引量：4

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作者 刘宗秀 张紫微 +2 位作者 周晓红 成媛 高维娟 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期145-151,共7页

目的探讨γ-分泌酶抑制剂(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)对脑缺血大鼠神经干细胞(NSCs)移植后的神经保护作用。方法 SD大鼠33只,脑缺血模型制造成功后,随机平均分为3组:模型组、神经干细胞移植组(移植组)、D... 目的探讨γ-分泌酶抑制剂(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)对脑缺血大鼠神经干细胞(NSCs)移植后的神经保护作用。方法 SD大鼠33只,脑缺血模型制造成功后,随机平均分为3组:模型组、神经干细胞移植组(移植组)、DAPT+移植组。另假手术组11只仅在麻醉状态下分离暴露血管。NSCs移植后7 d观察各组大鼠神经行为学改变; TTC染色观察脑梗死体积;尼氏染色观察脑组织病理形态学变化;免疫荧光双标检测Brd U/神经元核抗原(Neu N)阳性细胞表达。结果假手术组神经功能学评分为零,无脑梗死灶,细胞形态完好,尼氏小体丰富,Brd U/Neu N阳性细胞表达阴性;与假手术组相比,模型组神经功能学评分增加,有明显神经功能缺损症状,可见明显脑梗死灶,神经细胞排列紊乱,可见核固缩,尼氏小体稀少,存活神经元数量显著减少(P<0. 05),有少量Brd U/Neu N阳性细胞表达(P<0. 05);与模型组比较,移植组和DAPT+移植组都有不同程度神经功能评分减低,脑梗死体积缩小,神经细胞存活数量增加(P<0. 05),Brd U/Neu N阳性细胞表达增多(P<0. 05),以DAPT+移植组各项指标恢复最为明显。结论 DAPT能够促进移植的NSCs向神经元分化,对脑缺血大鼠神经干细胞移植后有神经保护作用。 展开更多

关键词 脑缺血 神经干细胞移植 DAPT 神经保护 免疫荧光 大鼠

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黄芪甲苷缓解大脑中动脉阻塞/再灌注大鼠脑组织损伤的作用及机制 被引量：4

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作者 张怡 张彐宁 +2 位作者 周晓红 张紫微 高维娟 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期2636-2639,共4页

目的观察黄芪甲苷对大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)损伤大鼠的神经保护作用并探索其机制。方法采用改良线栓法制备大鼠模型模拟脑缺血/再灌注损伤过程。选取健康清洁级雄性SD大鼠48只,随机分为假手术组(Sham组)、模型组(MCAO组)和黄芪... 目的观察黄芪甲苷对大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)损伤大鼠的神经保护作用并探索其机制。方法采用改良线栓法制备大鼠模型模拟脑缺血/再灌注损伤过程。选取健康清洁级雄性SD大鼠48只,随机分为假手术组(Sham组)、模型组(MCAO组)和黄芪甲苷组(MCAO+AS-IV组)。除假手术组外,其余各组均缺血2h、再灌注24h。黄芪甲苷组于再灌注的同时腹腔注射黄芪甲苷20mg/kg。Zea Longa神经功能学评分观察大鼠神经功能缺损情况,TTC染色观察脑梗死体积,HE染色观察大鼠脑组织病理损伤程度,免疫组化和TUNEL染色法观察脑组织细胞凋亡情况,Western blot检测自噬相关蛋白表达变化。SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。结果与Sham组比较,MCAO组大鼠神经功能学评分显著升高(P<0.01),脑组织大范围梗死(P<0.01),神经细胞大量丢失、坏死,Bax/Bcl-2显著上调、细胞凋亡率明显升高(P<0.01),脑组织Beclin1表达及LC3II/LC3I显著升高、P62蛋白表达明显下调(P<0.01)。与MCAO组比较,MCAO+AS-IV组大鼠神经功能学评分显著降低(P<0.01),脑组织梗死体积明显缩小(P<0.01),脑组织病理损伤显著缓解,Bax/Bcl-2显著下调、细胞凋亡率明显降低(P<0.01),脑组织Beclin1表达及LC3II/LC3I显著升高、P62蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论黄芪甲苷能够有效减轻大脑中动脉阻塞/再灌注损伤大鼠脑组织细胞凋亡情况、提高脑组织细胞自噬水平、缓解脑组织损伤程度。 展开更多

关键词 黄芪甲苷 脑缺血再灌注损伤 细胞凋亡 细胞自噬

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毛蕊异黄酮抑制氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞凋亡研究 被引量：4

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作者 张彐宁 靳晓飞 +2 位作者 周晓红 张颖 高维娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1693-1698,共6页

目的研究毛蕊异黄酮对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞凋亡的影响。方法将对数生长期PC12细胞随机分为4组:正常对照组(Control)、模型组(Model)、毛蕊异黄酮组(Calycosin,0.07μmol·L^-1)和尼莫地平组(Nimodipine,5.00μmol·L^-1,... 目的研究毛蕊异黄酮对氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞凋亡的影响。方法将对数生长期PC12细胞随机分为4组:正常对照组(Control)、模型组(Model)、毛蕊异黄酮组(Calycosin,0.07μmol·L^-1)和尼莫地平组(Nimodipine,5.00μmol·L^-1,阳性对照药组)。用CCK-8检测细胞存活率;流式细胞术和TUNEL染色检测细胞凋亡率和凋亡指数;免疫荧光染色检测细胞Bax/Bcl-2比值;Western blot检测细胞凋亡蛋白caspase-3表达。结果与Control组相比,Model组细胞存活率明显降低(P<0.05),细胞凋亡率和凋亡指数明显升高(P<0.05),Bax/Bcl-2比值和caspase-3蛋白表达明显升高(P<0.05);与Model组相比,Calycosin组和Nimodipine组细胞存活率均明显升高(P<0.05),细胞凋亡率和凋亡指数均明显降低(P<0.05),Bax/Bcl-2比值和caspase-3蛋白表达均明显降低(P<0.05),差异有统计学意义。结论毛蕊异黄酮可明显提高氧糖剥夺/复氧复糖PC12细胞存活率,抑制细胞凋亡,其作用机制与毛蕊异黄酮调控凋亡蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3表达有关。 展开更多

关键词 毛蕊异黄酮 缺血性中风 氧糖剥夺/复氧复糖 细胞凋亡 PC12细胞 流式细胞术

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毛蕊异黄酮减轻缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞损伤 被引量：4

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作者 张彐宁 靳晓飞 +3 位作者 唐敬龙 赵艳萌 周晓红 高维娟 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第11期41-49,64,共9页

目的 探讨毛蕊异黄酮(calycosin)对缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞损伤的影响。方法 采用缺氧缺糖/复氧复糖(OGD/R)模型,将PC12细胞随机分为5组:正常对照组(control组),缺氧缺糖/复氧复糖组(model组),毛蕊异黄酮高、中、低剂量(0. 140μmol/... 目的 探讨毛蕊异黄酮(calycosin)对缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞损伤的影响。方法 采用缺氧缺糖/复氧复糖(OGD/R)模型,将PC12细胞随机分为5组:正常对照组(control组),缺氧缺糖/复氧复糖组(model组),毛蕊异黄酮高、中、低剂量(0. 140μmol/L、0. 070μmol/L、0. 035μmol/L)组。倒置显微镜观察细胞形态变化;CCK-8法检测细胞活力;LDH法检测细胞乳酸脱氢酶漏出率;PI荧光染色检测细胞膜完整性;免疫组化法检测caspase-3表达;Bax、Bcl-2免疫荧光法检测细胞凋亡情况。结果 Control组细胞生长状态良好;与control组比较,model组细胞数量减少,突触减少,细胞出现皱缩,胞膜破坏,细胞活性显著降低(P <0. 05),乳酸脱氢酶漏出率显著升高(P <0. 05),PI红染细胞数增多(P <0. 05),caspase-3表达明显升高(P <0. 05),Bax/Bcl-2比值显著升高(P <0. 05);与model组比较,calycosin中、低剂量组细胞数量均增多,突触增多,细胞较为规整,细胞活性显著提高(P <0. 05),乳酸脱氢酶漏出率显著降低(P <0. 05),PI红染细胞数减少(P <0. 05),caspase-3表达显著降低(P <0. 05),Bax/Bcl-2比值显著降低(P <0. 05),且以上指标中剂量组效果更加显著;而高剂量组与模型组比较,以上指标差异均不明显(P> 0. 05)。结论 毛蕊异黄酮可优化缺氧缺糖/复氧复糖PC12细胞生长状态,提高细胞活力,抑制乳酸脱氢酶漏出,并通过降低caspase-3表达和Bax/Bcl-2比值抑制细胞凋亡,有效减轻细胞损伤,发挥保护作用。 展开更多

关键词 毛蕊异黄酮 缺血性脑卒中 缺氧缺糖/复氧复糖 细胞凋亡 PC12细胞

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