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利用微生物转化模型研究苯丙哌林的代谢产物 被引量：14
1
作者 黄海华 崔洪霞 +1 位作者 钟大放 杜宗敏 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期297-301,共5页
选用短刺小克银汉霉菌AS 3.15 3对苯丙哌林进行微生物转化研究 .根据液相色谱和质谱数据推测 ,转化产物分别为苯丙哌林单羟基化物 (约6 5 % ) ,苯丙哌林双羟基化物和苯丙哌林单羟基化物的硫酸酯结合物 .发现苯丙哌林的微生物转化与其在... 选用短刺小克银汉霉菌AS 3.15 3对苯丙哌林进行微生物转化研究 .根据液相色谱和质谱数据推测 ,转化产物分别为苯丙哌林单羟基化物 (约6 5 % ) ,苯丙哌林双羟基化物和苯丙哌林单羟基化物的硫酸酯结合物 .发现苯丙哌林的微生物转化与其在人体内的药物代谢有很多相似之处 ,转化菌株能产生人体Ⅰ相代谢产物和部分Ⅱ相代谢产物 .考察了影响单羟基转化产物形成的因素 ,发现以pH 6 .5 ,底物浓度 0 .0 5 % ,转化反应持续 72h等条件较为适宜 .通过半制备高效液相色谱法分离出两种主要转化产物 ,经核磁共振光谱分析确证其结构分别为 4 羟基苯丙哌林和 4′ 羟基苯丙哌林 .结果表明 。 展开更多
关键词 苯丙哌林 生物转化 液相色谱-质谱 微生物转化模型 镇咳药
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132味中药水提物对8种致病真菌抑菌活性的筛选 被引量：13
2
作者 张国哲 苏昕 《辽宁中医杂志》 CAS 2012年第9期1834-1837,共4页
目的:对132味中药的抑真菌活性进行筛选,找到其中体外抑菌效果好的中药,为进一步研究中药抑菌机制及临床发挥中医药特色治疗真菌感染性疾病提供实验依据。方法:采用传统的水煎煮方法提取单味中药成分,通过管碟法定性观察其对疣状毛癣菌... 目的:对132味中药的抑真菌活性进行筛选,找到其中体外抑菌效果好的中药,为进一步研究中药抑菌机制及临床发挥中医药特色治疗真菌感染性疾病提供实验依据。方法:采用传统的水煎煮方法提取单味中药成分,通过管碟法定性观察其对疣状毛癣菌、曲霉、尖孢镰刀菌等8种真菌的抑菌活性强弱。再选取其中抑菌效果好的4味中药进行组方研究,观察抑菌效果。最后,利用微量稀释法对抑菌效果较好的中药和复方定量观察最小抑菌浓度(MIC)。结果:①黄芩、黄连、诃子、五倍子等13味中药对真菌有较强的抑菌活性。②选黄芩、黄连、五倍子、诃子4种抗真菌效果好中药组成11个复方,其中诃子-五倍子,黄芩-诃子,黄芩-诃子-五倍子3个复方效果较好。结论:①管碟法和微量稀释法筛选中药抑真菌活性的方法稳定,结果可靠、切实可行;②与阳性对照药物氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B相比,成功筛选出了抑菌效果好的单味中药及复方。 展开更多
关键词 抗真菌 中药 管碟法 MIC
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短刺小克银汉霉菌对维拉帕米转化的能力 被引量：9
3
作者 刘磊 黄海华 +1 位作者 孙璐 钟大放 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期292-298,共7页
目的　研究微生物模型对药物维拉帕米的代谢转化能力 ,并与人体内药物代谢进行比较。方法通过菌株筛选 ,确定以短刺小克银汉霉菌AS 3.15 3为转化菌株 ,采用液相色谱 质谱联用技术对代谢产物进行检测 ,并考察了微生物转化体系中影响代... 目的　研究微生物模型对药物维拉帕米的代谢转化能力 ,并与人体内药物代谢进行比较。方法通过菌株筛选 ,确定以短刺小克银汉霉菌AS 3.15 3为转化菌株 ,采用液相色谱 质谱联用技术对代谢产物进行检测 ,并考察了微生物转化体系中影响代谢物产率的主要因素。结果　该霉菌转化维拉帕米形成C -N键和C -O键断裂的 10种氧化代谢产物。发现以pH 6 .5 ,底物浓度 0 .0 75 % ,转化反应持续 96h等条件 ,代谢产物的总产率 >95 % ,其中 1种主要产物N 去短链烷基维拉帕米的产率 >6 5 %。结论短刺小克银汉霉菌AS 3.15 3对维拉帕米具有与人体类似而且广泛的代谢途径 。 展开更多
关键词 维拉帕米 生物转化 短刺小克银汉霉菌 代谢产物 液相色谱-质谱
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采用重组人源CYP酶研究艾瑞昔布的体外羟基化代谢 被引量：10
4
作者 李强 黄海华 +1 位作者 董宇 钟大放 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期912-915,共4页
目的探讨新型抗炎镇痛药艾瑞昔布在人体内的羟基化代谢酶。方法用体外重组的人源细胞色素P450(CYP)进行孵育代谢实验,液相色谱-多级质谱法分析代谢产物和残留的母体药物,利用整体归一化法对4种CYP酶的代谢作用大小进行评估。结果艾瑞昔... 目的探讨新型抗炎镇痛药艾瑞昔布在人体内的羟基化代谢酶。方法用体外重组的人源细胞色素P450(CYP)进行孵育代谢实验,液相色谱-多级质谱法分析代谢产物和残留的母体药物,利用整体归一化法对4种CYP酶的代谢作用大小进行评估。结果艾瑞昔布羟基化代谢可由CYP2C9,CYP2D6和CYP3A4催化,其各自作用大小分别为62.5%,21.1%和16.4%。结论CYP2C9为艾瑞昔布羟基化的主要代谢酶。 展开更多
关键词 细胞色素P450 羟基化代谢 艾瑞昔布 液相色谱-多级质谱法 整体归一化
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短刺小克银汉霉AS 3.153菌株对安非他酮的代谢转化 被引量：2
5
作者 吴艳平 何艳艳 +3 位作者 齐秀兰 徐威 陈羽 孙璐 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期291-297,共7页
目的寻找适用体外转化安非他酮的微生物菌株及采用此菌株制备吗啉环羟基化安非他酮纯品的可能性。方法首先采用液相色谱-质谱测定4种小克银汉霉对安非他酮的转化能力,确定菌株,再利用最佳菌株,采用高效液相色谱-多级质谱联用法检测转化... 目的寻找适用体外转化安非他酮的微生物菌株及采用此菌株制备吗啉环羟基化安非他酮纯品的可能性。方法首先采用液相色谱-质谱测定4种小克银汉霉对安非他酮的转化能力,确定菌株,再利用最佳菌株,采用高效液相色谱-多级质谱联用法检测转化液中安非他酮的代谢产物,并针对代谢产物2(M2)的转化进行了培养基初始pH值6水平(分别为6.0,6.5,7.0,7.5,8.0和8.5),底物浓度4水平(分别为0.025,0.05,0.1和0.2g·L-1),转化时间5水平(分别为72,96,120,144和168h)等转化条件的单因素考察,以及采用四因素三水平的正交试验设计对安非他酮进一步优化转化条件。结果根据液相色谱和质谱数据,经短刺小克银汉霉AS3.153转化,安非他酮主要形成单羟基化安非他酮和单羟基化安非他酮的硫酸结合物等3种转化产物,对M2进行分离纯化,根据质谱和核磁共振数据,确证代谢产物M2为吗啉环羟基化安非他酮。M2的最优转化条件为采用短刺小克银汉霉AS3.153培养基、初始pH8.0、底物浓度0.1g·L-1和转化时间168h时转化产率最高。结论短刺小克银汉霉AS3.153对安非他酮的转化与人体代谢结果相同,说明此菌株适宜作为研究人体药物代谢的体外模型,采用此模型及相应的优化转化条件可以制备M2纯品。 展开更多
关键词 安非他酮 生物转化 短刺小克银汉霉
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RP-HPLC法测定发酵液中麦考酚酸的含量 被引量：2
6
作者 金昊 齐秀兰 +2 位作者 刘瑶 王婷婷 黄海华 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期431-433,共3页
目的:建立发酵液中麦考酚酸含量的反相高效液相色谱分析方法。方法:发酵液样品用甲醇提取后进样。采用 Sino-Chrom ODS-BP(5μm,200 mm×4.6 mm)色谱柱,以甲醇-10 mmol·L^(-1)醋酸铵(67:33)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1)... 目的:建立发酵液中麦考酚酸含量的反相高效液相色谱分析方法。方法:发酵液样品用甲醇提取后进样。采用 Sino-Chrom ODS-BP(5μm,200 mm×4.6 mm)色谱柱,以甲醇-10 mmol·L^(-1)醋酸铵(67:33)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长220 nm,艾瑞昔布为内标,测定了63株菌发酵液样品中麦考酚酸的含量。结果:发酵液中麦考酚酸含量在0.30～6.00mg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.9997,n=6),平均回收率为102.4%(n=9)。结论:本测定方法准确、简便,重复性好,为筛选发酵法合成麦考酚酸的高产菌株提供了可靠依据。 展开更多
关键词 麦考酚酸 发酵液 反相高效液相色谱法
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建立具有药物代谢酶CYP2C9活性的微生物模型 被引量：1
7
作者 杨秀伟 黄海华 +2 位作者 张鹏 林立红 钟大放 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期551-555,共5页
目的研究短刺小克银汉霉AS 3.910体外模拟人体细胞色素P450(CYP)2C9的能力,建立具有CYP2C9活性的微生物模型。方法选用3种人体CYP2C9代谢的药物格列本脲、双氯芬酸和吲哚美辛为底物,利用液相色谱-质谱联用技术检测药物代谢产物的种类和... 目的研究短刺小克银汉霉AS 3.910体外模拟人体细胞色素P450(CYP)2C9的能力,建立具有CYP2C9活性的微生物模型。方法选用3种人体CYP2C9代谢的药物格列本脲、双氯芬酸和吲哚美辛为底物,利用液相色谱-质谱联用技术检测药物代谢产物的种类和转化率。结果通过调节转化培养基的种类和初始pH,使转化系统在较高底物浓度下具有良好的转化效果,格列本脲、双氯芬酸和吲哚美辛总转化率分别为90%,100%和83%,而且形成的主要转化产物与人体CYP2C9产生的主要代谢产物相同。结论短刺小克银汉霉AS 3.910具有CYP2C9代谢酶活性,是研究人体CYP2C9药物代谢适宜的体外模型。 展开更多
关键词 短刺小克银汉霉AS 3.910 微生物转化 液相色谱-质谱 格列本脲 双氟芬酸 吲哚美辛
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