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桂枝-白芍治疗慢性心力衰竭作用机制的网络药理学分析 被引量:14
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作者 闫海峰 张泽宇 +1 位作者 姚明鹤 闫利 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期464-469,共6页
目的基于网络药理学分析桂枝-白芍治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的作用机制。方法进入TCMSP数据库以桂枝、白芍为检索词,口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%和类药性(drug like,DL)≥0.18为筛选条件获取有效... 目的基于网络药理学分析桂枝-白芍治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的作用机制。方法进入TCMSP数据库以桂枝、白芍为检索词,口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%和类药性(drug like,DL)≥0.18为筛选条件获取有效成分与靶蛋白。运用GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank等数据库获得CHF相关蛋白;取疾病相关的蛋白与药物靶蛋白的交集,并导入string数据库获得蛋白互作关系。借助Cytoscapev 3.8.2软件进行药物-疾病拓扑分析。通过Rx644.0.2获得GO和KEGG富集分析结果。最后通过AutoDock Vina对重要化合物作分子对接验证。结果得到中药潜在活性成分20个,主要为紫杉醇、表儿茶素、芍药苷、山柰酚、β-谷甾醇等。核心靶点8个,包括肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、芳香烃受体(Aryl hydrocarbon receptor,AHR)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase,CASP)3、白细胞介素(Interleukin,IL)-6等。基因富集分析得到1849条GO功能条目和150条KEGG通路。分子对接结果显示,有效成分和靶蛋白间的亲和力均<-5 kJ/mol。结论桂枝-白芍治疗CHF的机制可能是通过紫杉醇、表儿茶素、芍药苷、山柰酚、β-谷甾醇等多种有效成分调控TNF、AHR、CASP3、IL-6、细胞间黏附分子(Intercellular adhesion molecule,ICAM)1、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)、前列腺素G/H合酶(Prostaglandin G/H synthase,PTGS)2、转录因子AP-1(Transcription factor AP-1,JUN)等核心蛋白以及细胞凋亡通路、Th17细胞分化通路、NF-κB信号通路、IL-17信号通路等信号通路,进而抑制心肌细胞凋亡、心肌纤维化、氧化应激以及炎症反应的发生。 展开更多
关键词 桂枝-白芍药对 慢性心衰 网络药理学 分子对接
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烧伤后瘢痕的非手术治疗研究进展 被引量:11
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作者 狄海波 侯世科 《实用皮肤病学杂志》 2021年第4期229-233,共5页
烧伤是全世界最常见的伤害之一,皮肤被热、辐射、电或化学物质损坏后,就会发生烧伤。随着烧伤后治疗与护理方法的不断改善,烧伤患者的存活率有了显著的提高,但对于烧伤的幸存者,其中71%的患者会出现明显的瘢痕。烧伤瘢痕不仅会出现瘙痒... 烧伤是全世界最常见的伤害之一,皮肤被热、辐射、电或化学物质损坏后,就会发生烧伤。随着烧伤后治疗与护理方法的不断改善,烧伤患者的存活率有了显著的提高,但对于烧伤的幸存者,其中71%的患者会出现明显的瘢痕。烧伤瘢痕不仅会出现瘙痒、疼痛、灼烧感、僵硬和挛缩等症状而造成功能障碍,还可能因外观而影响患者的心理健康。手术切除仍然是重要的治疗方法,但瘢痕复发的风险很高,而非手术治疗通常在手术前后进行干预,可抑制或减缓瘢痕的进展。该文对干细胞治疗、药物治疗、脂肪移植、基因治疗等目前在烧伤后瘢痕中研究较多的非手术治疗方法进行综述。 展开更多
关键词 瘢痕 烧伤 干细胞 脂肪移植
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丹参酮ⅡA对兔耳增生性瘢痕的作用效果观察及对HIF-1α信号通路的影响
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作者 丁秀蓉 张洪壮 《联勤军事医学》 CAS 2024年第3期193-197,212,共6页
目的探索丹参酮ⅡA治疗增生性瘢痕的效果和可能机制,为瘢痕治疗的临床用药提供参考依据。方法选取12只雄性健康白兔,共构建114个兔耳增生性瘢痕模型,随机均分为对照组、曲安奈德组和丹参酮组,每组38个瘢痕。造模后28天起,对照组注射生... 目的探索丹参酮ⅡA治疗增生性瘢痕的效果和可能机制,为瘢痕治疗的临床用药提供参考依据。方法选取12只雄性健康白兔,共构建114个兔耳增生性瘢痕模型,随机均分为对照组、曲安奈德组和丹参酮组,每组38个瘢痕。造模后28天起,对照组注射生理盐水0.2 ml,丹参酮组注射丹参酮ⅡA磺酸钠注射液0.2 ml,曲安奈德组注射曲安奈德注射液0.2 ml,每7天注射1次,共注射4次。分别于造模后28、56天进行兔耳瘢痕量表评分、Masson染色。于造模后56天取材检测相关指标,实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real time-polymerase chain reaction,qPCR)检测缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)、转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因的相对表达量;Western blot检测HIF-1α、TGF-β1、VEGF蛋白表达水平。结果术后28天时,各组兔耳瘢痕量表评分差异无统计学意义(P>0.05);术后56天时,丹参酮组与曲安奈德组兔耳瘢痕量表评分降低趋势较对照组更明显,且组间比较差异有统计学意义(P均<0.05)。造模28天时各组兔耳瘢痕组织Masson染色切片在正置荧光显微镜下均可见胶原纤维蓝染,真皮上部充斥大量致密的胶原束,排列卷曲团状不规则,均符合增生性瘢痕的表现;56天时各组兔耳瘢痕组织Masson染色可见胶原纤维堆积均较28天时减少,排列更有规律;与对照组相比,丹参酮组及曲安奈德组兔耳真皮内胶原束变细,胶原束与胶原束之间具备小血管,胶原束排列更规则,部分胶原纤维排列呈现网篮状近似正常真皮内胶原排列表现。与对照组比较,丹参酮组与曲安奈德组兔耳瘢痕组织内HIF-1α、TGF-β1、VEGF基因和蛋白表达水平降低,组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05);与曲安奈德组比较,丹参酮组兔耳瘢痕组织内HIF-1α、TGF-β1、VEGF基因和HIF-1α、VEGF 展开更多
关键词 增生性瘢痕 丹参酮ⅡA 网络药理学 缺氧诱导因子
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创伤性颅脑损伤神经生理学特征
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作者 唐春雨 李倩 +2 位作者 郭姗姗 叶奇 张丹 《中华神经创伤外科电子杂志》 2023年第6期367-371,共5页
创伤性颅脑损伤(TBI)是累及到大脑实质的结构性损害,可导致患者死亡或终生残疾。除结构性损害外,脑部意外创伤还会引起多种有害途径的激活导致继发性神经元死亡及永久性功能障碍。现有研究表明兴奋性毒性、神经炎症、水肿、氧化应激、... 创伤性颅脑损伤(TBI)是累及到大脑实质的结构性损害,可导致患者死亡或终生残疾。除结构性损害外,脑部意外创伤还会引起多种有害途径的激活导致继发性神经元死亡及永久性功能障碍。现有研究表明兴奋性毒性、神经炎症、水肿、氧化应激、神经元凋亡、代谢功能障碍等参与TBI主要致病过程,但相关分子机制研究仍不清楚。现有的治疗手段仅能对症处理,对控制继发性损伤仍不理想。本文通过对TBI神经生理学变化、神经化学变化以及其他病理表现作一综述,旨在为TBI相关研究提供参考,同时帮助临床制定新的治疗策略以尽可能挽救患者生命或减少并发症发生。 展开更多
关键词 创伤性颅脑损伤 兴奋性毒性 神经炎症 氧化应激 神经元凋亡
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黄连素治疗慢性心力衰竭的网络药理学分析 被引量:1
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作者 张泽宇 闫海峰 闫利 《中西医结合心脑血管病杂志》 2023年第4期617-623,共7页
目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨黄连素治疗慢性心力衰竭(CHF)的分子机制。方法:通过GeneCards、STRING等数据库和Cytoscape v3.9.0软件获取CHF核心蛋白;于HERB数据库获取黄连素靶蛋白,并与CHF核心蛋白取交集,利用Cytoscape v3.... 目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨黄连素治疗慢性心力衰竭(CHF)的分子机制。方法:通过GeneCards、STRING等数据库和Cytoscape v3.9.0软件获取CHF核心蛋白;于HERB数据库获取黄连素靶蛋白,并与CHF核心蛋白取交集,利用Cytoscape v3.9.0软件分析黄连素与交集蛋白之间的关系;利用Rx64 4.0.2软件对交集蛋白进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,获得信号通路富集蛋白及筛选核心蛋白;将核心蛋白与黄连素通过AutoDock Vina、PyMOLWin.exe等软件进行分子对接和可视化分析。结果:黄连素可作用于23类CHF核心蛋白,治疗主要涉及调节细胞化学应激反应、DNA结合转录因子活性、炎症反应等功能,白细胞介素-17(IL-17)信号通路、辅助性T细胞17(Th17)分化信号通路、晚期糖基化终末产物(AGE)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路等。通路富集蛋白的核心为转录因子p65(RELA)、c-Jun原癌基因蛋白(JUN)、c-fos原癌基因蛋白(FOS)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL6),同时可与黄连素强烈结合。结论:黄连素可能主要通过作用于RELA、JUN、FOS、MAPK14、TNF、IL6等蛋白,调节IL-17信号通路、Th17细胞分化信号通路、AGE-RAGE信号通路等,进而在CHF治疗中发挥保护血管内皮、缩小心肌梗死面积和改善心功能等作用。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 黄连素 分子机制 网络药理学 分子对接
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基于网络药理学探讨积雪草治疗病理性瘢痕的靶点和作用机制 被引量:1
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作者 狄海波 张洪壮 +2 位作者 侯世科 王振国 闫利 《浙江医学》 CAS 2020年第23期2538-2543,共6页
目的通过网络药理学方法,预测积雪草治疗病理性瘢痕(PS)的作用靶点并探讨其作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选出积雪草的活性成分和药物靶点,在GeneCards(https://www.genecards.org/)数据库获取PS疾病靶点,对积雪草药物靶点和PS疾病... 目的通过网络药理学方法,预测积雪草治疗病理性瘢痕(PS)的作用靶点并探讨其作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选出积雪草的活性成分和药物靶点,在GeneCards(https://www.genecards.org/)数据库获取PS疾病靶点,对积雪草药物靶点和PS疾病靶点进行韦恩图分析,以共同靶点作为积雪草治疗PS的作用靶点。通过String网站构建蛋白质相互作用(PPI)网络,用Cytoscape3.7.1软件绘制PPI网络图,并筛选其关键蛋白模块及关键(Hub)基因;在DAVID数据库对关键模块的Hub基因进行基因本体论(GO)功能注释和KEGG通路富集分析。结果筛选出槲皮素和谷甾醇2个活性成分,155个药物靶点,4571个PS疾病靶点;取交集后得到130个积雪草治疗PS的作用靶点。经Cytoscape软件分析后,得到丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、IL-6、TNF、IL-10、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、IL-1B、表皮生长因子(EGF)、MMP-2、MMP-1等Hub基因,涉及TNF信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路等。结论积雪草可通过调控TNF信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路等,改善PS患者的炎症反应、缺氧状态及成纤维细胞增殖平衡,具有多中心、多靶点、多途径的作用特点。 展开更多
关键词 病理性瘢痕 网络药理学 积雪草 靶点
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MMP抑制剂雾化吸入对大鼠烟雾吸入性肺损伤的作用研究
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作者 何喆 李娅丽 +2 位作者 郭然 李辉 闫利 《西南国防医药》 CAS 2021年第1期15-18,共4页
目的研究吸入基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂对大鼠烟雾吸入肺损伤的作用。方法 86只成年雄性SD大鼠随机分为对照组(sham组)、急性烟雾损伤组(ALI组)和烟雾+MMP抑制剂治疗组(ALI+BB组)。观察各组大鼠24 h存活情况,分析大鼠血浆、BALF及肺组... 目的研究吸入基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂对大鼠烟雾吸入肺损伤的作用。方法 86只成年雄性SD大鼠随机分为对照组(sham组)、急性烟雾损伤组(ALI组)和烟雾+MMP抑制剂治疗组(ALI+BB组)。观察各组大鼠24 h存活情况,分析大鼠血浆、BALF及肺组织中炎症相关因子表达量及蛋白渗出情况,评估肺组织通透性及组织病理学改变。结果 ALI+BB组大鼠24 h存活率为60%高于ALI组的35%(P <0.05);ALI组血浆炎性因子和BALF中蛋白含量、炎性细胞、炎性因子水平以及肺组织含水量、血管通透性、MPO、HMGB1蛋白表达均显著高于sham组(P <0.05);而ALI+BB组大鼠血浆炎性因子以及BALF中蛋白含量、炎性细胞、炎性因子水平、MPO、HMGB1蛋白表达以及肺组织含水量、血管通透性、均低于ALI组(P <0.05);与sham组相比,ALI组大鼠肺组织可见弥漫性炎性细胞浸润,肺泡内出血及大量水肿液,肺空泡腔面积显著减少;MMP抑制剂治疗则显著改善上述情况。结论 MMP抑制剂可以显著提高烟雾吸入肺损伤大鼠的存活率,减轻大鼠肺部及全身炎症反应。 展开更多
关键词 急性烟雾肺损伤 基质金属蛋白酶 中性粒细胞 炎症
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rhCC10对大鼠烟雾吸入性肺损伤的作用研究
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作者 狄海波 李军毅 侯世科 《遵义医科大学学报》 2020年第4期431-437,共7页
目的研究重组人Club细胞10-kDa蛋白(rhCC10)对大鼠烟雾吸入性肺损伤的作用。方法156只成年雄性SD大鼠随机分为对照组(sham组,n=6)、烟雾损伤组(SII组,烟雾吸入30 min,n=50)以及烟雾+rhCC10干预组[SII+rhC2组(烟雾+2 mg/kg的rhCC10)、SII... 目的研究重组人Club细胞10-kDa蛋白(rhCC10)对大鼠烟雾吸入性肺损伤的作用。方法156只成年雄性SD大鼠随机分为对照组(sham组,n=6)、烟雾损伤组(SII组,烟雾吸入30 min,n=50)以及烟雾+rhCC10干预组[SII+rhC2组(烟雾+2 mg/kg的rhCC10)、SII+rhC10组(烟雾+10 mg/kg的rhCC10),n=50]。首先观察各组大鼠24 h存活情况,并在24 h每组随机选取6只大鼠腹主动脉血气分析后安乐死,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织;然后采用生化与免疫检测分析大鼠血浆、BALF及肺组织中炎症相关因子,评估BALF中蛋白渗出情况;最后通过病理学检查肺组织病理学改变。实验28 d将剩余实验大鼠安乐死,取肺组织行病理学分析。结果SII组大鼠24 h存活率为36%;SII+rhC10组存活率74%高于SII+rhC2组(62%),也高于SII组(P均<0.05);SII组血浆炎性因子和BALF中蛋白含量、炎性细胞、炎性因子水平以及肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、高迁移率族蛋白B1(Highmobilitygroupboxl,HMGB1)蛋白表达均显著高于sham组(P均<0.05);与SII组比较,SII+rhC2、SII+rhC10组血浆炎性因子以及BALF中蛋白含量、炎性细胞、炎性因子水平均有不同程度降低(P均<0.05),其中SII+rhC2、SII+rhC10组在白细胞计数、HMGB1和BALF中蛋白水平的差异有统计学意义(P均<0.05);实验24 h SII组肺组织可见弥漫性炎性细胞浸润,肺泡内出血及大量水肿液,肺空泡腔面积较sham组显著减少(P<0.05);与SII组比较,SII+rhC2、SII+rhC10组肺炎性浸润减轻,肺空泡腔面积显著下降(P均<0.05);实验28 d SII组肺组织可见中重度肺纤维化,肺空泡腔面积较sham组明显减少(P<0.05);与SII组比较,SII+rhC2、SII+rhC10组肺纤维化减轻,肺空泡腔面积显著下降(P均<0.05);结论rhCC10可以显著提高烟雾吸入肺损伤大鼠的存活率,减轻肺部及全身炎症反应,改善肺部纤维化水平;且10 mg/kg组rhCC10效果优于2 mg/kg组。 展开更多
关键词 烟雾吸入损伤 肺损伤 重组人Clara细胞10-kDa蛋白 死亡率 炎症
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