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肝糖异方改善肝细胞过氧化损伤致糖代谢异常的体外研究
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作者 皮亚妮 王雨露 +5 位作者 许笑阳 徐虹 姜娜 王帆 陶艳艳 赵长青 《上海中医药杂志》 CSCD 2023年第5期20-26,共7页
目的探讨肝糖异方改善氧化应激、通过调控糖原合成信号通路糖原合成激酶-3β(GSK-3β)/FoxO1转录因子(FoxO1)调节糖代谢的作用机制。方法肝细胞以500μmol/L过氧化氢(H_(2)O_(2))孵育30 min后分为模型组、肝糖异方组及二甲双胍组,肝糖... 目的探讨肝糖异方改善氧化应激、通过调控糖原合成信号通路糖原合成激酶-3β(GSK-3β)/FoxO1转录因子(FoxO1)调节糖代谢的作用机制。方法肝细胞以500μmol/L过氧化氢(H_(2)O_(2))孵育30 min后分为模型组、肝糖异方组及二甲双胍组,肝糖异方组及二甲双胍组分别以肝糖异方(200μg/L)及二甲双胍(5 mmol/L)与肝细胞共孵育48 h,同时设正常组以对照。采用CCK-8法检测细胞活力;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞上清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性及丙二醛(MDA)水平;2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针法检测活性氧(ROS)水平;过碘酸雪夫染色(PAS)法检测肝细胞内糖原含量;葡萄糖氧化酶法检测细胞上清中葡萄糖浓度;Western blot法检测细胞p-GSK-3β/GSK-3β、p-FoxO1/FoxO1蛋白表达。结果与正常组比较,H_(2)O_(2)可诱导模型组肝细胞过氧化损伤,且细胞上清中ALT、AST活性及MDA含量明显升高(P<0.05),ROS生成速率明显升高(P<0.05),细胞上清中葡萄糖含量明显升高(P<0.05),糖原染色结果显示糖原阳染颗粒显著减少、细胞着色较浅,p-GSK-3β/GSK-3β及p-FoxO1/FoxO1蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,肝糖异方及二甲双胍干预后,ALT、AST、MDA水平均有不同程度的降低,ROS生成速率均明显降低(P<0.05),且肝糖异方均优于二甲双胍(P<0.05);肝糖异方组细胞着色较模型组加深,细胞上清中葡萄糖含量显著下降(P<0.05),p-GSK-3β/GSK-3β及p-FoxO1/FoxO1蛋白表达升高(P<0.05)。结论肝糖异方可减轻H_(2)O_(2)诱导的肝细胞氧化应激损伤致糖代谢异常,其作用机制与激活GSK-3β/FoxO1糖原合成信号通路有关。 展开更多
关键词 肝硬化 糖尿病 肝糖异方 糖代谢异常 氧化应激 糖原合成 中药研究
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单一血清碱性磷酸酶升高药物性肝损伤1例
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作者 刘肄辉 冯慧 +2 位作者 徐虹 曹红华 潘锋 《中华全科医师杂志》 2024年第1期73-74,共2页
药物性肝损伤血清生化检测结果多可见碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶水平同时升高,伴或不伴丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平升高,单一碱性磷酸酶水平升高少见。报道1例单一碱性磷酸酶水平升高的药物性肝损伤患者的诊治过程,以提... 药物性肝损伤血清生化检测结果多可见碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶水平同时升高,伴或不伴丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平升高,单一碱性磷酸酶水平升高少见。报道1例单一碱性磷酸酶水平升高的药物性肝损伤患者的诊治过程,以提高临床医生对药物性肝损伤的认识。 展开更多
关键词 碱性磷酸酶 药物性肝损伤
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外周血Th9、Th22在药物性肝损伤中的表达及意义
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作者 刘肄辉 郭艳 +4 位作者 潘锋 冯慧 徐虹 陈冻伢 周红娟 《医学研究杂志》 2023年第12期108-114,共7页
目的观察外周血辅助性T淋巴细胞9(helper T cell 9,Th9)、辅助性T淋巴细胞22(helper T cell 22,Th22)及其效应因子在药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)中的表达及意义。方法选择56例DILI患者为DILI组,15例健康志愿者为健康... 目的观察外周血辅助性T淋巴细胞9(helper T cell 9,Th9)、辅助性T淋巴细胞22(helper T cell 22,Th22)及其效应因子在药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)中的表达及意义。方法选择56例DILI患者为DILI组,15例健康志愿者为健康对照组,其中DILI组分为轻度肝损伤组(n=15)、中度肝损伤组(n=15)、重度肝损伤组(n=15)、急性肝衰竭组(n=11)4组,治疗前后分别检测血清肝功能、外周血Th9、Th22,血清白细胞介素-9(interleukin-9,IL-9)、白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)等指标,观察并分析Th9、Th22、IL-9、IL-22在DILI中的变化,以及其与肝损伤程度及类型的关系。结果轻度肝损伤组治疗前后总胆红素(total bilirubin,TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotranferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)差异均有统计学意义(t分别为5.777、10.347、4.225、2.948,P均<0.05),国际标准化比值(international normalized ratio,INR)差异无统计学意义(t=0.210,P>0.05);中度肝损伤组治疗前后TBIL、ALT、AST、ALP、INR差异均有统计学意义(t分别为7.642、5.842、5.747、3.924、5.206,P均<0.05);重度肝损伤组治疗前后TBIL、ALT、AST、ALP、INR差异均有统计学意义(t分别为6.410、5.369、4.726、3.893、6.487,P均<0.05);急性肝衰竭组治疗前后TBIL、ALP、INR差异无统计学意义(t分别为0.669、0.072、0.521,P均>0.05),ALT、AST差异有统计学意义(t分别为5.466、7.184,P均<0.05)。DILI组外周血Th9、Th22及相关细胞因子血清IL-9、IL-22均较健康对照组升高,两组比较差异均有统计学意义(t分别为2.269、2.481、6.014、4.987,P均<0.05)。轻度肝损伤组、中度肝损伤组治疗前后Th9、Th22、IL-9、IL-22差异均有统计学意义(t分别为3.556、-5.906、8.258、-2.219、5.906、-8.500、7.982、-5.403,P均<0.05);重度肝损伤组治疗前后Th9、IL-9差异有统计学意义(t分别为8.411、7.250,P均<0.05),Th22 展开更多
关键词 药物性肝损伤 TH9 Th22 白细胞介素-9 白细胞介素-22
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肝糖异方及其拆方对CCl4-HF复合模型诱导的肝源性糖尿病大鼠肝纤维化及糖代谢异常的影响 被引量:3
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作者 顾宏图 杨亚田 +4 位作者 徐虹 许笑阳 平键 徐列明 赵长青 《上海中医药杂志》 2020年第7期86-93,共8页
目的观察肝糖异方及其拆方扶正化瘀方、实脾方对CCl4所致肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢异常的影响。方法 98只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、肝糖异方组、实脾方组、扶正化瘀方(FZHY)组和二甲双胍组。除正常组外,其余各组均采用... 目的观察肝糖异方及其拆方扶正化瘀方、实脾方对CCl4所致肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢异常的影响。方法 98只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、肝糖异方组、实脾方组、扶正化瘀方(FZHY)组和二甲双胍组。除正常组外,其余各组均采用40%CCl4橄榄油溶液皮下注射+复合高脂饮食造模。自造模的第5周开始,用药组分别按体质量灌胃给药,每天1次,连续8周。12周时,OGTT试验检测大鼠糖耐量,比较各组血糖AUC和血清胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR。记录大鼠体质量、肝质量、脾质量,计算肝体比、脾体比;收集血清和组织样本,检测血清ALT、AST、Alb、TBiL水平;肝组织切片HE染色观察肝脂肪变性,天狼猩红染色观察肝脏胶原沉积情况;比色法测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)含量。结果与模型组比较,肝糖异方和扶正化瘀方可明显改善糖耐量异常,降低血糖AUC(P<0.05),明显降低HOMA-IR(P<0.05,P<0.01);实脾方组空腹胰岛素浓度明显降低(P<0.05)。血清生化检测结果显示肝糖异方和实脾方可以降低ALT(P<0.05)水平,实脾方可以降低AST(P<0.05)水平。HE染色结果显示,肝糖异方明显减轻肝细胞脂肪变性;天狼猩红染色结果表明,肝糖异方和扶正化瘀方可明显降低肝脏胶原面积(P<0.01)以及肝组织Hyp含量(P<0.05,P<0.01)。结论肝糖异方及其拆方扶正化瘀方、实脾方可通过减轻肝脂肪变性及纤维化,调节改善糖耐量异常及胰岛素抵抗,从而缓解CCl4联合高脂饮食所致大鼠肝源性糖尿病。 展开更多
关键词 肝糖异方 糖耐量异常 胰岛素抵抗 肝纤维化 糖代谢异常 肝源性糖尿病 大鼠
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糖皮质激素在药物性肝损伤中的应用现状
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作者 刘肄辉 郭艳 +3 位作者 徐虹 冯慧 陈冻伢 潘锋 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2024年第6期562-565,共4页
近年来,药物性肝损伤(DILI)的发病率呈上升趋势,对其的治疗主要是停用可疑药物,适当应用护肝药物,多数DILI经过上述处理后恢复良好,但仍有少数DILI转变为慢性肝损伤或进展至肝衰竭,需要进行人工肝治疗甚至肝移植,由于病情进展迅速,肝供... 近年来,药物性肝损伤(DILI)的发病率呈上升趋势,对其的治疗主要是停用可疑药物,适当应用护肝药物,多数DILI经过上述处理后恢复良好,但仍有少数DILI转变为慢性肝损伤或进展至肝衰竭,需要进行人工肝治疗甚至肝移植,由于病情进展迅速,肝供体缺乏,费用高昂等因素限制了其广泛应用,因此在临床实际中,糖皮质激素(GCs)经常被应用于重度DILI或药物性肝衰竭,有些病例疗效确切,挽救了生命,避免了人工肝或肝移植。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 糖皮质激素
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慢性药物性肝损伤研究现状 被引量:1
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作者 刘肄辉 郭艳 +2 位作者 徐虹 冯慧 陈冻伢 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2023年第2期183-185,共3页
药物性肝损伤(DILI)以急性多见,一般预后较好,但仍有相当比例患者转为慢性,发生肝硬化甚至肝癌的风险增加,预后较差。目前对于慢性DILI的时间定义仍存在争议,对慢性DILI的流行病学、危险因素、预测指标等仍存在诸多未知,本文对目前的研... 药物性肝损伤(DILI)以急性多见,一般预后较好,但仍有相当比例患者转为慢性,发生肝硬化甚至肝癌的风险增加,预后较差。目前对于慢性DILI的时间定义仍存在争议,对慢性DILI的流行病学、危险因素、预测指标等仍存在诸多未知,本文对目前的研究现状作一综述。1慢性DILI定义慢性DILI定义为:DILI发生6个月后,血清ALT、AST、碱性磷酸酶(ALP)及总胆红素(TBil)仍持续异常. 展开更多
关键词 慢性药物性肝损伤 综述
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成人巨天冬氨酸氨基转移酶血症1例并文献分析
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作者 刘肄辉 冯慧 +3 位作者 周红娟 路晴晴 徐虹 陈冻伢 《中华全科医师杂志》 2023年第6期642-644,共3页
报道1例巨天冬氨酸氨基转移酶血症患者的诊治过程,提示单一天冬氨酸氨基转移酶长期升高需考虑到巨天冬氨酸氨基转移酶血症,以避免不必要的检查及治疗。
关键词 天冬氨酸氨基转移酶类 诊断 聚乙二醇
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恩替卡韦对慢性乙型肝炎外周血Th9/Treg的影响
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作者 郭艳 李华铭 +2 位作者 王宇芳 李春霞 刘肄辉 《中国现代医生》 2022年第33期78-81,102,共5页
目的观察恩替卡韦抗病毒治疗对慢性乙型肝炎外周血辅助性T细胞(helper T cells,Th)9/调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的影响。方法收集杭州市第三人民医院2019年1月至2020年1月符合抗病毒治疗指征的慢性乙型肝炎患者40例,予恩替卡... 目的观察恩替卡韦抗病毒治疗对慢性乙型肝炎外周血辅助性T细胞(helper T cells,Th)9/调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的影响。方法收集杭州市第三人民医院2019年1月至2020年1月符合抗病毒治疗指征的慢性乙型肝炎患者40例,予恩替卡韦(0.5mg/d)抗病毒治疗,观察时间24周,治疗前后分别检测血清肝功能、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxyribonucleic acid,HBV-DNA)、外周血Th9细胞频数、Treg细胞频数等指标,观察抗病毒疗效与外周血Th9/Treg的关系。结果恩替卡韦治疗前后丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、HBV-DNA、Th9、Treg、Th9/Treg比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗24周后ALT复常33例,未复常7例,两组ALT、Th9、Treg、Th9/Treg比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗24周后HBV-DNA转阴34例,未转阴6例,两组HBV-DNA、Treg、Th9/Treg比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论恩替卡韦抗病毒治疗可降低外周血Th9、Treg水平,Th9/Treg比值降低,与疗效相关。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 TH9细胞 TREG细胞 恩替卡韦 抗病毒治疗
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