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microRNA-30d对人恶性胸膜间皮瘤细胞MSTO-211H增殖和迁移以及侵袭的抑制作用 被引量：5
1
作者 苑修源 张芳芳 +9 位作者 黄雅丽 贾振宇 鞠莉 肖芸 夏海玲 高雅楠 余珉 于曼 张幸 朱丽瑾 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期99-104,共6页
目的探究microRNA-30d(miR-30d)对人恶性胸膜间皮瘤细胞MSTO-211H的增殖、迁移和侵袭的抑制作用。方法于2017年4月,以MSTO-211H细胞为模型,通过转染miR-30d模拟物(miR-30d mimics)建立miR-30d过表达的MSTO-211H细胞模型,利用qRT-PCR检... 目的探究microRNA-30d(miR-30d)对人恶性胸膜间皮瘤细胞MSTO-211H的增殖、迁移和侵袭的抑制作用。方法于2017年4月,以MSTO-211H细胞为模型,通过转染miR-30d模拟物(miR-30d mimics)建立miR-30d过表达的MSTO-211H细胞模型,利用qRT-PCR检测转染后细胞miR-30d的表达水平,通过CCK-8实验、流式细胞术、细胞划痕实验以及Transwell法分析miR-30d对MSTO-211H细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等表型的影响。结果转染miR-30d mimics后,MSTO-211H+miR-30d组细胞中miR-30d表达水平明显高于MSTO-211H+miR NC组细胞(P<0.01)。MSTO-211H+miR-30d组细胞活性(105.13%±2.35%)显著低于MSTO-211H+miR NC组(115.40%±1.35%),凋亡水平(3.97%±0.36%)显著高于MSTO-211H+miR NC组(1.47%±0.10%)(P<0.01)。MSTO-211H+miR-30d组细胞在12、24 h的相对迁移面积分别为9.35±3.16 μm2和58.19±1.82 μm2,显著低于MSTO-211H+miR NC组(54.42±5.26 μm2和88.32±1.96 μm2)(P<0.01)。与MSTO-211H+miR NC组比较,MSTO-211H+miR-30d组细胞的迁移和侵袭细胞数显著减少(P<0.01)。结论 miR-30d能通过抑制MSTO-211H细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭进而调控恶性胸膜间皮瘤的进展。 展开更多
关键词 细胞增殖 细胞凋亡 细胞迁移 侵袭 恶性胸膜间皮瘤 miR-30d
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石棉相关癌症防控的紧迫性不容忽视 被引量：3
2
作者 张幸 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期81-84,共4页
石棉是一类硅酸盐纤维状矿物质的商业名称,石棉制品以其隔热隔音、耐腐蚀、耐摩擦、耐高压和绝缘等性能,成为众多工业生产领域的优质材料,世界各国在经济高速增长期都曾大量使用石棉。劳动者暴露石棉粉尘会引起多种健康损害,如石棉肺、... 石棉是一类硅酸盐纤维状矿物质的商业名称,石棉制品以其隔热隔音、耐腐蚀、耐摩擦、耐高压和绝缘等性能,成为众多工业生产领域的优质材料,世界各国在经济高速增长期都曾大量使用石棉。劳动者暴露石棉粉尘会引起多种健康损害,如石棉肺、胸膜病变等良性疾病,还会诱发胸膜、腹膜间皮瘤和肺癌等恶性肿瘤。 展开更多
关键词 胸膜病变 石棉肺 良性疾病 腹膜间皮瘤 石棉粉尘 商业名称 石棉制品 工业生产领域
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SETD2在恶性胸膜间皮瘤中的表达与临床意义研究 被引量：3
3
作者 于曼 余珉 +2 位作者 朱丽瑾 苑修源 张幸 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期91-98,共8页
目的分析恶性胸膜间皮瘤(MPM)基因突变概况和高频突变基因的表达水平,筛选出影响MPM患者预后的关键分子和临床病理因素。方法于2020年3月,分别从癌症基因组图谱(TCGA)数据库和人类肿瘤相关基因表达汇编(GEO)数据库下载86例MPM组织的基... 目的分析恶性胸膜间皮瘤(MPM)基因突变概况和高频突变基因的表达水平,筛选出影响MPM患者预后的关键分子和临床病理因素。方法于2020年3月,分别从癌症基因组图谱(TCGA)数据库和人类肿瘤相关基因表达汇编(GEO)数据库下载86例MPM组织的基因二代测序数据和89例MPM组织样本的基因芯片表达数据,收集相关体细胞突变信息及对应的临床病理资料。汇总TCGA数据库中组织样本基因突变概况并分析高频突变基因表达水平与MPM患者临床病理学特征、石棉接触史和预后的关系,筛选出与MPM预后显著相关的基因进行基因集富集分析(GSEA)。利用GEO数据库的芯片表达数据对筛选出的关键基因和临床病理特征进行生存分析和GSEA验证。结果 TCGA数据集中单核苷酸变异(SNV)频率最高的10个基因是BAP1、NF2、TP53、TTN、SETD2、LATS2、CCDC168、FAT4、PTCH1和ZNF469。野生型NF2、TP53、SETD2和CCDC168基因的高表达率高于突变型,差异均具有统计学意义(P<0.05)。TCGA数据集Cox多因素分析结果显示,上皮型(HR=0.425,95%CI:0.235~0.767,P<0.01)和SETD2低表达(HR=0.516,95%CI:0.307~0.868,P=0.011)MPM患者的死亡风险较低。GEO数据集生存分析验证发现,上皮型MPM患者生存时间更长,肉瘤型MPM患者生存时间最短(P<0.01)。TCGA和GEO数据集富集结果显示STED2可能与G2M细胞周期检查点、E2F靶标基因、MYC靶标基因、蛋白分泌、有丝分裂纺锤体、MTORC1通路、TGF-β通路、雄激素反应和紫外线反应等通路相关。结论 MPM伴随着以BAP1、NF2、TP53、TTN、SETD2和LATS2等基因为代表的较高频率的基因突变。SETD2表达水平和组织类型中的上皮型可能是影响MPM预后的因素。 展开更多
关键词 间皮瘤 胸膜 SETD2 TCGA数据库 GEO数据库 预后
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CD8和CTLA-4表达程度对间皮瘤组织病理学特征和生存的影响分析 被引量：2
4
作者 余珉 于曼 +5 位作者 应士波 苑修源 蒋兆强 楼建林 朱丽瑾 张幸 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期85-90,共6页
目的探讨不同CD8和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)表达特征间皮瘤患者的生存期及其死亡危险因素,为病情进展及其临床结局评价提供新线索。方法于2016年11月,采用回顾性临床病例研究设计,选择经临床组织病理学确诊的47例间皮瘤及其... 目的探讨不同CD8和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)表达特征间皮瘤患者的生存期及其死亡危险因素,为病情进展及其临床结局评价提供新线索。方法于2016年11月,采用回顾性临床病例研究设计,选择经临床组织病理学确诊的47例间皮瘤及其组织标本为研究对象,采集临床病理资料、石棉接触史和生存信息;以苏木素伊红染色法和免疫组化染色法对组织标本进行淋巴细胞浸润程度、5-甲基胞嘧啶(5-mC)、CTLA-4、CD8和细胞核增殖抗原(Ki-67)指标的检测,分析不同CD8和CTLA-4蛋白表达特征患者生存期和死亡危险因素,并分析Ki-67表达对不同CD8和CTLA-4蛋白和基因表达特征间皮瘤患者生存期的影响。结果 47例患者中,63.8%(30/47)的病例以少或中等程度淋巴细胞浸润为主,CTLA-4、CD8、5-mC和Ki-67免疫组化分值分别为92.97(54.95,120.65)、72.41(36.62,89.82)、11.09(3.40,52.89)和5.88(2.41,11.48)。CD8高表达CTLA-4高表达患者的5-mC表达水平高于CD8高表达CTLA-4低表达组(P<0.01)。27例随访信息完整间皮瘤患者的总体中位生存期为0.83±0.29年,CD8高表达CTLA-4高表达和CD8高表达CTLA-4低表达组患者的中位生存期分别为0.58±0.51年和0.83±0.30年(P=0.521)。在CD8高表达CTLA-4低表达组患者中,Ki-67免疫组化分值≥5.88是间皮瘤患者独立死亡危险因素(HR=8.40,P=0.01)。在不同CD8和CTLA-4蛋白表达特征下,在CD8高表达CTLA-4低表达组患者中,Ki-67高和低表达者的中位生存期分别为0.57±0.11年和2.31±0.46年,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。在不同CD8和CTLA-4 mRNA表达特征下,在CD8高表达CTLA-4低表达组患者中,Ki-67 mRNA高和低表达者的中位生存期分别为1.20±0.36年和3.38±0.43年,两组间差异有统计学意义(P=0.018)。结论当CD8高表达伴随CTLA-4低表达时,间皮瘤病例可能伴随DNA去甲基化现象。随着Ki-67表达增强,其生存期缩短,死亡风险升高。 展开更多
关键词 间皮瘤 细胞毒T淋巴细胞相关抗原4 5-甲基胞嘧啶 KI-67抗原
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温石棉诱导MeT-5A细胞恶性转化的研究 被引量：1
5
作者 张芳芳 苑修源 +8 位作者 高雅楠 张敏 余珉 于曼 肖芸 鞠莉 黄雅丽 张幸 朱丽瑾 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期105-109,共5页
目的研究温石棉对人胸膜间皮细胞MeT-5A细胞毒性与诱导细胞恶性转化的能力。方法于2016年6月,采用乳酸脱氢酶(LDH)法检测温石棉对MeT-5A细胞的细胞毒性;以5 μg/cm2温石棉间断染毒MeT-5A细胞,24 h/次,每周一次,共28次,待细胞呈现锚着不... 目的研究温石棉对人胸膜间皮细胞MeT-5A细胞毒性与诱导细胞恶性转化的能力。方法于2016年6月,采用乳酸脱氢酶(LDH)法检测温石棉对MeT-5A细胞的细胞毒性;以5 μg/cm2温石棉间断染毒MeT-5A细胞,24 h/次,每周一次,共28次,待细胞呈现锚着不依赖性生长后,用软琼脂集落形成试验判断细胞恶性转化,并计算软琼脂集落形成率,紫外比色法测定糖代谢过程中的关键限速酶活性,包括丙酮酸激酶(PK)、磷酸果糖激酶(PFK)和己糖激酶(HK)。结果温石棉对MeT-5A细胞具有细胞毒性,细胞相对存活率呈浓度依赖性下降。与未染毒时相比,10、20、40、80 μg/cm^(2)温石棉染毒后MeT-5A细胞相对存活率显著下降(P<0.05)。染毒28次后,温石棉转化组细胞生长速度加快、排列紊乱,失去接触抑制,出现叠层生长,并可在软琼脂上生长,细胞集落形成率为18.33‰±2.49‰,与对照组(0)比较,差异有统计学意义(P<0.01);温石棉转化组细胞PK[(19.51±1.52)U/L]、PFK[(0.12±0.02)U/10^(4)个细胞]和HK[(0.26±0.01)U/10^(4)个细胞]酶活性水平高于对照组细胞[(25.00±1.04)U/L、(0.15±0.01)U/10^(4)个细胞和(0.33±0.01)U/10^(4)个细胞](P<0.01)。结论温石棉可诱导MeT-5A细胞发生恶性转化,并升高细胞糖酵解相关激酶PK、PFK、HK酶活性水平。 展开更多
关键词 细胞转化 糖酵解 温石棉 细胞毒性 肿瘤
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lncRNA在恶性间皮瘤发生发展中的作用研究进展
6
作者 靳明英 蒋兆强 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期231-235,共5页
恶性间皮瘤(MM)是一种潜伏期长、预后较差、与石棉暴露相关的恶性疾病。长链非编码RNA(lncRNA)是指长度在200个核苷酸以上的不编码蛋白的RNA,在表观遗传调控、细胞周期调控和细胞分化调控等多种生命活动中发挥着重要作用。近年来的研究... 恶性间皮瘤(MM)是一种潜伏期长、预后较差、与石棉暴露相关的恶性疾病。长链非编码RNA(lncRNA)是指长度在200个核苷酸以上的不编码蛋白的RNA,在表观遗传调控、细胞周期调控和细胞分化调控等多种生命活动中发挥着重要作用。近年来的研究表明,lncRNA的表达或者功能异常与MM的诊断及预后等密切相关。在此,本文简要综述了与MM相关的lncRNA,便于更好地了解lncRNA在MM中发挥的作用。 展开更多
关键词 间皮瘤 长链非编码RNA 诊断 预后
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