目的比较骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)与脐血间充质干细胞(UCB-MSCs)对肺纤维化大鼠的疗效。方法 48只雄性SD大鼠随机分为4组:A组于气管内注入0.1 m L生理盐水;B、C、D组于气管内注入0.1 m L 5 mg/kg的博来霉素制作肺纤维化模型。建模后1 ...目的比较骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)与脐血间充质干细胞(UCB-MSCs)对肺纤维化大鼠的疗效。方法 48只雄性SD大鼠随机分为4组:A组于气管内注入0.1 m L生理盐水;B、C、D组于气管内注入0.1 m L 5 mg/kg的博来霉素制作肺纤维化模型。建模后1 d,A、B组经尾静脉注射生理盐水1.0 m L,C组经尾静脉注射BM-MSCs 1×106个,D组经尾静脉注射UCB-MSCs 1×106个。建模后28 d及42 d处死各组大鼠的一半,分别留取肺组织进行病理学检查、并测定肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、羟脯氨酸(HYP)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达水平。结果 B组可见肺泡结构严重紊乱,大量胶原纤维沉积,B、C、D、A组肺纤维化评分依次降低[28 d时为(3.00±0.00)分、(2.17±0.75)分、(1.60±0.89)分、(0.00±0.00)分,42 d时为(3.00±0.00)分、(2.40±0.55)分、(1.75±0.96)分、(0.00±0.00)分],肺组织TGF-β1、HYP、MMP-2/TIMP-1水平依次下降。肺组织TGF-β1、HYP、MMP-2/TIMP-1分别与肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分存在正相关。结论 BM-MSCs与UCBMSCs均可延缓大鼠肺纤维化进展,其中UCB-MSCs疗效更好,其治疗机制可能与下调TGF-β1水平、改善MMP/TIMP失衡有关。展开更多
目的制备并用绿色荧光标志骨髓间充质干细胞(BM⁃MSC),观察其对博来霉素所致大鼠肺纤维化损伤的影响。方法60只雄性SD大鼠随机分为5组,A组于气管内注入生理盐水,B、C、D、E组于气管内注入5 mg/kg博来霉素0.1 ml。建模后1 d,A、B组经尾静...目的制备并用绿色荧光标志骨髓间充质干细胞(BM⁃MSC),观察其对博来霉素所致大鼠肺纤维化损伤的影响。方法60只雄性SD大鼠随机分为5组,A组于气管内注入生理盐水,B、C、D、E组于气管内注入5 mg/kg博来霉素0.1 ml。建模后1 d,A、B组经尾静脉注射生理盐水1.0 ml,C组经尾静脉注射1.0 ml BM⁃MSC(1.0×106细胞),D组尾静脉注射1.0 ml BM⁃MSC(5.0×10^(5)细胞),建模后8 d,再给1.0 ml BM⁃MSC(5.0×10^(5)细胞)。E组尾静脉注射1.0 ml BM⁃MSC(1.0×107细胞)。建模后28、42 d处死各组一半大鼠,留取肺组织。行病理学检查,对HE染色切片评定肺组织肺泡炎程度,对Masson染色切片评定肺组织纤维化程度;测定肺组织的转化生长因子⁃β1(TGF⁃β1)、羟脯氨酸(HYP)、基质金属蛋白酶⁃2(MMP⁃2)和组织金属蛋白酶抑制剂⁃1(TIMP⁃1)的表达水平,分析TGF⁃β1、HYP、MMP⁃2/TIMP⁃1与肺泡炎程度及肺纤维化程度评分的相关性。结果A组肺泡结构正常,无明显的炎症或纤维化改变,B组博来霉素可致肺泡结构严重紊乱,大量胶原纤维沉积,与B组比较,C、D、E组注射BM⁃MSC后肺泡炎性和肺纤维化程度较轻。与A组比较,B组肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分、TGF⁃β1、HYP、MMP⁃2/TIMP⁃1水平增高(均P<0.05),MSC治疗后的C、D、E 3组可使上述指标下降(均P<0.05)。肺组织TGF⁃β1与肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分相关系数r=0.82、0.89,HYP与肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分相关系数r=0.86、0.92,MMP⁃2/TIMP⁃1与肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分相关系数r=0.83、0.92,均存在正相关(均P<0.05)。结论BM⁃MSC可减低博来霉素致肺纤维化损伤,较高剂量和分次移植效果较好,其机制与移植细胞长期存活无关,可能与下调TGF⁃β1水平、改善MMP/TIMP失衡有关。展开更多
文摘目的比较骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)与脐血间充质干细胞(UCB-MSCs)对肺纤维化大鼠的疗效。方法 48只雄性SD大鼠随机分为4组:A组于气管内注入0.1 m L生理盐水;B、C、D组于气管内注入0.1 m L 5 mg/kg的博来霉素制作肺纤维化模型。建模后1 d,A、B组经尾静脉注射生理盐水1.0 m L,C组经尾静脉注射BM-MSCs 1×106个,D组经尾静脉注射UCB-MSCs 1×106个。建模后28 d及42 d处死各组大鼠的一半,分别留取肺组织进行病理学检查、并测定肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、羟脯氨酸(HYP)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达水平。结果 B组可见肺泡结构严重紊乱,大量胶原纤维沉积,B、C、D、A组肺纤维化评分依次降低[28 d时为(3.00±0.00)分、(2.17±0.75)分、(1.60±0.89)分、(0.00±0.00)分,42 d时为(3.00±0.00)分、(2.40±0.55)分、(1.75±0.96)分、(0.00±0.00)分],肺组织TGF-β1、HYP、MMP-2/TIMP-1水平依次下降。肺组织TGF-β1、HYP、MMP-2/TIMP-1分别与肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分存在正相关。结论 BM-MSCs与UCBMSCs均可延缓大鼠肺纤维化进展,其中UCB-MSCs疗效更好,其治疗机制可能与下调TGF-β1水平、改善MMP/TIMP失衡有关。
文摘目的制备并用绿色荧光标志骨髓间充质干细胞(BM⁃MSC),观察其对博来霉素所致大鼠肺纤维化损伤的影响。方法60只雄性SD大鼠随机分为5组,A组于气管内注入生理盐水,B、C、D、E组于气管内注入5 mg/kg博来霉素0.1 ml。建模后1 d,A、B组经尾静脉注射生理盐水1.0 ml,C组经尾静脉注射1.0 ml BM⁃MSC(1.0×106细胞),D组尾静脉注射1.0 ml BM⁃MSC(5.0×10^(5)细胞),建模后8 d,再给1.0 ml BM⁃MSC(5.0×10^(5)细胞)。E组尾静脉注射1.0 ml BM⁃MSC(1.0×107细胞)。建模后28、42 d处死各组一半大鼠,留取肺组织。行病理学检查,对HE染色切片评定肺组织肺泡炎程度,对Masson染色切片评定肺组织纤维化程度;测定肺组织的转化生长因子⁃β1(TGF⁃β1)、羟脯氨酸(HYP)、基质金属蛋白酶⁃2(MMP⁃2)和组织金属蛋白酶抑制剂⁃1(TIMP⁃1)的表达水平,分析TGF⁃β1、HYP、MMP⁃2/TIMP⁃1与肺泡炎程度及肺纤维化程度评分的相关性。结果A组肺泡结构正常,无明显的炎症或纤维化改变,B组博来霉素可致肺泡结构严重紊乱,大量胶原纤维沉积,与B组比较,C、D、E组注射BM⁃MSC后肺泡炎性和肺纤维化程度较轻。与A组比较,B组肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分、TGF⁃β1、HYP、MMP⁃2/TIMP⁃1水平增高(均P<0.05),MSC治疗后的C、D、E 3组可使上述指标下降(均P<0.05)。肺组织TGF⁃β1与肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分相关系数r=0.82、0.89,HYP与肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分相关系数r=0.86、0.92,MMP⁃2/TIMP⁃1与肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分相关系数r=0.83、0.92,均存在正相关(均P<0.05)。结论BM⁃MSC可减低博来霉素致肺纤维化损伤,较高剂量和分次移植效果较好,其机制与移植细胞长期存活无关,可能与下调TGF⁃β1水平、改善MMP/TIMP失衡有关。
