脑靶向递药系统的研究进展 被引量：12

1

作者 蒋新国 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期441-448,共8页

血脑屏障上存在诸多受体和转运体,如转铁蛋白受体、低密度脂蛋白受体和己糖转运体等。采用其相应的配体或抗体修饰可构建脑靶向递药系统,有望提高脑组织的药物浓度,增强对脑部疾病的治疗效果,降低毒性作用及不良反应。此外,利用正负电... 血脑屏障上存在诸多受体和转运体,如转铁蛋白受体、低密度脂蛋白受体和己糖转运体等。采用其相应的配体或抗体修饰可构建脑靶向递药系统,有望提高脑组织的药物浓度,增强对脑部疾病的治疗效果,降低毒性作用及不良反应。此外,利用正负电荷的吸附介导和鼻腔给药也可能增加药物的脑内递送。 展开更多

关键词 脑靶向 递药系统 受体介导 吸附介导 转运体介导 鼻腔给药

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盐酸普拉克索蜡质骨架缓释片的体外释放与在Beagle犬体内吸收的相关性 被引量：6

2

作者 肖娟 李瑞翔 +2 位作者 秦晶 韩丽妹 王建新 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期629-633,共5页

以篮法和往复筒法测定自制盐酸普拉克索蜡质缓释骨架片的体外释放度(F),采用HPLC法测定释放介质中的药物。采用HPLC-MS/MS法测定Beagle犬单剂量口服市售片或自制片后血浆中的药物浓度。根据市售片血药浓度的拟合结果确定采用Loo-Riegel... 以篮法和往复筒法测定自制盐酸普拉克索蜡质缓释骨架片的体外释放度(F),采用HPLC法测定释放介质中的药物。采用HPLC-MS/MS法测定Beagle犬单剂量口服市售片或自制片后血浆中的药物浓度。根据市售片血药浓度的拟合结果确定采用Loo-Riegelman法计算自制片的体内吸收百分数(X)。将两法得到的F分别与X进行线性回归,用所得线性方程的相关系数与临界值进行比较。结果表明,两个方程的相关系数为0.97和0.99,均大于临界值r(0.001,6)=0.92,表明两法建立的体内外相关性(IVIVC)均具有显著意义,且采用往复筒法建立的IVIVC更显著,因此更适合考察缓释片的体外释放度以建立良好的IVIVC。 展开更多

关键词 盐酸普拉克索 蜡质缓释骨架片 体内外相关性 篮法 往复筒法 Loo-Rigelman法

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HPLC-ESI/MS法测定大鼠血浆及脑组织中H102肽的浓度 被引量：1

3

作者 邵夏炎 谭远贞 +4 位作者 刘青锋 张弛 查媛 钱勇 张奇志 《中国临床药学杂志》 CAS 2013年第2期67-72,共6页

目的建立大鼠血浆和脑组织中H102肽浓度测定的HPLC-ESI/MS法。方法血浆和脑组织样品采用甲醇沉淀蛋白后进样测定。色谱柱:Gemini C_(18)(50 mm×2.00mm,5μm),流动相:乙腈(0.1%甲酸)-水(0.1%甲酸)(14.5:85.5),流速0.4mL·min_(1... 目的建立大鼠血浆和脑组织中H102肽浓度测定的HPLC-ESI/MS法。方法血浆和脑组织样品采用甲醇沉淀蛋白后进样测定。色谱柱:Gemini C_(18)(50 mm×2.00mm,5μm),流动相:乙腈(0.1%甲酸)-水(0.1%甲酸)(14.5:85.5),流速0.4mL·min_(18),柱温40℃。采用电喷雾正离子模式离子化,选择m/z 645.3和m/z 843.2分别作为H102肽及内标安普利泰的检测离子。结果血浆及脑组织中H102肽在5~500μg·L^(-1)内线性良好(r=0.999 2,0.999 3);日内、日间精密度良好(RSD均<15%);提取回收率>85%。SD大鼠鼻腔给予H102肽溶液(2 mg·kg^(-1))后,主要药动学参数:t_(max)5 min,ρ_(max)103.13μg·L^(-1)。大鼠嗅球、大脑、小脑及海马中H102肽的AUC_(0→60min)分别为3 149.07、266.98、243.72及407.77μg·min·L^(-1)。结论本方法快速、准确、重复性好,适用于大鼠体内H102肽浓度的测定。 展开更多

关键词 H102肽 HPLC-ESI MS法 血浆 脑组织 药动学

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大鼠口服灯盏花素的肠淋巴通道转运研究 被引量：5

4

作者 弓艺涓 王建新 +3 位作者 张赟 沈敏 傅超美 沈腾 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1262-1267,共6页

建立清醒大鼠肠系膜淋巴管和颈静脉的双插管模型,以探索灯盏花素口服经肠淋巴通道的转运规律。采用HPLC法测定血浆和淋巴液中灯盏乙素浓度。双插管大鼠模型分别进行静注和口服灯盏花素的药动学实验。灯盏乙素静脉注射后存在从血液循环... 建立清醒大鼠肠系膜淋巴管和颈静脉的双插管模型,以探索灯盏花素口服经肠淋巴通道的转运规律。采用HPLC法测定血浆和淋巴液中灯盏乙素浓度。双插管大鼠模型分别进行静注和口服灯盏花素的药动学实验。灯盏乙素静脉注射后存在从血液循环向肠淋巴系统的分布,肠淋巴累积转运量为(2.78±0.25)μg,是静注剂量的0.079 2%。灯盏乙素口服经肠淋巴通道12 h累积转运量为(0.92±0.08)μg,是口服剂量的0.008 3%;口服主要经门静脉通道吸收,绝对生物利用度为4.91%。灯盏乙素与乳糜微粒表面载脂蛋白的结合可能是其肠淋巴转运的主要形式。本研究为通过促进灯盏乙素肠淋巴转运而获得高生物利用度的灯盏花素脂质给药系统的研制提供了生物药剂学基础。 展开更多

关键词 灯盏花素 淋巴转运 生物利用度 吸收

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FITC标记的叶酸类衍生物的合成及显像研究 被引量：4

5

作者 谢江 朱建华 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1532-1536,共5页

以对氨基苯乙酸为起始原料,合成了N-(2-氨基乙基)-2-(4-氨基苯基)乙酰胺.以4-二甲基吡啶(DMAP)和1-乙基-[3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)作缩合剂,将N-(2-氨基乙基)-2-(4-氨基苯基)乙酰胺偶联到叶酸的α位和γ位羧基上,得到... 以对氨基苯乙酸为起始原料,合成了N-(2-氨基乙基)-2-(4-氨基苯基)乙酰胺.以4-二甲基吡啶(DMAP)和1-乙基-[3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)作缩合剂,将N-(2-氨基乙基)-2-(4-氨基苯基)乙酰胺偶联到叶酸的α位和γ位羧基上,得到叶酸衍生物FA-EA,用异硫氰酸荧光素(FITC)标记FA-EA得到FA-EA-(FITC)2.反应中间体及最终产物采用HPLC,1H NMR和MS表征.通过尾静脉注射FA-EA-(FITC)2,观察其在荷瘤裸鼠主要脏器和肿瘤中的分布及对荷瘤裸鼠进行活体荧光显像.实验结果表明,FA-EA-(FITC)2在肿瘤部位有明显的聚集,在其它主要脏器中几乎看不到分布,说明FA-EA-(FITC)2具有较好的肿瘤靶向性.本研究为进一步研制可用于肿瘤显像的叶酸类显像药物提供了依据. 展开更多

关键词 叶酸衍生物 异硫氰酸荧光素 对氨基苯乙酸 活体荧光显像

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用于胶质母细胞瘤治疗的siRNA非病毒递送系统研究进展

6

作者 江芷萱 贾瑞沂 +1 位作者 丁源 陆伟跃 《中国医药工业杂志》 EI CAS CSCD 2024年第10期1307-1317,共11页

胶质母细胞瘤(GBM)是恶性程度较高的脑部肿瘤,具有高致残率、高复发率的特点。GBM经常规治疗后易复发,且耐药患者预后情况不佳。小干扰RNA(siRNA)能通过沉默特定基因、下调蛋白表达而产生疗效,可作为常规治疗的补充,进一步抑制GBM的发... 胶质母细胞瘤(GBM)是恶性程度较高的脑部肿瘤,具有高致残率、高复发率的特点。GBM经常规治疗后易复发,且耐药患者预后情况不佳。小干扰RNA(siRNA)能通过沉默特定基因、下调蛋白表达而产生疗效,可作为常规治疗的补充,进一步抑制GBM的发展进程。文章阐述了siRNA递送入脑的困境、siRNA治疗GBM的作用机制,并总结了5种用于GBM治疗的siRNA非病毒递送系统,以期为siRNA在GBM治疗中的应用研究提供参考。 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤 SIRNA 脂质纳米粒 脂质体 聚合物纳米粒 胶束 外泌体 研究进展

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设计型、互动型教学法 在药剂学教学中的应用 被引量：3

7

作者 秦晶 王建新 《教育教学论坛》 2014年第24期77-78,共2页

药剂学作为药学专业中的重要组成部分,不仅涉及到药品的研发、制造、储存,还需要全面掌握药品制剂处方的规范生产、质量监测及合理应用并做好全面记录。药剂学教学应用的教学方法种类较为繁多,如:案例式教学法、双主教学法、探究式教学... 药剂学作为药学专业中的重要组成部分,不仅涉及到药品的研发、制造、储存,还需要全面掌握药品制剂处方的规范生产、质量监测及合理应用并做好全面记录。药剂学教学应用的教学方法种类较为繁多,如:案例式教学法、双主教学法、探究式教学法、直观教学法、设计型教学法、互动型教学法等,本文就选取上述几种教学方法进行详细阐述,探讨设计型、互动型教学法在药剂学教学中的应用价值,以供广大药剂学教育工作者参考与研究。 展开更多

关键词 药剂学 设计型教学法 互动型教学法 探究式教学法 案例式教学法

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乳化-溶媒萃取法制备阿昔洛韦生物黏附缓释微球及其工艺影响因素 被引量：2

8

作者 罗文卿 柴妙琳 +2 位作者 侯佳朋 胡星 潘俊 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期242-248,共7页

采用乙基纤维素(EC)为骨架材料、卡波姆974P为生物黏附材料、丙酮为分散相溶剂、含Span-80的轻质液体石蜡为连续相,采用乳化-溶媒萃取法制备阿昔洛韦(1)生物黏附缓释微球。考察了1原药粉体的粒径对微球形态、载药量、包封率及体外释放... 采用乙基纤维素(EC)为骨架材料、卡波姆974P为生物黏附材料、丙酮为分散相溶剂、含Span-80的轻质液体石蜡为连续相,采用乳化-溶媒萃取法制备阿昔洛韦(1)生物黏附缓释微球。考察了1原药粉体的粒径对微球形态、载药量、包封率及体外释放行为的影响。结果表明,采用较小粒径(<50 m)原药可制得包封率较高、突释效应较小的微球。在此基础上进行了工艺放大试验,并用以进行体内外黏附性和大鼠体内药动学研究。与未添加卡波姆的1-EC微球相比,所制生物黏附微球在小鼠及大鼠的胃及小肠黏膜表面具有较好的黏附性,显著延长了药物在胃肠道内的滞留时间。大鼠药动学试验表明,本品与1混悬液相比能显著提高生物利用度。 展开更多

关键词 阿昔洛韦 乳化-溶媒萃取法 生物黏附微球 工艺放大 药动学

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心肌保护药物^(35)S-SPRC的制备及其生物分布定量研究

9

作者 沈海星 张金莲 +1 位作者 孙丽 朱建华 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期565-568,共4页

目的制备心肌保护药物35S-炔丙基半胱氨酸(35S-propargyl-cysteine,35S-SPRC)并以其为示踪剂研究SPRC在SD大鼠体内的生物学分布。方法以半胱氨酸为起始原料合成非标记的SPRC,通过冷试验确定合成路线、反应条件及分析鉴定方法。在此基础... 目的制备心肌保护药物35S-炔丙基半胱氨酸(35S-propargyl-cysteine,35S-SPRC)并以其为示踪剂研究SPRC在SD大鼠体内的生物学分布。方法以半胱氨酸为起始原料合成非标记的SPRC,通过冷试验确定合成路线、反应条件及分析鉴定方法。在此基础上,以35 S-L-半胱氨酸为原料合成35 S-SPRC,35 S-SPRC的鉴定采用TLC法及放射自显影法。按实验要求,将35S-SPRC配制成一定比活度的放射性溶液。取SD大鼠18只,随机分成3组,按15mg/kg的剂量通过灌胃给药35S-SPRC。在不同时相将大鼠处死,取各脏器,称重、匀浆、消化,用液体闪烁计数器测定各样本的放射性活度。结果最终产物35S-SPRC的TLC结果与SPRC完全一致,35S-SPRC的放化纯度大于95%。大鼠体内的生物学分布表明,35S-SPRC在大部分器官内0.5h达到峰值。结论运用35S-SPRC能准确地测定SPRC在大鼠体内的生物分布。 展开更多

关键词 35S-炔丙基半胱氨酸(35S-SPRC) 液体闪烁测量 生物分布

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新型多巴胺D_3受体抑制剂的发现

10

作者 邓欣贤 沈庆 +4 位作者 徐丽丽 熊子君 赵伟利 镇学初 付伟 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1779-1784,共6页

根据最新解析的多巴胺D3受体的晶体结构进行活性位点分析,建立了基于受体的药效团模型,并对Asinex Gold Collection数据库进行筛选,选择7个化合物进行生物活性测试,得到了高活性新型多巴胺受体抑制剂(04932482),它对多巴胺D3受体抑制率... 根据最新解析的多巴胺D3受体的晶体结构进行活性位点分析,建立了基于受体的药效团模型,并对Asinex Gold Collection数据库进行筛选,选择7个化合物进行生物活性测试,得到了高活性新型多巴胺受体抑制剂(04932482),它对多巴胺D3受体抑制率达85.45%,其Ki值为(806.75±34.58)nmol/L.进一步对活性化合物进行结构分析,研究了其与受体相互作用的模式,并以此为指导提出以04932482为先导化合物进行结构改造的方向. 展开更多

关键词 多巴胺D3受体 药效团模型 数据库筛选 抑制剂

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血浆蛋白对脂质体体内性能的调控 被引量：4

11

作者 官娟 陆伟跃 占昌友 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期2240-2250,共11页

脂质体是在临床阶段应用最为广泛的纳米药物载体,进入血循环后迅速吸附血浆蛋白,其表面形成的蛋白冠可直接影响脂质体体内各项性能。深入研究脂质体自身性质、血浆蛋白组分与脂质体体内性能间相互关系,是加速新型脂质体药物临床开发和... 脂质体是在临床阶段应用最为广泛的纳米药物载体,进入血循环后迅速吸附血浆蛋白,其表面形成的蛋白冠可直接影响脂质体体内各项性能。深入研究脂质体自身性质、血浆蛋白组分与脂质体体内性能间相互关系,是加速新型脂质体药物临床开发和指导脂质体药物临床合理用药的必经之路。本文分别从影响脂质体蛋白冠的因素、蛋白冠对脂质体体内性能的影响和基于蛋白冠的脂质体药物设计三个方面进行综述,为脂质体药物相关研究提供参考。 展开更多

关键词 脂质体 蛋白冠 体内性能 临床转化 生物标记物

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转铁蛋白修饰的喜树碱-树枝状高分子复合物的药动学研究 被引量：2

12

作者 唐国涛 朱赛杰 +2 位作者 洪鸣凰 姜嫣嫣 裴元英 《肿瘤药学》 CAS 2012年第2期93-96,100,共5页

目的探讨转铁蛋白修饰的主动靶向纳米载药复合物在大鼠体内的药动学行为。方法碱水解后采用HPLC法测定大鼠尾静脉给药后血浆中的药物浓度。结果经转铁蛋白修饰的主动靶向复合物能显著提高喜树碱在大鼠体内的半衰期及平均滞留时间,比未... 目的探讨转铁蛋白修饰的主动靶向纳米载药复合物在大鼠体内的药动学行为。方法碱水解后采用HPLC法测定大鼠尾静脉给药后血浆中的药物浓度。结果经转铁蛋白修饰的主动靶向复合物能显著提高喜树碱在大鼠体内的半衰期及平均滞留时间,比未经转铁蛋白修饰的载药复合物的半衰期的平均滞留时间短。结论转铁蛋白-聚乙二醇-聚酰胺-胺树枝状分子-喜树碱复合物具有显著的长循环效果。关键词:聚酰胺-胺树枝状聚合物;转铁蛋白;聚乙二醇;喜树碱; 展开更多

关键词 聚酰胺-胺树枝状聚合物 转铁蛋白 聚乙二醇 喜树碱 药动学

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龙胆苦苷在Caco-2细胞模型中的摄取、转运及外排研究 被引量：2

13

作者 张琴 施雯 +2 位作者 韩丽妹 秦晶 王建新 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1330-1336,共7页

目的:研究龙胆苦苷(GPS)的细胞摄取、转运及外排特性;探讨GPS的吸收机制。方法:采用HPLC测定药物含量。Caco-2细胞模型研究GPS的小肠上皮细胞的摄取、跨膜转运及外排作用。评价了时间、温度、药物浓度和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)... 目的:研究龙胆苦苷(GPS)的细胞摄取、转运及外排特性;探讨GPS的吸收机制。方法:采用HPLC测定药物含量。Caco-2细胞模型研究GPS的小肠上皮细胞的摄取、跨膜转运及外排作用。评价了时间、温度、药物浓度和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)抑制剂对细胞吸收的影响。结果:GPS以被动扩散为主要方式被细胞摄取和转运。药物在1 h达到摄取平衡,细胞转运在2 h内与时间呈正相关;药物摄取量随浓度的增加呈线性增加,GPS的表观渗透系数(Papp)不受药物浓度影响;细胞摄取与温度负相关;P-gp抑制剂环袍菌素和维拉帕米可增加GPS细胞摄取和转运。结论:GPS可能是以被动扩散为主要方式被小肠上皮细胞摄取和转运,并受到P-糖蛋白的外排。 展开更多

关键词 龙胆苦苷 CACO-2细胞模型 摄取 P-糖蛋白 跨膜转运

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多肽介导的肿瘤靶向纳米递药系统 被引量：2

14

作者 杨一祎 闫志强 +2 位作者 钟建 何丹农 陆伟跃 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1052-1060,共9页

肿瘤靶向纳米递药系统是指利用肿瘤组织特殊的生理病理特点,由纳米载体包载肿瘤诊疗药物构建而成的对肿瘤组织具有靶向定位功能的药物递送系统。多肽介导的肿瘤靶向纳米递药系统是肿瘤靶向递药领域较新的一个研究方向,本文综述了该研究... 肿瘤靶向纳米递药系统是指利用肿瘤组织特殊的生理病理特点,由纳米载体包载肿瘤诊疗药物构建而成的对肿瘤组织具有靶向定位功能的药物递送系统。多肽介导的肿瘤靶向纳米递药系统是肿瘤靶向递药领域较新的一个研究方向,本文综述了该研究方向的四个重要发展历程——单功能靶向、双功能靶向、肿瘤穿透和环境响应型靶向纳米递药系统,并介绍了各类递药系统的设计原理和典型研究案例。此外,对目前多肽介导的纳米递药系统存在的优势与不足进行了分析。最后,针对当前主动靶向肿瘤递药系统存在的研究困境,提出了一种新型肿瘤靶向递药策略——"系统性靶向"策略。随着相关学科和多学科交叉的发展,多肽介导的肿瘤靶向纳米递药系统将在肿瘤治疗中扮演更为重要的角色。 展开更多

关键词 多肽介导 纳米递药系统 肿瘤靶向 系统性靶向

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