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前列腺凋亡应答蛋白4促凋亡和肿瘤特异性抑制作用的研究进展 被引量：4
1
作者 吴增丁 王冠林 张宽仁 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期128-132,共5页
前列腺凋亡应答蛋白4(Par-4)作为促凋亡因子,最先在雄性激素不依赖型前列腺癌细胞(AT-3)中发现。内源性Par-4使癌细胞对凋亡刺激更敏感化,但是外源性Par-4可选择性地直接导致癌细胞凋亡,并通过基因突变实验发现该活性依赖于它的核心结构... 前列腺凋亡应答蛋白4(Par-4)作为促凋亡因子,最先在雄性激素不依赖型前列腺癌细胞(AT-3)中发现。内源性Par-4使癌细胞对凋亡刺激更敏感化,但是外源性Par-4可选择性地直接导致癌细胞凋亡,并通过基因突变实验发现该活性依赖于它的核心结构域SAC。Par-4和SAC可特异性地导致癌细胞凋亡,因此是潜在的癌症靶点治疗药物。本文综述了Par-4的发现、结构、功能及其在细胞内信号通路,最后讨论了Par-4和SAC在癌症临床治疗中的应用前景以及在基础研究和临床应用中存在的问题。 展开更多
关键词 前列腺凋亡应答蛋白4 SAC 细胞凋亡 肿瘤抑制
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分泌性白细胞蛋白酶抑制因子在肿瘤中的作用 被引量：2
2
作者 袁芳 孔庆宏 王冠林 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期278-284,共7页
分泌性白细胞蛋白酶抑制因子(secretory leukocyte protease inhibitor,SLPI)是一个可抑制多种丝氨酸蛋白酶活性的阳离子蛋白质。SLPI羧基端具有抑制糜蛋白酶、胰弹性蛋白酶等抗蛋白酶活性,氨基端的功能尚不清楚,可能具有抗菌、抗真菌... 分泌性白细胞蛋白酶抑制因子(secretory leukocyte protease inhibitor,SLPI)是一个可抑制多种丝氨酸蛋白酶活性的阳离子蛋白质。SLPI羧基端具有抑制糜蛋白酶、胰弹性蛋白酶等抗蛋白酶活性,氨基端的功能尚不清楚,可能具有抗菌、抗真菌、抗病毒、抗炎和免疫调节等活性。近年来研究发现,SLPI在有些癌症,如卵巢癌、肺癌、胃癌、结肠癌中表达升高,但在有些癌症如乳腺癌、前列腺癌、口腔癌中表达降低。目前,尚未完全了解SLPI在调控致癌效应中的作用。本文就SLPI在肿瘤及抗肿瘤中的可能作用及其机制进行综述,为SLPI在抗肿瘤中的应用提供新思路。 展开更多
关键词 分泌性白细胞蛋白酶抑制因子(SLPI) 肿瘤 增殖 迁移 启动子
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系统生物学指导下基于TRAIL网络靶向抗肿瘤研究进展
3
作者 左晖 沈悦海 +2 位作者 郭晓汐 王冠林 张宽仁 《基础医学与临床》 CSCD 2015年第1期122-125,共4页
肿瘤是一种系统生物学疾病,治疗这一顽固疾病仅靠单一靶向药物已不太现实。本文将用系统生物学的观点,对肿瘤坏死因子相关凋亡配体(TRAIL)与现今研究较热点的靶向药物以网络"network"联合方式,协同抗肿瘤进行一个综述。以期... 肿瘤是一种系统生物学疾病,治疗这一顽固疾病仅靠单一靶向药物已不太现实。本文将用系统生物学的观点,对肿瘤坏死因子相关凋亡配体(TRAIL)与现今研究较热点的靶向药物以网络"network"联合方式,协同抗肿瘤进行一个综述。以期待为基于TRAIL个体化治疗肿瘤提供夯实的理论依据。 展开更多
关键词 TRAIL 网络靶向 肿瘤 研究进展
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c-FLIP的siRNA促进TRAIL诱导的癌细胞凋亡的研究
4
作者 向斌 张亚平 +1 位作者 王冠林 张宽仁 《生命的化学》 CAS CSCD 2016年第5期715-721,共7页
肿瘤凋亡因子TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)是TNF家族的成员之一,其不论在体内还是体外均可选择性诱导癌细胞凋亡。初期临床试验已经证实TRAIL或死亡受体激动剂抗体在癌症治疗中的安全性。另外,也有研究表明,许多癌细胞... 肿瘤凋亡因子TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)是TNF家族的成员之一,其不论在体内还是体外均可选择性诱导癌细胞凋亡。初期临床试验已经证实TRAIL或死亡受体激动剂抗体在癌症治疗中的安全性。另外,也有研究表明,许多癌细胞对TRAIL有耐受性,究其原因是凋亡通路中抗凋亡蛋白c-FLIP和IAP等的阻遏。更多研究发现,si RNA靶向抑制c-FLIP的同时结合广谱IAP拮抗剂AT406,进一步提高了TRAIL诱导的癌细胞凋亡,因此联合使用c-FLIP抑制剂或拮抗剂、IAP拮抗剂以及TRAIL或死亡受体激动剂抗体这三类药物可能是理想的抗癌新方法。综述了c-FLIP的发现、结构、功能和其参与死亡受体介导的信号通路,以及多种si RNA应用于c-FLIP以提高癌细胞对TRAIL敏感性和si RNA条件优化中的一些进展,并讨论了目前癌症临床治疗中si RNA的应用前景及存在的问题,最后提出较安全有效的基于TRAIL介导的癌症治疗新方法。 展开更多
关键词 凋亡蛋白抑制剂 procaspase-8 AT406 楝酰胺 肿瘤
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