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达格列净干预改善糖尿病肾病模型大鼠的肾脏损伤 被引量：26
1
作者 王琴 沈呈 +1 位作者 廖静 杨烨 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2022年第8期1216-1222,共7页
背景:达格列净在糖尿病肾病引起的肾功能损伤中具有明显的肾脏保护作用。目的:探索达格列净是否可通过MicroRNA-126改善糖尿病肾病大鼠肾脏损伤的可能机制。方法:建立SD大鼠糖尿病肾病模型,将造模成功的糖尿病肾病大鼠随机分为模型组、... 背景:达格列净在糖尿病肾病引起的肾功能损伤中具有明显的肾脏保护作用。目的:探索达格列净是否可通过MicroRNA-126改善糖尿病肾病大鼠肾脏损伤的可能机制。方法:建立SD大鼠糖尿病肾病模型,将造模成功的糖尿病肾病大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、达格列净组,每组6只,分别给予同等剂量生理盐水、二甲双胍500 mg/(kg·d)、达格列净10 mg/(kg·d)灌胃,1次/d;另取6只正常饮食大鼠作为正常组,12周后各组大鼠均麻醉处死。检测空腹血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿微量白蛋白水平,以实时荧光定量PCR检测大鼠肾脏MicroRNA-126水平,通过实时荧光定量PCR、Western blot及免疫组化检测大鼠肾脏转化生长因子β1、血管内皮生长因子受体2及磷酸酶和张力蛋白同系物水平;采用电镜、苏木精-伊红及Masson染色观察大鼠肾脏超微结构及形态病理学变化。结果与结论:①模型组空腹血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿微量白蛋白及转化生长因子β1、血管内皮生长因子受体2水平较正常组明显升高(P<0.05),MicroRNA-126及磷酸酶和张力蛋白同系物水平明显下降;二甲双胍组和达格列净组空腹血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿微量白蛋白及转化生长因子β1、血管内皮生长因子受体2水平较模型组明显降低(P<0.05),MicroRNA-126及磷酸酶和张力蛋白同系物水平明显升高;其中达格列净组的上述作用更加明显(P<0.05);②肾脏组织病理学显示,二甲双胍组和达格列净组大鼠肾脏病变程度较模型组减轻;与二甲双胍组相比,达格列净组大鼠肾脏足突排列良好,肾脏形态相对正常;③结果说明,达格列净可能通过上调糖尿病肾病大鼠肾脏MicroRNA-126水平,抑制转化生长因子β1及血管内皮生长因子受体2的表达,促进磷酸酶和张力蛋白同系物的表达,延缓糖尿病肾病大鼠的肾脏损伤过程。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 达格列净 肾脏 MicroRNA-126 转化生长因子β1 血管内皮生长因子受体2 磷酸酶和张力蛋白同系物
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调节肠道菌群微生态对老年肝硬化患者腹膜炎治疗效果和预后的影响 被引量：5
2
作者 买热木古·阿布都热依木 方法 +1 位作者 穆清爽 孙军 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第3期343-347,共5页
目的探讨调节肠道菌群微生态对老年肝硬化患者腹膜炎治疗效果和预后的影响。方法将所有纳入患者分为观察组和对照组,使用倾向性评分匹配法对两组患者治疗前各临床因素进行匹配,得到治疗前组间临床因素均衡的样本,两独立样本t检验比较匹... 目的探讨调节肠道菌群微生态对老年肝硬化患者腹膜炎治疗效果和预后的影响。方法将所有纳入患者分为观察组和对照组,使用倾向性评分匹配法对两组患者治疗前各临床因素进行匹配,得到治疗前组间临床因素均衡的样本,两独立样本t检验比较匹配后两组患者腹膜炎治疗效果,采用Cox回归模型评价观察组对腹膜炎治疗时间和肝硬化无进展生存情况的影响,Kaplan-Meier生存分析比较两组患者腹胀、腹水持续时间累计率以及肝硬化无进展生存率差异有统计学意义(P<0.05)。结果研究共纳入240例老年肝硬化腹膜炎患者,根据治疗不同分为观察组和对照组。使用倾向性评分匹配法,两组共61对匹配成功,匹配后,观察组腹膜炎治疗2周后肝功能和腹膜炎指标改善显著优于对照组,Cox回归模型显示观察组显著缩短腹膜炎治疗时间(HR=0.62,95%CI:0.35~0.98,P<0.05);观察组患者肝硬化无进展生存时间显著高于对照组(HR=0.58,95%CI:0.39~0.72,P<0.05),Kaplan-Meier生存分析显示:观察组持续8、10、14 d腹胀、腹水累计率显著低于对照组(75.3%、48.6%、22.4%vs.90.2%、83.4%、28.2%,P<0.05);观察组6个月和1、2年肝硬化无进展生存率显著高于对照组(90.2%、78.1%、23.8%vs.75.2%、54.3%、11.6%,P<0.05)。结论微生态制剂对老年肝硬化合并自发性腹膜炎有明显的治疗作用,同时预防肝病重型化,延长肝硬化无进展生存时间,使患者获得临床获益。 展开更多
关键词 倾向性评分匹配 肝硬化腹膜炎 微生态制剂
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雷帕霉素灌胃对糖尿病大鼠视网膜的保护作用及机制 被引量：2
3
作者 哈利 王琴 杨烨 《山东医药》 CAS 2023年第2期38-41,46,共5页
目的观察雷帕霉素对糖尿病大鼠视网膜的保护作用,并探讨其作用机制与PI3K/AKT/mTOR信号通路的关系。方法将50只大鼠随机分为正常对照组10只和糖尿病组40只,糖尿病组采用高脂饮食及腹腔注射链脲佐菌的方式制作糖尿病模型,对照组给予普通... 目的观察雷帕霉素对糖尿病大鼠视网膜的保护作用,并探讨其作用机制与PI3K/AKT/mTOR信号通路的关系。方法将50只大鼠随机分为正常对照组10只和糖尿病组40只,糖尿病组采用高脂饮食及腹腔注射链脲佐菌的方式制作糖尿病模型,对照组给予普通饲料喂养。取造模成功的30只大鼠,随机分为模型对照组、阳性对照组和雷帕霉素组各10只,阳性对照组给予二甲双胍20 mg/(kg·d)灌胃,雷帕霉素组给予雷帕霉素1 mg/(kg·d)灌胃,模型对照组给予等体积纯净水灌胃。4周后大鼠取血检测空腹血糖;取视网膜组织,行HE染色后观察视网膜神经细胞数及视网膜病理组织形态变化;Western blotting法检测视网膜组织中PI3K、AKT、mTOR蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型对照组、阳性对照组及雷帕霉素组空腹血糖均升高(P均<0.05);与模型对照组比较,阳性对照组和雷帕霉素组空腹血糖均降低(P均<0.05)。正常对照组视网膜形态无明显病理改变;与正常对照组比较,模型对照组视网膜形态改变,细胞水肿严重,细胞膜结构紊乱,视网膜厚度明显变薄,神经节细胞数量减少;与模型对照组比较,阳性对照组和雷帕霉素组视网膜虽同样出现病理改变程度减轻,神经节细胞计数增多;与阳性对照组相比,雷帕霉素组视网膜病理改变则更轻,神经节细胞计数增多。与正常对照组相比,模型对照组、阳性对照组及雷帕霉素组PI3K、AKT表达水平降低,mTOR表达水平升高;与模型对照组相比,阳性对照组与雷帕霉素组PI3K、AKT表达水平升高,mTOR表达水平降低;与阳性对照组相比,雷帕霉素组AKT表达水平升高,mTOR表达水平降低(P均<0.05)。结论雷帕霉素可有效改善糖尿病所致大鼠视网膜病理损伤,PI3K/AKT/mTOR表达水平可能是其中的机制之一。 展开更多
关键词 雷帕霉素 糖尿病视网膜病变 PI3K/AKT/mTOR信号通路
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基于慕课、SPOC理念的翻转课堂在呼吸内科教学的应用评价 被引量：3
4
作者 穆清爽 杨烨 纪文静 《内蒙古医科大学学报》 2020年第S02期78-80,共3页
呼吸系统是临床医学生最早接触的章节,蕴含知识丰富,与各学科间联系性较强,且呼吸内科患者病情变化快、辅助检查多、疑难病例多、诊疗操作技术丰富,因此要求医学生掌握更为全面的理论基础。大数据时代信息共享,利用网络提高学生学习积极... 呼吸系统是临床医学生最早接触的章节,蕴含知识丰富,与各学科间联系性较强,且呼吸内科患者病情变化快、辅助检查多、疑难病例多、诊疗操作技术丰富,因此要求医学生掌握更为全面的理论基础。大数据时代信息共享,利用网络提高学生学习积极性,全面掌握知识至关重要。慕课(massive open online courses,MOOCs)即大规模在线开放课程,具有开放性、共享性、满足个性化需求的独特优势,是远程教育的最新模式[1,2]。 展开更多
关键词 慕课 SPOC 翻转课堂 呼吸内科
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1,25(OH)_(2)D_(3)对2型糖尿病大鼠肾功能损伤的保护作用及SIRT4表达水平影响研究 被引量：1
5
作者 哈利 王琴 杨烨 《职业与健康》 CAS 2022年第16期2203-2207,共5页
目的观察1,25羟基维生素D_(3)[1,25(OH)_(2)D_(3)]在2型糖尿病大鼠中对肾脏的保护作用及沉默信息调节蛋白4(sirtuin 4,SIRT4)在肾脏组织中的表达情况,探讨1,25(OH)_(2)D_(3)改善糖尿病肾病的相关机制。方法将24只SD大鼠随机分为对照组(n... 目的观察1,25羟基维生素D_(3)[1,25(OH)_(2)D_(3)]在2型糖尿病大鼠中对肾脏的保护作用及沉默信息调节蛋白4(sirtuin 4,SIRT4)在肾脏组织中的表达情况,探讨1,25(OH)_(2)D_(3)改善糖尿病肾病的相关机制。方法将24只SD大鼠随机分为对照组(n=6)、糖尿病组(n=18),对照组每日普通大鼠饲料喂饲,糖尿病组使用高脂高糖饲料喂饲,8周后,糖尿病组大鼠腹腔注射链脲佐菌素40 mg/kg,继续给予高脂高糖饲料喂养1周,采血检测血糖,随机将12只成功建立糖尿病的大鼠分为糖尿病组(n=6)和糖尿病+骨化三醇组(n=6),之后对照组和糖尿病组大鼠每日使用花生油灌胃,糖尿病+骨化三醇组大鼠每日使用骨化三醇灌胃,持续4周,麻醉后取血检测相关生化指标,取下两肾脏,制作病理切片并检测SIRT4表达水平。结果实验后各组大鼠尿酸、肌酐、尿素氮和血糖水平比较差异均有统计学意义(均P<0.01),其中尿酸[(180.20±11.56)、(161.69±7.80)、(142.25±14.51)mmol/L]、肌酐[(36.60±1.11)、(32.46±2.66)、(29.48±2.90)μmol/L]和血糖[(21.32±2.74)、(18.20±1.42)、(4.92±1.03)mmol/L]水平均为糖尿病组>糖尿病+骨化三醇组>对照组(均P<0.01),尿素氮[(7.86±0.39)、(8.16±0.47)、(6.02±0.98)μmol/L]水平为糖尿病组=糖尿病+骨化三醇组>对照组(P<0.01);对照组大鼠肾脏未观察到明显病理改变,糖尿病组大鼠肾脏-肾远曲小管扩张、上皮肿胀,糖尿病+骨化三醇组大鼠肾间质血管扩张,远曲管扩张;各组大鼠SIRT4表达水平比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),其中对照组>糖尿病+骨化三醇组>糖尿病组(0.71±0.07、0.42±0.06、0.52±0.08)(均P<0.05)。结论1,25(OH)_(2)D_(3)对糖尿病大鼠的肾脏具有一定的保护作用,SIRT4表达水平的上调可能是其中机制之一。 展开更多
关键词 活性维生素D_(3) 糖尿病 SIRT4
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1,25(OH)_(2)D_(3)对miR-130b转染的高糖条件下HMC细胞TGF-β1/Smad3及Col-Ⅳ表达的影响 被引量：1
6
作者 王琴 高倩 +2 位作者 廖静 沈呈 杨烨 《四川医学》 CAS 2021年第6期541-546,共6页
目的观察高糖环境下1,25(OH)_(2)D_(3)对miR-130b转染肾小球系膜细胞TGF-β1/Smad3、Col-IV表达水平的变化,探索1,25(OH)_(2)D_(3)是否可通过miR-130b改善糖尿病肾病肾脏纤维化的过程。方法HMC细胞传代培养,miR-130b mimics及miR-130b i... 目的观察高糖环境下1,25(OH)_(2)D_(3)对miR-130b转染肾小球系膜细胞TGF-β1/Smad3、Col-IV表达水平的变化,探索1,25(OH)_(2)D_(3)是否可通过miR-130b改善糖尿病肾病肾脏纤维化的过程。方法HMC细胞传代培养,miR-130b mimics及miR-130b inhibitor经LipofectamineTM 2000转染肾小球系膜细胞,依据分组加入1,25(OH)_(2)D_(3)1.0×10^(-8) mol/L,37℃、5%CO_(2)饱和湿度条件下继续培养48 h,共分为6组:①空白对照组;②细胞+无水乙醇组(A组);③细胞+miR-130b mimics+无水乙醇组(B组);④细胞+miR-130b mimics+1,25(OH)_(2)D_(3)组(C组);⑤细胞+miR-130b inhibitor+无水乙醇组(D组);⑥细胞+miR-130b inhibitor+1,25(OH)_(2)D_(3)组(E组)。以实时荧光定量PCR检测细胞miR-130b及TGF-β1、Smad3、Col-IVmRNA的表达水平,以Western blot方法检测细胞TGF-β1、Smad3、Col-IV蛋白的表达水平。采用多组间比较的单因素方差分析及组内两两比较采用LSD、Dunnett s T3法比较各组数据。结果空白对照组与A组细胞miR-130b、TGF-β1、Smad3、Col-IV表达水平,差异无统计学意义(P>0.05),与A组相比,B组miR-130b、TGF-β1、Smad3、Col-IV表达水平明显升高(P<0.05),D组miR-130b、TGF-β1、Smad3、Col-IV表达水平明显降低(P<0.05)。经1,25(OH)_(2)D_(3)治疗发现,与B组相比,C组miR-130b、TGF-β1、Smad3、Col-IV表达水平明显降低(P<0.05),与D组相比,E组miR-130b、TGF-β1、Smad3、Col-IV表达水平明显降低(P<0.05)。结论1,25(OH)_(2)D_(3)可降低miR-130b转染肾小球系膜细胞miR-130b及纤维化相关因子TGF-β1、Smad3、Col-IV的表达水平,1,25(OH)_(2)D_(3)可能通过miR-130b改善糖尿病肾病肾脏纤维化的过程。 展开更多
关键词 1 25(OH)_(2)D_(3) HMC细胞 高糖 miR-130b转染 TGF-β1/Smad3 Col-Ⅳ
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下调HMGB1表达通过抑制炎性反应与上皮间质转化改善慢性阻塞性肺疾病小鼠疾病进展
7
作者 热依拉·牙合甫 买热木古·阿不都热依木 +2 位作者 王琴 李瑞晟 穆清爽 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期685-691,共7页
目的在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的小鼠模型中探究下调高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达对肺组织中炎性反应及上皮间质转化(EMT)的影响和相关机制。方法采用单纯香烟烟雾诱导建立小鼠COPD模型,使用小干扰RNA(siRNA)下调小鼠肺组织中HMGB1表达... 目的在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的小鼠模型中探究下调高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达对肺组织中炎性反应及上皮间质转化(EMT)的影响和相关机制。方法采用单纯香烟烟雾诱导建立小鼠COPD模型,使用小干扰RNA(siRNA)下调小鼠肺组织中HMGB1表达,并按实验目的将小鼠分为对照组、COPD组、si-NC处理组(COPD联合si-NC组),si-HMGB1处理组(COPD联合si-HMGB1组),并设立噻托溴铵(tiotropium)处理组(COPD联合tiotropium组)作为阳性对照组。香烟烟雾诱导4周后,观察小鼠的一般情况差异,并记录每周各组小鼠的体质量变化;HE染色观察各组小鼠肺组织病理改变;实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测小鼠肺组织HMGB1 mRNA和蛋白表达;采集各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF),ELISA检测BALF中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平;免疫组织化学染色观察各组小鼠肺组织上皮钙黏蛋白(E-cadherin)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;Western blot法检测肺组织E-cadherin、α-SMA和HMGB1/核因子κB(NF-κB)信号通路中晚期糖基化终产物受体(RAGE)、Toll样受体4(TLR4)、TGF-β1表达和NF-κB p65磷酸化水平。结果成功建立香烟烟雾诱导的COPD小鼠模型,与COPD组相比,下调肺组织中HMGB1表达能显著改善小鼠的一般生命体征,促进其体质量增加,并能够改善小鼠肺组织病理学损伤;与对照组相比,COPD组、COPD联合si-NC组和COPD联合tiotropium组小鼠肺组织中HMGB1 mRNA和蛋白表达水平均明显增加,而COPD联合si-HMGB1组无明显HMGB1表达;且与对照组相比,COPD造模组小鼠BALF中IL-6、TNF-α、IL-1β、TGF-β1的分泌水平、肺组织中α-SMA、RAGE、TLR4、TGF-β1表达和NF-κB p65磷酸化水平均显著增加,而E-cadherin表达水平明显降低;而与COPD组或COPD联合si-NC组相比,COPD联合si-HMGB1组和COPD联合tiotropium组小鼠肺组织中上述指标变化均显著降低,后两 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 高迁移率族蛋白B1(HMGB1) 上皮间质转化(EMT) 香烟烟雾
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痰液中IL-8、IL-17、SIgA水平与慢阻肺稳定期患者肺功能的相关性研究
8
作者 杨珊 史轲 +1 位作者 孔田甜 穆清爽 《新疆医科大学学报》 CAS 2021年第10期1142-1148,共7页
目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者痰液中白细胞介素(IL)-8(IL-8)、IL-17、分泌型免疫球蛋白A(SIgA)水平与肺功能损伤加重的相关性。方法选取2019年1月-2020年12月新疆医科大学第二附属医院门诊63例COPD稳定期患者,全部患者均... 目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者痰液中白细胞介素(IL)-8(IL-8)、IL-17、分泌型免疫球蛋白A(SIgA)水平与肺功能损伤加重的相关性。方法选取2019年1月-2020年12月新疆医科大学第二附属医院门诊63例COPD稳定期患者,全部患者均接受为期1年的随访,跟据随访结束时患者肺功能损伤程度分为轻度损伤组与中、重度损伤组,调查两组患者一般资料、检测实验室指标并比较,分析痰液中IL-8、IL-17、SIgA水平患者肺功能损伤的关系。结果63例COPD稳定期患者,肺功能中、重度损伤15例,轻度损伤48例;与轻度损伤组比较,中、高度损伤组患者血清高迁移率族蛋白BI(HMGBI)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平较高;痰液中IL-8、IL-17水平较高,SIgA水平较低,差异有统计学意义(P<0.05).相关性分析结果显示,COPD稳定期患者痰液中IL-8与IL-17之间呈正相关(r>0,P<0.05),IL-8、IL-17分别与SIgA间呈负相关(r<0,P<0.05)。二元Logistic回归分析后建立多元回归模型结果显示,血清HMGBI、HIF-1α过表达,痰液中IL-8、IL-17过表达及SIgA低表达是患者肺功能损伤加重的影响因素(OR>1,P<0.05)。ROC曲线分析显示,痰液中IL-8、IL-17、SIgA水平单独及联合预测COPD稳定期患者肺功能损伤加重的AUC均>0.80。结论COPD稳定期患者肺功能损伤加重与痰液中IL-8、IL-17过表达及SIgA低表达有关,临床上可以通过检测患者痰液中IL-8、IL-17、SIgA表达,预测肺功能损伤加重的风险。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 肺功能损伤 白细胞介素-8 白细胞介素-17 分泌型免疫球蛋白A 相关性
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