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香草酸通过诱导自噬缓解HepG2细胞脂肪变性 被引量:9
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作者 陈倩 伊力亚斯・艾萨 +4 位作者 雷秀英 张瑜 冯学召 西仁阿依•西热甫 米娜 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期2622-2626,共5页
目的研究自噬在香草酸(VA)缓解肝细胞脂肪变性中的作用。方法将HepG2细胞分为空白组(不含药物的完全培养基)、阳性对照组(50 nmol·L^(-1)西罗莫司)和低、中、高剂量实验组(25,50,100μmol·L^(-1)VA),作用时间12 h。用蛋白质... 目的研究自噬在香草酸(VA)缓解肝细胞脂肪变性中的作用。方法将HepG2细胞分为空白组(不含药物的完全培养基)、阳性对照组(50 nmol·L^(-1)西罗莫司)和低、中、高剂量实验组(25,50,100μmol·L^(-1)VA),作用时间12 h。用蛋白质印迹法检测微管相关蛋白1轻链3B(LC3Ⅱ)和泛素结合蛋白P62(P62)表达水平的变化,探究VA诱导自噬的作用。用VA单独或联合100 nmol·L^(-1)巴弗洛霉素A1(BafA1)处理Hep G2细胞12 h,实验分为空白组(不含药物的完全培养基)、对照A组(100 nmol·L^(-1)BafA1)、对照B组(50μmol·L^(-1)VA)和实验组(50μmol·L^(-1)VA+100 nmol·L^(-1)Baf A1)。用蛋白质印迹法检测LC3Ⅱ蛋白表达水平的变化,探究VA对自噬流的影响。用VA单独或联合3-甲基腺嘌呤(3-MA)干预棕榈酸(PA)诱导的HepG2细胞脂肪变性模型,将细胞分为空白组(不含药物的完全培养基)、模型组(100μmol·L^(-1)PA)、对照组(100μmol·L^(-1)PA+50μmol·L^(-1)VA)和实验组(100μmol·L^(-1)PA+50μmol·L^(-1)VA+5 mmol·L^(-1)3-MA),作用时间24 h。用比色法检测细胞内三酰甘油(TG)的含量,用蛋白质印迹法检测脂滴包被蛋白3(Perilipin3)表达水平的变化。结果在探究VA诱导自噬的研究中,空白组、阳性对照组和低、中、高剂量实验组的LC3Ⅱ蛋白相对表达量分别为0.53±0.08,0.93±0.31,0.89±0.22,0.96±0.24和0.92±0.14,P62蛋白相对表达量分别为1.47±0.16,0.96±0.17,1.07±0.06,0.76±0.07和0.63±0.12;空白组的上述指标与中、高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在探究VA对自噬流的影响中,空白组、对照A组、对照B组和实验组LC3Ⅱ蛋白相对表达量分别为0.40±0.12,0.87±0.14,0.67±0.07和1.13±0.11;实验组与对照A组、对照B组的上述指标和空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在脂肪变性模型中,空白组、模型组、对照组和实验组细胞中TG相对含量分别为0.70±0.16,1.34±0.11,1.07±0.03和1.33±0.14,Perilip 展开更多
关键词 香草酸 棕榈酸 脂肪变性 细胞自噬
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2型糖尿病易感候选基因在世界不同人群中的多样性比较分析 被引量:9
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作者 弓弦 张超 +5 位作者 伊利亚斯.艾萨 时瑛 杨雪唯 努尔斯曼古丽.奥斯曼 关亚群 徐书华 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期543-559,共17页
近10年来兴起的全基因组关联分析(Genome-wide association study,GWAS)相关研究结果获得了大量与2型糖尿病相关的候选易感基因,了解这些候选基因在正常人群中的遗传多样性程度以及在不同人群间的遗传差异,不但有助于阐明2型糖尿病的遗... 近10年来兴起的全基因组关联分析(Genome-wide association study,GWAS)相关研究结果获得了大量与2型糖尿病相关的候选易感基因,了解这些候选基因在正常人群中的遗传多样性程度以及在不同人群间的遗传差异,不但有助于阐明2型糖尿病的遗传机理,而且对于今后在特定人群中进行2型糖尿病发病机制的深入研究具有指导意义。本研究通过对GWAS数据库和相关文献的搜索和整理确定了170个与2型糖尿病相关的基因或基因区域;随后基于千人基因组计划的全基因组测序数据对这些候选基因在世界范围内14个人群间的遗传多样性进行了比较分析;进一步确定了在人群间存在显著差异的易感基因,并分析了这些基因的多样性特征。在所研究的14个世界人群中,2型糖尿病候选易感基因的遗传多样性与基因组范围的平均水平没有显著差异;但其中8个易感基因IL20RA、RNMTL1-NXN、NOTCH2、ADRA2A-BTBD7P2、TBC1D4、RBM38-HMGB1P1、UBE2E2和PPARD在群体间呈现显著差异,其中最明显的是IL20RA基因(FST=0.152),该易感基因在非洲人群和非非洲人群间存在显著等位基因频率和单倍型频率差异。14个人群中易感基因遗传结构差异的主要原因是由于非洲人群与非非洲人群之间的群体遗传结构的不同所造成的。进一步比较东西方人群间的2型糖尿病候选基因遗传结构差异,发现在东西方人群中同样存在明显的群体遗传结构差别,其中DGKB-AGMO(FST=0.173)和JAZF1(FST=0.182)是差异最显著的易感基因。本研究通过对群体间2型糖尿病易感基因遗传结构进行比较,鉴别出一些差异特别显著的易感基因,对今后2型糖尿病易感基因与不同人群间发病率和易感性差异的相关研究提供重要参考。 展开更多
关键词 2型糖尿病 易感基因 遗传多样性 单核苷酸多态性 世界人群
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大鼠溃疡性结肠炎模型结肠组织的代谢组学研究 被引量:7
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作者 雅森.米吉提 阿地里江.阿布力米提 +1 位作者 库热西.玉努斯 巴图尔.买买提明 《新疆医科大学学报》 CAS 2011年第12期1350-1354,共5页
目的应用代谢组学研究技术测试与比较正常对照组和大鼠溃疡性结肠炎模型(Ulcerative ColitisModel,UCM)组结肠组织代谢产物,探讨UCM结肠组织中UC相关的特异性分子标志物。方法将Wistar大鼠随机分为正常对照组(22只)和溃疡性结肠炎模型组... 目的应用代谢组学研究技术测试与比较正常对照组和大鼠溃疡性结肠炎模型(Ulcerative ColitisModel,UCM)组结肠组织代谢产物,探讨UCM结肠组织中UC相关的特异性分子标志物。方法将Wistar大鼠随机分为正常对照组(22只)和溃疡性结肠炎模型组(21只),分笼喂养,采用2,4-二硝基氯苯(2,4-dinitrochloro-benzene,DNCB)复合乙酸法复制大鼠溃疡性结肠炎动物模型,收集两组大鼠结肠组织,进行1H-NMR图谱测定和主成分分析。结果与正常对照组大鼠相比,UC模型组结肠组织的内源性代谢谱、肠组织的代谢表型发生了显著变化,UC模型组大鼠结肠组织中丙酸、乳酸、牛磺酸、乙酸、脯氨酸、丙氨酸等小分子代谢物含量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 UC大鼠结肠组织的代谢谱明显偏离正常大鼠结肠组织,乳酸、牛磺酸、脯氨酸、丙氨酸等6种代谢物在临床上可作为溃疡性结肠炎早期诊疗的分子标志物。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 代谢组学 分子标志物
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p62体募集自噬相关蛋白WIPI2的机制研究
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作者 张金佩 冯学召 +6 位作者 刘梦薇 何心瞳 徐梦波 阿来依·买提卡比力 麦尔哈巴·达毛拉 衡锐 米娜 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第5期668-674,共7页
目的探讨自噬接头蛋白(Sequestosome 1,SQSTM1/p62)与磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositide 3-kinase,PI3K)复合物的结合蛋白WD重复结构域磷酸肌醇互作蛋白2(WD repeat domain phosphoinositide-interacting protein 2,WIPI2)在空间... 目的探讨自噬接头蛋白(Sequestosome 1,SQSTM1/p62)与磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositide 3-kinase,PI3K)复合物的结合蛋白WD重复结构域磷酸肌醇互作蛋白2(WD repeat domain phosphoinositide-interacting protein 2,WIPI2)在空间上定位的调控关系。方法使用CRISPR-Cas9技术敲除正常大鼠肾上皮细胞(Normal rat kidney,NRK)中的自噬相关基因2A(Autophagy-related gene,Atg2A)、自噬相关基因2B(Autophagy-related gene,Atg2B)和p62基因,建立Atg2A和Atg2B基因敲除的细胞系(Atg2AB double knockout,Atg2AB DKO)以及p62基因敲除细胞系(p62 knockout,p62 KO);透射电镜观察Atg2AB DKO细胞中p62体周围囊泡的定位;活细胞成像观察Atg2AB DKO细胞内p62体与自噬相关蛋白WIPI2的定位变化;光漂白实验观察相变蛋白p62与WIPI2的荧光漂白恢复;通过免疫荧光观察WT、p62 KO和Atg2AB DKO细胞中WIPI2与p62的定位关系;通过蛋白免疫印记检测WT和p62 KO细胞中WIPI2表达量的变化。结果建立了Atg2AB DKO和p62 KO细胞系;透射电镜显示Atg2AB DKO细胞中p62附近聚集了大量囊泡;在Atg2AB DKO中,通过活细胞成像观察到tdTomatop62与WIPI2-GFP高度共定位;荧光漂白实验观察到WIPI2具有流动性;通过免疫荧光观察到,与WT细胞相比,在Atg2AB DKO中WIPI2点的数量明显增多(P<0.0001);与WT细胞相比,p62 KO细胞中WIPI2点的数量和表达量无明显变化(P>0.05)。结论无膜细胞器p62能够与具有流动性的WIPI2阳性囊泡动态融合,促进自噬体的形成。 展开更多
关键词 自噬体 自噬接头蛋白 WD重复结构域磷酸肌醇互作蛋白2
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医学生创新训练项目的实施、成效与思考 被引量:1
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作者 卡思木江·阿西木江 艾力·艾比不拉 +3 位作者 木合依提·阿地力艾力 赵健锋 龚素芬 穆凯代斯·艾合买提 《基础医学教育》 2024年第2期169-172,共4页
以健康促进为中心的医学发展理念下,培养医学院校大学生的临床和科研思维能力十分重要。大学生创新训练项目以项目为载体,激发学生的创新思维和创新意识,调动学生对科研和学习的积极性和创造性,提高学生的创新能力和实践能力。文章通过... 以健康促进为中心的医学发展理念下,培养医学院校大学生的临床和科研思维能力十分重要。大学生创新训练项目以项目为载体,激发学生的创新思维和创新意识,调动学生对科研和学习的积极性和创造性,提高学生的创新能力和实践能力。文章通过问卷调查了解医学生参与大学生创新训练项目的现状、项目的选题来源和成效,分析大学生创新训练项目存在的问题并提出有效的解决方案,为大学生后续科研和专业能力的提升提供一定的理论指导。 展开更多
关键词 高等教育 大学生创新训练项目 教学改革 专业能力 科研能力
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中药缓溃乐对溃疡性结肠炎小鼠HPA轴和5-HT信号通路相关分子的影响 被引量:1
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作者 木艾塔尔·艾斯卡尔 阿依孜木姑·阿卜杜外力 +5 位作者 马依热·努尔买卖提 朱稷蔚 文滔 潘文涛 王汉铭 卡思木江·阿西木江 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第4期617-623,共7页
目的:探讨中药缓溃乐(HKL)对溃疡性结肠炎小鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴以及5-羟色胺(5-HT)信号通路相关关键分子的影响。方法:C57BL/6小鼠(38只)随机分成HKL干预组(HKL组)、5-氨基水杨酸干预组(5-ASA组)、溃疡性结肠炎模型组(UC组)和正常... 目的:探讨中药缓溃乐(HKL)对溃疡性结肠炎小鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴以及5-羟色胺(5-HT)信号通路相关关键分子的影响。方法:C57BL/6小鼠(38只)随机分成HKL干预组(HKL组)、5-氨基水杨酸干预组(5-ASA组)、溃疡性结肠炎模型组(UC组)和正常组。前三组小鼠用2%葡聚糖硫酸钠(Dextran sodium sulfate,DSS)干预7天,构建小鼠UC模型,同时分别用HKL、5-ASA和蒸馏水灌胃干预14天。每天观察动物一般状态、粪便性状。在干预结束后采集血清和结肠组织,采用HE染色法评价各组小鼠结肠组织完整性、损伤或愈合程度。酶联免疫吸附法测定血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、皮质醇(CORT)、5-羟色胺(5-HT)、犬尿氨酸(KYN)和色氨酸(TRP)的含量;RT-qPCR法检测结肠组织中5-羟色胺转运蛋白(SERT)和色氨酸羟化酶I(TPH1)的m RNA水平。结果:HKL和5-ASA组小鼠结肠组织损伤部分恢复。UC小鼠血清ACTH、KYN、TRP和5-HT含量显著高于正常组(P<0.05或P<0.01),而CRH含量显著低于正常组(P<0.001);与UC组比较,HKL组小鼠血清中CORT、ACTH、KYN和TRP的含量显著降低(P<0.05或P<0.01),CRH含量显著升高(P<0.01);与正常组相比,UC组小鼠结肠组织中TPH1的m RNA表达水平显著升高(P<0.01);与UC组相比,HKL组TPH1的m RNA表达水平显著降低(P<0.05),而SERT的m RNA表达水平显著升高(P<0.01)。结论:UC小鼠体内HPA轴过度活化,5-HT信号通路发生异常,肠道炎症明显,中药HKL抑制HPA轴的过度激活,并对5-HT信号通路相关分子的表达产生影响。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 HPA轴 5-HT信号通路 中药缓溃乐
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高脂饮食诱导肥胖小鼠不同脂肪组织炎症反应相关基因表达及其机制 被引量:1
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作者 陈思远 郭子豪 +1 位作者 万梦瑶 梁小弟 《山东医药》 CAS 2024年第7期22-27,共6页
目的探讨高脂饮食诱导肥胖小鼠不同脂肪组织炎症反应相关基因表达及其机制。方法将10只小鼠随机分为正常饮食对照组(ND组)、高脂饮食模型组(HFD组)各5只,分别喂以常规饲料、高脂饲料,饲喂10周。将小鼠颈部脱臼处死,取肩胛间棕色脂肪组织... 目的探讨高脂饮食诱导肥胖小鼠不同脂肪组织炎症反应相关基因表达及其机制。方法将10只小鼠随机分为正常饮食对照组(ND组)、高脂饮食模型组(HFD组)各5只,分别喂以常规饲料、高脂饲料,饲喂10周。将小鼠颈部脱臼处死,取肩胛间棕色脂肪组织(BAT)、腹股沟白色脂肪组织(iWAT)、附睾白色脂肪组织(eWAT)。将各脂肪组织进行转录组测序(seq),并对测序结果进行质量评估以及主成分分析(PCA)。筛选三种脂肪组织中的差异表达基因,并对其进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;筛选表达上调最明显的前20个炎症反应相关基因。结果HFD组较ND组体质量水平高(P<0.05)。两组脂肪组织seq质量评估结果显示错误率<0.1%,Q20>85%,Q30>80%。PCA显示两个主成分方差贡献率分别为51.81%、19.08%。iWAT中HFD组表达上调基因2548个,eWAT中HFD组表达上调基因3384个,BAT中HFD组表达上调基因1630个;iWAT中HFD组表达下调基因2082个,eWAT中HFD组表达下调基因2780个,BAT中HFD组表达下调基因1128个。在三种脂肪组织表达上调基因中,主要富集在炎症反应和免疫反应等过程;在三种脂肪组织全部表达下调基因中,主要富集在脂质代谢和小分子代谢等过程。HFD组富集通路主要为经典炎症信号通路NF-kappa B、PI3k-Akt、Toll-like receptor。结论高脂饮食诱导肥胖小鼠的三种脂肪组织均存在炎症反应相关差异表达基因,而针对炎症反应会有不同的应答机制。 展开更多
关键词 肥胖 脂肪组织 炎症反应 小鼠
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转化生长因子β1刺激改良培养小鼠原代肝星状细胞的活化 被引量:6
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作者 毕晓娟 张传山 +2 位作者 李亮 吕国栋 林仁勇 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2015年第51期8234-8240,共7页
背景:肝星状细胞是肝内分泌细胞外基质的关键细胞类型,因此在肝纤维化研究中很重要。目的:实验改良了肝星状细胞原代培养方法,获得充足的细胞量,用转化生长因子β1刺激活化,研究致纤维化的相关因子表达情况。方法:氯胺酮麻醉小鼠后采用... 背景:肝星状细胞是肝内分泌细胞外基质的关键细胞类型,因此在肝纤维化研究中很重要。目的:实验改良了肝星状细胞原代培养方法,获得充足的细胞量,用转化生长因子β1刺激活化,研究致纤维化的相关因子表达情况。方法:氯胺酮麻醉小鼠后采用门静脉穿刺原位灌注肝脏的方法分离肝脏,采用密度梯度离心获得肝星状细胞,利用形态学、免疫荧光染色等方法对原代肝星状细胞进行鉴定;将培养24 h肝星状细胞用质量浓度10μg/L转化生长因子β1刺激48 h,同时设PBS组进行对比。结果与结论:通过原位灌注肝脏并且酶消化的方法可以成功获得小鼠原代肝星状细胞,并且锥虫蓝染色活率为(97.2±0.8)%,免疫荧光染色纯度为(90.4±1.2)%,细胞计数总量约2.5×106/只。实时荧光定量聚合酶链式反应检测显示,与PBS组比较,转化生长因子β1刺激组的肝星状细胞平滑肌肌动蛋白α、Ⅰ型胶原蛋白、转化生长因子β受体1、转化生长因子β受体2 mR NA表达水平明显升高(P<0.05)。结果证实,实验采用的改良的培养方法可更高效高质量的获得原代肝星状细胞,转化生长因子β1刺激可导致肝星状细胞活化,分泌致纤维化因子。 展开更多
关键词 组织工程 肝细胞 转化生长因子Β1 组织构建 肝星状细胞 肝纤维化 原代培养 分离 鉴定 胶原蛋白 平滑肌肌动蛋白α 国家自然科学基金
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体外不同培养条件对多房棘球蚴活力的影响研究
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作者 何小龙 木克西娜·木拉提 +8 位作者 高瑾 石晶 杨宁 楚瑨 李亮 张雪 刘辉 林仁勇 毕晓娟 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第8期923-926,共4页
目的为了使多房棘球蚴在非寄生离体的情况下保持活力,利于移植,需要多房棘球蚴(Echinococcus multilocularis,Em)在体外不同影响因素下的最佳培养条件。方法选择不同的培养条件:生理盐水培养组、无钙镁PBS培养组、血清培养组、无血清培... 目的为了使多房棘球蚴在非寄生离体的情况下保持活力,利于移植,需要多房棘球蚴(Echinococcus multilocularis,Em)在体外不同影响因素下的最佳培养条件。方法选择不同的培养条件:生理盐水培养组、无钙镁PBS培养组、血清培养组、无血清培养组,在两种温度(37℃,4℃)下培养多房棘球蚴,每组1×10~4个虫体,连续培养5 d,以经典的染色方法:台盼蓝染色法、亚甲基蓝染色法、伊红染色法、Dil染色法对虫株进行活力染色并计数。第一组小鼠注射新鲜离体虫株、第二组小鼠注射4℃生理盐水处理24 h的虫株,一月后观察两处理组小鼠肝脏变化。结果随培养时间延长,台盼蓝染色结果显示,第1~5 d离体虫株生存率平均值分别为86.575%、94.600%、63.387%、51.225%、32.775%。差异有统计学意义(P<0.05)。生理盐水组、无钙镁PBS组、血清组、无血清组5 d体外培养平均生存率为50.95%、64.78%、72.50%、74.62%。台盼蓝染色结果显示,无血清组在4℃、37℃时平均生存率分别为56.475%、87.995%,两组间有统计学差异(P<0.05)。无血清组四种染色方法间无统计学差异(P>0.05)。离体虫株4℃静置24 h,生理盐水混悬注射组较新鲜离体虫株生理盐水混悬注射组小鼠动物造模感染程度低。结论37℃无血清培养的多房棘球蚴绦虫,较其余三组培养条件的体外生存率更高。进行多房棘球蚴体外移植时效果更佳,为实验室提高泡球蚴动物造模成功率,延长虫体体外生存周期奠定了基础。 展开更多
关键词 多房棘球蚴 体外培养 培养条件 染色方法
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“线上+线下”教学在妇产科临床实习培训中的实践
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作者 温蒙科 伊娜 +2 位作者 刘铠雄 赵燕 沈谷群 《中国科技期刊数据库 科研》 2024年第8期0145-0148,共4页
针对“临床乡村医师班”的学情,开展线上教学实现了学生随时随地学习医学理论知识,结合线下操作练习,被广大临床医学的师生普遍青睐。以在新疆巴楚县人民医院妇产科实习的“2018-2019级临床乡村医师班”的125名学生为例,开展“线上+线... 针对“临床乡村医师班”的学情,开展线上教学实现了学生随时随地学习医学理论知识,结合线下操作练习,被广大临床医学的师生普遍青睐。以在新疆巴楚县人民医院妇产科实习的“2018-2019级临床乡村医师班”的125名学生为例,开展“线上+线下”混合式妇产科临床实习教学,详述实践教学过程,并以阶段性测试和出科前后的成绩进行比较分析该教学方法实施的效果。结果表明学生们的成绩在阶段测试中稳步上升,出科后比入科前的成绩有明显的提高。充分说明教学实践方法能更好的促进实习生掌握妇产科专业知识,提高技能操作水平。 展开更多
关键词 线上+线下 乡村医师班 实习 教学质量
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铁死亡中的溶酶体降解系统:质量调控与能量代谢 被引量:1
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作者 刘师佐 杨欢 +1 位作者 汤蓉 王延蛟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1691-1696,共6页
铁死亡(ferroptosis)是近年来新发现的一种细胞死亡方式,其特征是胞内游离铁和脂质过氧化物的积累[1]。巨自噬(macroautophagy;下文简称自噬,au⁃tophagy)是隔离膜将胞质内底物包裹,并在溶酶体内降解为小分子以维持细胞发育和环境稳态的... 铁死亡(ferroptosis)是近年来新发现的一种细胞死亡方式,其特征是胞内游离铁和脂质过氧化物的积累[1]。巨自噬(macroautophagy;下文简称自噬,au⁃tophagy)是隔离膜将胞质内底物包裹,并在溶酶体内降解为小分子以维持细胞发育和环境稳态的过程。自噬的质量调控和能量代谢对铁死亡的发生有重要意义。铁死亡中的质量调控由泛素系统和自噬-溶酶体系统构成,主要参与铁死亡相关蛋白的降解。 展开更多
关键词 铁死亡 自噬 溶酶体
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ChatYY应用于生物化学教学中的思考
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作者 王延蛟 《基础医学教育》 2024年第8期693-696,共4页
随着人工智能技术在各行各业中的广泛应用,教师有必要对当前医学生物化学的教学现状及其所面临的挑战进行深入分析。文章介绍了ChatYY在教育领域的功能特性和应用,其如何通过交互式方法在医学生物化学教学中呈现教学内容、对学生学习效... 随着人工智能技术在各行各业中的广泛应用,教师有必要对当前医学生物化学的教学现状及其所面临的挑战进行深入分析。文章介绍了ChatYY在教育领域的功能特性和应用,其如何通过交互式方法在医学生物化学教学中呈现教学内容、对学生学习效果进行评估与反馈。ChatYY能有效提高教学效率与互动性,对医学生物化学的教学具有积极意义,为未来教学创新提供了借鉴与思路。 展开更多
关键词 医学生物化学 教学改革 人工智能 ChatYY 交互式 教学应用
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Nrf2激动剂CDDO-Im对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂肪变性的影响
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作者 翟小莹 赵琳 +2 位作者 夏煜栋 木尼拉·吐尔孙 焦谊 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第5期822-827,886,共7页
目的:探究Nrf2激动剂CDDO-Im对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂肪变性的作用。方法:33只雄性C57BL/6J小鼠随机分为两组:一组16只饲喂普通饲料,另一组17只饲喂高脂饲料建立肥胖模型。造模成功后将小鼠随机分成四组:普通饲料溶剂对照组(Cont... 目的:探究Nrf2激动剂CDDO-Im对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂肪变性的作用。方法:33只雄性C57BL/6J小鼠随机分为两组:一组16只饲喂普通饲料,另一组17只饲喂高脂饲料建立肥胖模型。造模成功后将小鼠随机分成四组:普通饲料溶剂对照组(Control ND组)、普通饲料Nrf2激动剂组(Nrf2(+)ND组)、高脂饲料溶剂对照组(Control HFD组)和高脂饲料Nrf2激动剂组(Nrf2(+)HFD组)。分别给予Nrf2激动剂CDDO-Im和等体积溶剂灌胃干预6周后,检测各组小鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CHO)和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)。苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏组织形态学变化。RT-qPCR检测肝脏Nrf2下游抗氧化基因Nqo1、Ho1和Gclc的m RNA表达水平,Western Blot检测肝脏NQO1、HO-1和GCLC的蛋白表达水平。结果:与正常小鼠相比,肥胖小鼠的体重、TG和LDL-C升高(P<0.05),肝脏脂肪变性增加,GCLC的蛋白表达水平降低(P<0.05)。在肥胖小鼠中,与溶剂对照组相比,Nrf2激动剂组小鼠的体重、血清TG降低(P<0.05),肝脏脂肪变性减轻,Nqo1和Gclc的m RNA表达水平升高(P<0.05),NQO1和GCLC的蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:Nrf2激动剂CDDO-Im可改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂肪变性,可能与Nrf2激动剂CDDO-Im激活抗氧化基因的表达来减轻肝细胞氧化应激有关。 展开更多
关键词 肥胖 肝脂肪变性 核因子E2相关因子2 氧化应激
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AT1R基因A1166C多态性与新疆维吾尔族人群原发性高血压的关系 被引量:5
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作者 湛文博 阿衣古丽.玉努斯 +1 位作者 丁玮 库热西.玉努斯 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期137-140,共4页
目的:探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因A1166C多态性与维吾尔族人群原发性高血压(EH)的关系,阐述ATIR基因A1166C在EH中的作用机制。方法:收集EH组167例、对照组469例、共636例维吾尔族人群血液样本,采用聚合酶链式反应-限制... 目的:探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因A1166C多态性与维吾尔族人群原发性高血压(EH)的关系,阐述ATIR基因A1166C在EH中的作用机制。方法:收集EH组167例、对照组469例、共636例维吾尔族人群血液样本,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对ATIR基因A1166C进行多态性检测,分析AA、AC和CC3种基因型以及该位点A、C不同等位基因频率在EH组和对照组中的分布。结果:EH组AC+CC基因型和C等位基因频率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=10.179,P=0.001);AC+CC基因型人群患EH的危险度是AA基因型人群的1.6倍(OR=1.612,95%CI:1.191~2.183)。结论:AT1R基因A1166C多态性与维吾尔族EH的发病可能存在-定关联。 展开更多
关键词 原发性高血压 血管紧张素Ⅱ1型受体 基因多态性 维吾尔族
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Ad36-Exosome改善脂肪细胞和肝细胞胰岛素抵抗的作用
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作者 封奕森 赵洋 努尔比耶•努尔麦麦提 《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》 2024年第7期0205-0210,共6页
研究腺病毒36型(Ad36)感染的人脂肪源性间充质干细胞(hADSC)分泌的外泌体(Exosome)对肝细胞和脂肪细胞葡萄糖摄取的影响。方法 培养人脂肪源性间充质干细胞(hADSC),用鸡尾酒法诱导成脂,油红O染色检测其定向分化为成熟脂肪细胞的能力。用... 研究腺病毒36型(Ad36)感染的人脂肪源性间充质干细胞(hADSC)分泌的外泌体(Exosome)对肝细胞和脂肪细胞葡萄糖摄取的影响。方法 培养人脂肪源性间充质干细胞(hADSC),用鸡尾酒法诱导成脂,油红O染色检测其定向分化为成熟脂肪细胞的能力。用5MOI Ad36感染hADSC后提取外泌体。电镜检测和NTA实验鉴定外泌体大小,采用western-blot的方法检测外泌体标记基因TSG101、CD9、CD63、CD81鉴定外泌体。用Ad36感染的hADSC分泌的外泌体干预肝细胞和脂肪细胞,利用葡萄氧化酶法检测第0、2、4、6、8天培养基中葡萄糖的含量,并以培养皿中细胞总蛋白的含量进行校正。结果 油红O染色结果显示,hADSC可以定向诱导为成熟的脂肪细胞。Ad36可以诱导A549细胞形成细胞病变效应。Ad36感染hADSC细胞后脂肪细胞内甘油三酯合成增多。电镜实验和NTA实验结果显示,分离得到的Ad36感染hADSC细胞分泌的外泌体大小在100nm左右。Western-blot检测外泌体标记基因结果显示外泌体提取成功。外泌体干预肝细胞和脂肪细胞后的第2、4、6、8天与第0天未干预组相比,培养基葡萄糖浓度降低且差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Ad36可能通过外泌体来增加肝细胞和脂肪细胞的葡萄糖摄取,进而改善胰岛素抵抗的作用。 展开更多
关键词 人脂肪源性间充质干细胞 腺病毒36 外泌体 PI3K-AKT通路
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870例中青年人群中高同型半胱氨酸血症及其影响因素分析 被引量:5
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作者 张冰 热比亚·努力 +3 位作者 焦谊 梁小弟 努尔比耶·努尔麦麦提 关亚群 《新疆医科大学学报》 CAS 2019年第9期1118-1121,共4页
目的探寻870例中青年人群高同型半胱氨酸血症(HHcy)的相关影响因素,为心脑血管疾病的预防提供科学依据。方法随机抽取2018年5月-2019年5月在新疆乌鲁木齐市新市区中青年体检者870例作为研究对象,根据血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy... 目的探寻870例中青年人群高同型半胱氨酸血症(HHcy)的相关影响因素,为心脑血管疾病的预防提供科学依据。方法随机抽取2018年5月-2019年5月在新疆乌鲁木齐市新市区中青年体检者870例作为研究对象,根据血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平将研究对象分为高同型半胱氨酸组(hyperhomocysteinemia,HHcy组)和非高同型半胱氨酸组(non-hyperhomocysteinemia,non-HHcy组),测量腰围、血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)],计算体质指数(BMI),并询问研究对象的吸烟史。检测2组血清同型半胱氨酸(Hcy)、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)]、血尿酸(UA)水平。结果 870名中青年体检者平均年龄为(45.82±9.51)岁。男性565人(占64.9%),平均年龄为(44.29±7.51)岁,女性305人(占35.1%),平均年龄为(46.38±8.86)岁。吸烟者233人(占26.8%),非吸烟者637人(占73.2%)。HHcy组Hcy平均水平为(23.48±11.03)μmol/L,non-HHcy组血清Hcy平均水平为(10.56±2.69)μmol/L。HHcy组男性吸烟比例高,性别和吸烟史在2组间差异有统计学意义(P<0.01),HHcy组与non-HHcy组的SBP、腰围、LDL、VLDL、TC、TG、UA均升高,差异有统计学意义(P<0.05),而2组间年龄、DBP、BMI、HDL间差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,男性(OR:3.981,95%CI:2.330~3.981)、总胆固醇水平(OR:1.322,95%CI:1.103~1.322)、血尿酸水平(OR:1.003,95%CI:1.000~1.003)与HHcy有关。结论研究对象中青年人群中男性罹患高同型半胱氨酸血症高于女性,血脂异常、血尿酸异常是高同型半胱氨酸血症可能的影响因素。 展开更多
关键词 同型半胱氨酸(Hcy) 高同型半胱氨酸血症(HHcy) 血尿酸(UA)
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新发2型糖尿病网膜素1与肠道菌属相关性研究 被引量:1
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作者 热比亚·努力 张冰 +2 位作者 赵炳尧 王玲 关亚群 《安徽医学》 2023年第1期1-6,共6页
目的探讨新发2型糖尿病(T2DM)的血清网膜素1(Omentin-1)及其基因Val109Asp多态性位点与肠道梭菌属和乳杆菌属的相关性。方法选取2020年5月至2022年6月在新疆医科大学第一附属医院和第五附属医院就诊的98例新发2型糖尿病(T2DM)患者和同... 目的探讨新发2型糖尿病(T2DM)的血清网膜素1(Omentin-1)及其基因Val109Asp多态性位点与肠道梭菌属和乳杆菌属的相关性。方法选取2020年5月至2022年6月在新疆医科大学第一附属医院和第五附属医院就诊的98例新发2型糖尿病(T2DM)患者和同期来院体检的99例糖耐量正常(NGT)健康人作为研究对象,分为T2DM组和NGT组,利用一般资料问卷收集研究对象的年龄、性别、身高和体质量等一般资料;用酶联免疫吸附法(ELISA)测血清Omentin-1。使用限制性核酸内切酶对Omentin-1基因多态性位点Val109Asp进行基因分型。采用16S rRNA实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)定量检测粪样中梭菌属和乳杆菌属的相对丰度水平;分析梭菌属和乳杆菌属与空腹血糖、血脂、Omentin-1及其基因多态性位点Val109Asp的相关性,探讨肠道菌群和Omentin-1及其两者交互作用对新发T2DM影响。结果T2DM组血清Omentin-1水平低于NGT组,差异有统计学意义(P<0.05)。T2DM组和NGT组的Omentin-1基因Val109Asp多态性位点分析结果显示差异无统计学意义(P>0.05);根据Pearson相关分析,梭菌属相对丰度与身体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)皆呈负相关(r=-0.172、-0.183、-0.455、-0.238、-0.143,P均<0.05),与收缩压(SBP)、乳杆菌属水平、Omentin-1水平呈正相关(r=0.325、0.381、0.166,P均<0.05);logistic回归分析显示,血清胰岛素水平、LDL-C、乳杆菌属和梭菌属丰度是新发T2DM的影响因素(P<0.05)。结论维吾尔族新发T2DM患者血清Omentin-1水平、肠道乳杆菌属和梭菌属的相对丰度发生变化,梭菌属的相对丰度与血清Omentin-1水平正相关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 梭菌属 乳杆菌属 网膜素1
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二肽基肽酶-4在泡球蚴感染致肝纤维化中的作用研究 被引量:1
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作者 努尔拜提·库苏曼 木克西娜·木拉提 +9 位作者 毕晓娟 杨宁 楚瑨 刘辉 房彬彬 吕国栋 李亮 张雪 孙立 林仁勇 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第1期47-51,共5页
目的 明确二肽基肽酶-4(DPP4)在泡球蚴感染所致肝纤维化中的作用。方法 取泡球蚴不同感染时期(1、3、6个月)小鼠肝脏组织,HE染色检查肝脏组织病理学变化,天狼星红染色法检测肝纤维化程度,免疫组织化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和... 目的 明确二肽基肽酶-4(DPP4)在泡球蚴感染所致肝纤维化中的作用。方法 取泡球蚴不同感染时期(1、3、6个月)小鼠肝脏组织,HE染色检查肝脏组织病理学变化,天狼星红染色法检测肝纤维化程度,免疫组织化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和DPP4的表达,采用相关分析法分析DPP4蛋白表达水平与肝纤维化的相关性。小鼠肝星状细胞(JS1),经60μg/ml泡球蚴蛋白(EmP)刺激后采用实时荧光定量PCR检测DPP4、α-SMA、COL1A1、TIMP1、MMP2的mRNA表达水平。结果 与对照组比较组,模型组小鼠感染泡球蚴后1、3、6个月α-SMA表达上调(阳性面积分别为3.521±0.8862、7.846±0.9873、15.34±0.6263)(均P<0.05),且呈时间依赖;天狼星红染色病灶旁纤维组织阳性面积增加(阳性面积分别为56979±9550、69844±763.8、82687±13774)(均P<0.05),且呈时间依赖;DPP4表达上调(阳性面积分别为5038±201.2、6110±174.4、9021±697.4)(均P<0.05),且呈时间依赖。泡球蚴感染小鼠DPP4表达水平与α-SMA相对表达量呈正相关(R^(2)=0.9166,P<0.05),与天狼星红阳性区域面积呈正相关(R^(2)=0.5368,P<0.05)。泡球蚴蛋白刺激小鼠肝星状细胞系JS1,肝星状细胞活化标志物α-SMA、COL1a1、TIMP1、MMP2 mRNA表达上调,DPP4的mRNA也随之上调(均P<0.05)。结论 DPP4参与泡球蚴感染所致肝纤维化过程并随纤维化加重表达上调,为阐明泡型棘球蚴病的致病机制和寻找新的治疗靶点奠定了基础。 展开更多
关键词 多房棘球蚴 二肽基肽酶-4 肝纤维化
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Atp5a1基因在新疆哈萨克族食管癌中的表达分析 被引量:5
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作者 张景萍 李卉 +8 位作者 孙晓宏 瓦热斯江.依不拉音 沙亚哈提.别尔克哈之 刘伊宁 李晓苗 来雯婷 杰别克.瓦提别克 美丽吾尔提.达吾列提汗 李惠武 《新疆医科大学学报》 CAS 2015年第7期828-830,834,共4页
目的利用比较蛋白质组学方法获得差异表达蛋白,从中寻找与新疆哈萨克族食管癌发生、发展密切相关的基因,为新疆哈萨克族食管癌的早期诊断和治疗提供依据。方法利用二维凝胶电泳(2-dimensionelectrophoresis,2-DE)和基质辅助激光解吸电... 目的利用比较蛋白质组学方法获得差异表达蛋白,从中寻找与新疆哈萨克族食管癌发生、发展密切相关的基因,为新疆哈萨克族食管癌的早期诊断和治疗提供依据。方法利用二维凝胶电泳(2-dimensionelectrophoresis,2-DE)和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)技术联用检测新疆哈萨克族食管癌癌组织与远端正常组织的差异表达蛋白,对其中表达上调的Atp5a1基因进行RT-PCR验证。结果 2-DE结果显示新疆哈萨克族食管癌癌组织中Atp5a1明显可见,蛋白表达强度差异>1.5倍。RT-PCR验证结果显示,癌组织中Atp5a1mRNA明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Atp5a1基因的高表达和食管癌的发生、发展密切相关。 展开更多
关键词 ATP5a1 比较蛋白质组学 食管癌 Atp5a1
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糖康对糖尿病大鼠视网膜组织中NF-κB信号通路的影响 被引量:5
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作者 孙玉科 石庆华 +3 位作者 玛尔孜亚.达尼亚尔 穆塔里甫.吾布利哈斯木 许晨波 李林 《新疆医科大学学报》 CAS 2010年第6期604-608,共5页
目的从视网膜微血管形态学和细胞分子两个水平,观察糖康对糖尿病大鼠视网膜病变的影响并探讨其具体作用机制,为糖康防治糖尿病视网膜病变提供理论依据。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病模型并随机分为正常组、模型组、糖康... 目的从视网膜微血管形态学和细胞分子两个水平,观察糖康对糖尿病大鼠视网膜病变的影响并探讨其具体作用机制,为糖康防治糖尿病视网膜病变提供理论依据。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病模型并随机分为正常组、模型组、糖康高、中和低剂量组和达纳康组,每日灌胃,定期检测大鼠体重和非空腹血糖。第12周末,消化铺片法观察视网膜微血管病理和形态学改变。Western blot检测NF-κB亚基P65在细胞核内的含量。RT-PCR检测其下游靶基因Bax和IL-1β的表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠视网膜呈现较多的无细胞毛细血管条索数(约为正常组的12.16倍)。与模型组比较,各治疗组无细胞毛细血管条索数明显减少(P<0.01)。与正常对照组比较,模型组NF-κB蛋白表达明显上调(P<0.01),各治疗组NF-κBP65蛋白在视网膜组织的表达不同程度降低,以糖康高剂量组最为显著。与正常组比较,模型组大鼠视网膜Bax和IL-1β的mRNA表达明显上调(P<0.01)。与模型组比较,各治疗组大鼠视网膜Bax和IL-1β的mRNA表达均不同程度降低,以糖康高剂量组最为显著。结论糖康能够明显抑制糖尿病大鼠视网膜组织NF-κB活性及其下游靶基因Bax和IL-1β的表达水平,通过多途径、多靶点拮抗视网膜细胞凋亡和炎症反应,保护视网膜组织,延缓了糖尿病视网膜病变的发生、发展。 展开更多
关键词 糖康 糖尿病视网膜病变 细胞凋亡 炎症反应
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