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马钱苷通过内质网应激途径抑制烧伤大鼠肠上皮细胞凋亡发挥肠黏膜结构保护作用的机制 被引量：3
1
作者 温海玲 孟祥熙 +1 位作者 杨景哲 肖长栓 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第11期1353-1358,共6页
目的 探讨马钱苷对烧伤大鼠肠黏膜屏障的作用以及对内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)途径、上皮细胞凋亡的影响。方法 选取健康雄性SD大鼠,8~12周龄,随机分为对照组、烧伤组和干预组。对照组连续7 d灌胃给予生理盐水(50 mg... 目的 探讨马钱苷对烧伤大鼠肠黏膜屏障的作用以及对内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)途径、上皮细胞凋亡的影响。方法 选取健康雄性SD大鼠,8~12周龄,随机分为对照组、烧伤组和干预组。对照组连续7 d灌胃给予生理盐水(50 mg/kg)后假烧伤处理,烧伤组伤前连续7 d给予生理盐水(50 mg/kg)后烧伤处理,干预组伤前连续7 d灌胃给予马钱苷(50 mg/kg)后烧伤处理。烧伤24 h安乐处死大鼠,手术切取肠组织标本,HE染色观察小肠组织病理改变并评分,透射电镜观察小肠上皮细胞超微结构,流式细胞仪检测小肠黏膜细胞增殖与凋亡情况,Western blot法检测小肠组织中ERS相关蛋白以及凋亡相关蛋白表达变化。结果 3组大鼠的病变、炎症、病变范围、隐窝破坏评分差异有统计学意义,其中干预组各评分低于烧伤组,高于对照组(P <0.05)。烧伤组的小肠组织上皮细胞凋亡情况较干预组严重,且细胞凋亡率明显高于干预组(P <0.05)。干预组的半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Bax、RNA依赖性蛋白样内质网激酶(PERK)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和C/EBP同源蛋白(CHOP)表达量明显高于对照组,低于烧伤组,而B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)高于烧伤组,低于对照组(P <0.05)。结论 马钱苷可减轻烧伤大鼠肠上皮组织病理损害,保护肠黏膜结构,其机制可能与抑制肠上皮细胞ERS途径以及减少细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 马钱苷 内质网应激 上皮细胞 凋亡 肠黏膜 烧伤
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马钱苷对严重烧伤大鼠肠道屏障的保护作用机制研究 被引量：1
2
作者 温海玲 杨景哲 +1 位作者 孟祥熙 张祥云 《川北医学院学报》 CAS 2023年第3期299-302,共4页
目的:探讨马钱苷对严重烧伤大鼠肠道屏障的保护作用及分子机制。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、烧伤组与马钱苷组,每组各10只。将烧伤组及马钱苷组大鼠背部造成30%TBSA III度烧伤,将对照组大鼠模拟致假烧伤。马钱苷组大鼠予以5... 目的:探讨马钱苷对严重烧伤大鼠肠道屏障的保护作用及分子机制。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、烧伤组与马钱苷组,每组各10只。将烧伤组及马钱苷组大鼠背部造成30%TBSA III度烧伤,将对照组大鼠模拟致假烧伤。马钱苷组大鼠予以5 mg马钱苷灌胃,对照组、烧伤组均予以等量生理盐水灌胃,1次/d,持续7 d。给药结束后,采集大鼠门静脉血,采用异硫氰酸荧光素(FITC)-葡萄糖荧光探诊示踪法检测肠道通透性;采用蛋白印迹法检测大鼠肠黏膜组织白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6蛋白表达水平,并检测大鼠回肠组织沉默调节蛋白1(SIRT1)、核转录因子-κB(NF-κB)p65蛋白表达水平。结果:与对照组比较,烧伤组、马钱苷组肠道通透性均增高(P<0.05),但马钱苷组低于烧伤组(P<0.05);烧伤组、马钱苷组肠黏膜IL-1β、IL-6水平增高(P<0.05),但马钱苷组肠低于烧伤组(P<0.05)。与对照组比较,烧伤组和马钱苷组回肠组织SIRT1表达水平下降(P<0.05),NF-κB p65表达水平增高(P<0.05),但与烧伤组比较,马钱苷组回肠组织SIRT1表达水平增高(P<0.05),NF-κB p65表达水平降低(P<0.05)。结论:马钱苷对严重烧伤大鼠肠道屏障具有保护作用,其机制可能与介导SIRT1/NF-κB信号通路、抑制炎症反应有关。 展开更多
关键词 烧伤 肠道屏障 肠道通透性 马钱苷 炎症
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miR-320通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻大鼠烧伤后肠道黏膜损伤 被引量：2
3
作者 温海玲 杨景哲 +1 位作者 孟祥熙 张祥云 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第16期2031-2036,共6页
目的探讨miR-320在大鼠烧伤后肠道黏膜损伤中的保护作用,及其作用机制是否与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。方法SD大鼠随机分为4组(n=12):假手术组、假手术+miR-320组、烧伤组和烧伤+miR-320组。烧伤组和烧伤+miR-320组建立Walker-Maso... 目的探讨miR-320在大鼠烧伤后肠道黏膜损伤中的保护作用,及其作用机制是否与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。方法SD大鼠随机分为4组(n=12):假手术组、假手术+miR-320组、烧伤组和烧伤+miR-320组。烧伤组和烧伤+miR-320组建立Walker-Mason烧伤模型。烧伤+miR-320组和假手术+miR-320组在模型建立前1周通过尾静脉注射腺相关病毒(AAV)-miR-320。通过FITC-葡聚糖测定评估肠道通透性。用RT-qPCR评估miR-320基因表达,并通过蛋白质印迹评估Occludin、ZO-1和TLR4/NF-κB信号通路蛋白水平。在LPS处理前,用miR-320模拟物转染NCM460细胞,并测量TNF-α和IL-6细胞因子水平。结果与假手术组相比,烧伤组肠黏膜绒毛水肿、变短、变宽,肠黏膜明显受损,有大量炎性细胞浸润。此外,烧伤会增加DAO和FITC-葡聚糖血清水平(P<0.05)并降低肠道组织中miR-320、Occludin和ZO-1表达(P<0.05)。注射了miR-320模拟物的大鼠从损伤中恢复,并且TLR4、MyD88蛋白的表达和p-NF-κB(p-p65)磷酸化均显著降低(P<0.05)。体外实验证实TLR4是miR-320的潜在靶基因,并且miR-320上调逆转了LPS诱导NCM460细胞的TLR4/NF-κB通路激活(P<0.05),减少了培养基中TNF-α和IL-6的浓度(P<0.05)。结论烧伤诱导的肠屏障功能障碍中miR-320水平降低。miR-320的上调通过抑制TLR4/MyD88//NF-κB信号通路来减少炎症反应并改善肠道屏障功能。 展开更多
关键词 miR-320 TLR4/NF-κB信号通路 大鼠 烧伤 肠道黏膜损伤
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马钱苷对严重烧伤大鼠肠黏膜损伤的保护作用及对TLR4/NF-κB通路的影响
4
作者 温海玲 杨景哲 +1 位作者 孟祥熙 张祥云 《临床与病理杂志》 CAS 2023年第2期221-228,共8页
目的:探讨马钱苷对严重烧伤大鼠肠黏膜损伤的保护作用及对Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)炎症通路的影响。方法:30只雄性SD大鼠随机分为对照组、烧伤组与马钱苷组,每... 目的:探讨马钱苷对严重烧伤大鼠肠黏膜损伤的保护作用及对Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)炎症通路的影响。方法:30只雄性SD大鼠随机分为对照组、烧伤组与马钱苷组,每组10只。将烧伤组和马钱苷组大鼠背部造成30%体表总面积(total body surface area,TBSA)III度烫伤,将对照组大鼠模拟致假烧伤。马钱苷组大鼠予以马钱苷(5 mg马钱苷溶于1 mL生理盐水中)50 mg/kg灌胃,1次/d,持续7 d;其余2组予以等量生理盐水灌胃,1次/d,持续7 d。给药结束后,采用紫外分光光度计酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量;采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6的水平;采用苏木精-伊红染色对大鼠回肠组织形态进行观察;采用蛋白质印迹法及免疫组织化学法检测肠黏膜组织TLR4及NF-κB-p65表达。结果:对照组大鼠回肠黏膜组织未见充血、水肿等变化;烧伤组回肠黏膜受损明显,可见区域充血、水肿,伴有明显炎性细胞浸润;马钱苷组也存在水肿、充血等表现,但相比烧伤组较轻,炎症细胞浸润减少。烧伤组和马钱苷组血清DAO、LDH含量及TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著高于对照组(均P<0.05),马钱苷组血清DAO、LDH含量及TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著低于烧伤组(均P<0.05)。烧伤组和马钱苷组大鼠肠黏膜组织TLR4、NF-κB-p65表达水平均显著高于对照组(均P<0.05),马钱苷组大鼠肠黏膜组织TLR4、NF-κB-p65表达水平均显著低于烧伤组(均P<0.05)。结论:马钱苷可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路而减轻烧伤大鼠炎症反应,并对肠黏膜损伤发挥保护作用。 展开更多
关键词 马钱苷 烧伤 肠黏膜 炎症反应 Toll样受体4/核转录因子-κB信号通路
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