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白藜芦醇通过EGFR/AKT/mTOR通路改善结直肠癌细胞伊立替康化疗耐药性 被引量:1
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作者 王丽 庞静 +4 位作者 沈慧 寇茜睿 王玉珏 张静 李芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2280-2287,共8页
目的探讨白藜芦醇(resveratrol,RES)联合伊立替康(irinotecan,IRI)治疗结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的可能性及RES改善CRC细胞IRI化疗耐药性的相关分子机制。方法以CRC细胞HT-29和RKO为研究对象,通过MTT和克隆形成实验检测分析RES、... 目的探讨白藜芦醇(resveratrol,RES)联合伊立替康(irinotecan,IRI)治疗结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的可能性及RES改善CRC细胞IRI化疗耐药性的相关分子机制。方法以CRC细胞HT-29和RKO为研究对象,通过MTT和克隆形成实验检测分析RES、IRI及两者联合对CRC细胞增殖能力的影响;划痕实验检测分析RES、IRI及两者联合对CRC细胞迁移能力的影响。在此基础上探究分析RES在CRC细胞IRI化疗耐药性调控中的作用及相关分子机制。结果RES与IRI联合处理组CRC细胞的增殖和迁移能力均明显低于IRI单药处理组细胞,即RES可明显增强IRI对CRC细胞增殖和迁移的抑制作用,表明RES能够改善CRC细胞的IRI化疗耐药性。相比于IRI单药处理组,RES与IRI联合处理组CRC细胞中EGFR/AKT/mTOR信号通路标志蛋白的表达水平均明显下调。而EGFR激活剂(NSC 228155)与AKT激活剂(SC79)均可逆转RES对CRC细胞IRI化疗耐药性的改善作用,反之,AKT抑制剂(MK2206)能够部分逆转NSC 228155的这种作用。结论RES可通过下调EGFR/AKT/mTOR信号通路来抑制CRC细胞增殖和迁移,进而改善CRC细胞IRI化疗耐药性,提示RES联合IRI可作为CRC临床治疗的一种可能方案。 展开更多
关键词 结直肠癌 白藜芦醇 伊立替康 增殖 迁移 化疗耐药
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PLA2G2A在肾乳头状细胞癌中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 李芳 李凯杨 +3 位作者 王珏 晏睿阳 沈慧 刘敏 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期152-161,共10页
目的·探讨ⅡA组磷脂酶A2(phospholipase A2 groupⅡA,PLA2G2A)在肾乳头状细胞癌(kidney renal papillary cell carcinoma,KIRP)中的表达及临床意义,为寻找KIRP靶向治疗靶点提供新的思路。方法·使用SangerBox在线软件分析PLA2... 目的·探讨ⅡA组磷脂酶A2(phospholipase A2 groupⅡA,PLA2G2A)在肾乳头状细胞癌(kidney renal papillary cell carcinoma,KIRP)中的表达及临床意义,为寻找KIRP靶向治疗靶点提供新的思路。方法·使用SangerBox在线软件分析PLA2G2A在泛癌中的表达水平及其与泛癌预后、免疫浸润的关系。在此基础上,借助UCSC xena数据库分析PLA2G2A在KIRP中的表达水平,并利用UALCAN数据库和TIMER数据库分别分析PLA2G2A与KIRP患者总生存期和免疫浸润的关系。此外,通过LinkedOmics数据库对KIRP中PLA2G2A进行相关基因分析及基因本体论(Gene Ontology,GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路富集分析。结果·PLA2G2A在包括KIRP在内的15种来自癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库的肿瘤样本组织中呈显著低表达,结合基因型-组织表达(Genotype-Tissue Expression,GTEx)数据库进一步发现PLA2G2A在KIRP中显著低表达。同时研究结果显示,PLA2G2A的表达水平与多种肿瘤的预后及免疫浸润密切相关;且PLA2G2A在KIRP中的表达水平越高,患者预后越差、免疫浸润丰度越高。GO功能分析结果显示:KIRP中PLA2G2A在生物过程(biological process,BP)方面主要富集于生物调节和代谢等过程,在细胞组分(cell component,CC)方面主要富集于细胞膜和细胞核等,在分子功能(molecular function,MF)方面主要富集于蛋白质结合和离子结合等。KEGG信号通路富集显示:与PLA2G2A正相关的通路主要富集于细胞周期、核糖体、蛋白酶体、系统性红斑狼疮、抗原加工和提呈等信号通路;与PLA2G2A负相关的通路主要富集于柠檬酸循环、丙酮酸代谢、碳代谢等信号通路。结论·PLA2G2A在KIRP中呈显著低表达,但其在KIRP中的表达水平越高,患者预后越差、免疫浸润丰度越高;KIRP中PLA2G2A正相关通路主要富集于细胞周期、免疫相关通路(如系统性红斑狼疮、抗� 展开更多
关键词 ⅡA组磷脂酶A2 肾乳头状细胞癌 泛癌 预后 免疫浸润
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miR-9500靶向SMAD2调控肺腺癌细胞的迁移和侵袭
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作者 李芳 韩采利 +1 位作者 王丽 沈慧 《肿瘤防治研究》 CAS 2023年第3期236-242,共7页
目的探讨miR-9500通过靶向SMAD2调控肺腺癌细胞迁移侵袭的相关分子机制。方法通过生物信息学分析筛选出miR-9500的核心靶基因,并对其进行GO功能和KEGG信号通路富集及生存分析。预测miR-9500与其关键靶基因SMAD2之间的靶向结合位点,双荧... 目的探讨miR-9500通过靶向SMAD2调控肺腺癌细胞迁移侵袭的相关分子机制。方法通过生物信息学分析筛选出miR-9500的核心靶基因,并对其进行GO功能和KEGG信号通路富集及生存分析。预测miR-9500与其关键靶基因SMAD2之间的靶向结合位点,双荧光素酶报告实验验证miR-9500与SMAD2之间是否存在直接靶向关系,qRT-PCR和Western blot检测miR-9500对SMAD2 mRNA和蛋白表达水平的影响。划痕、Transwell实验及基质胶侵袭实验分析miR-9500对肺腺癌细胞迁移侵袭能力的影响。结果miR-9500核心靶基因主要富集于癌症通路、TGF-β信号通路和黏着斑信号通路等。排名前10的核心靶基因中,只有VAMP2、SMAD2及RXRA的表达水平与肺腺癌患者的总生存期显著相关。miR-9500可靶向结合SMAD2来下调SMAD2的表达水平。且过表达miR-9500可显著抑制肺腺癌细胞的迁移和侵袭能力,并显著降低迁移侵袭标志蛋白MMP2、MMP9的表达水平。结论miR-9500可通过靶向SMAD2抑制肺腺癌细胞的迁移侵袭,其可能作为抑癌因子在肺腺癌的发生发展中发挥重要调控作用。 展开更多
关键词 miR-9500 SMAD2 肺腺癌 迁移 侵袭
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线粒体参与2型糖尿病发生发展的研究进展
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作者 李泽 刘慧 +4 位作者 蒲雪茵 刘勃志 吴菲菲 杨雁灵 王亚云 《中华肥胖与代谢病电子杂志》 2022年第3期147-153,共7页
2型糖尿病(T2DM)是糖尿病最常见类型,主要表现为组织对胰岛素作用不敏感即胰岛素抵抗,并伴有胰岛素分泌不足,其病理生理学机制尚未完全阐明。线粒体(mitochondria)作为细胞能量代谢中心,其结构和功能异常在T2DM发生发展中扮演了重要角... 2型糖尿病(T2DM)是糖尿病最常见类型,主要表现为组织对胰岛素作用不敏感即胰岛素抵抗,并伴有胰岛素分泌不足,其病理生理学机制尚未完全阐明。线粒体(mitochondria)作为细胞能量代谢中心,其结构和功能异常在T2DM发生发展中扮演了重要角色。本文回顾线粒体功能异常参与T2DM的信号通路机制与当前一线降糖药对线粒体形态与功能的影响,以期从线粒体角度阐明T2DM分子机制,为开发以线粒体为靶点的临床策略提供线索。 展开更多
关键词 线粒体 2型糖尿病 降糖药
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面部肤色定量分析用于客观评价运动病严重程度的可行性研究
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作者 李聪聪 张敏 +5 位作者 刘玉辉 张卓儒 王栋 黄立桂 王瀚 王小成 《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CSCD 北大核心 2022年第8期943-947,共5页
目的探索应用面部皮肤颜色定量分析客观评价运动病严重程度的可行性,寻求能够反映运动病严重程度的客观指标。方法通过科里奥利加速度刺激诱发在空军军医大学招募的51名成年男性受试者[年龄(24.54±3.19)岁]出现运动病,使用便携式... 目的探索应用面部皮肤颜色定量分析客观评价运动病严重程度的可行性,寻求能够反映运动病严重程度的客观指标。方法通过科里奥利加速度刺激诱发在空军军医大学招募的51名成年男性受试者[年龄(24.54±3.19)岁]出现运动病,使用便携式分光测色仪采集刺激前和刺激结束后第0、10、20、30 min 5个时间点的面部皮肤色度值,应用Graybiel运动病症状和体征评分量表评估受试者刺激后各时间点的运动病严重程度,分析各色度值变化幅度与Graybiel评分最大值之间的相关性,并利用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)对可以反映运动病严重程度的色度值指标进行评估效能对比。使用SPSS 22.0等软件对数据进行统计学分析。结果CIE-L^(*)a^(*)b^(*)表色系统中的各色度值在挑衅性运动刺激暴露后发生显著变化,变化趋势与运动病面色苍白的典型体征相符。色度值CIE-L^(*)的增高幅度、CIE-a^(*)的降低幅度、CIE-b^(*)的增高幅度与Graybiel评分最大值均呈正相关(r=0.4900,P=0.0003;r=0.5493,P<0.0001;r=0.5409,P<0.0001)。对比3种色度值指标评估运动病严重程度的效能,CIE-a^(*)的ROC曲线下面积0.8750、敏感度85.71%、特异度87.50%,评估效能优于CIE-L^(*)和CIE-b^(*)。结论CIE-L^(*)a^(*)b^(*)色度值可作为反映运动病严重程度的客观指标,尤以色度值指标CIE-a^(*)最具诊断意义,面部肤色的定量分析方法可为客观评价运动病的严重程度提供参考。 展开更多
关键词 运动病 客观评价 皮肤颜色 定量分析
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慢性间歇性低氧模型大鼠的甲状腺功能分析 被引量:1
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作者 田慧 高隆 王泽辉 《实验动物与比较医学》 CAS 2021年第3期232-237,共6页
目的通过慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)大鼠模型探索阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与甲状腺功能的关系。方法SD大鼠分为对照(control)组、CI H组和复氧(reoxygenation,RH)组,利用低氧舱建立CIH动物模型,并对CIH... 目的通过慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)大鼠模型探索阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与甲状腺功能的关系。方法SD大鼠分为对照(control)组、CI H组和复氧(reoxygenation,RH)组,利用低氧舱建立CIH动物模型,并对CIH模型进行鉴定;放射免疫检测各组大鼠血清中促甲状腺激素释放激素(thyrotropin releasing hormone,TRH)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)和甲状腺素(thyroxine,T4)的表达水平;HE染色和甲苯胺蓝染色观察各组大鼠甲状腺组织的病理变化;电子显微镜观察各组大鼠甲状腺组织超微结构的变化。结果CI H组和RH组大鼠的血氧饱和度为70%~92%,动脉氧分压为60.7~80.1 mmHg,接近阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的病理生理特点,因此Cl H动物模型建立成功。与control组比较,CI H组大鼠血清中TRH、TSH、T3和T4的表达水平明显降低(均P<0.05),甲状腺质量明显增加(P<0.01);与CI H组比较,RH组大鼠血清中TRH、TSH、T3和T4的表达水平明显增加(均P<0.05),甲状腺质量减少(P<0.05)。HE染色和甲苯胺蓝染色显示,control组大鼠甲状腺组织有完整的甲状腺滤泡;CI H组大鼠甲状腺的正常滤泡结构丧失,一些滤泡细胞显示空泡,基核较暗;RH组大鼠甲状腺组织显示正常的滤泡结构,但是某些滤泡细胞仍呈空泡状,带有深色核。电子显微镜观察发现,control组大鼠的甲状腺具有正常的滤泡细胞;CI H组大鼠甲状腺滤泡细胞的细胞核收缩,异染色质增加,基质损失;RH组大鼠的甲状腺部分有完整的滤泡细胞结构。结论CI H可导致大鼠甲状腺功能调节紊乱,恢复吸氧可使甲状腺功能部分恢复正常。 展开更多
关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 慢性间歇性缺氧 甲状腺功能 大鼠
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理中汤对慢性萎缩性胃炎模型大鼠胃黏膜保护作用及对ADAM17、EGFR蛋白的影响 被引量:12
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作者 白雪峰 谭娟 高枫 《中医药导报》 2021年第10期32-36,41,共6页
目的:探究理中汤对慢性萎缩性胃炎模型大鼠胃黏膜的保护作用及对ADAM17、EGFR蛋白的调节作用。方法:72只大鼠随机选取12只作为对照组,其余大鼠采用N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)溶液联合饥饱失常饮食控制法及雷尼替丁灌胃法建立慢性... 目的:探究理中汤对慢性萎缩性胃炎模型大鼠胃黏膜的保护作用及对ADAM17、EGFR蛋白的调节作用。方法:72只大鼠随机选取12只作为对照组,其余大鼠采用N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)溶液联合饥饱失常饮食控制法及雷尼替丁灌胃法建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、维酶素组、理中汤低剂量组、理中汤中剂量组、理中汤高剂量组。各给药组大鼠灌胃给予相应药物,对照组及模型组大鼠灌胃给予等体积生理盐水,1次/d,连续10周。测定给药前后大鼠体质量变化,使用ELISA试剂盒测定大鼠血清胃泌素(GAS)、血浆胃动素(MTL)水平,以及胃组织IL-1β、IL-8、IL-12水平;HE染色法观察胃黏膜病理学变化,采用RTq-PCR测定胃组织EGFR mRNA、ADAM17 mRNA表达水平,免疫印迹法测定胃组织EGFR、ADAM17蛋白水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠体质量、血清GAS水平及血浆MTL水平均明显降低(P<0.05),胃黏膜组织IL-1β、IL-8、IL-12水平,胃黏膜EGFR mRNA、ADAM17 mRNA表达水平,以及胃黏膜EGFR、ADAM蛋白水平均明显升高(P<0.05),模型组大鼠胃黏膜组织发生炎症性改变;与模型组比较,理中汤低、中、高剂量组及维酶素组大鼠给药后体质量、血清GAS水平及血浆MTL水平明显升高(P<0.05),胃黏膜组织IL-1β、IL-8、IL-12水平,胃黏膜EGFR mRNA、ADAM17 mRNA表达水平,以及胃黏膜EGFR、ADAM蛋白水平明显降低(P<0.05),大鼠胃黏膜组织病理学改善,且各项指标变化与理中汤剂量有依赖性;与维酶素组比较,理中汤高剂量组大鼠体质量、血浆MTL水平明显升高(P<0.05),胃黏膜组织IL-8、IL-12水平,胃黏膜EGFR mRNA、ADAM17 mRNA表达水平,以及胃黏膜EGFR、ADAM蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论:理中汤能够修复慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜损伤,恢复胃黏膜功能,抑制慢性萎缩性胃炎病理进展,其机制可能与调节ADAM17及EGFR蛋白水平有关。 展开更多
关键词 慢性萎缩性胃炎 理中汤 胃黏膜 ADAM17 EGFR 大鼠
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股骨近端锁定钢板股骨近端抗旋转髓内钉和动力髋螺钉治疗股骨转子间骨折的对比研究 被引量:7
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作者 贺世集 高枫 《山西医药杂志》 CAS 2020年第15期1956-1959,共4页
目的比较股骨近端锁定钢板(PF-LCP)、股骨近端抗旋转髓内钉(PFNA)和动力髋螺钉(DHS)手术方式在股骨转子间骨折治疗中的临床效果。方法回顾性纳入180例股骨转子间骨折患者,根据手术方式分为DHS组(60例)、PF-LCP组(60例)和PFNA组(60例)。... 目的比较股骨近端锁定钢板(PF-LCP)、股骨近端抗旋转髓内钉(PFNA)和动力髋螺钉(DHS)手术方式在股骨转子间骨折治疗中的临床效果。方法回顾性纳入180例股骨转子间骨折患者,根据手术方式分为DHS组(60例)、PF-LCP组(60例)和PFNA组(60例)。比较3种术式的临床效果、手术用时、术中出血量、骨痂形成时间、骨折愈合时间、疼痛评分、Harris评分和并发症等。结果PFNA组的手术疗效优良率、术后1个月、3个月和6个月Harris评分显著高于DHS组和PF-LCP组(P<0.05),且PFNA组的手术时间、术中出血量、骨痂形成时间、骨折愈合时间、平均住院天数等均显著低于DHS组和PF-LCP组(P<0.05)。PFNA组术后1 d、7 d和出院时疼痛评分均显著低于DHS组和PF-LCP组(P<0.05),且术后并发症发生率显著低于DHS组和PF-LCP组(P<0.05)。结论与DHS和PF-LCP术式相比,PFNA可以更好地固定股骨转子间骨折,加速髋关节功能的恢复并减少并发症发生率,PFNA在治疗股骨转子间骨折具有良好的临床疗效和安全性。 展开更多
关键词 股骨转子间骨折 外科手术 动力髋螺钉
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手足口病患儿免疫学指标变化的临床意义 被引量:1
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作者 白杨 梁轩 +4 位作者 杜雷雷 高艺欣 李先先 穆明东 何进伟 《河北北方学院学报(自然科学版)》 2022年第12期28-31,34,共5页
目的探讨手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)患儿细胞免疫和体液免疫指标改变的临床意义。方法80例HFMD患儿根据卫健委手足口病预防控制指南分为轻型组38例和重症组42例,选取同年龄段正常体检儿童40例为对照组,检测外周静脉血... 目的探讨手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)患儿细胞免疫和体液免疫指标改变的临床意义。方法80例HFMD患儿根据卫健委手足口病预防控制指南分为轻型组38例和重症组42例,选取同年龄段正常体检儿童40例为对照组,检测外周静脉血T淋巴细胞亚群、血清免疫球蛋白、血清补体及炎症细胞因子。结果HFMD轻型组和重症组患儿外周血T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)和CD8^(+)细胞)检测值均低于正常儿童,差异有统计学意义(P<0.01),重症组低于轻型组(P<0.05)。HFMD轻型组和重症组患儿血清免疫球蛋白(IgG、IgA和IgM)、血清炎症细胞因子(IL-1、IL-6和TNF-α)水平高于正常儿童且随病情加重升高(P<0.01),INF及C3和C4含量低于正常儿童且随病情加重下降(P<0.01)。结论HFMD患儿细胞免疫和体液免疫指标较正常儿童均改变且随病情加重变化幅度增加,可为临床判断病情严重程度及采取干预措施提供一定参考依据。 展开更多
关键词 手足口病 儿童 细胞免疫 体液免疫
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