4项生化指标联合检测在原发性肝癌诊断中的应用 被引量：12

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作者 马智星 农清清 +5 位作者 赵惠柳 费梦雪 黄秋月 关斌 王佑新 唐燕梅 《广西医科大学学报》 CAS 2020年第2期235-239,共5页

目的:探讨血清铁蛋白(SF)、谷氨酰转肽酶(GGT)、腺苷脱氨酶(ADA)和5’-核苷酸酶(5’-NT)4项生化指标联合检测对原发性肝癌(PHC)的诊断价值。方法:选取2018年7月至2019年5月初次就诊于广西医科大学附属肿瘤医院的101例PHC患者作为PHC组,9... 目的:探讨血清铁蛋白(SF)、谷氨酰转肽酶(GGT)、腺苷脱氨酶(ADA)和5’-核苷酸酶(5’-NT)4项生化指标联合检测对原发性肝癌(PHC)的诊断价值。方法:选取2018年7月至2019年5月初次就诊于广西医科大学附属肿瘤医院的101例PHC患者作为PHC组,97例肝良性肿瘤患者作为肝良性肿瘤组,同期选取95例健康体检者作为对照组,采用全自动生化分析仪测定受检者血清SF、GGT、ADA和5’-NT水平,电化学发光免疫分析技术检测血清甲胎蛋白(AFP)水平。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价4项生化指标在PHC中的诊断效能,并计算3组研究对象SF、GGT、ADA和5’-NT联合诊断PHC的ROC曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度和准确度,与AFP单独检测的结果进行比较。结果:PHC组SF、GGT、ADA和5’-NT水平显著高于对照组和肝良性肿瘤组(P<0.001)。4项生化指标联合检测的灵敏度为98.02%,显著高于AFP单独检测的灵敏度(68.32%),联合检测的ROC曲线AUC为0.974±0.006,显著高于AFP单独检测(0.866±0.027)(P<0.05)。结论:SF、GGT、ADA和5’-NT联合检测可提高PHC患者的阳性诊断率,在PHC辅助诊断中具有重要参考价值。 展开更多

关键词 原发性肝癌 血清铁蛋白 谷氨酰转肽酶 腺苷脱氨酶 5’-核苷酸酶 联合检测 诊断

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槲皮素诱导肿瘤细胞P53非依赖的G2/M周期阻滞和凋亡 被引量：10

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作者 王梓萱 周静 +10 位作者 唐玥 石欢 黄晓薇 邓敬桓 胡晓晓 陈攀红 李忠杰 戴惠淇 冯吉 Sayantan CHATTERJEE 卢国栋 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期790-796,共7页

目的研究槲皮素对肿瘤细胞的增殖、周期和凋亡的影响。方法用槲皮素12.5,25,50和100μmol·L^(-1),分别作用于人肝癌HepG2和Hep3B细胞、人乳腺癌MDA-MA-231细胞、人结肠癌HCT116 p53野生型(HCT116 p53WT)和p53敲除型(HCT116 p53KO)... 目的研究槲皮素对肿瘤细胞的增殖、周期和凋亡的影响。方法用槲皮素12.5,25,50和100μmol·L^(-1),分别作用于人肝癌HepG2和Hep3B细胞、人乳腺癌MDA-MA-231细胞、人结肠癌HCT116 p53野生型(HCT116 p53WT)和p53敲除型(HCT116 p53KO)细胞12,24和48 h。荧光显微镜观察细胞形态变化;MTT法测定细胞存活率;采用Hoechst33258染色观察细胞核染色质的变化;采用流式细胞术检测细胞周期的变化;Western印迹法检测胱天蛋白酶3和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)蛋白水平的变化。结果槲皮素对肿瘤细胞增殖的抑制作用显著且呈浓度(rHepG2=0.972,P<0.01;rHep3B=0.959,P<0.01;rMDA-MB-231=0.979,P<0.01;rHCT116p53WT=0.983,P<0.01;rHCT116p53KO=0.980,P<0.01)和时间(rHepG2=0.974,P<0.01;rHep3B=0.956,P<0.01;rMDA-MB-231=0.959,P<0.01;rHCT116p53WT=0.971,P<0.01;rHCT116p53KO=0.988,P<0.01)依赖性,与细胞对照组相比,槲皮素处理组细胞数量明显减少。槲皮素诱导G_2/M周期阻滞(P<0.01);镜下观察见核染色质浓缩和碎裂等典型的凋亡特性(P<0.01)。Western印迹法结果显示,胱天蛋白酶3蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),活化的胱天蛋白酶3表达水平无显著变化,PARP表达水平明显降低(P<0.01),活化的PARP明显升高(P<0.01);在加入泛胱天蛋白酶抑制剂后,与槲皮素单独作用相比,胱天蛋白酶3和PARP蛋白表达水平升高,活化的PARP表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01,P<0.05)。结论槲皮素能通过诱导P53非依赖性的G_2/M细胞周期阻滞和细胞凋亡,从而实现对肿瘤细胞增殖的抑制作用。 展开更多

关键词 槲皮素 细胞周期 细胞凋亡 肿瘤抑制蛋白P53 HEPG2细胞 HCT116细胞 MDA-MA-231细胞

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十项常用肝功指标对早期原发性肝癌的诊断价值 被引量：9

3

作者 费梦雪 农清清 +4 位作者 赵惠柳 马智星 关斌 黄秋月 贾雪姣 《医学理论与实践》 2019年第8期1123-1125,1134,共4页

目的:探讨血清碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、γ谷氨酸转肽酶(GGT)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、腺苷脱氨酶(ADA)、5'-核苷酸酶(5'-NT)、胆碱酯酶(CHE)、亮氨酸氨基肽酶(LAP)、谷氨酸脱氢酶(GLDH)以及总胆汁酸(TBA)等10项常用... 目的:探讨血清碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、γ谷氨酸转肽酶(GGT)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、腺苷脱氨酶(ADA)、5'-核苷酸酶(5'-NT)、胆碱酯酶(CHE)、亮氨酸氨基肽酶(LAP)、谷氨酸脱氢酶(GLDH)以及总胆汁酸(TBA)等10项常用肝功能生化指标对原发性肝癌早期诊断的价值。方法:使用全自动生化分析仪对124例原发性肝癌患者(原发性肝癌组)、113例肝良性肿瘤患者(肝良性肿瘤组)和126例健康体检者(对照组)血清中ALP、LDH、GGT、AFU、ADA、5'-NT、CHE、LAP、GLDH及TBA进行检测分析,计算各项指标的受试者工作特征曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度等,并与"金标准"甲胎蛋白(AFP)的结果进行比较。结果:原发性肝癌组患者血清ALP、LDH、GGT、AFU、ADA、5'-NT、LAP、GLDH及TBA水平及阳性率均明显高于对照组(P<0.01)和肝良性肿瘤组(P<0.01),CHE水平明显低于正常对照组(P<0.01)和肝良性肿瘤组(P<0.01),阳性率明显高于正常对照组(P<0.01)和肝良性肿瘤组(P<0.01);单项检测诊断原发性肝癌灵敏度最高的是GGT(83.1%),特异度最高的是AFP(93.8%),诊断准确度最高的是AFU(87.9%),AUC最高的是AFP(0.881)。结论:常规肝功能指标及其联合诊断对原发性肝癌的早期诊断具有重要的辅助作用。 展开更多

关键词 原发性肝癌 肝功能指标 诊断

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基于孟德尔随机化的缺血性脑卒中和膜性肾病发病的因果关系研究

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作者 柳怡敏 张丽娥 +2 位作者 彭阳 李振宁 邹云锋 《中华疾病控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期561-565,共5页

目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探讨缺血性脑卒中和膜性肾病发病之间的因果关系。方法从全基因组关联分析研究数据中筛出相互独立且与缺血性脑卒中密切相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphi... 目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探讨缺血性脑卒中和膜性肾病发病之间的因果关系。方法从全基因组关联分析研究数据中筛出相互独立且与缺血性脑卒中密切相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为工具变量,以比值比作为评估指标,并采用逆方差加权法、加权中位数法和MR-Egger法探讨缺血性脑卒中和膜性肾病发病的因果关联。结果本研究共筛选到17个缺血性脑卒中相关的SNPs。逆方差加权法分析结果显示缺血性脑卒中是膜性肾病的危险因素(OR=1.61,95%CI:1.11~2.33,P=0.01)。敏感性分析与主分析结果一致,证实了研究的稳健性,异质性检验表明SNPs不存在异质性。结论从遗传学角度,本研究提示缺血性脑卒中和膜性肾病存在关联。因此,加强对缺血性脑卒中患者膜性肾病的筛查和预防具有重要的指导意义,可降低缺血性脑卒中患者发生膜性肾病的风险。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 膜性肾病 孟德尔随机化 因果关系

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脂代谢在肝癌发生发展过程中作用机制的探讨 被引量：5

5

作者 邓敬桓 卢国栋 《医学争鸣》 北大核心 2017年第6期38-42,共5页

代谢重组与肿瘤发生、发展互为因果关系。随着肿瘤代谢组学研究的不断深入,人们发现肿瘤的发生、发展过程与代谢密切相关。一方面,致癌因素破坏机体的代谢平衡,诱发代谢重组,细胞发生癌变;另一方面,重组后的代谢系统介导多种生物学行为... 代谢重组与肿瘤发生、发展互为因果关系。随着肿瘤代谢组学研究的不断深入,人们发现肿瘤的发生、发展过程与代谢密切相关。一方面,致癌因素破坏机体的代谢平衡,诱发代谢重组,细胞发生癌变;另一方面,重组后的代谢系统介导多种生物学行为,参与癌细胞的增殖、侵袭和转移。脂代谢是机体代谢中的重要一环,肝脏是脂代谢的主要场所,肝癌的发生、发展机制与脂代谢的关系,目前尚未厘清。本文引用病因学,结合代谢重组理论,探讨肝癌发生、发展整个过程中各个重要节点与脂代谢的相关性,以期为肝癌的预防和治疗提供新的思路和依据。 展开更多

关键词 脂代谢 肝细胞癌 发生发展 相关性因素 代谢重组

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卫生检验与检疫专业“实验室安全与管理”课程思政教学探索——以广西医科大学公共卫生学院为例

6

作者 陈乃源 黄东萍 +2 位作者 卢国栋 李少军 农清清 《西部素质教育》 2023年第7期66-69,共4页

文章以广西医科大学公共卫生学院为例,首先阐述了卫生检验与检疫专业“实验室安全与管理”课程思政教学的重要性,然后论述了卫生检验与检疫专业“实验室安全与管理”课程思政教学路径,包括贯彻课程思政教学理念、明确课程思政教学目标... 文章以广西医科大学公共卫生学院为例,首先阐述了卫生检验与检疫专业“实验室安全与管理”课程思政教学的重要性,然后论述了卫生检验与检疫专业“实验室安全与管理”课程思政教学路径,包括贯彻课程思政教学理念、明确课程思政教学目标、整合课程思政教学内容等。 展开更多

关键词 课程思政 “实验室安全与管理”课程 卫生检验与检疫专业

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溴氰菊酯对雄性C57BL/6J小鼠的急性毒作用研究 被引量：2

7

作者 韦乐幸 马佩璇 +6 位作者 吴敏嘉 陈阳 黄艳妮 梁丹玉 郑艳艳 姜岳明 黄晓薇 《毒理学杂志》 CAS CSCD 2022年第6期538-542,共5页

溴氰菊酯(deltamethrin,DM)是继有机磷和氨基甲酸酯之后快速发展起来的Ⅱ型拟除虫菊酯类农药,有高效、广谱、低毒和生物降解等特点,在农林业和住宅害虫防治(驱蚊剂)应用广泛。然而,环境与农产品DM残留与环境健康问题与日俱增,对环境暴... 溴氰菊酯(deltamethrin,DM)是继有机磷和氨基甲酸酯之后快速发展起来的Ⅱ型拟除虫菊酯类农药,有高效、广谱、低毒和生物降解等特点,在农林业和住宅害虫防治(驱蚊剂)应用广泛。然而,环境与农产品DM残留与环境健康问题与日俱增,对环境暴露人群健康和食品安全造成潜在的危险^([1])。 展开更多

关键词 溴氰菊酯 雄性C57BL/6J小鼠 急性毒性试验 LD50

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广西肝癌高发区人群血清微囊藻毒素-LR水平及影响因素分析 被引量：3

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作者 廖娟 农清清 +7 位作者 胡新梅 李江恒 麦浩 李云西 范誉 朱雪凤 费梦雪 贾雪姣 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2016年第11期1003-1006,共4页

目的了解广西肝癌高发区健康人群血清微囊藻毒素-LR(microcystin-LR,MC-LR)水平及其影响因素。方法于2015年6月,收集广西肝癌高发区健康人群103人、低发区健康人群100人的基本信息及静脉血,采用酶联免疫法检测血清MC-LR水平以及乙肝病... 目的了解广西肝癌高发区健康人群血清微囊藻毒素-LR(microcystin-LR,MC-LR)水平及其影响因素。方法于2015年6月,收集广西肝癌高发区健康人群103人、低发区健康人群100人的基本信息及静脉血,采用酶联免疫法检测血清MC-LR水平以及乙肝病毒表面抗原(HBs Ag),分析两组人群血清MC-LR水平及其相关影响因素。结果广西肝癌高发区健康人群血清MC-LR水平(0.088±0.040μg/L)高于低发区(0.028±0.013μg/L),差异有统计学意义(P<0.01);无论是肝癌高发区还是低发区,HBs Ag阳性人群与阴性人群血清MC-LR水平差异无统计学意义(P>0.05)。多重逐步线性回归分析结果显示,有塘边渗井水或沟塘水饮用史及本地鱼、鸭食用频率较高者血清中MC-LR水平较高。结论塘边渗井水或沟塘水饮用史及本地鱼、鸭食用频率高是广西肝癌高发区健康人群血清MC-LR水平升高的影响因素。 展开更多

关键词 微囊藻毒素-LR 血清 影响因素 肝癌 高危地区

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广西地区原发性肝癌患者血清微囊藻毒素-LR水平研究 被引量：3

9

作者 胡新梅 农清清 +5 位作者 赵惠柳 廖娟 朱雪凤 李江恒 费梦雪 贾雪姣 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2017年第11期1330-1334,共5页

目的探讨广西地区原发性肝癌患者血清微囊藻毒素-LR(MC-LR)的水平及其相关影响因素。方法选取2014年12月—2016年6月广西医科大学附属肿瘤医院收治的来自广西地区的144例原发性肝癌患者作为肝癌组,另选取同期本院体检健康者158例作为对... 目的探讨广西地区原发性肝癌患者血清微囊藻毒素-LR(MC-LR)的水平及其相关影响因素。方法选取2014年12月—2016年6月广西医科大学附属肿瘤医院收治的来自广西地区的144例原发性肝癌患者作为肝癌组,另选取同期本院体检健康者158例作为对照组。调查两组一般人口学特征、日常生活方式、饮食习惯等,并采集静脉血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清乙型肝炎病毒(HBV)感染标志物,包括乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎表面抗体(HBsAb)、乙型肝炎核心抗体(HBcAb)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎e抗体(HBeAb),以及MC-LR水平和谷胱甘肽(GSH)含量。结果肝癌组血清MC-LR水平为(0.078±0.039)μg/L,高于对照组的(0.061±0.041)μg/L(t=3.351,P<0.01)。肝癌组和对照组中不同性别、年龄、民族、HBsAg阳性、吸烟、饮酒情况者血清MC-LR水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);对照组中不同HBV感染者血清MC-LR水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);肝癌组和对照组中不同食鱼生、沟塘水饮用史者血清MC-LR水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。肝癌组GSH含量为(9.1±5.1)μg/L,低于对照组的(15.2±8.1)μg/L(t=-6.899,P<0.001)。按照对照组血清MC-LR的中位数(0.042μg/L)进行暴露程度分层,肝癌组低暴露和高暴露人群GSH含量比较,差异无统计学意义(t=-1.290,P=0.200);对照组低暴露人群GSH含量高于高暴露人群(t=2.090,P=0.038)。结论广西地区原发性肝癌患者血清MC-LR水平高于健康人群,GSH含量低于健康人群。MC-LR高暴露的健康人群血清GSH含量低于MC-LR低暴露人群。食用鱼生、长期饮用沟塘水可升高血清MC-LR水平。 展开更多

关键词 肝肿瘤 微囊藻毒素类 谷胱甘肽

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基于GIS的广西原发性肝癌患者血清微囊藻毒素-LR的空间分布 被引量：2

10

作者 贾雪姣 农清清 +8 位作者 黄海 赵慧柳 唐咸艳 麦浩 李亚林 黄秋月 关斌 费梦雪 马智星 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期335-337,376,共4页

目的探讨广西原发性肝癌患者血清中微囊藻毒素-LR(microcystin-LR,MC-LR)的空间分布规律。方法采集2015—2017年广西14个地级市原发性肝癌患者的静脉血,并采集当地的生活饮用水,采用酶联免疫吸附法测定血清和饮用水中的MC-LR浓度。采用... 目的探讨广西原发性肝癌患者血清中微囊藻毒素-LR(microcystin-LR,MC-LR)的空间分布规律。方法采集2015—2017年广西14个地级市原发性肝癌患者的静脉血,并采集当地的生活饮用水,采用酶联免疫吸附法测定血清和饮用水中的MC-LR浓度。采用地理信息系统(geographic information system,GIS)空间插值分析技术和全局空间自相关评估广西肝癌患者血清中MC-LR浓度的空间分布特征及空间聚集性。采用GIS叠加分析观察血清中MC-LR与饮用水中MC-LR的空间分布吻合程度,并采用Pearson相关分析两者的相关程度。结果 GIS绘图显示广西肝癌患者血清中MC-LR浓度呈现'南高北低'的分布规律:高值地区主要包括崇左市、南宁市、防城港市和钦州市,低值地区主要包括桂林市等。全局自相关分析结果显示,广西肝癌患者血清中MC-LR浓度存在空间聚集性。GIS叠加分析显示,肝癌患者血清中MC-LR浓度的空间分布与饮用水中MC-LR浓度的空间分布吻合度较高。肝癌患者血清中MC-LR浓度与饮用水中MC-LR浓度呈统计学正相关(P<0.05)。结论广西地区原发性肝癌患者血清MC-LR浓度存在空间异质性,可能与当地饮用水中MC-LR的水平有关。 展开更多

关键词 肝癌 血清 饮用水 微囊藻毒素-LR 地理信息系统

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微囊藻毒素-LR诱导的恶性转化肝细胞miRNA表达谱的变化 被引量：3

11

作者 朱雪凤 农清清 +7 位作者 范誉 李江恒 贾雪姣 费梦雪 马智星 黄秋月 廖娟 胡新梅 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期10-13,F0003,共5页

目的构建微囊藻毒素-LR(microcystin-LR,MC-LR)诱导的人永生化肝细胞株(WRL68细胞)恶性转化模型,检测mi RNA表达谱,寻找差异表达的mi RNA。方法用10 nmol/L MC-LR对WRL68细胞进行连续染毒至第25代,进行软琼脂集落形成实验及裸鼠成瘤实... 目的构建微囊藻毒素-LR(microcystin-LR,MC-LR)诱导的人永生化肝细胞株(WRL68细胞)恶性转化模型,检测mi RNA表达谱,寻找差异表达的mi RNA。方法用10 nmol/L MC-LR对WRL68细胞进行连续染毒至第25代,进行软琼脂集落形成实验及裸鼠成瘤实验。通过mi RNA芯片技术检测和分析对照WRL68细胞和恶性转化细胞的mi RNA表达谱;采用实时荧光定量PCR对芯片结果加以验证;应用Target Scan在线软件预测mi RNA可能调控的靶基因。结果第25代MC-LR染毒组细胞在软琼脂中可以形成集落,能在裸鼠皮下形成肿瘤。芯片检测分析显示,表达差异显著的mi RNA有54个,表达上调有35个,表达下调有19个。实时荧光定量PCR结果显示,hsa-mi R-140-3p、hsa-mi R-19b-1-5p、hsami R-203a和hsa-mi R-494均下调(P<0.05),与芯片检测结果趋势一致。以生物信息学技术分析mi R-494可能调控的靶基因,结果预测到3个与肿瘤相关的潜在靶基因,分别是肿瘤坏死因子受体相关因子3(TNF receptor-associated factor 3,TRAF3)、微管相关肿瘤抑制基因(microtubule associated tumor suppressor 1,MTUS1)和结肠癌转移相关基因(metastasis associated in colon cancer 1,MACC1)。结论 MC-LR诱导肝细胞恶性转化过程中可引起mi RNA表达谱发生显著改变,差异表达的mi RNA可能在肝细胞恶性转化过程中起着重要作用。 展开更多

关键词 微囊藻毒素-LR 细胞恶性转化 MIRNA WRL68细胞

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塑料袋打包热汤汁的邻苯二甲酸酯迁移及健康风险 被引量：2

12

作者 欧嵩凤 张丽娥 +7 位作者 王海波 张荣林 杨洁 冯宇梦 李志颖 黄玉满 黎丹妮 邹云锋 《环境卫生学杂志》 2018年第2期104-109,共6页

目的评估使用食品塑料袋打包高温汤汁类食物时,邻苯二甲酸酯(phthalate esters,PAEs)的迁移及其对人体造成的健康风险。方法通过网络调查收集61名南宁市居民使用食品塑料袋打包高温食物的信息;在南宁市6个行政区采集食品塑料袋,打包高... 目的评估使用食品塑料袋打包高温汤汁类食物时,邻苯二甲酸酯(phthalate esters,PAEs)的迁移及其对人体造成的健康风险。方法通过网络调查收集61名南宁市居民使用食品塑料袋打包高温食物的信息;在南宁市6个行政区采集食品塑料袋,打包高温汤汁类食物(自制汤粉)60 min后,用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)检测食物中三种PAEs的迁移量,并运用美国环保署(US EPA)推荐的健康风险评估模型评价因PAEs迁移造成的健康风险。结果在调查的61人中,有56人习惯用食品塑料袋打包高温汤汁类食物,其中98.21%(55/56)的人打包高温汤汁类食物时食物与食品塑料袋接触时间≤60 min;所采集的食品塑料袋中邻苯二甲酸二异丁酯(DIBP)、邻苯二甲酸二正丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)迁移到食物的平均浓度分别为4.418×10^(-4)、2.256×10^(-4)和1.975×10^(-4)mg/kg;因打包高温汤汁类食物导致PAEs迁移造成的总非致癌风险和致癌风险分别为1.395×10^(-5)和3.330×10^(-10)。结论使用食品塑料袋打包高温汤汁类食物会导致PAEs从塑料袋迁移到食物中,但仅通过打包高温汤汁类食物所致PAEs迁移造成的健康风险低于US EPA推荐的可接受水平,不会对人体造成健康损害。 展开更多

关键词 食品塑料袋 高温汤汁类食物 邻苯二甲酸酯 迁移浓度 健康风险

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UCP3、EIF2S1基因多态性与2型糖尿病患病风险的关联研究 被引量：1

13

作者 陈晓朗 吕应楠 +4 位作者 董春婷 谢链光 杨海生 张璐璐 张海英 《中国慢性病预防与控制》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期881-886,共6页

目的探讨UCP3、EIF2S1基因多态性与2型糖尿病(T2DM)患病风险的关联,为T2DM的预防和治疗提供新的思路和科学依据。方法本研究基于"中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学研究"项目,按地理区域和经济状况选取南宁市3个社区... 目的探讨UCP3、EIF2S1基因多态性与2型糖尿病(T2DM)患病风险的关联,为T2DM的预防和治疗提供新的思路和科学依据。方法本研究基于"中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学研究"项目,按地理区域和经济状况选取南宁市3个社区开展研究,研究对象均于2010—2015年到广西医科大学第一附属医院进行集中体检。采用病例对照研究,纳入774名T2DM患者为T2DM组,886名非T2DM患者为对照组。采用logistic回归分析基因多态性与T2DM的关联、与体质指数(BMI)的交互作用。采用线性回归分析基因多态性与临床代谢指标的关系。结果 logistic回归分析结果显示,EIF2S1基因rs6573769位点基因多态性与BMI存在交互作用(P_(交互)<0.01),与携带TT或TC基因型正常BMI者相比,携带CC基因型的超重和肥胖者可能与T2DM患病风险升高有关(OR=2.220,95%CI:1.560~3.159;OR=2.458,95%CI:1.438~4.201)。线性回归分析结果显示,UCP3基因rs7930460位点的显性模型下,与AA基因型携带者相比,AG或GG基因型携带者可能与糖化血红蛋白(HbA_(1C))水平的降低有关(β=-0.061,P<0.05),可能与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的升高有关(β=0.056,P<0.05)。结论 UCP3基因rs7930460位点、EIF2S1基因rs6573769位点多态性可能与T2DM风险有关。EIF2S1基因rs6573769位点与BMI存在交互作用,携带CC基因型的超重和肥胖者可能与T2DM患病风险的增加有关。 展开更多

关键词 UCP3 EIF2S1 肥胖 交互作用 糖尿病 2型

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基于计算机模拟技术分析去氢枞酸作为PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂的潜力 被引量：2

14

作者 李翠萍 陈乃源 +1 位作者 李昕宇 卢国栋 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2021年第4期543-553,576,共12页

为了研究去氢枞酸对PI3K/AKT/mTOR信号通路的抑制能力,本研究利用分子对接技术预测去氢枞酸对通路蛋白的结合能力和结合方式,用蛋白免疫印迹技术验证通路蛋白受抑制程度,用网络服务器进行类药性与药代动力学的模拟。预测结果发现,去氢... 为了研究去氢枞酸对PI3K/AKT/mTOR信号通路的抑制能力,本研究利用分子对接技术预测去氢枞酸对通路蛋白的结合能力和结合方式,用蛋白免疫印迹技术验证通路蛋白受抑制程度,用网络服务器进行类药性与药代动力学的模拟。预测结果发现,去氢枞酸对通路蛋白具有一定的结合能力,预测构像的最低结合能最高为-6.16 kcal/mol;蛋白免疫印迹结果显示,在去氢枞酸作用下,PI3K调控亚基p85的表达明显下调,AKT和mTOR的磷酸化被明显抑制,通路下游磷酸化蛋白的表达也被不同程度的抑制;类药性与药代动力学的模拟发现去氢枞酸通过了大部分的检验。总体上看,去氢枞酸可以作为治疗用PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂的候选化合物。 展开更多

关键词 去氢枞酸 PI3K/AKT/MTOR 抑制剂 计算机模拟

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表没食子儿茶素没食子酸酯对黄曲霉毒素B1致肝细胞氧化损伤的保护作用 被引量：2

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作者 黄丰 肖德强 +4 位作者 高伟 崔秀 邓志杰 赵静芳 鲁力 《广西医科大学学报》 CAS 2019年第5期696-700,共5页

目的:观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对黄曲霉毒素B1(AFB1)致人正常肝细胞(HL7702细胞)氧化损伤的影响。方法:将HL7702细胞分为正常对照组、溶剂对照组(0.3%DMSO)、AFB1染毒组和低、中、高剂量EGCG组(5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL)... 目的:观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对黄曲霉毒素B1(AFB1)致人正常肝细胞(HL7702细胞)氧化损伤的影响。方法:将HL7702细胞分为正常对照组、溶剂对照组(0.3%DMSO)、AFB1染毒组和低、中、高剂量EGCG组(5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL)。AFB1染毒组用60μg/mLAFB1作用细胞24h,建立肝HL7702细胞氧化应激模型。低、中、高剂量EGCG组预先用相应浓度EGCG处理细胞1h,再加入60μg/mLAFB1作用24h。用CCK-8法检测细胞存活率,DCFH-DA荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS),并检测细胞培养上清液中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)以及受损细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量。结果:与对照组相比,AFB1染毒组ALT、AST、MDA及ROS水平明显升高,肝细胞存活率、SOD酶活性明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);与AFB1染毒组相比,EGCG处理可使ALT、AST、MDA及ROS水平明显降低,肝细胞存活率、SOD活性明显升高(均P<0.05)。结论:EGCG可明显减轻AFB1诱导的肝细胞损伤,其作用机制可能与抗氧化损伤有关。 展开更多

关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 黄曲霉毒素B1 HL7702细胞 氧化应激

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血清微囊藻毒素-LR水平与原发性肝癌临床病理特征的关系

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作者 唐燕梅 农清清 +5 位作者 赵惠柳 王佑新 黄杏蕾 苏钊辉 何俊权 赵娜 《广西医科大学学报》 CAS 2022年第4期672-676,共5页

目的:探讨血清微囊藻毒素-LR(MC-LR)水平与原发性肝癌临床病理特征之间的关系,为肝癌的预防和控制提供科学依据。方法:选取2016年12月至2021年7月在广西医科大学附属肿瘤医院就诊的原发性肝癌患者405例作为肝癌组,411例同期体检的健康... 目的:探讨血清微囊藻毒素-LR(MC-LR)水平与原发性肝癌临床病理特征之间的关系,为肝癌的预防和控制提供科学依据。方法:选取2016年12月至2021年7月在广西医科大学附属肿瘤医院就诊的原发性肝癌患者405例作为肝癌组,411例同期体检的健康者作为对照组。收集研究对象的一般人口学及临床资料,采用酶联免疫吸附试验检测研究对象血清MC-LR水平。结果:肝癌组血清MC-LR水平高于对照组[(0.18±0.09)ng/mL vs(0.12±0.06)ng/mL,P<0.01]。与MC-LR低暴露组(<0.14 ng/mL)相比,MC-LR高暴露组(≥0.14 ng/mL)人群发生肝癌风险明显增加(校正OR=2.81,95%CI:1.78~4.43,P<0.001)。肿瘤直径≥5 cm、多发、BCLC分期为C~D期、低分化、出现淋巴结转移、远处转移或侵犯门静脉者,血清MC-LR水平较高(均P<0.05)。结论:MC-LR高暴露可能增加原发性肝癌发病风险,肝癌患者血清MC-LR水平与肿瘤直径及数量、分化程度、BCLC分期、淋巴结转移等临床病理特征相关。 展开更多

关键词 微囊藻毒素-LR 原发性肝癌 临床病理特征 血清

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表没食子儿茶素没食子酸酯对肝细胞氧化损伤的初步研究

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作者 黄丰 肖德强 +4 位作者 高伟 崔秀 邓志杰 赵静芳 鲁力 《海南医学》 CAS 2019年第10期1238-1242,共5页

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对正常人HL7702肝细胞氧化损伤的作用。方法以正常人HL7702肝细胞为研究对象,用不同浓度EGCG (0μg/mL、5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL、40μg/mL、80μg/mL、160μg/mL)处理细胞1 h、12 h、24 h... 目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对正常人HL7702肝细胞氧化损伤的作用。方法以正常人HL7702肝细胞为研究对象,用不同浓度EGCG (0μg/mL、5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL、40μg/mL、80μg/mL、160μg/mL)处理细胞1 h、12 h、24 h,均以0μg/mL EGCG浓度组为对照组。倒置显微镜观察细胞形态,MTT法检测细胞存活率,DCFH-DA荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS),生化分析检测细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)的含量。结果 EGCG浓度在40μg/mL以下时,对肝细胞存活率下降无明显影响,差异均无统计学意义(P>0.05);且5μg/mL、20μg/mL EGCG处理24 h后的肝细胞存活率分别为(108.34±4.12)%、(109.59±3.14)%,与对照组的(100.00±3.40)%比较,细胞存活率明显提高,差异均有统计学意义(P<0.05);80μg/mL EGCG处理细胞1 h后,ROS为(5.36±0.68)%,与对照组的(3.88±0.10)%比较明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);80μg/mL EGCG处理细胞24 h,与对照组的细胞存活率[(100.00±3.40)%]、LDH [(168.89±4.90) U/L]、ROS [(3.54±0.68)%]比较,细胞存活率[(40.05±7.83)%]明显降低,LDH [(195.48±11.23) U/L]、ROS [(10.99±1.54)%]显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);160μg/mL EGCG作用肝细胞1 h,与对照组的细胞存活率[(100.00±2.23)%]、LDH [(163.89±5.37) U/L]、ROS [(3.88±0.10)%]比较,肝细胞存活率[(79.87±4.72)%]明显降低,LDH [(200.72±13.45) U/L]、ROS [(8.14±0.29)%]明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);160μg/mL EGCG作用肝细胞12 h、24 h,细胞存活率分别为(16.00±0.99)%、(11.11±0.41)%,LDH分别为(199.21±13.11) U/L、(435.71±25.84) U/L,与对照组的细胞存活率[(100.00±0.34)%、(100.00±3.40)%]和LDH[(169.56±3.55) U/L、(168.89±4.90) U/L]比较差异均有统计学意义(P<0.05),同时显微镜下可见大量细胞死亡。结论低剂量EGCG (<40μg/mL)对正常人HL7702肝细胞无明显损伤作用,并具有一定的促增殖作用,高剂量下(>80μg/mL)可明显增加肝细胞氧化损伤,且随EGC 展开更多

关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 活性氧 HL7702 氧化损伤 LDH 细胞存活率

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表没食子儿茶素没食子酸酯对黄曲霉毒素B_1致大鼠急性肝损伤的保护作用

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作者 邓志杰 赵静芳 +6 位作者 肖德强 黄丰 张勇胜 刘丹丹 高伟 黄东萍 鲁力 《广西医科大学学报》 CAS 2018年第5期613-617,共5页

目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对黄曲霉毒素B_1(AFB_1)致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法:将50只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、低剂量EGCG干预组、高剂量EGCG干预组和EGCG对照组。空白对照组、模型组大鼠先以双蒸水连... 目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对黄曲霉毒素B_1(AFB_1)致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法:将50只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、低剂量EGCG干预组、高剂量EGCG干预组和EGCG对照组。空白对照组、模型组大鼠先以双蒸水连续灌胃5d,1次/d;两个干预组和EGCG对照组分别用25mg/kg、100mg/kg、100mg/kg EGCG溶液连续灌胃5d,1次/d。在第6天,空白对照组和EGCG对照组大鼠予以二甲亚砜(DMSO)腹腔注射,模型组、两个干预组大鼠予以2mg/kg剂量AFB_1腹腔注射,观察2d。观察期间仍以相应溶液灌胃。第9天取所有大鼠血清测定白介素-6(IL-6)水平,取肝组织进行病理学检查,测定B细胞淋巴瘤基因-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(BAX)基因表达量及8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平。结果:模型组大鼠肝组织病理切片显示明显的点状坏死、肝细胞气球样变及炎性细胞浸润,血清IL-6水平及肝组织8-OHdG水平、IL-6基因表达均高于空白对照组(P<0.05),而Bcl-2/BAX比值低于空白对照组(P<0.01)。两个干预组大鼠肝组织病理损伤有所改善,血清IL-6水平、肝组织8-OHdG水平和IL-6基因表达均低于模型组(P<0.01),Bcl-2/BAX比值则高于模型组(P<0.05)。EGCG对照组各项指标与空白对照组基本一致(P>0.05)。结论:EGCG对AFB_1所致急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与降低炎症程度、减少肝细胞DNA损伤和减少凋亡有关。 展开更多

关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 黄曲霉毒素B1 急性肝损伤 大鼠

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PAS-Na对体外染锰大鼠丘脑星形胶质细胞氨基酸类神经递质的影响

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作者 秦文霞 莫玉焕 +4 位作者 彭东杰 谢秉言 梁典胤 李少军 姜岳明 《毒理学杂志》 CAS CSCD 2018年第2期134-138,共5页

目的探讨对氨基水杨酸钠(sodium para-aminosalicylate,PAS-Na)对染锰大鼠原代丘脑星形胶质细胞损伤、谷氨酸(glutamate,Glu)、谷氨酰胺(glutamine,Gln)、甘氨酸(glycine,Gly)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)含量和谷氨酰胺酶... 目的探讨对氨基水杨酸钠(sodium para-aminosalicylate,PAS-Na)对染锰大鼠原代丘脑星形胶质细胞损伤、谷氨酸(glutamate,Glu)、谷氨酰胺(glutamine,Gln)、甘氨酸(glycine,Gly)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)含量和谷氨酰胺酶(glutaminase,GS)活性的影响。方法大鼠丘脑原代星形胶质细胞随机分为阴性对照组、染锰组、PASNa对照组、低、中和高剂量PAS-Na干预组。阴性对照组、PAS-Na对照组给予普通培养液培养48 h;染锰组、L-、M-和H-PAS干预组暴露于500μmol/L Mn Cl2·4H2O培养液培养48 h;接着弃掉原培养液,PAS-Na对照组给予含450μmol/L PAS-Na的培养液培养24 h,L-、M-和H-PAS干预组分别给予含50、150和450μmol/L PAS-Na的培养液培养24 h,其余各组用普通培养液培养24 h。CCK8法测定细胞存活率,微板法测定乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)漏出率,髙效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)紫外检测法测定细胞Glu、Gln、Gly和GABA含量,酶联免疫法(euzymelinked immunosorbent assay,ELISA)测定GS活性。结果与阴性对照组比较,染锰组星形胶质细胞存活率降低,LDH漏出率增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与染锰组比较,各剂量PAS-Na干预组星形胶质细胞存活率均明显升高,LDH漏出率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与阴性对照组比较,染锰组星形胶质细胞内和细胞外液Glu、Gly含量增高,细胞内Gln、GABA含量、GS活性下降和细胞外液Gln含量降低(P<0.05)。与染锰组比较,M-PAS干预组细胞内Gly降低、H-PAS干预组细胞内Glu、Gly含量降低,M-PAS干预组细胞内GABA、H-PAS干预组细胞内Gln、GABA含量增高(P<0.05)。L-、M-和H-PAS干预组细胞外液Glu含量均比染锰组低,Gln含量比染锰组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在本实验室条件下,体外染锰使大鼠丘脑原代星形胶质细胞受损,引起细胞内外氨基酸类神经递质含量异常改变及GS活性降低。PAS-Na干预对锰诱 展开更多

关键词 对氨基水杨酸钠 体外染锰 丘脑 星形胶质细胞 氨基酸类神经递质

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PAS-Na对锰致大鼠基底核原代星形胶质细胞损伤的拮抗模型探讨

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作者 区仕燕 彭东杰 +2 位作者 黄晓薇 李少军 姜岳明 《毒理学杂志》 CAS CSCD 2020年第1期15-20,共6页

目的探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对锰(Mn)致大鼠基底核原代星形胶质细胞损伤的拮抗作用,为深入Mn中毒机制及其防治研究提供科学技术平台。方法取SPF级新生24 h内SD大鼠基底核进行消化、传代培养,用荧光免疫法鉴定星形胶质细胞。给予不... 目的探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对锰(Mn)致大鼠基底核原代星形胶质细胞损伤的拮抗作用,为深入Mn中毒机制及其防治研究提供科学技术平台。方法取SPF级新生24 h内SD大鼠基底核进行消化、传代培养,用荧光免疫法鉴定星形胶质细胞。给予不同浓度Mn(125、250、500和1000μmol/L)和PAS-Na(5、50、500和5000μmol/L)对星形胶质细胞处理24 h,用MTT法测定细胞存活率,按细胞存活率75%为Mn细胞毒性的筛选标准,细胞存活率100%为PAS-Na无细胞毒性标准,选择染Mn和PAS-Na干预剂量。结果染不同浓度Mn 24 h后,星形胶质细胞出现不同程度的肿胀或皱缩,并随染锰浓度增加而加重。正常培养液(对照)、125、250、500和1000μmol/L Mn组细胞存活率依序为100.0%、91.5%、83.3%、78.2%和55.6%。与对照组比较,250、500和1000μmol/L Mn组细胞存活率均降低(P<0.05)。随着Mn浓度增高,细胞存活率呈剂量-反应性下降(r=0.979)。给予5、50、500和5000μmol/L PAS-Na处理24 h后,细胞形态和存活率无明显改变。故选择500μmol/L Mn作为染Mn剂量,50、150和450μmol/L PAS作为干预剂量。与500μmol/L染Mn组比较,150和450μmol/L PAS-Na干预后,细胞皱缩程度减轻,细胞突起增多。150和450μmol/L PAS-Na干预组细胞存活率(89.7%、93.2%)比染Mn组(75.6%)高(P<0.05)。结论染500μmol/L Mn24 h后,星形胶质细胞出现明显的毒性,PAS-Na对染Mn细胞毒性有明显的干预作用,提示PAS-Na对染Mn大鼠原代星形胶质细胞损伤的拮抗作用模型构建成功。 展开更多

关键词 对氨基水杨酸钠 锰 基底核 大鼠 原代星形胶质细胞

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