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去氢枞酸异丙醇胺衍生物的合成及其细胞毒性评价
1
作者 许爱狄 吴亚菊 +4 位作者 周小群 苏时娟 许传鑫 杨菲菲 李芳耀 《化学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期739-748,671,共11页
为了寻找高效的抗肿瘤活性化合物,设计合成了一系列去氢枞酸异丙醇胺类化合物,利用IR、NMR和MS对其结构进行表征。采用噻唑蓝(MTT)法评价了目标化合物对四种不同肿瘤细胞(人膀胱移行癌细胞(T24)、人肝癌细胞(HepG2)、人卵巢癌细胞(SK-OV... 为了寻找高效的抗肿瘤活性化合物,设计合成了一系列去氢枞酸异丙醇胺类化合物,利用IR、NMR和MS对其结构进行表征。采用噻唑蓝(MTT)法评价了目标化合物对四种不同肿瘤细胞(人膀胱移行癌细胞(T24)、人肝癌细胞(HepG2)、人卵巢癌细胞(SK-OV-3)、人肺癌细胞(A549))和人正常肝细胞(LO2)的抗增殖活性。结果表明,部分化合物对肿瘤细胞的抑制作用优于阳性对照顺铂。其中,化合物3d对四种细胞株表现出最好的抗增殖效果,IC_(50)值分为8.10±0.28、8.65±0.10、13.21±0.35和8.24±0.42μmol/L。初步机理研究表明,化合物3d使A549细胞周期阻滞在G1/G0期,并诱导A549细胞凋亡,且呈浓度依赖性。 展开更多
关键词 去氢枞酸 异丙醇胺 抗肿瘤 细胞周期 细胞凋亡
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Galt基因编辑小鼠的肠道菌群分析
2
作者 季子涵 刘桂福 +1 位作者 岳鹏鹏 于鸿浩 《药物化学》 2024年第2期166-174,共9页
目的:本研究旨在分析半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶(Galactose-1-Phosphateuridylyltransferase, Galt)基因编辑后对小鼠肠道菌群的影响。方法:基于前期构建的Galt基因编辑小鼠模型,通过16S rRNA基因测序技术,对比野生型(Wild type, WT)和Gal... 目的:本研究旨在分析半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶(Galactose-1-Phosphateuridylyltransferase, Galt)基因编辑后对小鼠肠道菌群的影响。方法:基于前期构建的Galt基因编辑小鼠模型,通过16S rRNA基因测序技术,对比野生型(Wild type, WT)和Galt基因编辑小鼠肠道内容物中的菌群组成。结果:结果显示,Galt基因编辑小鼠肠道菌群多样性下降,菌群丰富度减少;物种组成也发生显著性变化。Galt基因编辑组中厚壁菌门占比由69.836%降低45.096%,拟杆菌门占比由15.824%增加到37.672%,变形菌门的相对丰度由1.82%增加到13.175%,脱硫弧菌门的相对丰度由5.42%降低到0.36%。在属水平上,未分类的木楠科属和嗜冷杆菌属相对丰度在Galt基因编辑组中上调,萄球菌属和脱硫弧菌属在WT组中上调。进一步对两组小鼠KEGG功能差异分析,结果显示小鼠碳水化合物运输和代谢,能量产生和转化,氨基酸运输和代谢以及与复制,重组和修复相关的基因方面等功能上存在差异。结论:Galt基因编辑对小鼠肠道菌群的丰富度、组成和功能有影响。 展开更多
关键词 肠道菌群 16S rRNA基因测序 GALT 功能差异分析
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miR-194-3p调控模拟微重力条件下致成骨细胞功能异常的实验研究
3
作者 薛进冬 程路畅 +5 位作者 王敏 谭彩美 邓琪琪 朱海美 郭勇 韩标 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期623-630,共8页
目的探讨模拟微重力环境下miR-194-3p对成骨细胞功能变化的调控作用,为极端力学环境下成骨细胞的力学响应机制提供理论基础。方法利用细胞旋转培养系统建立细胞水平微重力环境,分别采用MTT、RT-PCR、Western blot、荧光双染色法和茜素... 目的探讨模拟微重力环境下miR-194-3p对成骨细胞功能变化的调控作用,为极端力学环境下成骨细胞的力学响应机制提供理论基础。方法利用细胞旋转培养系统建立细胞水平微重力环境,分别采用MTT、RT-PCR、Western blot、荧光双染色法和茜素红染色法检测转染miR-194-3p抑制剂前后MC3T3-E1成骨细胞增殖、分化、凋亡和矿化的变化情况。结果模拟微重力环境下miR-194-3p表达上调,成骨细胞的增殖、分化和矿化均受到一定程度的抑制,同时促进了成骨细胞的凋亡。转染miR-194-3p抑制剂后,miR-194-3p表达显著下调,且能部分逆转由微重力导致的细胞成骨细胞增殖减弱、成骨分化标志物如ALP、OCN和COL-I基因和蛋白表达降低、骨矿化结节减少和成骨细胞凋亡数目增加的情况,说明miR-194-3p能有效改善微重力暴露下成骨细胞功能异常的情况。结论模拟微重力环境下miR-194-3p可能作为一种负调控因子,通过调控成骨细胞功能参与其力学响应的进程。 展开更多
关键词 模拟微重力环境 miR-194-3p 成骨细胞 细胞增殖 细胞分化 矿化 力学响应
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靶向小鼠Tsc1和Tsc2基因的CRISPR/Cas9系统的构建及其打靶效力验证 被引量：1
4
作者 杨玲玲 陈玲 +4 位作者 李锦昆 王川贵 李勇 岳鹏鹏 于鸿浩 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期400-405,共6页
目的 设计并构建靶向Tsc1和Tsc2基因的CRISPR/Cas9基因编辑系统,并在细胞水平验证基因编辑效力。方法针对小鼠Tsc1和Tsc2基因分别设计3个sgRNA导向序列,构建sgRNA表达载体,与Cas9表达质粒共转染小鼠N2a细胞,经药物筛选获得阳性细胞后,PC... 目的 设计并构建靶向Tsc1和Tsc2基因的CRISPR/Cas9基因编辑系统,并在细胞水平验证基因编辑效力。方法针对小鼠Tsc1和Tsc2基因分别设计3个sgRNA导向序列,构建sgRNA表达载体,与Cas9表达质粒共转染小鼠N2a细胞,经药物筛选获得阳性细胞后,PCR扩增打靶位点的DNA片段,利用TA克隆测序验证打靶效率。结果 Tsc1基因Tsc1-M-sgRNA2、Tsc1-M-sgRNA3及Tsc2基因Tsc2-M-sgRNA1、Tsc2-M-sgRNA2、Tsc2-M-sgRNA3这5个靶点均发生基因编辑,编辑效率分别为40%、80%、30%、30%和20%。结论 成功构建了有编辑效力的靶向小鼠Tsc1和Tsc2基因的CRISPR-Cas9基因编辑系统。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9系统 基因编辑 结节性硬化症 Tsc1 Tsc2
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儿童早老症家系端粒损耗与TERT基因表达
5
作者 孙向荣 张瑀欣 +3 位作者 郭爽 张明智 徐健 舒伟 《华夏医学》 CAS 2023年第5期1-6,共6页
目的:分析儿童早老症患者及其家系成员外周血白细胞的端粒相对长度和RNA测序(RNA⁃seq)结果,探究儿童早老症端粒损耗及致病分子机制。方法:采集广西壮族自治区贺州地区1个LMNA R527C突变型早老症家系(3名患者和23名正常家系成员)的外周... 目的:分析儿童早老症患者及其家系成员外周血白细胞的端粒相对长度和RNA测序(RNA⁃seq)结果,探究儿童早老症端粒损耗及致病分子机制。方法:采集广西壮族自治区贺州地区1个LMNA R527C突变型早老症家系(3名患者和23名正常家系成员)的外周血样本,分离白细胞。提取白细胞DNA,实时荧光定量PCR分析家系成员的端粒相对长度,同时对白细胞进行RNA⁃seq,并进行生物信息学分析。结果:该家系患者的端粒相对长度短于家系同龄成员,端粒相对长度与年龄呈负相关,家系中早老症患者外周血白细胞端粒酶逆转录酶(TERT)基因表达下调,c⁃Fos基因表达上调。结论:外周血TERT基因表达下调可能与早老症患者的端粒损耗相关,c⁃Fos基因表达上调可能在早老症致病的分子机制中起重要作用。 展开更多
关键词 儿童早老症 LMNA 端粒 端粒酶逆转录酶
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含酰肼基磺酰胺片段新型化合物的合成及体外抗肿瘤活性研究
6
作者 李芳耀 庞富华 马献力 《华夏医学》 CAS 2023年第4期1-12,共12页
目的:对松香进行化学结构修饰,寻找新型抗肿瘤活性化合物。方法:以去氢枞酸为原料,经三步反应合成得到N-(酰肼基磺酰基)-4-去氢枞醇氨基甲酸酯类化合物,利用^(1 )H NMR、^(13 )C NMR、ESI-MS和FT-IR等方法对产物结构进行表征。以5-氟尿... 目的:对松香进行化学结构修饰,寻找新型抗肿瘤活性化合物。方法:以去氢枞酸为原料,经三步反应合成得到N-(酰肼基磺酰基)-4-去氢枞醇氨基甲酸酯类化合物,利用^(1 )H NMR、^(13 )C NMR、ESI-MS和FT-IR等方法对产物结构进行表征。以5-氟尿嘧啶作阳性对照,评价化合物对T-24、HepG2、MCF-7、MGC-803和Hela等5种肿瘤细胞株的体外抗肿瘤活性。结果:合成15个新型N-(酰肼基磺酰基)-4-去氢枞醇氨基甲酸酯类化合物,体外抗肿瘤实验结果表明,大部分化合物对这5种癌细胞具有中等的活性,部分化合物的细胞毒性优于阳性药物。结论:引入酰肼基磺酰胺结构片段,可提高母体化合物的细胞毒性,目标化合物对人乳腺癌细胞和人胃癌细胞的抑制活性相对较好,值得进一步研究。 展开更多
关键词 去氢枞酸 去氢枞醇 氨基甲酸酯 抗肿瘤活性
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小鼠Vrtn蛋白结构和组织表达及Vrtn基因在胚胎发育中的功能分析
7
作者 何秋玲 杨筱韵 +4 位作者 苏晓田 姚陆丰 张勇 唐建红 张震 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2023年第9期13-23,127-129,共14页
为了研究小鼠Vrtn蛋白结构特点和在各组织中的表达情况,以及Vrtn基因在胚胎发育中的功能,试验采用生物信息学方法对小鼠Vrtn蛋白性质和三级结构进行分析,并构建系统进化树;采集雌雄各3只成年C57BL/6小鼠的心脏、肺脏、脾脏、肝脏、肾脏... 为了研究小鼠Vrtn蛋白结构特点和在各组织中的表达情况,以及Vrtn基因在胚胎发育中的功能,试验采用生物信息学方法对小鼠Vrtn蛋白性质和三级结构进行分析,并构建系统进化树;采集雌雄各3只成年C57BL/6小鼠的心脏、肺脏、脾脏、肝脏、肾脏、大腿肌肉、睾丸、卵巢、肋骨和9.5胚龄胚胎组织,提取RNA和蛋白质,通过实时荧光定量PCR扩增和Western-blot分析Vrtn基因在上述组织中的表达情况;再采集9.5胚龄野生型、Vrtn基因敲除杂合子和纯合子小鼠胚胎组织,提取RNA进行转录组测序,并对差异表达基因进行通路富集和功能分析。结果表明:小鼠Vrtn蛋白是碱性亲水性蛋白,位于细胞核内,功能结构域主要由α-螺旋构成,在哺乳动物中相对保守,小鼠Vrtn蛋白氨基酸序列与家猪的同源性为71.02%,与人类的同源性为68.99%,在进化关系上与大鼠最接近。Vrtn基因是一个相对低表达基因,高表达于小鼠的睾丸和卵巢中,在肋骨和9.5胚龄组织中也有少量表达。共筛选得到野生型与Vrtn基因敲除杂合子和纯合子差异表达基因209个和1876个,其中共同差异表达基因38个,在这38个基因中的47.37%与细胞分裂和凋亡相关,如Zscan21、Becn1、Tk1、Rrp8、Macroh2a2、Ilf2和Nphp1与DNA组装和细胞有丝分裂有关,Casp6、Foxo3、Dnajc5、Xpo1和Alkbh5与细胞凋亡有关。说明Vrtn基因通过影响组织细胞分裂和凋亡参与胚胎发育过程。 展开更多
关键词 小鼠Vrtn蛋白 表达特点 生物信息学 基因敲除 胚胎发育
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胃内微生物群与胃癌相关性的研究进展
8
作者 何润信 桂静 张震 《华夏医学》 CAS 2023年第4期159-165,共7页
幽门螺杆菌感染是罹患胃癌的最危险因素。随着分子和测序技术的发展,除幽门螺杆菌之外,越来越多的胃内微生物群被鉴别出来,为揭示从健康胃黏膜到胃癌病变过程中胃内微生物种群的变化奠定了基础。随着研究的深入,与胃黏膜健康的个体相比... 幽门螺杆菌感染是罹患胃癌的最危险因素。随着分子和测序技术的发展,除幽门螺杆菌之外,越来越多的胃内微生物群被鉴别出来,为揭示从健康胃黏膜到胃癌病变过程中胃内微生物种群的变化奠定了基础。随着研究的深入,与胃黏膜健康的个体相比,特定寄生在胃内的微生物群与胃癌的发生显著相关也被揭示出来。此外,来自一些微生物的蛋白和培养基提取物还表现出对肿瘤的抑制效应,在胃癌治疗过程中也发挥了一定的作用。本文对胃内微生物群与胃癌之间的关系进行综述,为胃癌的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 胃内微生物群 胃癌 特定微生物
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SARS-CoV-2疫苗的研究进展 被引量：1
9
作者 黄垄琦 刘启亮 《华夏医学》 CAS 2022年第5期172-178,共7页
新冠肺炎疫情已在全球大流行,对人类生命健康和社会经济造成了严重影响。随着SARS-CoV-2优势毒株在药物和抗体的压力下进化演变,变异毒株造成疫情复发并具有新特征,增加了疫情防控难度。接种疫苗是目前最有效的防控新冠肺炎疫情的策略之... 新冠肺炎疫情已在全球大流行,对人类生命健康和社会经济造成了严重影响。随着SARS-CoV-2优势毒株在药物和抗体的压力下进化演变,变异毒株造成疫情复发并具有新特征,增加了疫情防控难度。接种疫苗是目前最有效的防控新冠肺炎疫情的策略之一,全球相继研发了灭活疫苗、亚单位疫苗、RNA疫苗和病毒载体疫苗等多类候选疫苗,部分疫苗已投入使用,并取得了良好效果。本文就SARS-CoV-2及其变异、疫苗开发平台和候选疫苗方面的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 严重急性呼吸综合征冠状病毒2型 变异株 疫苗 候选疫苗
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