液态悬浮芯片技术在卵巢恶性肿瘤诊断中应用价值研究进展

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作者 赵冰冰 李力 《国际检验医学杂志》 CAS 2018年第19期2428-2432,共5页

卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,对卵巢癌的早期诊断是提高生存率和生活质量的关键。目前发现包括糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)等数十种卵巢癌血清肿瘤标志物用于卵巢癌的诊断,传统的血清检测卵巢癌标志物的方法,... 卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,对卵巢癌的早期诊断是提高生存率和生活质量的关键。目前发现包括糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)等数十种卵巢癌血清肿瘤标志物用于卵巢癌的诊断,传统的血清检测卵巢癌标志物的方法,如放射免疫法(RIA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、电化学发光法(ECLIA)等,难以克服灵敏度和特异度不高、操作步骤繁琐、工作量大、样本使用量大、容易出现误差等缺点。液态悬浮芯片检测技术是基于流式细胞仪发展起来的新技术,其有机整合了激光分析、流式细胞技术、荧光编码微球及信号处理等多种技术。其以聚苯乙烯微球为反应界面,利用特异性探针分子包被后即可俘获一些小分子物质,通过检测微球的"放大"作用对小分子物质进行检测,具有高通量、高灵敏度、高特异度等优点。目前液态悬浮芯片用于卵巢癌血清标志物的检测主要是联合检测多个指标,现就液态悬浮芯片技术在卵巢癌诊断中应用价值加以综述。 展开更多

关键词 液态悬浮芯片技术 卵巢癌 肿瘤标志物

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不同手术方式治疗宫颈上皮内瘤变的近、远期疗效分析 被引量：39

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作者 蒋燕明 王鹤 +1 位作者 贺红英 李力 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2018年第1期28-32,共5页

目的:分析治疗和阻断宫颈上皮内瘤变进展的近、远期疗效,明确最佳阻断方式,探讨术后复发的影响因素。方法:回顾分析2009年1月至2014年12月于广西壮族自治区内3家三级甲等医院行宫颈锥切术的1226例高级别CIN患者。比较不同治疗术式的临... 目的:分析治疗和阻断宫颈上皮内瘤变进展的近、远期疗效,明确最佳阻断方式,探讨术后复发的影响因素。方法:回顾分析2009年1月至2014年12月于广西壮族自治区内3家三级甲等医院行宫颈锥切术的1226例高级别CIN患者。比较不同治疗术式的临床疗效。单因素和多因素分析术后病理切缘阳性、术后复发等可能相关的因素。结果:冷刀锥切术(CKC)与宫颈环形电切术(LEEP)相比,手术时间长、出血量大,但手术方式与术后切缘阳性无关。单因素分析发现,年龄、绝经、病灶范围、阴道镜检查是否满意为影响术后切缘状态的可能相关危险因素(P<0.05);手术方式、高危HPV的感染率、细胞学、腺体累及情况则与切缘无关。Logistic回归分析显示,绝经、病灶范围、阴道镜检查是否满意是影响术后切缘阳性的危险因素,其OR值分别为2.648、1.685、2.917。Cox回归分析显示,切缘状态、高危HPV持续感染、绝经是影响术后复发的危险因素,其相对风险度(HR)分别为4.533、4.062、2.377。结论:LEEP和CKC都是安全有效的CIN治疗和阻断进展的手术方法。切缘阳性、高危HPV的持续感染及绝经是CIN复发的高危因素,应纳入复发预警模型,切缘阳性者可选择重复锥切术。 展开更多

关键词 宫颈上皮内瘤变 冷刀锥切术 宫颈环形电切术 人乳头瘤病毒 切缘 复发

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多指标联合检测的液态悬浮芯片技术在卵巢恶性肿瘤诊断中的应用 被引量：28

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作者 赵冰冰 阳志军 +3 位作者 王琪 潘忠勉 张玮 李力 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期11-19,共9页

目的探讨多指标联合检测的液态悬浮芯片技术在卵巢恶性肿瘤诊断中的应用。 方法收集2003年9月-2009年10月广西医科大学附属肿瘤医院收治的卵巢恶性肿瘤患者119例以及2007年4月-2010年9月本院收治的其他上皮性恶性肿瘤包括乳腺癌、肝癌... 目的探讨多指标联合检测的液态悬浮芯片技术在卵巢恶性肿瘤诊断中的应用。 方法收集2003年9月-2009年10月广西医科大学附属肿瘤医院收治的卵巢恶性肿瘤患者119例以及2007年4月-2010年9月本院收治的其他上皮性恶性肿瘤包括乳腺癌、肝癌、肺癌患者（均为女性）各40例（恶性肿瘤组），盆腔良性肿瘤患者204例（良性肿瘤组），以2008年在本院体检的健康妇女120例为正常对照组。（1）采用血清抗原抗体（包括CCL18、CXCL1抗原以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ IgG型自身抗体）联合的液态悬浮芯片技术检测3组妇女血清CCL18、CXCL1抗原以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ IgG型自身抗体的含量。（2）采用多因素logistic回归法逐步筛选相关性较好的指标并建立回归模型[即卵巢恶性肿瘤诊断模型和卵巢上皮性癌（卵巢癌）诊断模型]，对模型进行数学验证和临床验证，并与血清CA125单独检测的诊断效能进行比较。（3）比较血清抗原抗体联合检测、自身抗体谱（包括C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ IgG型自身抗体）联合检测、CA125单独检测对早期（Ⅰ~Ⅱ期）卵巢恶性肿瘤的诊断效能。（4）比较血清抗原抗体联合检测、CA125单独检测对不同病理类型和病理分化程度的卵巢恶性肿瘤的诊断阳性率。 结果（1）恶性肿瘤组患者血清CCL18、CXCL1抗原以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ IgG型身抗体的含量分别为（228±100）μg/L、（247±84）ng/L、（140±95）μg/L、（182±148）μg/L、（230±106）μg/L、（190±98）μg/L，明显高于良性肿瘤组和正常对照组（P均〈0.01）。（2）经logistic回归法逐步筛选，建立血清抗原抗体联合检测的卵巢恶性肿瘤诊断模型和血清自身抗体谱联合检测的卵巢癌诊断模型，其模型分别为：logit（P）=-11.151＋0.008×C1D＋0.011×TM4SF1＋0.011×TIZ-0.008×FXR1＋0.021×CCL18＋0.200×CXCL1，logit（P）=-5.137＋0.013×C1D＋0.014 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 趋化因子 CC 趋化因子CXCL1 抗原 表面 肿瘤蛋白质类 自身抗体 生物学标记

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卵巢上皮性癌铂类耐药患者血清中耐药相关的差异表达蛋白质的筛选及其临床价值 被引量：18

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作者 吴文娟 王琪 +1 位作者 张玮 李力 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期515-523,共9页

目的探讨卵巢上皮性癌（卵巢癌）铂类耐药患者血清中耐药相关的差异表达蛋白质的筛选及其临床价值。方法收集1998年8月—2013年9月在广西医科大学附属肿瘤医院治疗的卵巢肿瘤患者106例，其中卵巢癌铂类耐药患者44例（铂类耐药组），卵... 目的探讨卵巢上皮性癌（卵巢癌）铂类耐药患者血清中耐药相关的差异表达蛋白质的筛选及其临床价值。方法收集1998年8月—2013年9月在广西医科大学附属肿瘤医院治疗的卵巢肿瘤患者106例，其中卵巢癌铂类耐药患者44例（铂类耐药组），卵巢癌铂类敏感患者52例（铂类敏感组），卵巢良性上皮性肿瘤患者10例（良性肿瘤组）；以2008年在本院进行健康体检的妇女33例为对照组。采集4组患者的血清标本。（1）每组各取10份血清标本，采用基于同位素标记的相对和绝对定量（iTRAQ）技术的蛋白质组学方法筛选不同组间[即卵巢癌组（包括铂类敏感组和铂类耐药组）与对照组、卵巢癌组与良性肿瘤组、铂类耐药组与铂类敏感组]的差异表达蛋白质，结合生物信息学方法筛选出与卵巢癌铂类耐药相关的差异表达蛋白质。（2）收集铂类耐药组（44例）、铂类敏感组（52例）、对照组（33例）3组患者的血清，采用蛋白印迹（WB）法及ELISA法对筛选出的差异表达蛋白质的表达进行验证。（3）采用Pearson相关分析法，分析差异表达蛋白质的表达与铂类耐药卵巢癌患者临床病理指标的相关性；采用Kaplan-Meier法，分析差异表达蛋白质的表达及不同临床病理指标对铂类耐药卵巢癌患者预后的影响；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析法，评价差异表达蛋白质对铂类耐药卵巢癌的诊断效能。结果（1）基于iTRAQ技术的蛋白质组学方法结合生物信息学方法分析显示，卵巢癌组与对照组间筛选出56个差异表达蛋白质，卵巢癌组与良性肿瘤组间筛选出39个差异表达蛋白质，铂类耐药组与铂类敏感组间筛选出62个差异表达蛋白质。通过检索Haplotter数据库对差异表达蛋白质进行正选择分析显示，C6、CNTN1蛋白在亚洲人群中以及BCHE蛋白在欧洲人群中均存在正选择作用（P值分别为 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 抗药性 多药 抗药性 肿瘤 肿瘤标记 生物学 蛋白质组学

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外周血微小RNA在卵巢上皮性癌早期诊断、预后评估及疗效监测中的作用 被引量：18

5

作者 丁楠 李力 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期68-70,共3页

卵巢上皮性癌（卵巢癌）占卵巢恶性肿瘤的85％～90％，起病常较隐匿，患者确诊时多为中晚期并迅速进展，因此，卵巢癌的病死率居妇科恶性肿瘤之首。规范化手术后辅以铂类药物为基础的联合化疗是目前卵巢癌的主要治疗方式，大约有75％的... 卵巢上皮性癌（卵巢癌）占卵巢恶性肿瘤的85％～90％，起病常较隐匿，患者确诊时多为中晚期并迅速进展，因此，卵巢癌的病死率居妇科恶性肿瘤之首。规范化手术后辅以铂类药物为基础的联合化疗是目前卵巢癌的主要治疗方式，大约有75％的卵巢癌初治患者可以获得完全缓解，然而16～21个月后，大部分患者会出现复发或转移，而此时由于多药耐药现象的出现，因而卵巢癌患者的5年生存率仅约30％。 展开更多

关键词 卵巢上皮性癌 微小RNA 早期诊断 疗效监测 预后评估 外周血 卵巢癌患者 卵巢恶性肿瘤

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宫颈上皮内瘤变的进展预警 被引量：16

6

作者 蒋燕明 李力 《国际妇产科学杂志》 CAS 2018年第1期71-75,共5页

宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是宫颈浸润癌的癌前病变。CIN的发生和进展是一个多因素、多水平的过程。大量研究证实高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)持续感染是宫颈癌及CIN的重要致病原因之一... 宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是宫颈浸润癌的癌前病变。CIN的发生和进展是一个多因素、多水平的过程。大量研究证实高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)持续感染是宫颈癌及CIN的重要致病原因之一,其与宫颈癌的发生、发展有着密切的关系。随着分子生物学的发展和测序技术的进步,阴道微生物与HPV在CIN和宫颈癌的协同作用逐渐被认识。而寻找和探索对CIN进展有判断价值的生物标志物,预警CIN的进展已经成为目前宫颈病变研究的一大热点。综述与CIN进展有关的原因、影响因素及标志物等,以期预警CIN的进展,正确分流及规范管理CIN。 展开更多

关键词 宫颈上皮内瘤样病变 乳头状瘤病毒科 生物学标记 宫颈肿瘤

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卵巢上皮性癌标志物的现状与未来 被引量：12

7

作者 李力 阳志军 王琪 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期4-7,共4页

早期卵巢上皮性癌（卵巢癌）无典型的临床表现、缺乏有效的诊断方法，因而70％的初诊卵巢癌患者为中晚期，其中70％的患者初次治愈后仍会复发。目前，临床上卵巢癌的诊断主要通过妇科盆腔检查，血清CA125、人附睾蛋白4（HE4）等标志物... 早期卵巢上皮性癌（卵巢癌）无典型的临床表现、缺乏有效的诊断方法，因而70％的初诊卵巢癌患者为中晚期，其中70％的患者初次治愈后仍会复发。目前，临床上卵巢癌的诊断主要通过妇科盆腔检查，血清CA125、人附睾蛋白4（HE4）等标志物检测，超声、CT、MRI等影像学检查，以及这些检测手段的联合应用，但这些检测手段在卵巢癌的早期诊断及病情监测中存在一定的局限性。 展开更多

关键词 卵巢上皮性癌 癌标志物 卵巢癌患者 标志物检测 血清CA125 临床表现 诊断方法 早期诊断

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CA125和人附睾蛋白4对预测卵巢上皮性癌治疗效果及预后的意义 被引量：12

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作者 廖胜斌 李力 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期429-432,共4页

卵巢上皮性癌（卵巢癌）是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，在全世界范围内，卵巢癌的发病率在女性恶性肿瘤中居第7位；而在中国，卵巢癌的发病率在女性恶性肿瘤中居第9位，在女性生殖系统恶性肿瘤中居第3位。

关键词 卵巢上皮性癌 CA125 治疗效果 附睾蛋白 女性恶性肿瘤 生殖系统恶性肿瘤 女性生殖系统 预后

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晚期上皮性卵巢癌治疗方案的选择:何时新辅助化疗 被引量：9

9

作者 刘传忠 李力 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期760-764,共5页

卵巢癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤之一,由于卵巢处于盆腔深部,病变早期难以发现,60%至75%的卵巢上皮癌患者在就诊时已属晚期,5年生存率低至50%左右,治疗现状不容乐观[1-2]。

关键词 上皮性卵巢癌 晚期 治疗方案

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卵巢上皮性癌耐药相关ceRNA的生物信息学分析及临床验证 被引量：8

10

作者 潘忠勉 谭芳春 +2 位作者 陈昌贤 张玮 李力 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期121-130,共10页

目的通过生物信息学方法挖掘与卵巢上皮性癌(卵巢癌)耐药相关的可作为竞争性内源RNA(ceRNA)的长链非编码RNA(lncRNA),并进行临床验证。方法(1)挖掘与卵巢癌相关的lncRNA并构建ceRNA调控网络:综合应用文本挖掘、数据预测和网络构建等生... 目的通过生物信息学方法挖掘与卵巢上皮性癌(卵巢癌)耐药相关的可作为竞争性内源RNA(ceRNA)的长链非编码RNA(lncRNA),并进行临床验证。方法(1)挖掘与卵巢癌相关的lncRNA并构建ceRNA调控网络:综合应用文本挖掘、数据预测和网络构建等生物信息学方法,建立与卵巢癌耐药相关的潜在ceRNA调控网络,即lncRNA-微小RNA(miRNA)-mRNA调控网络。(2)临床验证:收集2008年6月至2016年10月在广西医科大学附属肿瘤医院行肿瘤细胞减灭术的卵巢癌患者共95例,其中铂类药物耐药患者54例(耐药组),铂类药物敏感患者41例(敏感组),采用实时荧光定量PCR技术检测两组卵巢癌组织中lncRNA的表达,分析lncRNA表达对卵巢癌患者预后的影响,并分析lncRNA表达对卵巢癌耐药的诊断效能。结果(1)文本挖掘初步筛选出25个与卵巢癌发生、发展相关的差异表达lncRNA;亚细胞定位分析发现,有8个lncRNA存在于细胞质中;通过进一步数据挖掘、共线文献分析,预测其中的两个lncRNA分子[即生长阻滞特异性转录因子5(GAS5)和HOXC基因座转录因子(HOTAIR)]可作为关键ceRNA分子;构建ceRNA调控网络,GAS5与miRNA(即miR139-5p、miR-24-3p)及mRNA[即乳腺癌易感基因1(BRCA1)、肿瘤蛋白p53(TP53)、表皮生长因子受体(EGFR)、B细胞淋巴瘤2基因(BCL-2)、细胞癌基因(FOS)、H-Ras蛋白(HRAS)]组成ceRNA调控网络,HOTAIR与miRNA(即miR-30a-5p)及mRNA[即磷酸肌醇3激酶调控亚基2(PIK3R2)、TP53、丝蛋白(VIM)]组成ceRNA调控网络。(2)实时荧光定量PCR技术检测显示,与敏感组(设为1.0)比较,耐药组卵巢癌组织中GAS5的表达水平为2.1±1.6,HOTAIR的表达水平为3.5±1.9,两组分别比较,差异均有统计学意义(P=0.011,P<0.01);Cox回归模型多因素分析显示,GAS5、HOTAIR表达为影响卵巢癌患者无病进展生存率和总生存率的独立危险因素(P<0.05)。GAS5与HOTAIR联合检测诊断卵巢癌的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0. 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 抗药性 肿瘤 RNA 长链非编码 微RNA 基因表达调控 肿瘤 计算生物学

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子宫内膜癌激素治疗新进展 被引量：8

11

作者 陈昌贤 李力 《中国妇产科临床杂志》 CSCD 北大核心 2020年第5期548-550,共3页

激素治疗是子宫内膜癌治疗体系中的重要组成部分,既可应用于晚期或复发病例的姑息治疗,又可应用于因放疗或手术而绝经女性的激素替代治疗,还可应用于早期年轻患者的保留生育功能治疗。由于激素治疗具有相对严格的适应证,而且治疗作用相... 激素治疗是子宫内膜癌治疗体系中的重要组成部分,既可应用于晚期或复发病例的姑息治疗,又可应用于因放疗或手术而绝经女性的激素替代治疗,还可应用于早期年轻患者的保留生育功能治疗。由于激素治疗具有相对严格的适应证,而且治疗作用相对局限,因此,它并未引起临床医生的足够重视。本文重点围绕近年来子宫内膜癌激素治疗的新进展进行综述。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 激素治疗 姑息治疗 激素替代治疗 保留生育功能

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卵巢上皮性癌干细胞及其靶向治疗的研究进展 被引量：7

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作者 苏节 李力 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期394-396,共3页

卵巢上皮性癌（卵巢癌）是女性生殖系统常见的肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而位居第3位，但其致死率占妇科肿瘤的首位[1]。近年来，肿瘤干细胞学说越来越受到人们的关注，肿瘤干细胞有着类似正常干细胞的特性，即具有自我... 卵巢上皮性癌（卵巢癌）是女性生殖系统常见的肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而位居第3位，但其致死率占妇科肿瘤的首位[1]。近年来，肿瘤干细胞学说越来越受到人们的关注，肿瘤干细胞有着类似正常干细胞的特性，即具有自我更新、多向分化和启动肿瘤发生的潜能，此外，还具有抵抗放化疗的特性。该学说认为，肿瘤干细胞是恶性肿瘤的起源，是导致肿瘤转移和复发的重要原因。因此，这给研究者们提供了新思路，能否通过特异地消除卵巢癌干细胞来达到治疗卵巢癌的效果，本文从卵巢癌干细胞的生物学特性、参与化疗耐药的机制及靶向治疗策略等几个方面进展综述如下。 展开更多

关键词 肿瘤干细胞 卵巢上皮性癌 靶向治疗 女性生殖系统 妇科肿瘤 细胞学说 生物学特性 卵巢癌

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卵巢癌中相关长链非编码RNA的研究进展 被引量：7

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作者 谭芳春 李力 《国际妇产科学杂志》 CAS 2020年第1期24-27,共4页

卵巢癌是女性生殖系统第二常见的恶性肿瘤,其发生发展涉及多种遗传学和环境因素,其生存率低及易复发性已成为研究的重点和难点。基因组计划近年的研究显示,在基因组序列中仅有不到2%的核酸序列可用于编码蛋白质,其余98%以上的序列不编... 卵巢癌是女性生殖系统第二常见的恶性肿瘤,其发生发展涉及多种遗传学和环境因素,其生存率低及易复发性已成为研究的重点和难点。基因组计划近年的研究显示,在基因组序列中仅有不到2%的核酸序列可用于编码蛋白质,其余98%以上的序列不编码任何蛋白质,这些基因序列一度被认为是"无功能序列",但是近年来的研究却表明这些无功能序列蕴含着丰富的信息和功能。这些"无功能序列"中大多数为长度超过200个碱基的长链非编码RNA(lncRNA)。LncRNA是由哺乳动物基因组编码的长度超过200 bp的一组内源性细胞RNA,近年来学者们己经发现了许多与恶性肿瘤有关的lncRNA,并认为它们可能在调控肿瘤发生、发展及侵袭过程中发挥作用。本文概述了lncRNA在卵巢癌中的研究进展。 展开更多

关键词 长链非编码RNA 卵巢肿瘤 癌 综述

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LAMA3 DNA甲基化对卵巢上皮性癌铂耐药及预后影响的生物信息学和临床分析

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作者 陈昌贤 张伊黎 +1 位作者 黄勇志 李力 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期454-464,共11页

目的:探讨层粘连蛋白α3(LAMA3)DNA甲基化对卵巢上皮性癌(卵巢癌)铂耐药及预后的影响及可能的机制。方法:(1)通过数据库中生物信息学数据分析LAMA3 DNA甲基化水平与卵巢癌铂耐药的关系。(2)选取2000年1月至2012年12月在广西医科大学附... 目的:探讨层粘连蛋白α3(LAMA3)DNA甲基化对卵巢上皮性癌(卵巢癌)铂耐药及预后的影响及可能的机制。方法:(1)通过数据库中生物信息学数据分析LAMA3 DNA甲基化水平与卵巢癌铂耐药的关系。(2)选取2000年1月至2012年12月在广西医科大学附属肿瘤医院诊治的卵巢癌患者共67例(包括铂耐药组35例和铂敏感组32例),采用焦磷酸测序技术检测两组卵巢癌组织中LAMA3 DNA甲基化水平,探讨其对卵巢癌患者铂耐药及预后的诊断效能,并进一步分析其对卵巢癌铂耐药患者化疗效果及预后的影响。结果:(1)从基因互作检索平台(STRING)数据库中筛选出与LAMA3高度互作的10个蛋白,包括层粘连蛋白β(LAMB)3、层粘连蛋白γ(LAMC)3、整合素α(ITGA)6、整联蛋白β4(ITGB4)、ITGA3、LAMC1、LAMB2、肌营养不良蛋白关联糖蛋白1(DAG1)、LAMB1、17型胶原蛋白α1链(COL17A1)蛋白;京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析显示,LAMA3及其相关互作蛋白通过细胞凋亡、细胞周期、DNA损伤反应、上皮间质转化(EMT)、雄激素受体(AR)、雌激素受体(ER)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、大鼠肉瘤癌基因(RAS)/有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)、受体酪氨酸激酶(RTK)、结节性硬化症蛋白复合体(TSC)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)等信号通路,参与恶性肿瘤发生、发展过程的调控,其表达水平与卵巢癌顺铂等化疗药物的敏感性相关。(2)本院临床数据分析发现,铂耐药组、铂敏感组卵巢癌组织中LAMA3 DNA甲基化水平分别为71%(25/35)、69%(22/32),两组比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.057,P=0.811);LAMA3 DNA甲基化水平判断卵巢癌铂耐药的曲线下面积(AUC)为0.601,预测患者预后的AUC值为0.686。LAMA3 DNA高甲基化铂耐药卵巢癌患者(24例)的化疗效果较低甲基化铂敏感患者(15例)更差[有效率分别为50%(12/24)和15/15;χ^(2)=10.833,P=0.001],且LAMA3 DNA甲基化水平对卵巢癌患者的无进展� 展开更多

关键词 卵巢上皮癌 顺铂 抗药性 肿瘤 层粘连蛋白 DNA甲基化 预后 计算生物学

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循环肿瘤细胞在卵巢癌预测和预后中的应用价值 被引量：6

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作者 张骞 李力 《国际妇产科学杂志》 CAS 2018年第6期609-615,共7页

卵巢癌早期病变缺乏特异性症状及可靠的检测方法,约75%的卵巢癌患者初次诊断时已为肿瘤晚期,而晚期病变缺乏有效的监测、治疗方法,因此卵巢癌死亡率居高不下,约70%的患者存活不超过5年。肿瘤患者血液中的循环肿瘤细胞(CTCs)携带有与原... 卵巢癌早期病变缺乏特异性症状及可靠的检测方法,约75%的卵巢癌患者初次诊断时已为肿瘤晚期,而晚期病变缺乏有效的监测、治疗方法,因此卵巢癌死亡率居高不下,约70%的患者存活不超过5年。肿瘤患者血液中的循环肿瘤细胞(CTCs)携带有与原肿瘤细胞一致的表观遗传学等生物信息学特性,是液体活检技术的核心内容,且在多种实体瘤中显示了重要的预测和预后价值。过去卵巢癌的主要转移途径被认为是腹腔直接转移,而远处转移仅发生在不到1/3的患者中,推测CTCs只有极少数脱落。最近研究证明了血源性传播在卵巢癌中的重要作用,因此通过检测CTCs可以无创、连续、实时监测肿瘤发生、发展过程中的突变情况,是卵巢癌早期诊断、个体化治疗评估及临床随访潜在的重要监测指标。本文综述CTCs在卵巢癌预测和预后中的应用价值,希望能给未来卵巢癌的液体活检道路奠定基础。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 液体活检 肿瘤循环细胞 预后

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宫颈神经内分泌癌治疗的新进展 被引量：1

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作者 潘忠勉 冯利园 李力(审校) 《国际妇产科学杂志》 CAS 2023年第1期35-39,共5页

宫颈神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma of the cervix,NECC)是一种罕见的恶性程度极高的妇科肿瘤。临床上对NECC的组织来源、发病机制并不明确。NECC没有标准的治疗方案,多是结合宫颈鳞状细胞癌、腺癌和小细胞肺癌的治疗经验制定... 宫颈神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma of the cervix,NECC)是一种罕见的恶性程度极高的妇科肿瘤。临床上对NECC的组织来源、发病机制并不明确。NECC没有标准的治疗方案,多是结合宫颈鳞状细胞癌、腺癌和小细胞肺癌的治疗经验制定治疗方案。近年来大样本队列基因组研究显示,NECC与宫颈外神经内分泌癌具有不同的基因组学特征,对NECC与宫颈外神经内分泌癌之间的生物学和治疗相关性提出了质疑。由于NECC的罕见性,获得足够数量的患者进行疗效试验的可能性很低,这阻碍了NECC标准治疗方案的制定。基因检测能为NECC靶向药物的个体化治疗提供策略。多项研究结果显示,NECC具有潜在的可调控的治疗靶点,免疫疗法与放射疗法结合可以延长晚期复发性NECC患者的长期生存。综述NECC的分子特征、靶向药物及免疫治疗的研究进展。 展开更多

关键词 癌 神经内分泌 宫颈肿瘤 免疫疗法 抗肿瘤联合化疗方案 抗肿瘤药

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下调MTRR基因表达对顺铂耐药的卵巢上皮性癌细胞自噬和凋亡的影响及机制研究 被引量：5

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作者 陈佳 王琪 +1 位作者 张玮 李力 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期285-292,共8页

目的探讨下调甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因表达对顺铂耐药的卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞自噬和凋亡的影响及作用机制。方法（1）实验分为3组：下调MTRR基因表达的SKOV3/DDP细胞（SKOV3／DDP-MTRRi组）、转染阴性对照（NC）序列的SK... 目的探讨下调甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因表达对顺铂耐药的卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞自噬和凋亡的影响及作用机制。方法（1）实验分为3组：下调MTRR基因表达的SKOV3/DDP细胞（SKOV3／DDP-MTRRi组）、转染阴性对照（NC）序列的SKOV3／DDP细胞（SKOV3／DDP．NC组，作为阴性对照）、未转染的SKOV3／DDP细胞（SKOV3／DDP组，作为空白对照）。不同浓度（0、1、2、4μg/ml）顺铂作用后，采用流式细胞仪检测3组细胞的凋亡率，免疫荧光法检测3组细胞的自噬现象，蛋白印迹（westernblot）法检测3组细胞中自噬标志分子自噬微管相关蛋白轻链3B（LC3B）、p62蛋白的表达，透射电镜观察3组细胞中自噬体的形成情况。（2）雷帕霉素诱导后SKOV3／DDP．MTRRi细胞自噬及凋亡情况变化的检测，实验分为4组，雷帕霉素组（5nmol/L雷帕霉素处理）、雷帕霉素＋顺铂组（5nmol/L雷帕霉素＋4肛咖l顺铂处理）、顺铂组（4μg/ml顺铂处理）、空白对照组，采用westernblot法检测4组细胞中自噬标志分子LC3B、p62蛋白的表达，四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测4组细胞的生存率，流式细胞仪检测g组细胞的凋亡率。（3）4μg／ml．铂作用48h后，westernblot法检测3组（即SKOV3／DDP-MTRRi组、SKOV3／DDP-NC组、SKOV3／DDP组）细胞中凋亡相关因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）和Bcl-2家族以及磷脂酰肌醇3激酶（P13K），蛋白激酶B（Akt）自噬通路关键蛋白的表达。结果（1）不同浓度（0、1、2．4μg／ml）]顺铂组作用48h后，随着顺铂浓度的增加，3组细胞的凋亡逐渐增加，当顺铂浓度达到2μg／ml时，SKOV3／DDP．MTRRi组细胞的凋亡率[（26．2±1．4）％]明显高于SKOV3／DDP－NC组和SKOV3／DDP组[分别为（14．8±2．4）％、（14．2±214）％；P〈0．05]；免疫荧光法检测显示，随着顺铂浓度增加，SKOV3／DDP－MTRRi组细胞中LC 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 抗药性 多药 铁氧化还原蛋白NADP还原酶 顺铂 自噬 细胞 凋亡

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重视卵巢上皮性癌维持治疗中的全程管理 被引量：5

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作者 李力 陈昌贤 黄敏 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期760-763,共4页

近年来,关于卵巢上皮性癌(卵巢癌)的维持治疗备受世界瞩目。分子靶向药物的出现,为卵巢癌的维持治疗提供了更多选择。特别是聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂(PARPi),凭借其卓越的疗效,逐渐占据了卵巢癌维持治疗的舞台。PARPi从根本上改变... 近年来,关于卵巢上皮性癌(卵巢癌)的维持治疗备受世界瞩目。分子靶向药物的出现,为卵巢癌的维持治疗提供了更多选择。特别是聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂(PARPi),凭借其卓越的疗效,逐渐占据了卵巢癌维持治疗的舞台。PARPi从根本上改变了卵巢癌的既往治疗模式和策略,为改善卵巢癌患者的不良预后提供了新的希望。然而,当前国内普遍存在的问题是,卵巢癌初始治疗欠规范,临床医师对所用的药物不熟悉,临床用药缺乏有效管理,严重阻碍了卵巢癌维持治疗在国内的推广和应用。因此,临床医师应重视维持治疗中的全程管理,在规范治疗的同时,关注患者的生命质量和生存需求,最大限度改善患者的预后。 展开更多

关键词 维持治疗 临床医师 生命质量 二磷酸腺苷 分子靶向药物 规范治疗 生存需求 初始治疗

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PARP抑制剂治疗卵巢上皮性癌的研究进展 被引量：5

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作者 陈昌贤 李力 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期569-572,共4页

卵巢上皮性癌(卵巢癌)是危害女性生命和健康的主要杀手之一,而肿瘤耐药是卵巢癌难以突破的瓶颈,也是临床上亟待解决的关键问题所在。聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂(PARPi)是近年来比较热门的一类分子靶向药物,其主要对携带BRCA1/... 卵巢上皮性癌(卵巢癌)是危害女性生命和健康的主要杀手之一,而肿瘤耐药是卵巢癌难以突破的瓶颈,也是临床上亟待解决的关键问题所在。聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂(PARPi)是近年来比较热门的一类分子靶向药物,其主要对携带BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞发挥合成致死效应,从而靶向杀灭肿瘤细胞。那么,PARPi的出现,能否突破卵巢癌的治疗瓶颈呢?本文重点围绕PARPi治疗卵巢癌的研究进展对这一问题进行详细阐述。 展开更多

关键词 卵巢上皮性癌 PARP 抑制剂 治疗 分子靶向药物 肿瘤细胞 二磷酸腺苷 卵巢癌

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LAMA3基因在肿瘤中研究新进展 被引量：4

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作者 黄勇志 李力 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期680-684,共5页

肿瘤的发生发展是一个受多因素影响的逐步发展的过程,其中全基因组低甲基化和局部性高甲基化是肿瘤产生的重要原因。LAMA3基因作为层黏连蛋白的编码基因,被证实参与肿瘤的发生发展。基因启动子区的高甲基化往往使得LAMA3低表达甚至沉默,... 肿瘤的发生发展是一个受多因素影响的逐步发展的过程,其中全基因组低甲基化和局部性高甲基化是肿瘤产生的重要原因。LAMA3基因作为层黏连蛋白的编码基因,被证实参与肿瘤的发生发展。基因启动子区的高甲基化往往使得LAMA3低表达甚至沉默,miRNA与RNA可变剪接等表观遗传修饰也调控肿瘤细胞中LAMA3的表达。LAMA3的异常表达还与黏着斑和细胞外基质-受体两条信号通路密切相关,从而影响肿瘤细胞的侵袭和转移。本文就LAMA3在肿瘤发生发展过程中的作用及其在肿瘤中异常表达与表观遗传学的关系作一综述。 展开更多

关键词 LAMA3 DNA甲基化 肿瘤 黏着斑 侵袭 转移

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