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食蟹猴纹状体内注射α-突触核蛋白预制原纤维对嗅球病理改变的影响 被引量：1
1
作者 丁雨潇 粟璟曦 +5 位作者 宋琼 王丽惠 吴日宝 况昕宇 苏迎 邹春林 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第6期586-590,共5页
目的探讨α-突触核蛋白预制原纤维(α-Syn PFF)纹状体注射后能否生成病理性α-突触核蛋白(α-Syn),并从纹状体传播至嗅球,从而引起嗅球中神经元损伤。方法3只健康雌性食蟹猴双侧纹状体注射α-Syn PFF作为实验组,以脑立体定向注射手术,将... 目的探讨α-突触核蛋白预制原纤维(α-Syn PFF)纹状体注射后能否生成病理性α-突触核蛋白(α-Syn),并从纹状体传播至嗅球,从而引起嗅球中神经元损伤。方法3只健康雌性食蟹猴双侧纹状体注射α-Syn PFF作为实验组,以脑立体定向注射手术,将300μgα-Syn PFF(7 g/L)注射到双侧纹状体的6个位点,即每侧纹状体壳核头部注射60μg,体部注射60μg,尾部注射30μg。另2只健康雌性食蟹猴相同部位注射同等剂量磷酸盐缓冲液(PBS)作为对照组。注射2年后,实验猴行安乐死,取出嗅球经固定和切片,然后经尼氏染色检测组织病理改变,免疫组织化学染色检测磷酸化α-Syn(pS129)、酪氨酸羟化酶(TH)、双皮质素(DCX)的表达情况。结果实验组与对照组比较,嗅球中存在pS129阳性聚集体;实验组TH和DCX阳性神经元数量较对照组均显著减少[TH:(27.00±11.22)个vs.(65.80±36.54)个;DCX:(67.60±17.23)个vs.(88.30±19.89)个]。结论食蟹猴纹状体注射α-Syn PFF产生的病理性α-Syn可从纹状体传播至嗅球造成嗅球神经元损伤,诱导嗅球中多巴胺能神经元丢失,并抑制新生神经元生成。 展开更多
关键词 帕金森病 Α突触核蛋白 嗅球 成束猴 免疫组织化学
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基于单细胞RNA测序探讨肾SOX9阳性祖细胞转录组特征
2
作者 吴日宝 陈良颢 +1 位作者 景子涵 邹春林 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第4期624-630,共7页
目的:基于单细胞RNA测序探究人正常肾脏中SOX9阳性祖细胞的转录组特征,为肾脏再生医学研究提供依据。方法:从GEO数据库中收集已发表的人类正常肾脏的单细胞RNA测序数据,结合差异基因分析、功能富集分析和拟时序分析探究SOX9阳性祖细胞... 目的:基于单细胞RNA测序探究人正常肾脏中SOX9阳性祖细胞的转录组特征,为肾脏再生医学研究提供依据。方法:从GEO数据库中收集已发表的人类正常肾脏的单细胞RNA测序数据,结合差异基因分析、功能富集分析和拟时序分析探究SOX9阳性祖细胞的转录组特征,通过免疫组化实验和免疫荧光实验验证相关分析结果。结果:在人正常肾脏组织中,SOX9阳性细胞主要存在于近端小管中;GO分析结果显示,近端小管中的SOX9阳性细胞仍维持祖细胞样特性;进一步的亚群分析显示,近端小管SOX9阳性细胞可分为C1、C2和C33个亚群,其中C2亚群高表达SOX4、HES1、MYC、KLF4等与干细胞状态维持的相关基因,并在SOX9阳性细胞分化轨迹中处于起始位置。结论:人正常肾脏SOX9阳性细胞中仍有一部分细胞维持祖细胞样特性,具有潜在的再生医学研究价值。 展开更多
关键词 单细胞RNA测序 肾脏 SOX9阳性祖细胞 再生医学
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多巴丝肼和盐酸多奈哌齐对长期慢性帕金森病模型食蟹猴运动与认知记忆障碍的影响 被引量：4
3
作者 杜媛媛 罗斌斌 岳峰 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期406-412,共7页
目的:评价长期慢性1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶( 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)食蟹猴模型(左侧颈内动脉注射MPTP诱导成模后7年)运动与认知记忆功能障碍状态以及多... 目的:评价长期慢性1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶( 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)食蟹猴模型(左侧颈内动脉注射MPTP诱导成模后7年)运动与认知记忆功能障碍状态以及多巴丝肼和多奈哌齐干预后的影响。方法:5只慢性PD模型食蟹猴,5只同年龄段健康食蟹猴作为正常对照。分别进行行为学评价,包括Kurlan评分量表评价PD症状严重程度;取食实验(pick up test,PUT)检测上肢精细运动;PAM(physical activity monitoring,PAM)分析24 h运动活动总量及12 h睡眠时段运动活动量的状况。此外,延迟匹配样品比对测试(delay matching-to-sample,DMTS)检测短时认知记忆功能。依次给予多巴丝肼口服10 d,每天2次,每次250 mg,间隔10 d后给予多奈哌齐口服干预14 d,每天1次,每次5 mg,并在分别给予两种药物干预后,测试上述行为学指标变化。结果:长期慢性PD模型Kurlan评分[(4.10±1.01)分]显著高于正常对照组(0分)( P<0.01);右侧上肢与正常对照相比,虽有随意运动但均不能完成取食动作( P<0.01),左侧上肢取食时长[(23.14±7.96)s]与正常对照组[(12.52±2.71)s]相比,差异无统计学意义( P>0.05);24 h运动活动总量[(23 531.75±9 065.85)]与正常对照组[(52 750.34±27 598.89)]相比,差异无统计学意义( P>0.05),12 h睡眠时段运动活动总量[(2 911.34±1 845.47)]与正常组[(3 310.67±1 721.63)]相比,差异无统计学意义( P>0.05);DMTS 5 s、10 s、15 s、30 s延迟后的正确率分别为(61.60±9.21)%、(51.20±11.80)%、(49.60±8.29)%、(60.80±4.38)%,较正常对照组(分别为(96.80±3.35)%、(84.80±8.67)%、(80.80±7.69)%、(74.40±4.56)%)相比显著降低( P<0.01、 P<0.05、 P<0.01、 P<0.01)。给予多巴丝肼干预后,Kurlan评分为(2.60±0.38)分,与给药前[(4.10±1.01)分]相比,差异无统计学意义( P>0.05);右侧上肢仍不能完成操作,左侧上肢取食时长[(15.40±4.14)s]较之给药前[(23.14±7.96)s]缩短( P<0. 展开更多
关键词 帕金森病 食蟹猴 多巴丝肼 多奈哌齐 行为学 认知障碍
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LAMC3低表达与卵巢上皮性癌不良预后的相关性研究 被引量：3
4
作者 雷顺媚 刘夏 +4 位作者 夏莲萍 柯瑶 韦露薇 李力 尹富强 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期489-497,共9页
目的探讨层粘连蛋白γ3亚基(LAMC3)表达与卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者不良预后的相关性。方法应用免疫组化SP法检测卵巢癌组织(包括商品化标本和本研究标本)中LAMC3蛋白的表达,其中商品化标本为购买的卵巢组织微阵列芯片(包括208份卵巢癌... 目的探讨层粘连蛋白γ3亚基(LAMC3)表达与卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者不良预后的相关性。方法应用免疫组化SP法检测卵巢癌组织(包括商品化标本和本研究标本)中LAMC3蛋白的表达,其中商品化标本为购买的卵巢组织微阵列芯片(包括208份卵巢癌组织和8份癌旁正常卵巢组织)、本研究标本为2005年4月至2012年12月在广西医科大学附属肿瘤医院手术治疗的51份Ⅰc~Ⅳ期卵巢癌组织标本(包括24份化疗耐药组织和27份化疗敏感组织);使用癌症基因组图谱(TCGA)队列数据(489份卵巢癌组织)及临床蛋白质组学肿瘤分析协作组(CPTAC)蛋白质组学数据库(包括100份卵巢癌组织和25份癌旁正常卵巢组织)等开放数据对LAMC3表达与卵巢癌患者预后的相关性进行分析;Pearson χ^(2)检验(双侧)分析本研究标本(51份卵巢癌组织)及TCGA队列数据(489份卵巢癌组织)中LAMC3表达与临床病理指标的相关性;Kaplan-Meier法绘制生存曲线,分析LAMC3表达与无疾病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)的关系;采用共表达基因的通路富集和功能聚类分析,探讨LAMC3调控卵巢癌患者预后的可能分子机制。结果商品化标本和本研究标本的免疫组化SP法检测结果及CPTAC蛋白质组学数据库中的数据显示,与癌旁正常卵巢组织、早期(Ⅰ~Ⅱ期)卵巢癌组织及卵巢癌化疗敏感组织相比,LAMC3表达在卵巢癌组织、晚期(Ⅲ~Ⅳ期)卵巢癌组织及卵巢癌化疗耐药组织中均显著下调(P<0.05);且在本研究标本(51份卵巢癌组织)中,LAMC3蛋白低表达与卵巢癌患者的不良DFS及OS显著相关(P<0.01),而这一结果在TCGA队列数据(489份卵巢癌组织)中进一步得到验证,发现LAMC3 mRNA低表达也与不良DFS及OS显著相关(P<0.05)。基于TCGA队列数据(489份卵巢癌组织)中LAMC3共表达基因的通路富集和功能聚类分析表明,卵巢癌中LAMC3基因潜在调控Ras相关蛋白1(Rap1)、有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK) 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 层黏连蛋白 生物标记 肿瘤 抗药性 肿瘤 预后
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衰老性骨质疏松症小鼠胫骨组织差异表达miRNA筛选及生物信息学分析 被引量：2
5
作者 黄高翔 韦灿燊 +3 位作者 苏晓雪 黎婧 郭蓁 黎静 《山东医药》 CAS 2021年第32期5-9,共5页
目的筛选衰老性骨质疏松症小鼠胫骨组织中差异表达的miRNA,并进行生物信息学分析。方法雄性BALB/c小鼠40只,随机分为衰老组和对照组各20只,衰老组通过D-半乳糖皮下注射法建立衰老性骨质疏松症小鼠模型,对照组皮下注射等量PBS。造模3个月... 目的筛选衰老性骨质疏松症小鼠胫骨组织中差异表达的miRNA,并进行生物信息学分析。方法雄性BALB/c小鼠40只,随机分为衰老组和对照组各20只,衰老组通过D-半乳糖皮下注射法建立衰老性骨质疏松症小鼠模型,对照组皮下注射等量PBS。造模3个月后,分别取两组小鼠胫骨组织,采用miRNA芯片技术分析miRNA表达谱变化,筛选两组差异表达的miRNA。利用DAVID在线数据库对差异表达miRNA进行GO分析和KEGG通路分析,采用STRING在线数据库及Cytospace软件完成miRNA-靶基因—蛋白网络相互作用分析。结果衰老组较对照组表达上调的miRNA有8个,分别为miR-5617-5p、miR-10a-3p、miR-3071-5p、miR-16-2-3p、miR-125b-1-3p、miR-344i、miR-181a-1-3p、miR-1934-3p;表达下调12个,分别为miR-211-3p、miR-31-3p、miR-5619-3p、miR-370-5p、miR-450b-3p、miR-96-5p、miR-5136、miR-344d-2-5p、miR-376b-3p、miR-411-5p、miR-15b-5p、miR-499-3p。靶基因主要在酶结合、蛋白结合和DNA结合等方面发挥作用,涉及细胞连接、液泡和突触等细胞组分,参与蛋白质定位、蛋白质转运和信号调节,调节MAPK信号通路、FoxO信号通路、Ras信号通路等。miR-96-5p、miR-5617、miR-15b、miR-3071与靶基因MAP2K1、UBE2G1、P4HB、VDAC1、CD164有紧密联系,这些靶基因编码蛋白具有相互作用关系。结论miRNA在衰老性骨质疏松症的发生发展过程中可能发挥重要作用,其中miR-96-5p、miR-5617、miR-15b、miR-3071可能通过调控MAP2K1、UBE2G1、P4HB、VDAC1、CD164等参与衰老性骨质疏松症的发生。 展开更多
关键词 衰老 骨质疏松症 MIRNA 生物信息学 信号通路
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帕金森病食蟹猴系统性模型构建与在体临床过程的动态评价研究 被引量：1
6
作者 马任驰 罗斌斌 岳峰 《实验动物科学》 2019年第2期9-15,共7页
目的应用行为学与分子影像学的方法在体动态评价帕金森病食蟹猴系统性模型的临床变化特征,为药物、干细胞等治疗的临床前研究提供稳定有效的PD灵长类动物模型。方法 7只10～15岁的健康食蟹猴连续静脉注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶... 目的应用行为学与分子影像学的方法在体动态评价帕金森病食蟹猴系统性模型的临床变化特征,为药物、干细胞等治疗的临床前研究提供稳定有效的PD灵长类动物模型。方法 7只10～15岁的健康食蟹猴连续静脉注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)0.2 mg/kg体质量,诱导系统性PD模型,持续观察PD症状进展3个月,随后给予左旋多巴干预。应用PD评分量表评价动物的临床症状严重程度,用EthoVision动物运动轨迹跟踪系统分析随意运动距离、运动轨迹的变化,用正电子发射断层显像技术(Positron emission tomography,PET)分子显像剂^(18)F-AV-133评估纹状体多巴胺能神经元的功能状态。结果所有动物在给予MPTP注射14 d后出现了典型的包括震颤、肌僵直、运动迟缓等PD症状,1个月临床评分达到峰值(21.43±5.35)。随后PD症状趋于稳定,连续观察至2个月(18.43±3.87)、3个月(18.14±3.53),与MPTP注射结束时(14.43±1.90)相比,临床评分均显著升高(P<0.05)。在3个月随意运动距离(809.77±401.15)cm较基线(8627.46±5751.04)cm显著降低(P<0.01)。^(18)F-AV-133双侧纹状体平均特异性摄取率(Sur)在3个月时(0.16±0.03)较基线(1.66±0.58)显著降低(P<0.01)。在给予L-Dopa干预后可见PD症状显著改善,临床评分(12.86±3.63)较之模型期显著降低(P<0.05),而随意运动距离则显著增加(P<0.05)。结论本研究构建的PD食蟹猴系统性模型临床症状持续稳定,纹状体多巴胺能神经损害,对L-Dopa干预有效,全程无自发性恢复,更近似地在体动态模拟了PD的临床特征,以期为PD未来研究提供实验依据。 展开更多
关键词 食蟹猴 帕金森病 模型 运动行为 正电子发射断层显像技术 左旋多巴
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Garcinone E抑制鼻咽癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的研究 被引量：3
7
作者 孔晓阳 刘夏 +3 位作者 董彩华 夏玉对 卢奕 张健 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2018年第9期617-622,共6页
目的探讨源于岭南山竹的天然产物单体Garcinone E对鼻咽癌细胞增殖、迁移侵袭能力的影响及其分子机制。方法 MTS法检测鼻咽癌HONE1和HK1细胞的增殖率;Transwell细胞小室检测HONE1和HK1细胞迁移和侵袭的能力;Western blot和q-PCR法检测HO... 目的探讨源于岭南山竹的天然产物单体Garcinone E对鼻咽癌细胞增殖、迁移侵袭能力的影响及其分子机制。方法 MTS法检测鼻咽癌HONE1和HK1细胞的增殖率;Transwell细胞小室检测HONE1和HK1细胞迁移和侵袭的能力;Western blot和q-PCR法检测HONE1和HK1细胞上皮间充质转化(EMT)相关标志性蛋白和基因表达及可能的信号通路。结果 MTS 24 h结果显示Garcinone E可显著抑制鼻咽癌细胞HONE1和HK1的生长,并和浓度呈正相关作用。Transwell小室实验显示,与对照组相比,Garcinone E的给药浓度为7.5μmol/L时,HONE1和HK1细胞穿过小室的数量明显减少,其迁移和侵袭能力明显受到抑制。Western blot检测发现Garcinone E呈剂量依赖性地下调p-Vimentin、Snail及Slug蛋白的表达,同时增加E-cadherin蛋白的表达。q-PCR表明Garcinone E呈剂量依赖性地上调两种鼻咽癌细胞中E-cadherin的mRNA表达。结论 Garcinone E能够有效抑制鼻咽癌细胞增殖并抑制鼻咽癌细胞迁移和侵袭能力,其机制可能与抑制鼻咽癌细胞EMT的发生有关。 展开更多
关键词 Garcinone E 鼻咽癌细胞 上皮间质转化
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