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Smad泛素化调节因子和Arkadia在大鼠肺纤维化中的作用研究 被引量:2
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作者 黄洁玉 张敏 《中国医药》 2019年第1期121-125,共5页
目的探讨Smad泛素化调节因子(Smurf)和Arkadia在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化形成中的作用及可能的分子机制。方法将24只无特定病原体级健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型7 d组、模型14 d组、模型28 d组,每组6只。模型组大鼠气管内滴... 目的探讨Smad泛素化调节因子(Smurf)和Arkadia在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化形成中的作用及可能的分子机制。方法将24只无特定病原体级健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型7 d组、模型14 d组、模型28 d组,每组6只。模型组大鼠气管内滴入博莱霉素(10 mg/kg)建立肺纤维化动物模型,对照组气管内滴入等体积0.9%氯化钠注射液。于造模后第7、14和28天分批处死大鼠。应用苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察肺组织炎症及纤维化情况;应用逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测Ⅰ型胶原α1(COL1A1)、Arkadia、Smurf1、Smurf2、Smad7、Ski和转化生长因子βⅠ型受体(TβRⅠ)的表达。结果 HE染色和Masson染色显示肺纤维化模型建立成功。模型7、14、28d组大鼠肺组织COL1A1蛋白表达水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。模型7、14、28 d组大鼠肺组织Arkadia mRNA和蛋白表达水平均明显高于对照组,Smurf2 mRNA和蛋白表达水平均明显低于对照组(均P<0.05)。模型7 d组大鼠肺组织Smad7和Ski蛋白表达水平明显高于对照组,随后Smad7和Ski蛋白表达水平随时间延长而逐渐降低,至第28天均低于对照组水平(均P <0.05),但各组间Smad7和Ski mRNA表达水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。模型7、14、28 d组大鼠肺组织TβRⅠmRNA和蛋白表达水平均明显高于对照组[(0.340±0.056)、(0.520±0.021)、(1.014±0. 190)比(0.244±0.033);(0.453±0. 033)、(0.617±0. 060)、(0. 720±0. 038)比(0.309±0.031)],差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 Smurf2和Arkadia均参与了博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化形成;Arkadia可能通过泛素化降解蛋白途径实现对Smad7和Ski蛋白表达的下调,促进肺纤维化形成。 展开更多
关键词 肺纤维化 SMAD泛素化调节因子 Arkadia Smads信号传导
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胸腺五肽辅助治疗肺结核合并糖尿病疗效与安全性的Meta分析 被引量:5
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作者 杨锐富 袁殷茹 张敏 《广东药科大学学报》 CAS 2018年第5期629-636,共8页
目的采用Meta分析方法研究胸腺五肽辅助治疗肺结核合并糖尿病(PTB-DM)的临床疗效与安全性,为临床用药提供循证参考依据。方法计算机检索中国学术文献总库(CNKI)、维普(VIP)、万方数据库、PubMed、EMbase等中、英文数据库公开发表的有关... 目的采用Meta分析方法研究胸腺五肽辅助治疗肺结核合并糖尿病(PTB-DM)的临床疗效与安全性,为临床用药提供循证参考依据。方法计算机检索中国学术文献总库(CNKI)、维普(VIP)、万方数据库、PubMed、EMbase等中、英文数据库公开发表的有关胸腺五肽辅助治疗PTB-DM有效性与安全性的随机对照试验,检索时间为建库至2018年5月1日。由2名研究员根据文献纳入和排除标准进行独立提取资料,并采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入文献的质量进行评价,采用Stata12.0软件进行统计分析。结果最终纳入16篇文献,共1 726例患者。结果显示,胸腺五肽辅助治疗PTB-DM,其痰菌转阴率[RR=1.34,95%CI(1.25,1.44),P=0.000]、病灶吸收率[RR=1.30,95%CI(1.17,1.43),P=0.000]以及空洞闭合率[RR=1.31,95%CI(1.12,1.54),P=0.001]均高于常规治疗组,可使患者外周血T淋巴细胞亚群CD4+水平[WMD=7.12,95%CI(4.42,9.82),P=0.000]及CD4+/CD8+水平[WMD=0.47,95%CI(0.17,0.77),P=0.002]均显著升高,但对患者CD8+水平无显著影响。结论基于目前临床证据,胸腺五肽辅助治疗PTB-DM具有一定临床疗效,且其安全性较高,但由于纳入文献可能存在一定的发表偏倚,故本研究结论有待设计严格的临床对照试验进一步验证。 展开更多
关键词 胸腺五肽 肺结核合并糖尿病 疗效 安全性 META分析
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26S蛋白酶体在博来霉素诱导大鼠肺纤维化中的作用研究 被引量:3
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作者 袁殷茹 张敏 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第20期2555-2558,2562,共5页
目的 探讨26S蛋白酶体在博来霉素诱导的大鼠肺纤维化形成中的作用。方法 42只SD大鼠随机分为对照组6只、模型组18只和实验组18只。模型组和实验组大鼠从气管内滴入10 mg·kg^-1博来霉素建立肺纤维化动物模型。实验组自造模当日开始... 目的 探讨26S蛋白酶体在博来霉素诱导的大鼠肺纤维化形成中的作用。方法 42只SD大鼠随机分为对照组6只、模型组18只和实验组18只。模型组和实验组大鼠从气管内滴入10 mg·kg^-1博来霉素建立肺纤维化动物模型。实验组自造模当日开始,腹腔注射0. 1 mg·kg^-1MG132,qd,直至处死前1 d。对照组和模型组均给予腹腔注射等体积0. 9%NaCl。对照组于造模后第7天处死,模型组和实验组于造模后第7,14和28天分批处死。用HE染色和Masson染色观察肺组织炎症及纤维化情况,用Western Blot法检测Ⅰ型胶原α1(COL1A1)的表达,用酶联免疫吸附实验法检测肺组织20S蛋白酶体活性的表达情况。结果 对照组、模型组(第7,14和28天)和实验组(第7,14和28天)的肺泡炎评分分别为(0. 50±0. 58),(2. 21±0. 84),(2. 42±0. 55),(2. 60±0. 55),(2. 19±0. 55),(2. 22±0. 71)和(1. 43±0. 55)分,肺纤维化评分分别为(0. 25±0. 50),(2. 01±0. 71),(2. 22±0. 44),(2. 42±0. 55),(2. 09±0. 55),(2. 02±0. 45)和(1. 51±0. 55)分,模型组各时间点的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05),实验组第28天的上述指标与同时期模型组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。对照组、模型组(第7,14和28天)和实验组(第7,14和28天)的COL1A1蛋白表达量分别为(0. 29±0. 02),(0. 69±0. 04),(0. 77±0. 04),(0. 93±0. 11),(0. 67±0. 01),(0. 62±0. 03)和(0. 52±0. 03),模型各组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05),实验组第14和28天与同时期模型组比较差异均有统计学意义(均P <0. 05)。对照组、模型组(第7,14和28天)和实验组(第7,14和28天)的肺组织20S蛋白酶体活性分别为(98. 69±6. 98),(300. 55±31. 85),(438. 57±77. 96),(450. 27±94. 99),(172. 65±61. 79),(281. 64±57. 79),(204. 64±33. 96);模型各组与对照组比较差异均有统计学意义(均P <0. 05),各时间点的实验组与同时期模型组比较差异均有统计学意义(均P <0. 05)。� 展开更多
关键词 肺纤维化 泛素-蛋白酶体通路 26S蛋白酶体 MG132
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