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华蟾素逆转白细胞介素-17A引起的弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株对利妥昔单抗的耐药 被引量：7
1
作者 朱园 刘秀丹 +2 位作者 朱志刚 李康保 钟伟杰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第21期2707-2711,2716,共6页
目的探讨华蟾素能否改善白细胞介素(IL)-17A引起的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞株对利妥昔单抗的耐药,并分析其中可能的机制。方法本研究分别用CCK-8法检测DLBCL细胞株(SU-DHL-2和SU-DHL-4细胞)的增殖,用PI/Annexin V法检测细胞凋亡,... 目的探讨华蟾素能否改善白细胞介素(IL)-17A引起的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞株对利妥昔单抗的耐药,并分析其中可能的机制。方法本研究分别用CCK-8法检测DLBCL细胞株(SU-DHL-2和SU-DHL-4细胞)的增殖,用PI/Annexin V法检测细胞凋亡,用蛋白质印迹法检测cleaved PARP和cleaved caspase-3蛋白的表达,用流式细胞术分析Th17和IL-17^(+)Foxp3^(+)Treg细胞的表达,用ELISA法检测IL-17A、TGF-β和IL-10的表达。结果华蟾素逆转IL-17A引起的DLBCL细胞株对利妥昔单抗的耐药;IL-17A减轻利妥昔单抗诱发的DLBCL细胞株凋亡,而华蟾素逆转IL-17A的这一作用;华蟾素通过升高cleaved PARP和cleaved caspase-3的表达促进DLBCL细胞株的凋亡;华蟾素抑制肿瘤微环境中Th17和IL-17^(+)Foxp3^(+)Treg细胞的分化,降低IL-17A水平。结论华蟾素逆转IL-17A引起的DLBCL细胞株对利妥昔单抗的耐药,华蟾素未来有望成为DLBCL治疗的联合用药之一。 展开更多
关键词 华蟾素 白细胞介素-17A 弥漫性大B细胞淋巴瘤 利妥昔单抗耐药
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IL-17调控DLBCL小鼠VEGF表达对肿瘤生长的作用 被引量：5
2
作者 许昕 李庆山 +2 位作者 钟伟杰 朱国栋 余碧珍 《现代肿瘤医学》 CAS 2015年第22期3229-3231,共3页
目的:建立弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)小鼠模型并接种体外培养的Th17细胞,对比接种组与对照组IL-17及VEGF表达水平的变化,分析IL-17水平与VEGF表达的相关性及其与肿瘤发生发展的关系。方法:Mini MACS免疫磁珠分离系统分离纯化BALB/c小鼠... 目的:建立弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)小鼠模型并接种体外培养的Th17细胞,对比接种组与对照组IL-17及VEGF表达水平的变化,分析IL-17水平与VEGF表达的相关性及其与肿瘤发生发展的关系。方法:Mini MACS免疫磁珠分离系统分离纯化BALB/c小鼠脾来源的CD4+CD62L+nave T细胞,加入antiCD3、anti-CD28、TGF-β、IL-6进行Th17细胞体外培养,SUDHL-4细胞进行传代培养后接种于SCID小鼠建立DLBCL小鼠模型,对荷瘤小鼠进行Th17细胞接种,ELISA法检测DLBCL小鼠肿瘤组织中IL-17及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:接种Th17细胞后DLBCL小鼠IL-17表达水平较对照组升高,VEGF表达水平较对照组降低;随着肿瘤病程进展IL-17表达水平降低,VEGF表达水平升高。IL-17与VEGF之间存在显著负相关。结论:IL-17可下调VEGF的表达从而影响DLBCL的疾病进程,联合检测IL-17和VEGF表达水平对判断DLBCL疾病状态及进程更有参考价值。 展开更多
关键词 DLBCL IL-17 VEGF
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含达雷妥尤单抗方案巩固和维持治疗高龄高危初治多发性骨髓瘤1例并文献复习 被引量：1
3
作者 钟伟杰 朱志刚 《广州医药》 2023年第2期70-74,共5页
目的观察达雷妥尤单抗联合来那度胺及地塞米松(DRd)方案巩固治疗序贯达雷妥尤单抗和来那度胺两药维持治疗1例高龄高危初治多发性骨髓瘤患者的疗效、生存时间和不良反应。方法回顾分析广州市第一人民医院老年病科血液肿瘤科2019年3月收治... 目的观察达雷妥尤单抗联合来那度胺及地塞米松(DRd)方案巩固治疗序贯达雷妥尤单抗和来那度胺两药维持治疗1例高龄高危初治多发性骨髓瘤患者的疗效、生存时间和不良反应。方法回顾分析广州市第一人民医院老年病科血液肿瘤科2019年3月收治的1例高龄高危初治多发性骨髓瘤患者的临床资料,并复习相关最新文献。结果患者应用伊沙佐米、来那度胺和地塞米松方案诱导治疗13疗程后只达到部分缓解的疗效,未能进一步缓解,且不良反应多且严重,后改为DRd方案巩固治疗2疗程后,达到完全缓解,继续使用达雷妥尤单抗联合来那度胺两药维持治疗,不良反应少,至随访结束总生存期和无进展生存期均为35个月。结论含达雷妥尤单抗方案巩固和维持治疗可能会改善高龄高危初治多发性骨髓瘤患者的预后,延长生存时间,耐受性好。 展开更多
关键词 达雷妥尤单抗 多发性骨髓瘤 高龄 高危
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80岁及以上非特异性外周T细胞淋巴瘤患者CHOP方案治疗的疗效及预后分析 被引量：4
4
作者 李康保 白园园 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期507-510,共4页
目的评价应用CHOP方案治疗超年龄80岁及以上非特异型外周T细胞淋巴瘤（PTCL-U）患者的疗效、化疗不良反应及其预后影响因素。方法对2008年1月至2015年1月经广州市第一人民医院病理和免疫组化确诊的57例PTCL—U患者的资料进行回顾性分析... 目的评价应用CHOP方案治疗超年龄80岁及以上非特异型外周T细胞淋巴瘤（PTCL-U）患者的疗效、化疗不良反应及其预后影响因素。方法对2008年1月至2015年1月经广州市第一人民医院病理和免疫组化确诊的57例PTCL—U患者的资料进行回顾性分析，评价CHOP方案的疗效、化疗不良反应及其预后影响因素。结果57例PTCL—U患者，应用CHOP方案治疗后，完全缓解11例（19．3％），部分缓解23例（40．4％），疾病稳定14例（24．6％），病情进展9例（15．8oA），总有效率为59．6％（34例）。治疗后1年、2年、3年的总生存率分别为70．2％（40例）、36．8％（21例）及17．5％（10例）。中位生存时间为18．2个月。57例患者Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制40例（70．2％），Ⅲ～Ⅳ度17例（29．8％）；恶心、呕吐Ⅰ～Ⅱ度49例（86．0％），Ⅲ～Ⅳ度8例（14．0％）；肝功能异常7例，心脏毒性2例，凝血异常7例。单因素分析结果显示，碱性磷酸酶、Ki-67指数、淋巴瘤国际预后指数（IPI）积分、结外侵犯部位〉1个、疗效、化疗疗程数是影响老年患者生存时间的预后指标。多因素分析结果显示，IPI评分〉2分（95％CI：1．12～6．35，Х^2=5．45，P〈0．01）、淋巴结侵犯部位〉1个（95％CI：2．58～15．32，Х^2=16．42，P〈0．01）、病情进展（95％CI：1．82～12．15，Х^2=10．23，P〈0．01）、疗程〉4个（5％CI：0．18～0．79，Х^2=7．28，P〈0．01）是影响老年PTCL患者中位生存时间的独立危险因素。结论年龄大于80岁PTCL—U患者预后不良，CHOP方案治疗有效，不良反应可耐受。IPI评分〉2分、结外侵犯部位〉1个对于预测超高龄PTCL-U患者预后具有重要意义。完成足疗程的化疗，且疗效达到缓解可改善患者生存期。 展开更多
关键词 淋巴瘤 T细胞 外周 抗肿瘤联合化疗方案 老年人 80以上 预后
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CAG化疗结合健脾益肾治疗老年急性髓系白血病的疗效
5
作者 陈桂萍 孙启鑫 朱志刚 《中国卫生标准管理》 2023年第12期125-129,共5页
目的探究阿糖胞苷、阿克拉霉素、粒细胞集落刺激因子(cytarabine,aclarubicin,granulocyte colony stimulating factor,CAG)化疗结合中医健脾益肾治疗老年急性髓系白血病的疗效。方法以2017年1月—2022年1月在广州市第一人民医院确诊为... 目的探究阿糖胞苷、阿克拉霉素、粒细胞集落刺激因子(cytarabine,aclarubicin,granulocyte colony stimulating factor,CAG)化疗结合中医健脾益肾治疗老年急性髓系白血病的疗效。方法以2017年1月—2022年1月在广州市第一人民医院确诊为急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的60例老年患者为研究对象,将其随机分为单用化疗组和联合治疗组,每组30例。单用化疗组采用CAG化疗治疗,中西医结合组在此基础上服用健脾益肾中药汤剂进行补充治疗。比较两组治疗后的疗效及不良反应发生情况,观察两组患者骨髓恢复时间、血液指标和血液成分输入量,评价两组治疗后的中医症候积分及生活质量。结果联合治疗组总有效率、中医症候积分及癌症患者生活质量量表(functional assessment of cancer therapy-general,FACT-G)得分明显优于单独化疗组(P<0.05);联合治疗组感染、出血、胃肠道反应和骨髓抑制等不良反应发生率明显低于单独化疗组(P<0.05);联合治疗组骨髓恢复时间明显短于单独化疗组,血小板含量较单独化疗组高,而输注的红细胞与血小板数量明显低于单独化疗组(P<0.05)。结论CAG化疗结合健脾益肾治疗对老年AML患者的症状缓解可能有更好的效果,且能有效改善感染等不良反应的发生及血液制品的输注,使其拥有相对良好的生活质量。 展开更多
关键词 CAG化疗 健脾益肾 老年 急性髓系白血病 疗效 不良反应 生活质量
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早期肠内营养支持对结肠癌患者化疗期间营养状况及免疫功能的影响 被引量：3
6
作者 朱园 《中外医疗》 2021年第20期50-52,56,共4页
目的分析早期肠内营养支持对结肠癌患者化疗期间营养状况及免疫功能的影响。方法便利选取该院2018年4月—2020年4月收治的112例结肠癌患者纳入观察研究中,采用双盲随机抽样法分成研究组和对照组,各56例。对照组采纳肠外营养支持,研究组... 目的分析早期肠内营养支持对结肠癌患者化疗期间营养状况及免疫功能的影响。方法便利选取该院2018年4月—2020年4月收治的112例结肠癌患者纳入观察研究中,采用双盲随机抽样法分成研究组和对照组,各56例。对照组采纳肠外营养支持,研究组采纳早期肠内营养支持,对比两组术后7 d后营养指标和免疫功能指标变化情况。结果术前两组前白蛋白、白蛋白、总蛋白、血红蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后7 d,研究组前白蛋白(128.62±3.62)mg/L,对照组前白蛋白(121.16±1.62)mg/L,差异有统计学意义(t=14.076,P<0.05);研究组白蛋白(34.62±2.62)g/L、对照组白蛋白(31.15±1.05)g/L,差异有统计学意义(t=9.199,P<0.05);研究组总蛋白(59.62±2.62)g/L、对照组总蛋白(54.16±1.05)g/L,差异有统计学意义(t=14.475,P<0.05);研究组血红蛋白(128.62±3.62)g/L、对照组血红蛋白(123.26±2.11)g/L,差异有统计学意义(t=9.572,P<0.05),研究组术后7 d营养指标情况均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术前CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、CD8^(+)比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后7 d,研究组CD4^(+)为(63.85±6.14)%,对照组CD4^(+)(55.85±3.41)%,差异有统计学意义(t=8.523,P<0.05);研究组CD8^(+)(24.04±1.52)%,对照组CD8^(+)(28.85±2.67)%,差异有统计学意义(t=11.715,P<0.05);研究组CD4^(+)/CD8^(+)(1.52±0.18),对照组CD4^(+)/CD8^(+)(1.31±0.10),差异有统计学意义(t=7.631,P<0.05)。研究组术后免疫功能指标情况均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论早期肠内营养支持可有效改善结肠癌患者营养状况及免疫功能,效果优于肠外营养支持。 展开更多
关键词 早期肠内营养支持 结肠癌 化疗 营养状况 免疫功能
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白细胞介素17调节弥漫大B细胞淋巴瘤小鼠主要组织相容性复合体Ⅱ的表达及其与肿瘤进展关系的研究
7
作者 许昕 李庆山 +3 位作者 朱志刚 程桂萍 易芳 余碧珍 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2016年第8期461-464,470,共5页
目的 通过体外培养的Th17细胞过继免疫治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）小鼠,分析白细胞介素17（IL-17）水平与主要组织相容性复合体Ⅱ（MHCⅡ）表达的相关性及其与肿瘤发生发展的关系.方法 免疫磁珠法分离纯化BALB/c小鼠脾来源的CD4＋CD... 目的 通过体外培养的Th17细胞过继免疫治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）小鼠,分析白细胞介素17（IL-17）水平与主要组织相容性复合体Ⅱ（MHCⅡ）表达的相关性及其与肿瘤发生发展的关系.方法 免疫磁珠法分离纯化BALB/c小鼠脾来源的CD4＋CD62L＋T细胞,加入抗CD3抗体、抗CD28抗体、转化生长因子β（TGF-β）、IL-6体外培养Th17细胞,人生发中心B细胞样（GCB）DLBCL细胞株SUDHL-4传代培养后接种到严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠,建立DLBCL小鼠模型.将荷瘤小鼠分为Th17细胞实验组（30只）和对照组（20只）,实验组荷瘤小鼠接种Th17细胞,对照组注射0.9％NaCl溶液.分别于预实验得到的小鼠肿瘤中位发病时间和小鼠中位生存时间处死半数小鼠.酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠肿瘤组织IL-17表达,免疫组织化学法检测MHCⅡ的表达.结果 DLBCL小鼠肿瘤中位发病时间为8d,中位生存期为28d.Th17细胞接种后IL-17表达水平[（11.93±0.56）pg/ml]较对照组[（9.82±0.26）pg/ml]升高（P＜ 0.000 1）,随着肿瘤病程进展,IL-17表达水平降低[（9.53±0.18）pg/ml]（P＜ 0.000 1）;Th17细胞接种后MHCⅡ阳性细胞比例[（69.13±0.36）％]较对照组[（42.59±0.12）％]升高（P＜ 0.000 1）,随着肿瘤病程进展,MHCⅡ阳性细胞比例降低[（54.63±0.45）％]（P＜ 0.000 1）.IL-17与MHCⅡ之间存在正相关性（r=0.89,P=0.000）.结论 IL-17可上调DLBCL小鼠肿瘤组织MHCⅡ表达,且随着肿瘤病程进展,MHCⅡ表达下降.MHCⅡ表达水平可作为DLBCL疾病状态的判断指标,而其正向调控因子IL-17表达水平的上调会影响DLBCL的疾病进程,联合检测IL-17和MHCⅡ表达水平对判断DLBCL疾病状态及进程可能更有参考价值. 展开更多
关键词 淋巴瘤 大B-细胞 弥漫性 Th17细胞 白细胞介素17 主要组织相容性复合物 INTERLEUKIN-17
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超高龄非霍奇金淋巴瘤患者临床预后及相关因素探讨
8
作者 朱园 钟伟杰 朱志刚 《国际医药卫生导报》 2021年第21期3340-3343,共4页
目的探讨超高龄住院患者非霍奇金淋巴瘤的临床预后及其相关因素。方法回顾性分析2019年8月至2021年8月广州市第一人民医院老年病科超高龄患者(平均年龄大于80岁)的治疗方案、血生化指标和临床预后的相关因素进行分析。结果本研究共纳入... 目的探讨超高龄住院患者非霍奇金淋巴瘤的临床预后及其相关因素。方法回顾性分析2019年8月至2021年8月广州市第一人民医院老年病科超高龄患者(平均年龄大于80岁)的治疗方案、血生化指标和临床预后的相关因素进行分析。结果本研究共纳入128例非霍奇金淋巴瘤患者,其中男性68例,女性60例,年龄为(88.5±5.5)岁。82.0%(105/128)患者年龄超过75岁,48.4%(62/128)患者处于AnnArbor分期Ⅲ期及以上,54.7%(70/128)患者表现出B症状。2年的总体生存率为68.8%(88/128)。使用R-CHOP化疗方案者占比43.8%(56/128),使用CHOP方案者为23.4%(30/128),不能耐受方案中断和拒绝化疗者32.8%(42/128)。2年内死亡40例,病死率为31.3%。高龄及合并冠心病可能和死亡相关,而AnnArborⅢ期及以上者与初选B症状也可能和死亡相关。结论超高龄患者确诊淋巴瘤后,预后较差,积极控制患者的共病等情况有益于改善患者的预后。 展开更多
关键词 非霍奇金淋巴瘤 相关因素 超高龄 共病
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老年骨髓增生异常综合征患者血CD4^+T细胞中铁过载程度与细胞增殖和分化的关键转录因子的关系 被引量：3
9
作者 李康保 李庆山 +1 位作者 程艳华 杜庆华 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期229-232,共4页
目的观察外周血CD4^+T细胞内维A酸相关孤儿受体γt(R(ORrt)、干扰素调节因子8(8RF8)、磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)与老年患者铁过载骨髓增生异常综合征(MDS)的关系。方法前瞻性病例对照研究,人选2017年1月至2018年12月因MD... 目的观察外周血CD4^+T细胞内维A酸相关孤儿受体γt(R(ORrt)、干扰素调节因子8(8RF8)、磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)与老年患者铁过载骨髓增生异常综合征(MDS)的关系。方法前瞻性病例对照研究,人选2017年1月至2018年12月因MDS铁过载住院老年患者22例(观察组),年龄60?78岁,男性12例,女性10例。同期住院MDS非铁过载患者20例为对照组.健康老年人26例为健康组。收集入选者新鲜的外周全血以制备单核细胞.通过流式细胞术分选CD4^+T细胞,并通过实时荧光定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和免疫印迹检测RORrt、p-STAT3及IRF8转录因子的表达水平。结果qRT-PCR结果提示,观察组患者RORrt和p-STAT3转录因子在外周血CD4^+T细胞表达分别为42.634+18.613和29.710+9.689,均高于对照组的21.289+15.158和12.355+4.681(均P<0.01),也高于健康组的22.520+9.896和9.818±3.845(均P<0.01),IRF8水平为19.293±8.258,均低于对照组23.785±12.498和健康组69.619+23.768(均PV0.01);免疫印迹检测结果显示,观察组患者外周血CD4^+T细胞RORrt和P-STAT3蛋白水平高于对照组患者和健康组人群(均P<0.01),观察组外周血CD4^+T细胞IRF8蛋白表达低于对照组患者和健康组人群(均P<0.01)。结论CD4^+T细胞内RORrt、IRF8和P-STAT3转录因子水平异常对老年MDS患者铁超载的发病机制中起到积极作用。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 抗原 CD4 干扰素调节因子类
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弥漫大B细胞淋巴瘤患者Th17细胞及相关细胞因子水平与预后的关系 被引量：15
10
作者 钟伟杰 李庆山 +4 位作者 许昕 邓家德 凌艳英 杜庆华 朱志刚 《广东医学》 CAS 北大核心 2016年第5期674-677,共4页
目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者Th17细胞及相关细胞因子水平与预后的关系及其意义。方法将60例DLBCL患者按照国际预后指数(IPI)评分分为低中危组32例和中高危组28例,另选健康者30例作为对照组。采用流式细胞术检测各组外周血中T... 目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者Th17细胞及相关细胞因子水平与预后的关系及其意义。方法将60例DLBCL患者按照国际预后指数(IPI)评分分为低中危组32例和中高危组28例,另选健康者30例作为对照组。采用流式细胞术检测各组外周血中Th17细胞比例,ELISA检测外周血相关细胞因子白细胞介素(IL)-17、IL-21、IL-23、转化生长因子-β(TGF-β)的表达水平,分别比较各组之间Th17细胞及相关细胞因子水平的差异,并分析其与IPI评分的相关性;分析随访的54例患者Th17细胞水平与生存率的关系。结果(1)中高危组Th17细胞、IL-17、IL-21均低于对照组和低中危组,IL-23低于对照组,TGF-β高于对照组和低中危组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)DLBCL患者Th17细胞、IL-17、IL-21与IPI评分呈负相关,TGF-β与IPI评分呈正相关,相关性有统计学意义(P<0.05)。(3)高Th17细胞者和低Th17细胞者3年生存率分别为82.1%和45.0%,Th17细胞水平对DLBCL患者生存的影响有统计学意义(P=0.021)。结论 DLBCL患者Th17细胞及相关细胞因子水平与IPI评分密切相关,Th17细胞与IPI评分呈负相关。Th17细胞对预后有影响,可能在DLBCL的发生发展中起着抑制作用。 展开更多
关键词 弥漫性大B细胞淋巴瘤 TH17细胞 白细胞介素-17 白细胞介素-21 白细胞介素-23 转化生长因子-β 国际预后指数 预后
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