高氨血症在肝性脑病发生中的地位 被引量：8

1

作者 汪艳 《肝脏》 2018年第8期660-661,共2页

肝性脑病（HE）是由于肝脏疾病和（或）门体分流引起的广泛神经系统或神经精神系统疾病表现。高血氨以及全身炎性反应对HE病理发生的主要作用已逐渐显现,然而相关的下游级联反应机制尚未明确。

关键词 肝性脑病 高氨血症 神经精神系统疾病 全身炎性反应 神经系统 门体分流 肝脏疾病 反应机制

下载PDF 职称材料

内质网应激与非酒精性脂肪性肝病肝损伤 被引量：2

2

作者 曾伟兰 汪艳 《肝脏》 2023年第6期633-636,共4页

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝脏脂质蓄积为主要特征的多因素疾病。脂质异常累积可造成肝细胞内质网(ER)功能涉及的蛋白平衡紊乱。当ER中未折叠或错误折叠蛋白累积时,细胞启动自身防御保护机制,出现ER应激,引起未折叠蛋白质反应(UPR)... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝脏脂质蓄积为主要特征的多因素疾病。脂质异常累积可造成肝细胞内质网(ER)功能涉及的蛋白平衡紊乱。当ER中未折叠或错误折叠蛋白累积时,细胞启动自身防御保护机制,出现ER应激,引起未折叠蛋白质反应(UPR),诱导蛋白质合成阻断、ER伴侣表达和错误折叠蛋白降解;这一过程主要涉及肌醇需要酶1(IRE1)、蛋白激酶R(PKR)样ER激酶(PERK)和激活转录因子6(ATF6)等信号通路的激活。值得注意的是,并非所有ER应激反应都加剧NAFLD肝损伤;轻度或中度ER应激可触发“适应性/细胞保护性”UPR,减轻NAFLD肝病理表现,恢复ER稳态;但是强烈或持续的ER应激可出现“适应不良的/不受限的/终末的”UPR,细胞启动内部凋亡机制。另外,慢性或急性ER应激也可引起不同的NAFLD肝损伤结局。因此,设计以UPR作为靶点的ER靶向递药系统,可为NAFLD治疗新药研发提供线索。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 内质网应激 未折叠蛋白反应 肝脂肪变 肝损伤

下载PDF 职称材料

果糖代谢与非酒精性脂肪性肝病的机制关系 被引量：2

3

作者 王泳而 汪艳 《肝脏》 2021年第8期838-840,共3页

果糖消费量急剧上升,与此同时,肥胖、代谢综合征和非酒精性脂肪性肝病的发病率也持续攀升。研究发现,果糖可以提高肝细胞中脂质原发合成水平,还可以引起肠道紧密连接破坏以及肠道菌群改变。果糖在非酒精性脂肪性肝病发生、发展中的作用... 果糖消费量急剧上升,与此同时,肥胖、代谢综合征和非酒精性脂肪性肝病的发病率也持续攀升。研究发现,果糖可以提高肝细胞中脂质原发合成水平,还可以引起肠道紧密连接破坏以及肠道菌群改变。果糖在非酒精性脂肪性肝病发生、发展中的作用机制如何,新的证据正在不断涌现。 展开更多

关键词 果糖 非酒精性脂肪性肝病 脂质代谢 肠道通透性 肠道微生态

下载PDF 职称材料

非酒精性脂肪性肝病相关肝纤维化及其组织学量化分析 被引量：2

4

作者 汪艳 侯金林 《临床肝胆病杂志》 CAS 2017年第12期2296-2302,共7页

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)正逐渐成为慢性肝病肝纤维化发生的首要原因。组织学肝纤维化可能是目前对NAFLD预后进行判断的最重要独立影响因素。NAFLD相关肝纤维化在肝病进展中具有与其"代谢性"病生机制紧密相关的特征:其发生... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)正逐渐成为慢性肝病肝纤维化发生的首要原因。组织学肝纤维化可能是目前对NAFLD预后进行判断的最重要独立影响因素。NAFLD相关肝纤维化在肝病进展中具有与其"代谢性"病生机制紧密相关的特征:其发生发展与肥胖、代谢综合征相关危险因素、年长等主要因素显著相关;其组织学分布、变化特征以及与其他组织学特征的关联性也不同于其他主要肝病。在已有组织学评价标准的基础上,准确量化分析NAFLD相关肝纤维化对于疾病分层、疗效观察以及新型诊疗工具研发可能具有研究和应用价值。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 肝硬化 组织学

下载PDF 职称材料

肝性脑病降氨治疗进展 被引量：1

5

作者 曾伟兰 汪艳 《肝脏》 2022年第6期622-624,共3页

肝性脑病(HE)是严重肝病患者的常见并发症和死亡原因之一。HE病理生理机制复杂,高氨血症被认为是关键因素之一,但血氨水平与HE严重程度并不完全一致。全身炎性反应、肠内微生态改变,以及内毒素血症等可能与高血氨发生协同作用,共同影响H... 肝性脑病(HE)是严重肝病患者的常见并发症和死亡原因之一。HE病理生理机制复杂,高氨血症被认为是关键因素之一,但血氨水平与HE严重程度并不完全一致。全身炎性反应、肠内微生态改变,以及内毒素血症等可能与高血氨发生协同作用,共同影响HE进展和结局。HE治疗方案目前仍以降低氨生成和吸收、提高氨清除率为主要策略。基于肝硬化HE患者的降氨药物治疗临床研究发现,促炎因子水平与血氨异常以及HE严重程度密切相关,影响炎性反应可能在降氨药物的HE防治机制中发挥重要作用。合理精细化的HE患者分层,研发联合抗炎作用的降氨治疗新策略、新方法,对进一步提高肝硬化HE防治疗效具有重要价值。 展开更多

关键词 肝性脑病 药物防治 降氨治疗 炎性反应

下载PDF 职称材料

线粒体应激参与慢性乙型肝炎肝损伤的机制研究

6

作者 张明明 汪艳 《肝脏》 2023年第7期743-746,共4页

慢性乙型肝炎仍是一个重要的公共卫生问题。近年来,肝线粒体相关变化作为肝纤维化中的重要角色受到关注,而HBV感染可引起肝线粒体代谢功能障碍、mtDNA损伤释放、线粒体动力学异常等线粒体应激表现。本文主要对肝线粒体应激影响HBV慢性... 慢性乙型肝炎仍是一个重要的公共卫生问题。近年来,肝线粒体相关变化作为肝纤维化中的重要角色受到关注,而HBV感染可引起肝线粒体代谢功能障碍、mtDNA损伤释放、线粒体动力学异常等线粒体应激表现。本文主要对肝线粒体应激影响HBV慢性病程的机制研究进行综述。 展开更多

关键词 乙型肝炎病毒 慢性乙型肝炎 肝纤维化 线粒体应激

下载PDF 职称材料

肝线粒体在非酒精性脂肪性肝病临床进程中的代谢功能变化

7

作者 张明明 汪艳 《肝脏》 2023年第4期393-396,共4页

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球最常见的慢性肝病病因,但目前发病机制尚未完全明确,临床治疗措施有限。近年来,肝线粒体相关变化作为NAFLD病理生理机制中的重要角色受到关注,营养代谢负荷持续增加引起的肝线粒体代谢功能障碍、生... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球最常见的慢性肝病病因,但目前发病机制尚未完全明确,临床治疗措施有限。近年来,肝线粒体相关变化作为NAFLD病理生理机制中的重要角色受到关注,营养代谢负荷持续增加引起的肝线粒体代谢功能障碍、生物发生异常等成为NAFLD疾病进展的重要表现。本文主要对NAFLD临床病程中肝线粒体代谢功能变化的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 线粒体代谢功能 线粒体生物发生 临床研究

下载PDF 职称材料

酒精性肝病的肠道作用机制新进展

8

作者 王泳而 汪艳 《肝脏》 2023年第12期1399-1402,共4页

酒精性肝病仍缺乏有效治疗药物。酒精代谢可直接引起肝细胞凋亡和肝组织炎性损伤。酒精引起肠道屏障受损,肠道菌群失调可改变肠道和肝脏的免疫微环境,肠道微生物及其衍生物移位可促进酒精性肝病进展。深入了解酒精性肝病不同阶段的肠道... 酒精性肝病仍缺乏有效治疗药物。酒精代谢可直接引起肝细胞凋亡和肝组织炎性损伤。酒精引起肠道屏障受损,肠道菌群失调可改变肠道和肝脏的免疫微环境,肠道微生物及其衍生物移位可促进酒精性肝病进展。深入了解酒精性肝病不同阶段的肠道免疫特点、微生物组变化、屏障功能障碍,以及对肝损伤的影响和作用机制,对于酒精性肝病的诊疗研发具有重要价值。 展开更多

关键词 酒精性肝病 肠道菌群失调 肠道免疫 肠-肝轴

下载PDF 职称材料

有机溶质转运蛋白αβ缺陷病 被引量：1

9

作者 何彩萍 汪艳 《肝脏》 2020年第7期664-665,共2页

胆汁酸在肝细胞中由胆固醇合成,以胆汁形式经胆管系统分泌到小肠,促进脂肪、脂溶性维生素和胆固醇的吸收。回肠末端,胆汁酸被肠上皮细胞重吸收,大部分经肠肝循环返回肝脏,再由肝细胞分泌到胆汁中。胆汁酸参与调节肝肠循环以及甘油三酸... 胆汁酸在肝细胞中由胆固醇合成,以胆汁形式经胆管系统分泌到小肠,促进脂肪、脂溶性维生素和胆固醇的吸收。回肠末端,胆汁酸被肠上皮细胞重吸收,大部分经肠肝循环返回肝脏,再由肝细胞分泌到胆汁中。胆汁酸参与调节肝肠循环以及甘油三酸酯、胆固醇和葡萄糖等营养物质的体内稳态,胆汁酸代谢异常与胆汁淤积性肝病、血脂异常、脂肪肝、心血管疾病和糖尿病等有密切关系[1]。 展开更多

关键词 胆汁酸代谢 肝细胞分泌 肠肝循环 肝肠循环 胆管系统 甘油三酸酯 脂溶性维生素 心血管疾病

下载PDF 职称材料

脂肪性肝炎肝组织纤维化相关的细胞外基质变化 被引量：1

10

作者 汪艳 《肝脏》 2020年第5期462-463,共2页

肝损伤过程中,纤维组织中的各种细胞外基质(ECM)成分的表达和变化可能传递了重要的病理生理学信息,这些内容对于研发新生物标志物及抗纤维化干预有参考价值[1]。多种胶原蛋白亚型存在于肝组织ECM。至今至少有28种胶原蛋白已被发现。这... 肝损伤过程中,纤维组织中的各种细胞外基质(ECM)成分的表达和变化可能传递了重要的病理生理学信息,这些内容对于研发新生物标志物及抗纤维化干预有参考价值[1]。多种胶原蛋白亚型存在于肝组织ECM。至今至少有28种胶原蛋白已被发现。这些胶原蛋白由46种具有不同遗传编码序列的胶原蛋白链组成,在结构、功能作用以及与其他ECM成分的作用关系和组织分布特点等方面都互不相同[2]。 展开更多

关键词 脂肪性肝炎 细胞外基质 肝组织纤维化 病理生理学 抗纤维化 纤维组织 生物标志物 胶原蛋白

下载PDF 职称材料

欧洲临床实践指南制定流程的时效性与质量推进双要素 被引量：1

11

作者 汪艳 《肝脏》 2019年第3期217-218,共2页

汪艳教授这篇文章非常好,切中时弊。在当前指南共识满天飞的状况下,无疑是一贴清凉剂。在良秀不齐的共识海洋中,临床医生根本无所适从,更有甚者,个别共识成了某些药企商业利益的广告词。指南是临床医生服务患者的,必须有其权威性、科学... 汪艳教授这篇文章非常好,切中时弊。在当前指南共识满天飞的状况下,无疑是一贴清凉剂。在良秀不齐的共识海洋中,临床医生根本无所适从,更有甚者,个别共识成了某些药企商业利益的广告词。指南是临床医生服务患者的,必须有其权威性、科学性、严谨性、指导性和可操作性,要有充分循证依据,要严肃,要公正和独立,要有社会责任感。因此,必须克服浮躁情绪和功利主义。汪艳教授的文章,明确指出了指南和共识的写作目的,应该怎样写,写作的规范和规则。WHO也有明确的指南写作手册。因此请指南写作的组织与撰写者能认真阅读此文,希望业内的指南共识具有高质量,真正能指导医生的临床实践和推动学术的发展。 展开更多

关键词 临床实践指南 质量 时效性 欧洲 临床医生 社会责任感 可操作性 功利主义

下载PDF 职称材料

肝脏靶向基因治疗的临床研究进展

12

作者 汪艳 《肝脏》 2021年第3期225-227,共3页

通过加入异源遗传活性物质对生命单元中的原有遗传物质进行活性改变或补充等可统称为基因干预,应用于临床则称之为基因治疗。基因治疗的目的包括治疗、治愈或预防某种疾病或医学状态。基因治疗可通过多种机制策略实现临床目的,主要包括... 通过加入异源遗传活性物质对生命单元中的原有遗传物质进行活性改变或补充等可统称为基因干预,应用于临床则称之为基因治疗。基因治疗的目的包括治疗、治愈或预防某种疾病或医学状态。基因治疗可通过多种机制策略实现临床目的,主要包括:用健康版本替代致病版本的基因;使致病基因的不正常功能失活;引入一个新的或改造后的基因。 展开更多

关键词 基因治疗 临床研究进展 功能失活 致病基因 活性物质 活性改变 基因干预 遗传物质

下载PDF 职称材料

端粒功能对肝细胞增殖分化的影响及机制

13

作者 汪艳 《肝脏》 2020年第12期1249-1250,共2页

端粒是线型染色体末端的特殊DNA,由简单的非编码重复序列组成,保护染色体免受损伤。细胞每次发生分裂后,端粒会缩短。最终端粒不能再缩短之时,细胞不再分裂。对于端粒的实验观察始于Hayflick和Moorhead培养人成纤维细胞时发现。他们发... 端粒是线型染色体末端的特殊DNA,由简单的非编码重复序列组成,保护染色体免受损伤。细胞每次发生分裂后,端粒会缩短。最终端粒不能再缩短之时,细胞不再分裂。对于端粒的实验观察始于Hayflick和Moorhead培养人成纤维细胞时发现。他们发现这些体外培养的细胞不会无限增殖,在大约60~80次分裂后增殖停止。这种细胞进入衰老前的分裂次数被称为Hayflick极限[1]。 展开更多

关键词 细胞增殖分化 人成纤维细胞 无限增殖 实验观察 端粒 培养的细胞 染色体末端 重复序列

下载PDF 职称材料

细胞游离DNA片段组学用于慢性肝病诊断的研究进展

14

作者 曾伟兰 李璟 汪艳 《肝脏》 2022年第8期842-844,共3页

细胞游离DNA(cfDNA)通常是指由组织细胞释放入外周血的没有被包裹的无细胞DNA。cfDNA作为一种理论上可以反映组织学损伤及其原位机制信息的无创指标,吸引了大量研究团队对其生物学功能特征和应用潜力进行探索。关于cfDNA片段分布特征的... 细胞游离DNA(cfDNA)通常是指由组织细胞释放入外周血的没有被包裹的无细胞DNA。cfDNA作为一种理论上可以反映组织学损伤及其原位机制信息的无创指标,吸引了大量研究团队对其生物学功能特征和应用潜力进行探索。关于cfDNA片段分布特征的分析研究被称为cfDNA片段组学。cfDNA分子序列特征和片段组学特征在慢性肝病诊疗领域,包括肝肿瘤、肝移植以及炎症性肝损伤等有不同程度的研究进展。进一步提高分析技术流程的细节标准化以及临床队列的设计质量,将有助于加速推进cfDNA应用研究的在慢性肝病诊疗领域的临床转化。 展开更多

关键词 细胞游离DNA 序列分析 片段组学 慢性肝病 诊断标志物

下载PDF 职称材料

参与肝组织再生修复的肝细胞分布特征

15

作者 刘雅雪 汪艳 《肝脏》 2020年第8期785-786,共2页

肝脏组织具有特殊的再生能力。在肝组织中,肝小叶通常被划分为汇管区、移行区和中央静脉区。位于不同区带的肝细胞具有不同的基因表达谱、代谢活性和染色体特性等。不同区带肝细胞之间是否再生能力不同,仍未知。关于肝组织的再生修复机... 肝脏组织具有特殊的再生能力。在肝组织中,肝小叶通常被划分为汇管区、移行区和中央静脉区。位于不同区带的肝细胞具有不同的基因表达谱、代谢活性和染色体特性等。不同区带肝细胞之间是否再生能力不同,仍未知。关于肝组织的再生修复机制,一直存在多种学说。如“流动肝脏”学说认为,靠近汇管区的肝细胞与其他区带的肝细胞相比具有更强的增殖能力;在正常肝脏更新过程中,新生肝细胞产生于汇管区,随后逐渐向中央静脉区迁移并不断成熟[1]。 展开更多

关键词 汇管区 中央静脉 肝细胞 基因表达谱 再生修复 肝小叶 代谢活性 更新过程

下载PDF 职称材料

调控自噬在临床肝病治疗性应用的转化研究

16

作者 汪艳 《肝脏》 2019年第7期729-731,共3页

自噬是真核细胞的一种进化保守的分解途径,始于细胞器吞噬,终于溶酶体。自噬对维持器官稳态有重要作用,参与抗衰老和免疫反应等机制[1]。很多疾病存在自噬异常,如肥胖、2型糖尿病、炎症和感染性疾病、神经退行性病变以及肿瘤等[2]。哺... 自噬是真核细胞的一种进化保守的分解途径,始于细胞器吞噬,终于溶酶体。自噬对维持器官稳态有重要作用,参与抗衰老和免疫反应等机制[1]。很多疾病存在自噬异常,如肥胖、2型糖尿病、炎症和感染性疾病、神经退行性病变以及肿瘤等[2]。哺乳动物细胞的自噬作用主要有三种:大自噬、小自噬以及分子伴侣介导自噬。一些非经典自噬也陆续被发现。本文内容主要涉及大自噬(以下称为自噬)。 展开更多

关键词 神经退行性病变 感染性疾病 自噬 免疫反应 2型糖尿病 溶酶体 抗衰老 分子伴侣

下载PDF 职称材料

慢加急性肝衰竭肝组织再生的实验研究

17

作者 汪艳 《肝脏》 2020年第6期559-560,共2页

慢加急性肝衰竭(ACLF)多在肝硬化的慢性肝病患者中发生,多种诱因引发出现急性失代偿、多器官衰竭、预后严重不良。有大量报道描述了ACLF患者存在强烈全身炎性反应,引起组织损伤、免疫功能麻痹,并发感染常成为严重不良预后的重要因素。在... 慢加急性肝衰竭(ACLF)多在肝硬化的慢性肝病患者中发生,多种诱因引发出现急性失代偿、多器官衰竭、预后严重不良。有大量报道描述了ACLF患者存在强烈全身炎性反应,引起组织损伤、免疫功能麻痹,并发感染常成为严重不良预后的重要因素。在ACLF初期过后,常常还有一个延长的恢复期,仍伴有持续器官功能衰竭,预后不佳。通常认为ACLF肝组织再生不良是造成恢复期延长的原因,但该观点还缺乏实验观察和机制研究验证。 展开更多

关键词 慢性肝病患者 多器官衰竭 肝组织再生 慢加急性肝衰竭 全身炎性反应 器官功能衰竭 并发感染 组织损伤

下载PDF 职称材料

YAP-谷氨酰胺回补反应与肝纤维化发生

18

作者 汪艳 《肝脏》 2018年第7期573-574,共2页

肝纤维化是肝组织启动慢性损伤修复机制,细胞外基质逐渐过度沉积形成疤痕的病理现象。这些疤痕持续形成会破坏正常肝组织结构,影响肝组织生理功能。疤痕增多也往往伴随肝细胞损伤持续发生,慢性肝病的疾病程度不断进展,组织病理学特征表... 肝纤维化是肝组织启动慢性损伤修复机制,细胞外基质逐渐过度沉积形成疤痕的病理现象。这些疤痕持续形成会破坏正常肝组织结构,影响肝组织生理功能。疤痕增多也往往伴随肝细胞损伤持续发生,慢性肝病的疾病程度不断进展,组织病理学特征表现为纤维化进展和肝硬化;持续损伤还意味着发生异常细胞增生修复的概率增加,肿瘤发生的危险性增加。因此,解析纤维化发生机制有助于寻找阻止纤维化进展的线索,对于相关治疗学研发具有重要意义。 展开更多

关键词 肝纤维化 回补反应 谷氨酰胺 肝组织结构 组织病理学特征 修复机制 慢性损伤 细胞外基质

下载PDF 职称材料

基于核磁共振波谱与影像技术分析肝脏的糖脂代谢能力

19

作者 李纪伟 黎韵诗 +4 位作者 刘亚婷 曹誉 赖厚桦 易佩伟 汪艳 《肝脏》 2021年第6期700-703,共4页

近年来,临床肝病诊断方法进展迅速,但肝组织活检目前仍是作为诊断标准的检查方法[1]。不可忽视的是,肝组织活检是创伤性检查,不容易被患者接受,终末期肝病患者存在检查禁忌证,而且这种方法还存在标本取样误差等缺点。因此,研发高效且准... 近年来,临床肝病诊断方法进展迅速,但肝组织活检目前仍是作为诊断标准的检查方法[1]。不可忽视的是,肝组织活检是创伤性检查,不容易被患者接受,终末期肝病患者存在检查禁忌证,而且这种方法还存在标本取样误差等缺点。因此,研发高效且准确的无创诊断技术一直是临床肝病相关领域关注的热点内容。 展开更多

关键词 肝组织活检 创伤性检查 肝病诊断 诊断标准 核磁共振波谱 禁忌证 终末期肝病 影像技术

下载PDF 职称材料

肝纤维化和肝硬化逆转的组织学评价 被引量：10

20

作者 郑永见 汪艳 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期709-713,共5页

肝纤维化的诊断为慢性肝病的治疗决策和预后评价等提供了重要依据。随着治疗学的飞速进步,各类新的临床问题纷纷涌现,对肝纤维化诊断技术的需求也不断更新。目前多数情况下,组织学评价仍是慢性肝病肝纤维化和肝硬化明确诊断的最可靠方... 肝纤维化的诊断为慢性肝病的治疗决策和预后评价等提供了重要依据。随着治疗学的飞速进步,各类新的临床问题纷纷涌现,对肝纤维化诊断技术的需求也不断更新。目前多数情况下,组织学评价仍是慢性肝病肝纤维化和肝硬化明确诊断的最可靠方式。基于主要临床文献数据,分析和讨论了组织学评价在当前慢性肝病管理和临床研究中诊断肝纤维化/肝硬化及其逆转的应用价值及研发方向。 展开更多

关键词 肝硬化 肝炎 慢性 脂肪肝 组织学

下载PDF 职称材料