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老年人EB病毒阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理特征 被引量：22
1
作者 徐方平 刘艳辉 +7 位作者 庄恒国 罗东兰 李丽 张芬 骆新兰 杜欣 李文瑜 陈琦 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期616-621,共6页
目的 探讨老年人EB病毒阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（简称老年人EBV阳性DLBCL）的临床病理特征。方法 回顾性分析496例DLBCL，应用EBV原位杂交技术，检测病变组织中EBV感染情况，免疫组织化学检测EBV阳性病例中CD10、CD20、CD30、CD79a、bc... 目的 探讨老年人EB病毒阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（简称老年人EBV阳性DLBCL）的临床病理特征。方法 回顾性分析496例DLBCL，应用EBV原位杂交技术，检测病变组织中EBV感染情况，免疫组织化学检测EBV阳性病例中CD10、CD20、CD30、CD79a、bcl-6、bcl-2、MUM-1、CD5、CD3、T细胞内抗原1（TIA-1）以及Ki-67蛋白表达水平；并结合临床病理资料，分析它们之间的相关性。结果 59例DLBCL的EBER阳性，其中48例为老年人。老年人EBV阳性DLBCL患者中位年龄为73岁，绝大部分（ 42/48）年龄＞60岁，男女比为1.4∶1；淋巴结病变11例，结外病变18例，39.6％ （19/48）可见淋巴结病变及结外病变；Ann ArborⅠ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期之比为13/35，33.3％ （16/48）的患者肿瘤累及了2个或以上的结外部位，13.9％ （5/36）的患者体能状态较差，23.3％ （7/30）的患者血清乳酸脱氢酶（LDH）增高；国际预后指数（IPI）3 ～5的18例，IPI 0～2的12例；中位生存期为35个月。镜下观察：淋巴结结构或累及的组织结构完全破坏，在不同程度的炎性反应性背景上，可见中心母细胞、免疫母细胞、H/RS细胞样巨细胞弥漫性浸润或散在分布；老年人EBV阳性DLBCL包括大细胞亚型33例，多形性亚型14例，混合亚型1例。免疫表型上几乎全部表达C D20（ 47/48）和（或）CD79a （45/45），绝大部分病例（44/47）可见MUM-1的表达，少量病例表达CDI0或bcl-6；bcl-2及CD30的表达率分别为80.0％ （28/35）及28.9％（ 11/38）。大多数（33/39）老年人EBV阳性DLBCL都有很高的增殖指数。与非老年人EBV阳性DLBCL相比，除了年龄偏高及bcl-6的表达较低外，其他临床、病理及免疫表型特征差异均无统计学意义。结论 老年人EBV阳性DLBCL是具有一定独特临床病理特征的DLBCL亚型，但与非老年人EBV阳性DLBCL相类似，在病理诊断上还需结合临床、免疫学等资料去鉴别于其 展开更多
关键词 淋巴瘤 大细胞 弥漫型 淋巴瘤 B细胞 原位杂交 老年人
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急性髓系白血病患者白血病细胞CD34和CD38抗原的表达及其临床意义 被引量：7
2
作者 魏姗姗 周茂华 +6 位作者 李劲高 陈景 陈少贤 李倩 夏平方 彭琪 佘妙容 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期362-368,共7页
目的:探讨初诊急性髓系白血病(AML)患者白血病细胞CD34和CD38抗原表达与预后的关系,阐明CD34和CD38抗原表达在预测AML患者预后中的作用。方法:收集初诊AML患者94例,采用流式细胞术检测AML患者白血病细胞CD34和CD38抗原的表达,依据CD38... 目的:探讨初诊急性髓系白血病(AML)患者白血病细胞CD34和CD38抗原表达与预后的关系,阐明CD34和CD38抗原表达在预测AML患者预后中的作用。方法:收集初诊AML患者94例,采用流式细胞术检测AML患者白血病细胞CD34和CD38抗原的表达,依据CD38抗原表达将患者分为CD34+CD38-组(n=36)和CD34+CD38+组(n=58)。2组患者诱导方案均为IA方案。比较2组患者完全缓解率(CRR)、复发率、中位总生存时间(OS)、中位无病生存时间(DFS)和生存率。结果:CD34+CD38-组患者CRR为77.8%,CD34+CD38+组为86.2%,2组患者诱导治疗后CRR比较差异无统计学意义(P>0.05);CD34+CD38-组患者总复发率和1年内复发率(53.8%和36.0%)均高于CD34+CD38+组(27.9%和14.3%)(P<0.05);CD34+CD38-组患者中位OS(13.60个月)小于CD34+CD38+组(20.33个月)(P<0.05);CD34+CD38-组患者中位DFS(12.87个月)小于CD34+CD38+组(33.93个月)(P<0.05)。CD34+CD38-组患者1年和2年生存率(52.8%和38.9%)低于CD34+CD38+组(75.9%和48.3%)(P<0.05)。结论:白血病细胞CD34+CD38-抗原的表达为初诊AML患者提供一个新的预后指标,表达CD34+CD38-抗原患者预后不良。 展开更多
关键词 CD34+CD38- CD34+CD38+ 急性髓系白血病 预后 去甲氧柔红霉素
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和厚朴酚增强NK-92细胞对KG-1a细胞的杀伤作用及机制研究 被引量：5
3
作者 张海鹏 陈景 +5 位作者 陈秀云 叶汉深 李军 张普山 佘妙容 李晓红 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期475-480,共6页
目的:观察和厚朴酚是否增强NK-92细胞对人急性髓细胞白血病KG-1a细胞的杀伤作用,并探讨其机制。方法:CCK8法检测和厚朴酚对KG-1a细胞的毒性作用,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)法检测NK-92细胞对KG-1a细胞的杀伤作用,流式细胞... 目的:观察和厚朴酚是否增强NK-92细胞对人急性髓细胞白血病KG-1a细胞的杀伤作用,并探讨其机制。方法:CCK8法检测和厚朴酚对KG-1a细胞的毒性作用,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)法检测NK-92细胞对KG-1a细胞的杀伤作用,流式细胞术检测和厚朴酚对KG-1a细胞凋亡的影响以及KG-1a细胞表面自然杀伤细胞2族成员D(natural killer group 2,member D,NKG2D)配体ULBP1、ULBP2和ULBP3的表达。结果:CCK8实验结果显示,随着和厚朴酚浓度的增高,KG-1a细胞的活力逐渐降低,但24 h后KG-1a细胞活力仍大于40%。LDH实验表明,10μmol/L的和厚朴酚处理KG-1a细胞24 h后,NK-92细胞对KG-1a细胞的杀伤率比用药前显著提高(P<0.01)。流式细胞术结果证实,和厚朴酚处理24 h后,在效靶比为5∶1时,NK-92细胞诱导KG-1a细胞的凋亡率显著高于未处理组(P<0.01)。同时,KG-1a细胞表面NKG2D配体(ULBP1、ULBP2和ULBP3)的表达显著高于未处理组(P<0.05)。结论:和厚朴酚可以通过上调KG-1a细胞表面NKG2D配体的表达增强NK-92细胞对KG-1a细胞的杀伤作用。 展开更多
关键词 和厚朴酚 KG-1a细胞 NK-92细胞 NKG2D配体 急性髓细胞白血病
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慢性移植物抗宿主病患者临床表现及相关危险因素分析 被引量：5
4
作者 翁建宇 杜欣 +11 位作者 陆泽生 吴穗晶 罗成伟 凌伟 赖沛龙 吴萍 黄励思 邓程新 郭荣 邹小立 林伟 黄梓伦 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期168-170,共3页
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后常见的严重晚期并发症，相关病死率达30％～50％”^[1-2]，成为影响患者长期生存的主要因素。加深对cGVHD患者复杂多样的临床表现及相关危险因素的认识，对cGVHD的... 慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后常见的严重晚期并发症，相关病死率达30％～50％”^[1-2]，成为影响患者长期生存的主要因素。加深对cGVHD患者复杂多样的临床表现及相关危险因素的认识，对cGVHD的分层防控非常重要。我们回顾性分析我院行allo—HSCT191例患者临床资料，现报道如下。 展开更多
关键词 慢性移植物抗宿主病 相关危险因素 临床表现 患者 异基因造血干细胞移植 CGVHD 晚期并发症 长期生存
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恶性血液病患者异基因造血干细胞移植后营养障碍性神经系统疾病临床分析 被引量：2
5
作者 黄励思 吴穗晶 +8 位作者 翁建宇 罗成伟 赵洁皓 黄飚 凌伟 黄欣 赖沛龙 曾祥佑 杜欣 《循证医学》 2020年第6期344-350,共7页
目的分析恶性血液病患者异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)后以共济失调为主要表现的营养障碍性神经系统疾病特点。方法回顾性分析自2010年1月1日至2020年1月31日在广东省人民医院血液科接受HSCT治疗... 目的分析恶性血液病患者异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)后以共济失调为主要表现的营养障碍性神经系统疾病特点。方法回顾性分析自2010年1月1日至2020年1月31日在广东省人民医院血液科接受HSCT治疗,术后诊断为营养障碍性神经系统疾病病例的临床特点、诊疗经过以及预后,并在万方、维普、CNKI及PubMed数据库检索相关文献进行分析,分别以“韦尼克脑病(Wernicke's encephalopathy,WE)”或“亚急性脊髓联合变性(subacute combined degeneration of spinal cord,SACD)”和“异基因造血干细胞移植”或“骨髓移植”或“移植”等关键词进行检索,检索时间截止至2020年1月31日。结果482例恶性血液病患者接受HSCT,有5例出现以共济失调为表现的神经系统病变,占1%。其中4例伴有认知异常,结合影像学等资料临床诊断WE,与文献检索到国内外20多例病例临床症状相似,但发现与移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)、血栓性微血管病(thrombotic microangiopathy,TMA)有重叠之处,予维生素B1等治疗后一周余好转。1例伴排尿困难、臀部会阴麻木,结合影像学等资料临床诊断SACD,与文献检索到日本的2例病例的临床症状及影像资料相似、且均有大剂量甲氨蝶呤的使用史,但日本这2例病例均告死亡,最终尸检验证影像结果;我们的患者在予甲酰四氢叶酸钙、腺苷蛋氨酸、氨茶碱、维生素B12等治疗后,情况逐渐好转而生存。结论营养障碍性疾病是HSCT后容易忽视的并发症,常与GVHD、TMA伴随,缺乏实验室检测手段,死亡率高,但根据临床症状及影像学资料早期诊断、早期干预效果好。对于移植术后出现共济失调的患者,如合并有认知异常或脊髓病的症状,应注意诊断WE或SACD,维生素B1或叶酸、维生素B12等治疗安全有效。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 韦尼克脑病 亚急性脊髓联合变性 共济失调 中枢神经系统并发症 脊髓病 营养障碍性疾病
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γ干扰素联合脂多糖诱导人脐带间充质干细胞向MSC2极化
6
作者 黄恬 黄欣 +9 位作者 赖沛龙 耿素霞 陈晓梅 王玉连 郭礼妍 曾高淳 韩凤珍 李晓红 杜欣 翁建宇 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第13期2020-2027,共8页
背景:间充质干细胞的免疫调节特性已被临床广泛应用于自身免疫性疾病和移植物抗宿主病,但是其免疫调节的可塑性导致间充质干细胞临床治疗效果出现异质性和不稳定性。目的:探索γ干扰素联合脂多糖模拟炎症微环境诱导人脐带间充质干细胞向... 背景:间充质干细胞的免疫调节特性已被临床广泛应用于自身免疫性疾病和移植物抗宿主病,但是其免疫调节的可塑性导致间充质干细胞临床治疗效果出现异质性和不稳定性。目的:探索γ干扰素联合脂多糖模拟炎症微环境诱导人脐带间充质干细胞向MSC2极化的作用。方法:体外分离培养人脐带间充质干细胞,进行形态学、表面标志物、成脂及成骨诱导分化能力鉴定。分别用γ干扰素(10μg/L)、脂多糖(100μg/L)及二者联合刺激人脐带间充质干细胞24h,与植物凝集素刺激的外周血单个核细胞直接共培养或Transwell间接共培养5 d。流式细胞术检测共培养不同时间点调节性T细胞和Th1细胞比例,荧光定量PCR检测人脐带间充质干细胞的Toll样受体2,3,4 mRNA表达水平。结果与结论:①人脐带间充质干细胞呈梭形或成纤维形,高表达CD73、CD90、CD105,低表达CD34、CD45、HLA-DR;②在直接与间接共培养条件下,γ干扰素联合脂多糖刺激人脐带间充质干细胞均可增加调节性T细胞的比例,优于γ干扰素或脂多糖单独刺激组、未刺激组及外周血单个核细胞对照组(P <0.05);③Th1细胞比例随共培养时间的延长呈逐渐下降的趋势;④在间接共培养的条件下,γ干扰素联合脂多糖刺激人脐带间充质干细胞更早向免疫抑制型MSC2极化,Toll样受体3表达显著增高(P <0.05);⑤以上结果表明间接共培养体系下γ干扰素(10μg/L)联合脂多糖(100μg/L)是诱导人脐带间充质干细胞向MSC2极化的高效组合,并且MSC2的免疫抑制作用不依赖于细胞间的直接接触,为MSC2来源外泌体将来应用于临床研究奠定实验基础。 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 Γ干扰素 脂多糖 调节性T细胞 TOLL样受体
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RAEB型骨髓增生异常综合征患者血清蛋白质组学研究 被引量：3
7
作者 钟立业 刘天浩 +6 位作者 李扬秋 耿素霞 陆泽生 翁建宇 吴穗晶 罗成伟 杜欣 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1799-1801,1805,共4页
目的利用蛋白质组学方法,寻找与RAEB(refractory anemia with excess blasts in transformation)型骨髓增生异常综合征(MDS)相关的特异性血清蛋白质标志物。方法应用双向电泳分别分离RAEB型MDS、急性髓性白血病及正常人的血清蛋白,通过... 目的利用蛋白质组学方法,寻找与RAEB(refractory anemia with excess blasts in transformation)型骨髓增生异常综合征(MDS)相关的特异性血清蛋白质标志物。方法应用双向电泳分别分离RAEB型MDS、急性髓性白血病及正常人的血清蛋白,通过对3组图谱进行比较分析,识别差异反应的蛋白质点,根据差异反应蛋白质点位置在平行胶上找出匹配的蛋白质点,并通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱对差异蛋白质点进行鉴定,通过数据库搜索鉴定出差异反应的蛋白质。结果以MDS组为参照,经过胶图分析得到7个差异蛋白质点,质谱鉴定提示4种蛋白有统计学意义,包括二肽基肽酶(dipeptidyl peptidase,DPP/CD26)、DNA聚合酶、未命名蛋白2044和类白蛋白物质。结论以2-DE为基础的血清蛋白质组学方法可用于筛选与MDS相关的蛋白质标志物;DPP在RAEB型MDS中的异常高表达提示DPP/CD26可能与进展类型的MDS相关。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 血清蛋白质组学 二肽基肽酶
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间充质干细胞治疗激素耐药重度急性移植物抗宿主病 被引量：3
8
作者 翁建宇 杜欣 +8 位作者 项鹏 陆泽生 吴穗晶 郭荣 罗成伟 凌伟 廖鹏军 邓程新 刘晓力 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2010年第1期80-82,共3页
目的:探讨体外扩增骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)治疗激素耐药重度急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的临床疗效和安全性。方法:4例恶性血液病患者经HLA匹配同胞外周血干细胞联合骨髓移植后... 目的:探讨体外扩增骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)治疗激素耐药重度急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的临床疗效和安全性。方法:4例恶性血液病患者经HLA匹配同胞外周血干细胞联合骨髓移植后,诊断为激素耐药重度aGVHD,在原有免疫抑制治疗的基础上给予MSCs0.5×106/kg受者体重。结果:4例患者经静脉输注体外扩增MSCs共9例次,未发现输注相关不良反应。所有患者均显示不同程度的治疗反应,总有效率达100%。4例发生消化道aGVHD,完全缓解2例,显著缓解1例,部分缓解1例。2例合并肝脏aGVHD患者中1例获完全缓解,1例获部分缓解。初始显效和充分显效的中位时间分别为3d(2～5d)和23d(10～72d)。MSCs输注后,病情缓解者外周血CD8+CD28-T细胞比例明显上升,而CD8+CD28+T细胞比例下降。结论:MSCs可快速缓解激素耐药重度aGVHD病情,其可能通过对CD8+CD28-/CD8+CD28+T细胞比例的调控发挥抗aGVHD的作用。 展开更多
关键词 移植物抗宿主病 激素 耐药 急性 间充质干细胞
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半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C是影响多发性骨髓瘤患者的预后因素 被引量：3
9
作者 李劲高 佘妙容 +5 位作者 陆泽生 张华斌 宛霞 彭琪 黄湖辉 徐安平 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第20期4410-4411,共2页
目的肾功能损害是多发性骨髓瘤(MM)的常见并发症且与生存期缩短有关。将评价MM病人半胱氧酸蛋白酶抑制剂-C(Cys-C)的血清水平,探讨Cys-C水平与MM病人生存的关系。方法新诊断的MM病人76例及健康人20例抽血检测Cys-C水平。结果 76例新诊断... 目的肾功能损害是多发性骨髓瘤(MM)的常见并发症且与生存期缩短有关。将评价MM病人半胱氧酸蛋白酶抑制剂-C(Cys-C)的血清水平,探讨Cys-C水平与MM病人生存的关系。方法新诊断的MM病人76例及健康人20例抽血检测Cys-C水平。结果 76例新诊断的MM病人中,男41例,女35例,年龄30～81岁,中位年龄66岁。与对照组相比,MM病人Cys-C水平显著升高(P<0.05),42例(55.3%)MM病人Cys-C水平高于正常值。ISSⅢ期的病人血Cys-C水平显著高于Ⅰ期病人(P<0.05)。同时,Cys-C水平与血β2微球蛋白(β2-MG)、乳酸脱氢酶(LDH)水平密切相关。生存分析提示Cys-C正常的病人生存期明显优于Cys-C升高的病人(P<0.05)。结论这个研究提示MM病人Cys-C水平不但是肾脏损害的敏感指标,也很好地提示MM病人的肿瘤负荷和生存期。因此,MM病人有必要检测Cys-C水平,以更好地评价MM病人的预后。进一步将探讨Cys-C联合其他指标如LDH、β2-MG评价MM病人的预后。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 肾功能损害 半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C 生存期
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CLAT方案治疗难治性急性髓系白血病的疗效观察 被引量：3
10
作者 陈晓梅 翁建宇 +13 位作者 邓程新 王玉连 晁志 赖沛龙 李敏明 廖鹏军 黄欣 凌伟 万长春 吴穗晶 钟立业 陆泽生 邹小立 杜欣 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期399-404,共6页
目的:观察CLAT方案治疗难治性急性髓系白血病(R-AML)的疗效及不良反应。方法:2013年6月至2015年10月期间,广东省人民医院采用CLAT方案治疗R-AML患者18例,中位年龄37岁(18-58)岁;男性16例,女性2例。CLAT方案:克拉屈滨(Cla)5 mg/(m^2·... 目的:观察CLAT方案治疗难治性急性髓系白血病(R-AML)的疗效及不良反应。方法:2013年6月至2015年10月期间,广东省人民医院采用CLAT方案治疗R-AML患者18例,中位年龄37岁(18-58)岁;男性16例,女性2例。CLAT方案:克拉屈滨(Cla)5 mg/(m^2·d),d 1-5;阿糖胞苷(Ara-C)1.0 g/(m^2·d),d 1-5;拓扑替康(Top)1.25 mg/(m^2·d),d 1-5;粒细胞集落刺激因(G-CSF)300μg/d,第6天直至中性粒细胞(ANC)>1.0×10~9/L。结果:18例患者中2例因早期死亡未进行疗效评估,可评估疗效的16例患者。10例(55.6%)获得完全缓解(CR),2例(11.1%)部分缓解(PR),总有效率(OR)66.7%(12/18),4例(22.2%)未缓解(NR)。CLAT化疗后,所有患者均出现重度骨髓抑制,ANC<0.5×10~9/L的中位持续时间为13(2-21)d,血小板<20×10~9/L中位持续时间为12(2-21)d,感染发生率为100%,2例因感染早期死亡,16例患者发生Ⅱ-Ⅳ级感染,均能获得有效控制。主要非血液学毒性为Ⅰ-Ⅱ度恶心、呕吐、腹泻、皮疹,经对症支持治疗后好转。CR患者预期平均OS为11.6±2.5个月(95%CI:6.7-16.64),中位OS为9.5个月;预期平均DFS为11.4±2.7个月(95%CI:6.1-16.7),中位DFS为9.5个月;CR患者预期1年OS和DFS分别为45%和46.9%。结论:CLAT方案治疗难治性急性髓系白血病有效,患者耐受性良好,可作为桥接移植的挽救治疗方案,并为不适合使用蒽环类药物化疗的难治患者提供了新选择。 展开更多
关键词 CLAT方案 急性髓系白血病 临床疗效
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Hedgehog信号通路介导白血病干细胞耐药 被引量：3
11
作者 夏平方 彭琪 佘妙容 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期250-253,共4页
耐药与复发是当前急性白血病治疗的瓶颈,逆转白血病干细胞(LSC)耐药,清除体内残留LSC是治愈白血病的关键。近来研究发现,异常激活的Hedgehog(HH)信号通路在多种肿瘤发生发展中发挥重要作用,同时也是LSC产生多重耐药的关键机制之一。本... 耐药与复发是当前急性白血病治疗的瓶颈,逆转白血病干细胞(LSC)耐药,清除体内残留LSC是治愈白血病的关键。近来研究发现,异常激活的Hedgehog(HH)信号通路在多种肿瘤发生发展中发挥重要作用,同时也是LSC产生多重耐药的关键机制之一。本文简要叙述HH信号通路介导LSC耐药的机制,为清除体内残留LSC提供新思路。 展开更多
关键词 白血病干细胞 耐药 HEDGEHOG信号通路
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一氧化氮在人骨髓间充质干细胞抑制淋巴细胞异基因增殖反应的初步研究 被引量：2
12
作者 张丹 杜欣 +4 位作者 耿素霞 翁建宇 邢海洲 陆泽生 林秋雄 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第5期1273-1277,共5页
本研究探讨一氧化氮在骨髓间充质干细胞(MSC)抑制淋巴细胞增殖中的作用及机制。从人骨髓中分离培养MSC,预先接种在培养板上,建立混合淋巴细胞培养(MLC)体系,利用CCK-8法检测淋巴细胞增殖情况,并用Griess法检测培养体系NO的产生,real-tim... 本研究探讨一氧化氮在骨髓间充质干细胞(MSC)抑制淋巴细胞增殖中的作用及机制。从人骨髓中分离培养MSC,预先接种在培养板上,建立混合淋巴细胞培养(MLC)体系,利用CCK-8法检测淋巴细胞增殖情况,并用Griess法检测培养体系NO的产生,real-timePCR检测淋巴细胞FOXP3mRNA表达水平。结果表明:MSC干预组淋巴细胞增殖活性下降,其OD值为0.49±0.03,NO含量明显升高为(21.05±1.14)μmol/L,淋巴细胞FOXP3mRNA表达水平为(1.56±0.34)%,而无MSC的MLC组NO含量为(3.30±0.36)μmol/L,FOXP3表达水平为(0.74±0.15)%,两组相比具有显著性差异。结论:MSC产生的NO上调淋巴细胞FOXP3mRNA的表达水平,从而抑制淋巴细胞增殖。 展开更多
关键词 间充质干细胞 一氧化氮 淋巴细胞
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2021年血液肿瘤分子靶向治疗研究进展 被引量：2
13
作者 张雨辰 杜欣 《循证医学》 2022年第1期49-52,共4页
靶向治疗在恶性血液肿瘤治疗中发挥着重要的作用。药物特异性靶向基因或者蛋白能够通过干扰肿瘤细胞生长和增殖,从而实现对肿瘤的治疗。靶向治疗也经常与传统的化疗,手术治疗和放疗联合使用。但是靶向治疗存在着靶点突变,耐药以及脱靶... 靶向治疗在恶性血液肿瘤治疗中发挥着重要的作用。药物特异性靶向基因或者蛋白能够通过干扰肿瘤细胞生长和增殖,从而实现对肿瘤的治疗。靶向治疗也经常与传统的化疗,手术治疗和放疗联合使用。但是靶向治疗存在着靶点突变,耐药以及脱靶等问题,还伴随着强烈的副作用。因此,对靶向治疗药物的研发和改进一直是血液肿瘤领域重要的研究方向。近年来,靶向治疗在血液肿瘤治疗中取得显著进步,本文将对近期靶向治疗小分子药物在血液肿瘤中的进展进行回顾。 展开更多
关键词 血液肿瘤 靶向治疗 小分子抑制剂 临床试验
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间充质干细胞诱导小鼠CD8α^+ CD11b^+ jagged2^(high)调节性树突状细胞的方法 被引量：3
14
作者 翁建宇 黄欣 +5 位作者 赖沛龙 李玥莹 徐霖 吴萍 耿素霞 杜欣 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期568-571,共4页
目的:研究小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)体外诱导CD8α+CD11b+jagged2high调节性树突状细胞(DCregs)的方法。方法:应用4种细胞因子体外刺激BALB/c(H-2d)小鼠骨髓有核细胞(BMCs)3 d,流式细胞术(FCM)分选树突状细胞(DCs),与BMSCs共培养10 d... 目的:研究小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)体外诱导CD8α+CD11b+jagged2high调节性树突状细胞(DCregs)的方法。方法:应用4种细胞因子体外刺激BALB/c(H-2d)小鼠骨髓有核细胞(BMCs)3 d,流式细胞术(FCM)分选树突状细胞(DCs),与BMSCs共培养10 d,诱导DCregs产生。FCM分析共培养前后DCs的表型、细胞周期及Notch信号通路中Jagged1、Jagged2配体的表达变化。结果:小鼠BMSCs在体外成功诱导新型DCs转变为DCregs,其CD86、CD80、CD40、MHC-II表达均明显下降(P<0.05),而CD205、Jagged1、Jag-ged2表达均明显上升(P<0.05);细胞周期中(G2+S)期细胞增加。结论:MSC可诱导DC细胞向DCregs转化,该MSC-DCregs具有致免疫耐受性表型,增殖能力提高;MSC诱导免疫耐受的机制可能与上调DC的Jagged1和Jagged2基因表达,激活T细胞Notch信号通路相关。 展开更多
关键词 间充质干细胞 调节性树突状细胞 NOTCH信号通路
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Venetoclax联合小剂量阿糖胞苷治疗不耐受强化疗的初诊急性髓系白血病 被引量：1
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作者 周德 主鸿鹄 陈晓梅 《循证医学》 2022年第2期91-94,共4页
1文献来源Wei AH,Montesinos P,Ivanov V,et al.Venetoclax plus LDAC for newly diagnosed AML ineligible for intensive chemotherapy:A phase 3 randomized placebo⁃controlled trial[J].Blood,2020,135(24):2137-2145.2证据水平1b... 1文献来源Wei AH,Montesinos P,Ivanov V,et al.Venetoclax plus LDAC for newly diagnosed AML ineligible for intensive chemotherapy:A phase 3 randomized placebo⁃controlled trial[J].Blood,2020,135(24):2137-2145.2证据水平1b。3背景老年及合并明显并发症的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者常常不耐受强化疗,而低强度的治疗,如去甲基化药物(阿扎胞苷或地西他滨)治疗后. 展开更多
关键词 急性髓系白血病 venetoclax 初诊
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慢性粒单核细胞白血病治疗进展 被引量：2
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作者 杜欣 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期279-282,共4页
慢性粒单核细胞白血病(chronic myelomonocytic leukemia,CMML)是一类具有骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)和骨髓增殖性肿瘤(myeloid proliferative neoplasm,MPN)特征的恶性造血干细胞性疾病,是最具侵袭性的慢性白... 慢性粒单核细胞白血病(chronic myelomonocytic leukemia,CMML)是一类具有骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)和骨髓增殖性肿瘤(myeloid proliferative neoplasm,MPN)特征的恶性造血干细胞性疾病,是最具侵袭性的慢性白血病之一。其常规治疗手段包括支持治疗、降低肿瘤细胞治疗以及去甲基化疗法和造血干细胞移植(HSCT)等。然而,异基因造血干细胞移植仍然是目前唯一可能治愈CMML的方法。文章将对现有CMML的治疗方法以及近年来新的药物临床研究作一阐述。 展开更多
关键词 慢性粒单核细胞白血病 去甲基化药物 异基因造血干细胞移植 临床研究
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间充质干细胞诱导的CD8α^+ Jagged2^(high) CD11b^(high)调节性树突状细胞防治小鼠aGVHD 被引量：2
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作者 童嘉琦 吴萍 +4 位作者 黄欣 赖沛龙 耿素霞 翁建宇 杜欣 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期882-887,共6页
目的:观察间充质干细胞诱导的CD8α+Jagged2highCD11bhigh调节性树突状细胞(MSC-DCregs),对小鼠急性移植物抗宿主病(a GVHD)的影响。方法:体外诱导MSC-DCregs。以C57BL/6(H-2b)小鼠为供鼠、接受清髓性全身照射(TBI)预处理的BALB/c(H-2d... 目的:观察间充质干细胞诱导的CD8α+Jagged2highCD11bhigh调节性树突状细胞(MSC-DCregs),对小鼠急性移植物抗宿主病(a GVHD)的影响。方法:体外诱导MSC-DCregs。以C57BL/6(H-2b)小鼠为供鼠、接受清髓性全身照射(TBI)预处理的BALB/c(H-2d)小鼠为受鼠进行移植。分为以下5组:为正常对照组;TBI组;移植组:移植物为1×107骨髓细胞(BMCs);a GVHD组:移植物为1×107BMCs+1×107脾细胞(Sp Cs);MSC-DCregs组:移植物为1×107BMCs+1×107Sp Cs+1×106MSC-DCregs。监测植入情况、H2-Kb嵌合率、a GVHD评分、生存和病理学改变。结果:处理1 0 d后所有小鼠造血恢复,30 d后嵌合率检测转为供鼠型。a GVHD组和MSC-DCregs组中位生存期分别为27 d和33 d,MSC-DCregs组生存期较a GVHD组延长(P<0.01),临床评分比a GVHD组低(P<0.01),33 d的皮肤、肝脏病理学改变均优于a GVHD组。结论:MSC-DCregs具有防治a GVHD的作用,其相关作用机理待进一步研究。 展开更多
关键词 间充质干细胞 调节性树突状细胞 急性移植物抗宿主病
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淋巴细胞/单核细胞比值与地西他滨治疗骨髓增生异常综合征疗效的相关性 被引量：1
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作者 何裕 邓程新 +4 位作者 李敏明 吴萍 陆泽生 翁建宇 杜欣 《临床内科杂志》 CAS 2020年第12期865-868,共4页
目的探究淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)与地西他滨(DAC)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)疗效的相关性。方法回顾性分析广东省人民医院2009年11月~2015年11月收治的接受DAC单药治疗的MDS患者49例,其中4例患者经过2个疗程DAC治疗后死亡或失访... 目的探究淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)与地西他滨(DAC)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)疗效的相关性。方法回顾性分析广东省人民医院2009年11月~2015年11月收治的接受DAC单药治疗的MDS患者49例,其中4例患者经过2个疗程DAC治疗后死亡或失访导致缺失2个疗程后的相关资料。最终纳入的45例患者按2个疗程后LMR(LMR2)-1个疗程后LMR(LMR1)以0为界进行分组:LMR2-LMR1<0组(26例)及LMR2-LMR1≥0组(19例)。所有患者均接受DAC+支持治疗。收集并比较两组患者治疗前的血常规、使用DAC疗程、骨髓检查结果、分型诊断结果及治疗1个疗程、2个疗程后的血常规、骨髓原始细胞百分比,计算LMR2-LMR1、2个疗程后单核细胞计数(AMC2)-1个疗程后AMC(AMC1)、2个疗程后淋巴细胞计数(ALC2)-1个疗程后ALC(ALC1)。采用二分类logistic回归分析比较不同因素对有效率的影响及影响患者预后的因素。结果LMR2-LMR1<0组患者治疗前AMC低于LMR2-LMR1≥0组,LMR高于LMR2-LMR1≥0组,LMR2-LMR1<0组AMC2-AMC1升高患者比例明显高于LMR2-LMR1≥0组(P<0.05)。49例患者的总有效率为61.2%,达到最佳疗效的中位疗程数为第2(2,3)疗程。二分类logistic回归分析结果显示,1个疗程后的骨髓原始细胞百分比、PLT1及PLT2、LMR2-LMR1均为MDS有效率的影响因素(P<0.05)。LMR2-LMR1对DAC治疗MDS疗效的预测价值与1个疗程后骨髓原始细胞百分比(P=0.519)、PLT1(P=0.745)、PLT2(P=0.527)相当。年龄≤60岁、分型诊断结果、治疗前骨髓原始细胞百分比<5%、1个疗程后骨髓原始细胞百分比<5%、ANC2≥1.5×109/L、PLT1≥100×109/L、1个疗程后血细胞减少系数≤2为患者预后的保护因素(P<0.05);年龄(P=0.005)、治疗前骨髓原始细胞百分比(P=0.014)为MDS患者预后的独立影响因素。结论在DAC治疗的MDS患者中,2个疗程后LMR未升高患者的缓解率高,可作为MDS的早期疗效预测指标。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 淋巴细胞/单核细胞比值 地西他滨 疗效
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慢性粒单核细胞白血病患者骨髓成纤维集落形成单位功能及意义 被引量：1
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作者 徐若豪 李超 +7 位作者 吴萍 李敏明 邓程新 耿素霞 赖沛龙 陆泽生 翁建宇 杜欣 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第21期3398-3403,共6页
背景:研究表明,异常的骨髓微环境可能参与慢性粒单核细胞白血病的发生,成纤维集落形成单位(colony formingunit-fibroblast,CFU-F)代表了一组具有多系分化潜能的间充质干细胞,其功能、数量状态具有评价骨髓基质微环境状态的意义。目的:... 背景:研究表明,异常的骨髓微环境可能参与慢性粒单核细胞白血病的发生,成纤维集落形成单位(colony formingunit-fibroblast,CFU-F)代表了一组具有多系分化潜能的间充质干细胞,其功能、数量状态具有评价骨髓基质微环境状态的意义。目的:评估慢性粒单核细胞白血病患者骨髓间充质干细胞形成CFU-F的能力与成骨分化潜能,探讨CFU-F指标与患者外周血细胞计数、疾病表现型等指标的相关性。方法:①收集广东省人民医院血液科收治、资料齐全的慢性粒单核细胞白血病患者15例与对照组志愿者10例,比较两组间骨髓形成CFU-F的功能与分化潜能;②分析慢性粒单核细胞白血病患者骨髓CFU-F数量与初诊时外周血细胞计数、临床表现型、骨髓原始细胞及患者基因突变的相关性。实验方案得到广东省人民医院(广东省医学科学院)伦理委员会批准,批件号:[2018]002号。结果与结论:①15例慢性粒单核细胞白血病患者CFU-F数量低于对照组(P=0.04),其中67%(10/15)的慢性粒单核细胞白血病患者骨髓CFU-F数量显著降低(P=0.00),33%(5/15)患者CFU-F水平接近对照组(P=0.14);②全组慢性粒单核细胞白血病患者骨髓间充质干细胞成骨转录因子Osterix及RUNX2的表达量显著降低(P <0.05),成骨分化潜能显著下降(P=0.00);③慢性粒单核细胞白血病患者CFU-F数量与初诊时外周血白细胞、中性粒细胞以及单核细胞计数呈负相关,与外周血小板计数呈正相关;④在CFU-F数量显著降低的10例患者中,90%(9/10)外周血白细胞计数均升高(≥13×10~9L^(-1),P=0.01),50%(5/10)患者携带有NRAS/KRAS基因位点突变。⑤结果表明:慢性粒单核细胞白血病患者骨髓间充质干细胞功能受损,形成的CFU-F数量降低,CFU-F数量与外周血细胞计数以及患者临床特征具有相关性,提示了CFU-F指标具有潜在的临床价值。 展开更多
关键词 成纤维集落形成单位 骨髓 间充质干细胞 慢性粒单核细胞白血病 KRAS基因 NRAS基因 成骨分化 外周血细胞计数 MPN-CMML型 MDS-CMML型 骨髓微环境
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有应用前景,但任重道远——评靶向CD3和CD123双特异性抗体flotetuzumab在复发/难治AML中的研究
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作者 徐开林 朱锋 王惊华 《循证医学》 2022年第2期95-97,共3页
1文献来源Uy GL,Aldoss I,Foster MC,et al.Flotetuzumab as salvage immunotherapy for refractory acute myeloid leukemia[J].Blood,2021,137(6):751-762.2证据水平2a。3背景急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种高度... 1文献来源Uy GL,Aldoss I,Foster MC,et al.Flotetuzumab as salvage immunotherapy for refractory acute myeloid leukemia[J].Blood,2021,137(6):751-762.2证据水平2a。3背景急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种高度异质性疾病,尽管近年来有多种新药批准上市,治愈率仍不令人满意。大约50%的患者对诱导治疗无反应,即原发性诱导失败(primary induction failure,PIF)或初始缓解期<6个月,即早期复发(early relapse,ER),成为复发难治性(refractory and relapsed,R/R)AML,预后更差。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 flotetuzumab 复发难治性
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